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1、超敏反应与超敏反应疾病的诊治三门峡市中心医院三门峡市中心医院三门峡市儿童医院三门峡市儿童医院王锦华王锦华 机体对某些抗原初次应答后,再机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损伤为主以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答。的特异性免疫应答。超敏反应超敏反应型速发型型速发型型细胞溶解型型细胞溶解型型免疫复合物型型免疫复合物型型迟发型型迟发型超敏反应的分型超敏反应的分型型超敏反应 型超敏反应主要由特异性型超敏反应主要由特异性IgEIgE抗体介导产生,抗体介导产生,其发生速度最快,常在第二次接触相同抗原后其发生速度
2、最快,常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应,其反应可发生于局数分钟内即出现临床反应,其反应可发生于局部,亦可发生于全身,故又称速发型超敏反应部,亦可发生于全身,故又称速发型超敏反应(immediate hypersensitivityimmediate hypersensitivity)。习惯上又)。习惯上又称过敏反应(称过敏反应(anaphylaxisanaphylaxis)。)。发生快,消退快发生快,消退快一般无组织损伤一般无组织损伤IgEIgE抗体介导抗体介导,无补体参与无补体参与发病有明显个体差异和遗传倾向发病有明显个体差异和遗传倾向特点特点:药物或化学物质:药物或化学物质:
3、青霉素、磺胺、有机碘化合物等吸入性变应原:吸入性变应原:花粉、尘螨排泄物、动物皮毛等食物变应原:食物变应原:奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或肽类物质酶类物质:酶类物质:细菌酶类物质(如枯草菌溶素)参与反应主要成分参与反应主要成分 1.1.变应原变应原型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 2.2.细胞细胞 组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子作用主要有:作用主要有:毛细血管扩张、通透性增加、毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加 3.3.生物活性介质生物活性介
4、质致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段效应阶段效应阶段 发生过程和发生机制发生过程和发生机制I I型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制药物过敏性休克、血清过敏性休克药物过敏性休克、血清过敏性休克全身性超敏反应全身性超敏反应局部性超敏反应局部性超敏反应 呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应反应 常见常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病结膜炎结膜炎哮喘病哮喘病 荨麻疹荨麻疹 湿湿 疹疹型超敏反应IIII型超敏反应又称细胞毒型(型超敏反应又称细胞毒型(cytotoxic typecytotoxic type)或)或细胞溶解型(细胞溶解型(cytolytic
5、 typecytolytic type)超敏反应,它是由)超敏反应,它是由靶细胞表面的抗原与相应靶细胞表面的抗原与相应IgGIgG或或IgMIgM类抗体结合后,类抗体结合后,在补体、巨噬细胞和在补体、巨噬细胞和NKNK细胞参与下,引起的以细胞细胞参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。抗原:抗原:同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、外来抗原外来抗原 抗体:抗体:IgGIgG和和IgMIgM类抗体类抗体参与细胞损伤的物质:参与细胞损伤的物质:补体补体 、吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 参与反应主要物
6、质参与反应主要物质型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制细胞溶解细胞溶解吞噬作用吞噬作用ADCCADCC作用(抗体依赖性的细胞介导的细胞毒)作用(抗体依赖性的细胞介导的细胞毒)刺激或抑制靶细胞刺激或抑制靶细胞型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进重症肌无力重症肌无力药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征常见常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 型超敏反应IIIIII型超敏反应是指由可溶性免疫复合物沉积于局部型超
7、敏反应是指由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜,通过激活补体或全身多处毛细血管基底膜,通过激活补体,并在血并在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下,引起小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。征的炎症反应和组织损伤。可溶性抗原可溶性抗原抗体:抗体:IgGIgG、IgMIgM补体:补体:C3aC3a、C5aC5a、C3bC3b参与细胞:中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细参与细胞:中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细胞、血小板胞、血小板 参与反应主物质参与反应主物质
8、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应、类反应、类ArthusArthus反应反应全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 常见常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病型超敏反应型超敏反应又称迟发型超敏反应(型超敏反应又称迟发型超敏反应(delayed delayed type hypersensitivitytype hypersensitivity,DTHDTH)。是效应)。是效应T
9、T细胞细胞与特异性抗原结合后,引起的以单个核细胞浸润与特异性抗原结合后,引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。和组织损伤为主要特征的炎症反应。反应发生慢(反应发生慢(242472h72h),消退慢),消退慢;抗体和补体不参与,由抗体和补体不参与,由T T细胞介导细胞介导;发病无明显个体差异发病无明显个体差异;以单个核细胞浸润为主的炎症反应以单个核细胞浸润为主的炎症反应;炎症细胞因子参与炎症细胞因子参与特点特点:参与参与IVIV型超敏反应的效应型超敏反应的效应T T细胞主要有细胞主要有CD4+Th1(TDTH)CD4+Th1(TDTH)细胞和细胞和CD8+Tc(CTL)CD8+T
10、c(CTL)细胞。细胞。IVIV型型超敏反应的发生机制与细胞免疫反应基本一致超敏反应的发生机制与细胞免疫反应基本一致 IVIV型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 感染性超敏反应感染性超敏反应接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应常见常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病常见常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病过敏性紫癜过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)现代医学定义现代医学定义:HSP主要是由IgA介导形成的免疫复合物(IC)导致的系统性小血管炎性变态反应性疾病。出现细胞及体液免疫功能紊乱,血管壁IC沉着,通透性增高,
11、血液及淋巴液渗透到组织间隙,引起皮肤黏膜甚至内脏器官渗出性出血和水肿。常见发病相关因素常见发病相关因素n感染:病毒、细菌(近年报道:幽门螺旋杆菌)n药物:磺胺、青霉素、非甾体类药物如水杨酸类n食物:鱼、虾、蛋n毒液:昆虫毒液等n吸入剂:花粉、有害气体HSP分型分型n皮肤型(单纯型)n腹型n关节型n肾型n混合型疫苗接种后发生疫苗接种后发生HSP注意点注意点nHSP一般发生在接种疫苗后1-7天的时间。n易发生紫癜性肾炎,多发生在皮肤紫癜3-4周后或紫癜消退后出现肾炎。n可反复发生HSP。治疗治疗病因治疗抗过敏、抗炎治疗中医药治疗免疫治疗对症治疗 1).抗感染,2).尽早防治多脏器损害,3).应用抗
12、细胞氧化剂,如维生素C,4).改善微血管循环,改善血管通透性。加强护理,合理饮食 我国规定的儿童计划免疫程序(表)我国规定的儿童计划免疫程序(表)近些年来根据某些(尚未纳入国家计划免疫)流行病的发生地区和季节生产了多种疫苗,并进行了自愿自费的免疫预防接种,对所接种的疾病也起到了一定的预防效果。儿童预防接种可能引起的常见反应及处理儿童预防接种可能引起的常见反应及处理卡介苗卡介苗 接种后2周左右局部出现红肿,8-12周后结痂,不需要处理。若化脓并形成小溃疡伴有腋下淋巴结肿大。处理:n 要及时做局部处理,以防感染 扩散;n 早期引流或切除;n 异烟肼、利福平的应用脊髓灰质炎三价混合疫苗:脊髓灰质炎三
13、价混合疫苗:接种后数小时少数婴儿可发生腹泻,一般可不治而愈。百日咳、白喉、破伤风类毒素:百日咳、白喉、破伤风类毒素:接种后1-2天局部可出现红肿、疼痛或伴低热、甚至嗜睡;偶见过敏性皮疹及血管性水肿。处理:1).局部反应可适当多喝温开水;2).过敏性皮疹及血管性水肿可给 予抗过敏药物及维生素C;3).若严重反应住院治疗。麻疹疫苗:麻疹疫苗:接种后局部一般无反应,极少数可在接种后6-10日出现轻微的麻疹,给予对症治疗即可。乙型肝炎疫苗:乙型肝炎疫苗:接种后一般无不良反应,偶见有低中热或局部疼痛,不必处理。与疫苗相关的特殊异常反应与疫苗相关的特殊异常反应n麻疹(麻疹(MVMV):):血小板减少性紫癜
14、、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)。n百白破(百白破(DPTDPT):):过敏性紫癜、长期哭闹、格林-巴利综合征(GBS)。n卡介苗(卡介苗(BCGBCG):):严重过敏反应。n口服灭活脊灰疫苗(口服灭活脊灰疫苗(OPVOPV):):可发生疫苗相关的脊髓灰质炎(vaccine associated paralytic poliomyetitis VAPP),美国接种OPV后,VAPP发生率1/25万,国内(陈丽娟等)报道:1.7/100万。n近年研究报道:接种疫苗,有极少数可能发生个体甚或群体精神异常反应。罕见的疫苗反应、发生时间间隔和发生率罕见的疫苗反应、发生时间间隔和发生率我国常用疫苗的异常反应我国常用疫苗的异常反应 我国常用疫苗的异常反应我国常用疫苗的异常反应谢谢!