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1、超敏反应hypersensitivity 概 述概念：机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。以前称变态反应。其实质是免疫应答，具有特异性和记忆性超敏反应分型I型超敏反应：速发型超敏反应II型超敏反应：细胞毒性超敏反应III型超敏反应：免疫复合物型超敏反应IV型超敏反应：迟发型超敏反应I，II，III型由抗体介导，发生快，可经血清转移IV型由T细胞介导，发生慢，可经淋巴细胞转移第一节 型超敏反应特 点1.发生快，消退快2.参与抗体的类型是IgE，无补体参与IgE抗体的产生受诸多因素的调节：遗传因素与机体接触变应原的机会有
2、关与变应原的性质有关与Th产生的细胞因子有关。3.引起生理功能紊乱，无明显的组织损伤4.有三多一差异特征变应原的种类多（食物、药物、植物、动物、其他）变应原进入机体的途径多（吸入、食入、注射、接触等）临床表现多有明显的个体差异（遗传倾向、SIgA、肝脏疾患）5.病变部位:小A.毛细血管.平滑肌.腺体特 点发生机制致敏阶段：变应原机体IgE吸附肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面发敏阶段：再次进入的相同变应原+肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面IgE（桥联）靶细胞脱颗粒释放介质作用于效应器官临床症状变应原（allergens）：指能选择性地激活CD4+Th2和B细胞，诱导产生特异性IgE抗体，引起变态反应的抗
3、原性物质变应原种类1）接触或吸入性变应原2）食物变应原3）药物4）其他变应原某些药物、化学物质某些药物、化学物质 花粉花粉昆虫毒液昆虫毒液食物：鱼虾、蟹贝食物：鱼虾、蟹贝变应原某些酶类：杆菌某些酶类：杆菌 尘螨中某些酶类尘螨中某些酶类吸入性：吸入性：青霉素、青霉素、头孢、磺头孢、磺胺、麻药胺、麻药IgE为亲细胞受体，通过Fc段与肥大细胞，嗜碱粒细胞表面的FcR（FcRI）结合，使机体致敏特性：牢固的亲细胞性具有明显的种属特异性IgE抗体1）肥大细胞表面表达高亲和性IgEFcR（FcR）胞质内含有颗粒分布外周血中，数量较少胞浆内含有颗粒2）嗜碱粒细胞3）嗜酸性粒细胞：破坏生物活性物质，参与迟发相
4、参与细胞1.预先存在的介质：组胺、激肽原酶、类胰蛋白酶、嗜酸粒细胞趋化因子2.新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子导致：小血管扩张、毛细血管通透性增加；平滑肌收缩；腺体分泌增加生物活性介质介质的效应作用组织胺：使小血管和毛细血管扩张、通透性增加，刺激平滑肌收缩，促进粘膜腺体分泌增加。是唯一引起痒感的介质。激肽原酶：使激肽原激肽（九肽-缓激肽）平滑肌收缩、支气管痉挛、毛细血管扩张、通透性增加、吸引趋化WBC、刺激痛觉神经。ECF-A（嗜酸性粒细胞趋化因子）：对型超敏反应有调节作用。白三烯：使平滑肌强烈而持久的收缩。是引起人类哮喘的主要活性介质。前列腺素（PGD2）：使支气
5、管平滑肌收缩痉挛、血管扩张、粘膜水肿和粘液分泌增加。PAF（血小板活化因子）：活化血小板，使其释放组胺、5-羟色胺，致毛细血管扩张、通透性增加。介质的效应作用常见疾病过敏性休克：最严重的I型超敏反应 药物过敏性休克:青霉素最常见，次为头孢菌素，链霉素，普鲁卡因等 血清过敏性休克:破伤风抗毒素，白喉抗毒素呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、花粉症、枯草热、支气管哮喘。消化道过敏反应：过敏性胃肠炎。皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿。临床常见疾病(一)过敏性休克1药物过敏性休克：最常见为青霉素引起的过敏性休克。青霉素本身无Ag性，其降解产物青霉噻唑醛酸+体内组Pr完全Ag附：初次注射也可发生的原因
6、：空气吸入青霉菌孢子注射器被青霉素污染（使用注射过青霉素的注射器）常规皮试阳性者禁用紧急抢救：肾上腺素2血清过敏性休克破伤风抗毒素（TAT）等。常规皮试，阳性者可采用脱敏疗法(二)呼吸道过敏反应过敏性哮喘：支气管平滑肌痉挛，气道变应性炎症过敏性鼻炎：花粉症主要吸入植物花粉致敏，具有明显性季节性和地区性花粉季节前脱敏疗法常能收到较好效果。食入鱼、虾、蛋乳等恶心，呕吐、腹痛，腹泻等。易发生食物过敏症者，胃肠道sIgA、蛋白水解酶缺乏。（四）皮肤过敏反应主要有荨麻疹，湿疹，血管性水肿，多由药物性、食物性或吸入性变应原诱发。(三)消化道过敏反应荨麻疹型超敏反应的防治总的原则：找出致敏原，切断或干扰型超
7、敏反应发生、发展过程中的某些环节。具体的措施：问病史 皮试 抗过敏治疗（脱敏疗法和减敏疗法，药物治疗）1、变应原皮肤实验：最有效的方法将易过敏的药物、生物制剂或其可疑物稀释后注射受试者前臂内侧皮内15-20min观察结果，红晕、风团直径1cm为皮试“+”型超敏反应的防治原则2、脱敏治疗1）异种免疫血清脱敏疗法：小剂量，多次脱敏，可达暂时脱敏状态2）特异性变应原脱敏疗法：机制：改变抗原入侵途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体而使IgE抗体应答降低。该IgG可与变应原结合称封闭抗体1）抑制生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林抑制PG等介质释放色苷酸二钠稳定细胞膜，阻止致敏靶细胞脱颗粒，释放介
8、质肾上腺素、异丙肾上腺素、PGE促进胞内cAMP合成氨茶碱、甲基黄嘌呤抑制磷酸二脂酶降解cAMP3、药物治疗2）生物活性介质拮抗药苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药乙酰水杨酸拮抗缓激肽多根皮苷酊磷酸盐拮抗白三稀3）改变效应器官反应性药物肾上腺素（抢救时常用），可解除痉挛、升高血压另有葡萄酸钙，氯化钙等第二节 型超敏反应特 点抗原为细胞性抗原（来源：ABO、Rh、HLA、物理化学生物因素所致的修饰抗原、异嗜性抗原、药物吸附在细胞上）参与的抗体主要是IgG、IgM有补体、巨噬细胞、NK细胞的参与主要引起组织和细胞的损伤诱发型超敏反应的抗原1、同种异型抗原：组织细胞表面固有抗原如细胞ABO血型抗原和
9、Rh抗原，血小板抗原。2、修饰的自身抗原：由于微生物感染，药物或理化因素的作用。3、异嗜性抗原：某些病原微生物与自身组织抗原有交叉性反应性。4、外来抗原或半抗原吸附于细胞表面。发生过程抗体与细胞膜表面相应抗原结合后，可通过三条途径损伤靶细胞。细胞损伤机制：1)补体介导的细胞溶解：抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系统，靠补体的攻膜复合体杀伤细胞；2)吞噬细胞的吞噬作用：对体内游离并结合IgG抗体的血细胞，通过位于单核吞噬细胞表面的FcR，或C3bR的介导产生调理吞噬作用；3)ADCC效应：对固定的组织细胞，在特异性IgG的介导下，具有FcR的NK细胞参与下产生ADCC效应而杀伤靶细胞。二.发生
10、机制临床常见疾病疾病疾病AgAb输血反应输血反应供者供者A型血红细胞型血红细胞B型受者血中型受者血中anti-A新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿新生儿Rh+红细胞红细胞母体产生的母体产生的anti-Rh自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血药物改变的红细胞表面抗原药物改变的红细胞表面抗原服药者体内产生的服药者体内产生的anti-红细胞红细胞药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症结合在血细胞表面的药物结合在血细胞表面的药物服药者体内产生服药者体内产生anti-药物药物肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征肺泡、肾小球基底膜细胞肺泡、肾小球基底膜细胞患者自发产生患者自发产生anti-基底膜基底膜甲
11、亢（甲亢（Graves病）病）甲甲状状腺腺细细胞胞表表面面TSH(甲甲状状腺刺激素腺刺激素)R患者自发产生患者自发产生anti-TSHR第三节III型超敏反应特 点由中分子免疫复合物的沉积引起抗体的类型为IgG、IgM有补体、中性粒细胞的参与以中性粒细胞浸润为主的炎症反应，有组织损伤影响免疫复合物沉积的因素免疫复合物的大小(大吞噬，小排除，中易沉积，分子量100万左右）机体清除IC的能力下降(M;C4C2C3b调理作用；抗体的亲和力不高)解剖和血流动力学因素：涡流、血流缓慢、血管壁的通透性增加等免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等
12、介质，吸引中性粒细胞2.中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤3.血小板的作用血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变局部免疫复合物病1)Arthus反应:实验性局部型超敏反应。1903Arthus发现马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射马血清，局部出现红肿、坏死等称之。2)类Arthus反应胰岛素依赖型糖尿病患者局部皮肤红肿、坏死等循环免疫复合物病1)血清病大量注射马血清后1-2周出现皮疹、淋巴结肿大、关节痛和一过性蛋白尿等。原因：抗毒素抗体+抗毒素IC沉积致病（可自行消退）2)链球菌感染后肾小球肾炎A族溶链感染后2-3周可引起。葡
13、萄球菌、肺球、乙肝病毒或疟原虫也可发生。循环免疫复合物病3)系统性红斑狼疮：抗核抗体4)类风湿性关节炎：可能与病毒/支原体的持续感染有关。病原体或其代谢物能使IgG变性刺激产生抗变性IgG抗体（IgM为主，也包括IgG，IgA）称RF形成IC反复沉积小关节滑膜引起RA。5）过敏性休克样症状：利用大剂量青霉素治疗钩体病短期内大量病原体破坏，抗原释放大量IC形成血清病系统性红斑狼疮类风湿关节炎（RA）第四节型超敏反应特 点此型为T细胞介导的细胞免疫应答反应发生慢，组织损伤出现较迟，一般24小时后才出现，72小时达高峰。以单核巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。有组织损伤。个体差异小。发生机制（一
14、）抗原致敏抗原刺激后，T细胞活化、增殖，产生特异性致敏淋巴细胞，机体形成致敏状态。（二）致敏淋巴细胞介导DTH致敏淋巴细胞包括CD4+(Th1)和CD8+(CTL)，通过识别APC或靶细胞表面抗原肽-MHC-或类分子复合物而活化。1CTL介导的细胞毒作用2Th1细胞介导的炎症损伤在抗原被清除后，DTH能自行消退。若抗原持续存在，可致单核/巨噬细胞呈慢性活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿常见疾病传染性超敏反应：结核等胞内寄生菌、病毒、真菌在感染过程中，伴随有型超敏反应的发生，有组织损伤(传染性变态反应)。接触性皮炎：Ag可为药物、染料、油漆有毒植物等。患者局部出现皮肤红肿，皮疹，水疱，甚至剥脱性皮炎（抗原与皮肤角蛋白结合成完全Ag）结核杆菌（TB）肺结核结 核 结 节接触性皮炎麻风病肉芽肿结核菌素试验 Thank you Thank you！