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1、血液循环系统药物作用于心脏的药物作用于心脏的药物l咖啡因咖啡因激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶ACl拟肾上腺素药拟肾上腺素药神经调节神经调节l强心苷强心苷直接兴奋心肌直接兴奋心肌强心药强心药1.1.强心苷强心苷Cardiac glycosideCardiac glycoside强强心心苷苷是是一一类类选选择择性性作作用用于于心心脏脏,能能加加强强心心肌肌收收缩缩力力、改改善善心心律律性性与与传传导导性性,影影响响心心肌肌电电生生理理特特征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。强强心心苷苷主主要要来来源源于于紫紫花花洋洋地地黄黄和和毛毛花花洋洋地地
2、黄黄等等植植物物,所所以以强强心心苷苷类类又又称称洋洋地地黄黄类类药药物物。其其他他如如夹夹竹竹桃桃、羊羊角角拗拗、铃铃兰兰等等植植物物,动动物物蟾蟾蜍蜍的的皮皮肤肤也也含有强心苷成分。含有强心苷成分。充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化强强心心苷苷由由苷苷元元 (配配基基)和和糖糖两两局局部部结结合合而而成成,各各种种强强心心苷苷有有着着共共同同的的根根本本构构造造,苷苷元元是是强强心心苷苷发发挥挥强强心心药药理理活活性性根本构造。根本构造。【来源及理化性质【来源及理化性质】强强心心苷苷加加强强心心肌肌收收缩缩力力的的作作用用决决定
3、定于于苷苷元元。糖糖的的局局部部没没有有根根本本性性影影响响,但但糖糖的的种种类类和和数数目目能能影影响响强强心心苷苷的的水水溶溶性性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。苷元苷元 甾核甾核强心苷强心苷 不饱和内酯环不饱和内酯环 糖糖 兽兽医医常常用用的的强强心心苷苷类类药药物物有有:洋洋地地黄黄毒毒苷苷、地地高辛高辛、毒毛花苷毒毛花苷K K、毒毛花苷毒毛花苷G G(哇巴因哇巴因)等。等。强强心心苷苷的的作作用用有有强强弱弱、快快慢慢、长长短短的的区区别别。为为了了方方便便临临床床选选用用,一一般般按按其其作作用用的的快快慢慢分分为为两两类类
4、:其其中中洋洋地地黄黄毒毒苷苷为为慢慢作作用用药药物物,其其他他为为快快作用药物。作用药物。【分类】【分类】1)1)慢作用类慢作用类 洋地黄毒苷和地高辛。洋地黄毒苷和地高辛。作用出现慢,维持时间长,在体内代谢缓慢,蓄积性作用出现慢,维持时间长,在体内代谢缓慢,蓄积性大,适用于慢性心功能不全。大,适用于慢性心功能不全。2)2)快作用类快作用类 毒毛花苷毒毛花苷K K、毒毛花苷、毒毛花苷G(G(哇巴因哇巴因)等。等。作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性
5、发作。发作。【强心苷的药理作用】【强心苷的药理作用】各种强心苷的作用性质根本一样,只是在作用强弱、各种强心苷的作用性质根本一样,只是在作用强弱、作用快慢和作用持续时间上有所不同。作用快慢和作用持续时间上有所不同。加强心肌收缩力,即正性肌力作用。加强心肌收缩力,即正性肌力作用。强强心心苷苷选选择择性性作作用用于于心心肌肌细细胞胞心心肌肌收收缩缩力力心输出量心输出量 正性肌力作用的特点:正性肌力作用的特点:a)直直接接增增加加心心肌肌收收缩缩力力,缩缩短短衰衰竭竭心心脏脏收收缩缩期期,相相对对延延长舒张期;长舒张期;b)增加衰竭心脏心输出量;增加衰竭心脏心输出量;c)降低衰竭心脏耗氧量。降低衰竭心
6、脏耗氧量。1 1心脏作用心脏作用正性肌力作用机制正性肌力作用机制强强心心苷苷抑抑制制Na+Na+、K+-ATPK+-ATP酶酶活活性性阻阻断断其其摄摄K+K+排排Na+Na+的的功功能能细细胞胞内内Na+Na+增增进进胞胞内内Na+Na+与与胞胞外外Ca2+Ca2+的的交交换换 促促进进Ca2+Ca2+内内流流Ca2+Ca2+心心肌收缩力肌收缩力Na+Na+、K+-ATPK+-ATP酶活性受抑制可达酶活性受抑制可达20-4020-40强强心心苷苷心心肌肌收收缩缩力力心心输输出出量量刺刺激激主主动动脉脉弓弓,颈颈动动脉脉窦窦压压力力感感受受器器迷迷走走N N兴兴奋奋心心率率减慢。减慢。减慢心率负
7、性频率作用减慢心率负性频率作用强心苷对心肌电生理特性的影响强心苷对心肌电生理特性的影响电生理特性电生理特性 窦房结窦房结 心房心房 房室结房室结 浦氏纤维浦氏纤维自律性自律性 传导性传导性 有效不应期有效不应期 抑制传导负性传导作用抑制传导负性传导作用2 2利尿作用利尿作用强强心心苷苷作作用用使使心心输输出出量量增增加加,血血液液动动力力学学改改善善,从从而而引引起起肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球滤滤过过率率增增加加,产产生生利利尿作用,改善水肿病症。尿作用,改善水肿病症。对心电图的影响对心电图的影响T T波低平、倒置;波低平、倒置;S-T S-T段降低呈鱼钩状;段降低呈鱼钩状;P-RP-R
8、间期延长;间期延长;P-PP-P间期增大;间期增大;Q-TQ-T间期缩短间期缩短传统上常采用两步给药法传统上常采用两步给药法:第第一一步步,即即首首先先在在短短期期内内 (24(2448h)48h)应应用用足足量量的的强强心心苷苷,使使血血中中药药物物迅迅速速到到达达预预期期的的治治疗疗浓浓度度,使使其其发发挥挥充充分分疗疗效效,称称为为 “洋洋地地黄黄化化digitalizationdigitalization,所所用用剂剂量量称称全全效效量量。到到达达全全效效量量的的指指征征是是心心脏脏情情况况改改善善,心心率率减减慢慢,接接近正常,尿量增加。近正常,尿量增加。第第二二步步,即即在在到到达
9、达全全效效量量后后,每每天天继继续续用用较较小小剂剂量量补补充充每每日的消除量,以维持疗效,称为维持量。日的消除量,以维持疗效,称为维持量。强强心心苷苷全全效效量量的的给给予予方方法法,还还可可分分为为缓缓给给法法和和速速给给法法两两种种,可可参参考考使使用用。不不同同病病例例情情况况,不不同同的的药药物物有有其其不不同同的的给给药药方法,要因情、因药而定。方法,要因情、因药而定。【强心苷的给药方法】【强心苷的给药方法】【体内过程】【体内过程】1吸收吸收 内服后能迅速在小肠吸收,酊内服后能迅速在小肠吸收,酊剂吸收较好,可达剂吸收较好,可达75-90%,服后,服后45-60min达峰浓度;片剂吸
10、收较慢,达峰达峰浓度;片剂吸收较慢,达峰时间约时间约90min,峰浓度也较低。蛋白结,峰浓度也较低。蛋白结合率很高,犬为合率很高,犬为70-90%。2分布分布 在体内分布广泛,最高浓度发在体内分布广泛,最高浓度发现于肝、胆汁、肠道和肾;中等浓度那现于肝、胆汁、肠道和肾;中等浓度那么是肺、脾和心;较低浓度的组织为血么是肺、脾和心;较低浓度的组织为血液、骨骼肌和神经系统。液、骨骼肌和神经系统。3代谢代谢 局部在肝进展生物转化,从胆局部在肝进展生物转化,从胆汁排出,可形成肝肠循环。犬的消除半汁排出,可形成肝肠循环。犬的消除半衰期范围为衰期范围为8-49h,个体差异很大;猫,个体差异很大;猫的半衰期长
11、达的半衰期长达100h,故一般不推荐使用。,故一般不推荐使用。l洋地黄毒苷洋地黄毒苷Digitoxin,Digitoxin,狄吉妥狄吉妥辛辛1 1单单胃胃动动物物内内服服洋洋地地黄黄,在在肠肠内内吸吸收收良良好好,约约2h2h呈呈现现作作用用,6-10h6-10h作作用用达达最最顶顶峰峰。停停药药后后需需两两周周时时间间,作作用用才完全消除;成年反刍动物不宜内服。才完全消除;成年反刍动物不宜内服。2 2排排泄泄慢慢,一一般般经经2-3d2-3d才才排排出出大大局局部部,全全部部排排出出需需8d8d之之久久,所所以以易易发发生生蓄蓄积积性性中中毒毒。因因此此用用药药前前应应详详细细询询问问用用药
12、药史史,对对2 2周周内内未未曾曾用用过过洋洋地地黄黄者者,才才能能按按常常规规给给药。药。3 3用用药药期期间间,不不宜宜使使用用肾肾上上腺腺素素、麻麻黄黄碱碱及及钙钙剂剂,以以免免增强毒性。增强毒性。4 4禁禁用用于于急急性性心心肌肌炎炎、心心内内膜膜炎炎、牛牛创创伤伤性性心心包包炎炎、主主动脉瓣闭锁不全等。动脉瓣闭锁不全等。【使用本卷须知】【使用本卷须知】5 5洋地黄平安范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。洋地黄平安范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。6 6最最常常见见的的不不良良反反响响有有食食欲欲下下降降、呕呕吐吐、腹腹泻泻等等,心心脏脏反响是洋地黄中毒最严重的反响。反响是洋地黄
13、中毒最严重的反响。7 7中中毒毒应应立立即即停停药药,采采用用补补钾钾治治疗疗如如口口服服或或静静注注钾钾离离子子制制剂剂提提高高心心肌肌对对抗抗强强心心苷苷的的作作用用,应应用用抗抗心心律律失失常常药药如如苯苯妥妥英英钠钠等等和和阿阿托托品品治治疗疗室室性性心心动动过过速和窦性心动过缓。速和窦性心动过缓。极极性性比比洋洋地地黄黄毒毒苷苷高高,故故内内服服后后吸吸收收不不如如洋洋地地黄黄毒毒苷苷,血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率较较低低,约约为为25%25%。在在体体内内分分布布广广泛泛,最最高高浓浓度度分分布布于于肾肾、心心、肠肠、胃胃、肝肝和和骨骨骼骼肌肌,最最低低浓浓度度是是脑脑和和血血浆浆
14、,脂脂肪肪只只少少量量存存在在。有有少少量量在在肝肝代代谢谢,主主要要经经肾肾排排泄泄消消除除,可可通通过过肾肾小小球球滤滤过过和和肾肾小小管管分分泌泌。其其消消除除半半衰衰期期个个体体差差异异大大,如如犬犬变变化化在在14.4-46.5h14.4-46.5h之间。之间。作用和应用同洋地黄毒苷。作用和应用同洋地黄毒苷。l地高辛地高辛DigoxinDigoxin内服吸收不良,常用针剂静注。内服吸收不良,常用针剂静注。为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。心功能不全的急性发作。对用过洋地黄的患畜,须经对用过洋地黄的患畜,须经1-2
15、1-2周后才能使用。临周后才能使用。临用时以用时以5%5%葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。l毒毛花苷毒毛花苷K KStrophanthin KStrophanthin K常用强心药的合理选用常用强心药的合理选用l咖咖啡啡因因 属属于于中中枢枢兴兴奋奋药药,兼兼有有强强心心作作用用。作作用用迅迅速速,持持续续时时间间短短。适适用用于于传传染染病病高高热热、中中暑暑、中中毒毒、过过劳劳、麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。l肾肾上上腺腺素素 属属拟拟肾肾上上腺腺素素药药,是是发发生生心心搏搏骤骤停停的的心心脏脏复复苏苏药药。对对心心脏脏作作用用强强而
16、而显显著著,但但作作用用持持续续时时间间短短。适适用用于于麻麻醉醉过过度度、溺溺水水、过过敏敏、急急性性心心衰衰等等心心跳跳突突然然减减弱弱或或骤停的急救。骤停的急救。l强强心心苷苷类类 选选择择性性作作用用于于心心肌肌,加加强强心心肌肌收收缩缩力力、使使收收缩缩期期缩缩短短,舒舒张张期期延延长长,并并能能减减慢慢心心率率,有有利利于于心心脏脏休休息息和和功功能能恢恢复复。慢慢作作用用类类主主要要适适用用于于慢慢性性心心功功能能不不全全;快快作作用用类类可可用用于于急急性性心心功功能能不不全全或或慢慢性性心心功功能能不不全全的的急急性发作。性发作。2.抗贫血药抗贫血药血血液液成成分分包包括括红
17、红细细胞胞、白白细细胞胞和和血血小小板板,其其中中90%90%以以上上的的血血细细胞胞为为红红细细胞胞,其其所所含含血血红红蛋蛋白白的的主主要要功功能能是是从从肺肺携携带带氧氧到到全全身身组组织织。当当血血容容量量降降低低,或或单单位位容容积积循循环环血血液液中中的的红红细细胞胞数数和和血血红红蛋蛋白白量量长期低于正常值时,便称为贫血。长期低于正常值时,便称为贫血。抗抗贫贫血血药药也也叫叫补补血血药药。是是指指能能增增进进机机体体造造血血机机能能、补充造血必需物质、改善贫血状态补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。的药物。l失血性贫血失血性贫血 l 由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,由
18、于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,以输血、扩大血容量为主,辅助给予造血物质。以输血、扩大血容量为主,辅助给予造血物质。l营养性贫血营养性贫血 l 造血物质丧失过多或摄入量缺乏,可发生营养造血物质丧失过多或摄入量缺乏,可发生营养性贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、性贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、维生素维生素B12B12、叶酸等造血物质。、叶酸等造血物质。引起贫血的原因很多,临床上可分为四类引起贫血的原因很多,临床上可分为四类:l溶血性贫血溶血性贫血 l 系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大量崩解,超过机体造血代偿能力所致。
19、如马新生幼量崩解,超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治疗驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治疗时以除去病因为主,必要时可输血或换血。时以除去病因为主,必要时可输血或换血。l再生障碍性贫血再生障碍性贫血 l 系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。主。l 治疗贫血应先查明原因,首先进展对因治疗。治疗贫血应先查明原因,首先进展对因治疗。铁铁是是构构成成血血红红蛋蛋白白的的必必需需物物质质,红红细细胞胞的的携携氧氧能能
20、力力决决定定于于血血红红蛋蛋白白含含量量。进进入入机机体体内内的的铁铁约约60%60%用用于于构构成成血血红红蛋蛋白白,同同时时亦亦是是肌肌红红蛋蛋白白、细细胞胞色色素素、血血红红素素酶酶和金属黄素蛋白酶和金属黄素蛋白酶(如黄嘌呤氧化酶等如黄嘌呤氧化酶等)的重要成分。的重要成分。铁铁缺缺乏乏不不仅仅引引起起贫贫血血,还还可可影影响响其其他他生生理理功功能能。如如使使哺哺乳乳幼幼畜畜的的生生长长发发育育受受阻阻,增增加加动动物物对对疾疾病病的的易易感感性性等。等。l铁制剂铁制剂(Iron Preparations)在在正正常常情情况况下下,成成年年动动物物不不会会缺缺铁铁。但但在在生生长长、妊妊
21、娠娠以以及一些疾病状态下,铁的需要量增加。及一些疾病状态下,铁的需要量增加。胃胃酸酸缺缺乏乏、慢慢性性腹腹泻泻等等而而致致肠肠道道吸吸收收铁铁的的功功能能减减退退;慢慢性性失失血血可可使使体体内内贮贮铁铁耗耗竭竭。此此时时必必需需应应用用铁铁剂剂补补充充机机体体对铁的需要。对铁的需要。临临床床常常用用的的铁铁制制剂剂,内内服服的的有有:硫硫酸酸亚亚铁铁、富富马马酸酸亚亚铁铁、枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵;注射的有:;注射的有:右旋糖酐铁右旋糖酐铁。【体内过程】【体内过程】1铁制剂内服后,主要在十二铁制剂内服后,主要在十二指肠和空肠上段吸收,吸收程度指肠和空肠上段吸收,吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响
22、。受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生成率、铁的贮存、贫如红细胞生成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、血、日粮内铁的含量、铁的类型、络合物等均可影响其吸收。络合物等均可影响其吸收。只有只有Fe2+才能被肠黏膜细胞才能被肠黏膜细胞吸收;吸收;酸性环境和维生素酸性环境和维生素C可促使可促使Fe3+复原为复原为Fe2+;肉类能刺激胃肠分泌,促进肉类能刺激胃肠分泌,促进铁吸收。铁吸收。磷磷酸酸盐盐、植植酸酸盐盐、草草酸酸盐盐和和碳碳酸酸氢氢盐盐等等能能抑抑制制铁铁吸吸收。收。铜铜对对铁铁吸吸收收有有协协同同作作用用。故故对对容容易易发发生生贫贫血血的的仔仔猪猪使用使用 高铜饲料,饲料中添
23、加量可达高铜饲料,饲料中添加量可达200ppm200ppm以上。以上。2 2体体内内铁铁的的两两条条去去路路:一一是是进进入入骨骨髓髓供供造造血血需需要要,二二是是进进入入肝肝、脾脾等等网网状状内内皮皮细细胞胞中中以以铁铁蛋蛋白白形形式式贮贮存存。体体内铁常处于动态平衡。内铁常处于动态平衡。3 3动动物物体体内内铁铁的的排排泄泄量量很很小小,主主要要通通过过上上皮皮脱脱落落、胆胆汁、尿、粪便和汗排泄。汁、尿、粪便和汗排泄。l铁铁盐盐可可与与许许多多化化学学物物质质发发生生反反响响,故故不不宜宜与与其其他他药药物物同同时时或或混混合合内内服服给给药药。如如硫硫酸酸亚亚铁铁与与四四环环素素同同服服
24、可可发发生生螯螯合合作作用用,使使两两者者吸吸收收均减少。均减少。l仔仔猪猪容容易易发发生生铁铁中中毒毒。所所以以应应用用铁铁剂剂时时,必必须须防防止止体体内内铁铁过过多多,因因为为动动物物没没有有铁铁排排泄泄或或降解的有效机制。降解的有效机制。【使用本卷须知】【使用本卷须知】治疗和预防缺铁性贫血治疗和预防缺铁性贫血 如哺乳仔猪贫血如哺乳仔猪贫血 哺哺乳乳仔仔猪猪生生长长迅迅速速,母母乳乳供供给给铁铁缺缺乏乏,常常发发生生缺缺铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。慢性失血性贫血慢性失血性贫血(吸血寄生虫严重感染吸血寄生虫严重感染)。哺哺乳乳仔仔
25、猪猪贫贫血血多多注注射射右右旋旋糖糖酐酐铁铁,成成年年家家畜畜贫贫血血多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。市售多种补血制剂多为补铁制剂。市售多种补血制剂多为补铁制剂。【应用】【应用】是是含含金金属属元元素素钴钴的的维维生生素素。为为深深红红色色结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质。末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质。【体内过程】【体内过程】维维生生素素B12B12与与 “内内因因子子(肠肠黏黏膜膜细细胞胞分分泌泌的的一一种种糖糖蛋蛋白白)形形成成复复合合物物,在在钙钙离离子子存存在在下下从从回回肠肠末末端端吸吸收收。在在血血中中与与和和球球
26、蛋蛋白白结结合合转转运运到到全全身身各各组组织织,在在肝肝脏分布最多。维生素脏分布最多。维生素B12B12主要随尿和胆汁排出。主要随尿和胆汁排出。l维生素维生素 B12 Vitamin B12【作用与应用】【作用与应用】1在肝内转变为腺苷钴胺和甲基在肝内转变为腺苷钴胺和甲基钴胺,腺苷钴胺脱氧形成脱氧腺钴胺,腺苷钴胺脱氧形成脱氧腺苷钴胺,是甲基丙二酰辅酶苷钴胺,是甲基丙二酰辅酶A变位变位酶的辅酶,后者是蛋氨酸合成酶酶的辅酶,后者是蛋氨酸合成酶的辅酶,其他多种酶系也含钴胺。的辅酶,其他多种酶系也含钴胺。2各种钴胺所形成的辅酶都是递各种钴胺所形成的辅酶都是递氢体,参与一碳基团代谢、丙二氢体,参与一碳
27、基团代谢、丙二酸与琥珀酸互变和三羧循环、促酸与琥珀酸互变和三羧循环、促进进DNA合成和红细胞生成。合成和红细胞生成。3参与髓磷脂的合成,维持神经参与髓磷脂的合成,维持神经组织的正常构造和功能。组织的正常构造和功能。4 4胃胃肠肠道道微微生生物物可可利利用用饲饲料料中中的的钴钴合合成成维维生生素素B12B12,其其中中反反刍刍动动物物合合成成量量多多,可可满满足足正正常常生生理理需需要要。而而单单胃胃动动物物,微生物的合成部位在吸收部位之后,利用率较低。微生物的合成部位在吸收部位之后,利用率较低。5 5维维生生素素B12B12缺缺乏乏症症,猪猪常常表表现现为为巨巨幼幼红红细细胞胞贫贫血血,家家禽
28、禽主主要要表表现现为为产产蛋蛋率率和和孵孵化化率率降降低低,猪猪、犬犬、小小鸡鸡生生长长发发育育受受阻阻,饲饲料料转转化化率率降降低低,抗抗病病能能力力下下降降,皮皮肤肤粗粗糙糙,皮皮炎炎等。等。6 6叶酸缺乏时,维生素叶酸缺乏时,维生素B12B12缺乏症的表现更为严重。缺乏症的表现更为严重。临临床床上上叶叶酸酸和和维维生生素素B12B12常常配配合合用用于于治治疗疗和和预预防防巨巨幼幼红红细细胞贫血。胞贫血。属属B B族族维维生生素素,广广泛泛存存在在各各种种食食物物中中。药药用用叶叶酸酸多多为为人人工工合成。黄橙色晶粉,极难溶于水。遇光易失效。合成。黄橙色晶粉,极难溶于水。遇光易失效。【体
29、内过程】【体内过程】饲饲料料中中的的叶叶酸酸多多以以蝶蝶酰酰多多谷谷氨氨酸酸形形式式存存在在,经经小小肠肠黏黏膜膜上上皮皮细细胞胞的的DL-DL-谷谷氨氨酸酸一一羧羧肽肽酶酶水水解解,变变成成谷谷氨氨酸酸和和游游离离叶叶酸酸,游游离离叶叶酸酸从从小小肠肠吸吸收收入入血血。主主要要分分布布在在肝肝脏脏、骨骨髓髓、肠肠壁壁中中。叶叶酸酸在在体体内内有有一一局局部部被被代代谢谢降降解解,一一局局部部以以原原形形随胆汁和尿液排出。随胆汁和尿液排出。l叶酸叶酸(Folic acid)【作用】【作用】1叶酸经复原形成四氢叶酸,是一碳叶酸经复原形成四氢叶酸,是一碳基团转移酶的辅酶,参于体内氨基酸基团转移酶的
30、辅酶,参于体内氨基酸转化,如:转化,如:丝氨酸丝氨酸 甘氨酸甘氨酸 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 丝氨酸丝氨酸 谷氨酸谷氨酸 还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。等。2叶酸与维生素叶酸与维生素B12、维生素、维生素C一起,一起,参与红细胞和血红蛋白生成,促进免参与红细胞和血红蛋白生成,促进免疫球蛋白合成,增加对谷氨酸的利用,疫球蛋白合成,增加对谷氨酸的利用,保护肝脏、参与解毒等。保护肝脏、参与解毒等。3 3叶叶酸酸对对核核酸酸合合成成旺旺盛盛的的造造血血组组织织、消消化化道道黏黏膜膜和和发发育育中中的的胎胎儿儿等等十十分分重重要要。叶叶酸酸缺缺乏乏可可致致氨氨基基
31、酸酸互互变变受受阻阻、嘌嘌呤呤及及嘧嘧啶啶不不能能合合成成,造造成成核核酸酸合合成成减减少少、细细胞胞分分裂裂与与成成熟熟不不完完全全。主主要要病病理理表表现现为为巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血、腹腹泻泻、皮皮肤肤功功能能受受损损、肝肝功功能能不不全全、生生长长发发育育受受阻。阻。【应用】【应用】主主要要用用于于防防治治叶叶酸酸缺缺乏乏症症、再再生生障障碍碍性性贫贫血血、母母畜畜妊妊娠期等。娠期等。常常作作为为饲饲料料添添加加剂剂,用用于于鸡鸡和和皮皮毛毛动动物物狐狐、水水貉貉的的饲饲养。养。叶酸与维生素叶酸与维生素B12B12,可提高疗效。,可提高疗效。3.促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝
32、血药血血液液凝凝固固系系统统与与血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解系系统统是是存存在在于于血血液液中中的一种对立统一机制。的一种对立统一机制。当当血血管管受受伤伤时时需需立立即即启启动动血血液液中中的的血血液液凝凝固固系系统统而而止止血血;当当血血管管出出血血停停顿顿后后那那么么又又需需启启动动血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解系统去除凝血产物,保持血液循环的畅通。系统去除凝血产物,保持血液循环的畅通。正正常常机机体体血血液液中中的的凝凝固固系系统统和和溶溶解解系系统统处处于于动动态态平平衡衡。一一旦旦平平衡衡破破坏坏,那那么么可可出出现现血血流流不不止止或或血血液液循循环环障障碍碍,此时那么需止血药或抗
33、凝血药。此时那么需止血药或抗凝血药。纤维蛋白形成和降解过程纤维蛋白形成和降解过程血血管管和和组组织织提提供供了了粗粗糙糙面面,血血小小板板破破裂裂和和受受损损组组织织释释放放凝凝血血因因子子一一起起形形成成凝凝血血酶酶原原激激活活物物,在在钙钙离离子子Ca2+Ca2+参参与与下下,使使血血浆浆中中无无活活性性的的凝凝血血酶酶转转化化为为有有活活性性的的凝凝血血酶酶;凝凝血血酶酶将将纤纤维维蛋蛋白白原原裂裂解解为为丝丝状状的的纤纤维维蛋蛋白白,进进而而交交联联形形成成纤纤维维蛋蛋白白多多聚聚体体,网网络络沉沉集集血血细细胞胞成成血血凝凝块块,堵堵住住创创口口,制制止出血。止出血。以以上上血血液液
34、凝凝固固过过程程中中任任何何一一因因子子或或阶阶段段受受到到干干扰,都能使血液凝固功能受阻。扰,都能使血液凝固功能受阻。促促凝凝血血药药又又称称止止血血药药,是是一一类类能能促促进进血血液液凝凝固固或或影影响响小小血血管管壁壁功功能能,进进而而抑抑制制出出血血的的药药物物,常常用用于于血血液液凝凝固固不不全全或或凝凝固固缓缓慢慢,分分局局部部止止血血药药和和全身止血药全身止血药。l明胶海绵明胶海绵(Gelfoam,吸收性明胶海绵吸收性明胶海绵)为为5-10%5-10%明明胶胶溶溶液液加加热热(约约45)45)搅搅拌拌形形成成的的泡泡沫沫灭菌枯燥片状物。灭菌枯燥片状物。具具多多孔孔性性、强强吸吸
35、水水力力,能能吸吸收收本本身身重重量量3030倍倍的的水水。敷敷于于出出血血部部位位造造成成凝凝血血环环境境,血血液液进进入入其其中中,血血小小板板被被破破坏坏,释释放放凝凝血血因因子子促促进进凝凝血血。是是局局部部良良好好的的止止血血药药。在在止止血血部部位位经经4-64-6周周即即可可完完全全液液化化,被组织吸收被组织吸收多用于外出血及外科手术的止血。多用于外出血及外科手术的止血。1局部止血药局部止血药l止血棉止血棉Haemostic Spongia系系由由肾肾上上腺腺色色素素缩缩氨氨脲脲、药药用用明明胶胶、乙乙二二胺胺四四乙乙酸酸二二钠钠、甲甲醛醛等等经经消消毒毒后后制制成成的的桔桔黄黄
36、色色、质质轻多孔的海绵状物质。轻多孔的海绵状物质。用用途途与与明明胶胶海海绵绵一一样样,适适用用于于外外伤伤出出血血的的急急救救。与与局局部部组组织织有有较较强强的的粘粘合合力力,3-53-5周周即即可可被被组组织吸收。织吸收。l安络血安络血(Adrenobazone)又又名名安安特特诺诺新新Adrenosin。是是肾肾上上腺腺色色素素缩缩氨氨脲脲与与水水杨酸钠生成的水溶性复合物。为橙红色粉末,易溶于水。杨酸钠生成的水溶性复合物。为橙红色粉末,易溶于水。【作用与应用】【作用与应用】内内服服或或注注射射后后,作作用用于于毛毛细细血血管管,减减慢慢5-HT的的分分解解,从从而而促促进进毛毛细细血血
37、管管收收缩缩,降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性,增增强强断断裂裂毛毛细细血管断端的回缩作用。血管断端的回缩作用。安安络络血血是是肾肾上上腺腺素素氧氧化化衍衍生生物物,没没有有拟拟肾肾上上腺腺素素作作用用,因因而不影响血压和心率。而不影响血压和心率。常常用用于于毛毛细细血血管管损损伤伤、通通透透性性增增高高引引起起的的出出血血,如如鼻鼻出出血血、血尿、产后出血、手术后出血等。血尿、产后出血、手术后出血等。2全身止血药全身止血药l酚磺乙胺酚磺乙胺Etamsylate又又名名止止血血敏敏DicynoneDicynone、止止血血定定。为为白白色色结结晶晶粉粉末末,能能溶溶于水,怕热怕光。于水,怕
38、热怕光。【作用与应用】【作用与应用】作用快速,静注后作用快速,静注后1h1h作用最强,一般可维持作用最强,一般可维持4-6h4-6h。注注射射后后能能增增进进血血小小板板的的生生成成,并并增增强强血血小小板板的的聚聚集集和和黏黏附附力力,促促进进凝凝血血活活性性物物质质的的释释放放,缩缩短短凝凝血血时时间间而而产产生生止止血血作作用用;还可增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。还可增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。适适用用于于各各种种出出血血,如如手手术术前前后后止止血血、消消化化道道出出血血等等;也也可可与与其他止血药合用。其他止血药合用。白白色色或或黄黄白白色色结结晶晶粉粉末末,味味苦
39、苦,能能溶溶于于水水,3.52%3.52%的的水水溶溶液液为为等等渗渗溶溶液液。口口服服后后吸吸收收迅迅速速而而完完全全,1-2h1-2h可可达达血血浆有效浓度,排泄快,由肾排出。浆有效浓度,排泄快,由肾排出。【作用与应用】【作用与应用】为抗纤维蛋白溶解药。能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原的为抗纤维蛋白溶解药。能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子,阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,激活因子,阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解达止血作用。从而抑制纤维蛋白的溶解达止血作用。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如子宫、肺等组主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如子宫、肺等组织损伤
40、或手术出血。织损伤或手术出血。l6-6-氨基己酸氨基己酸6-Amino Caproicum 6-Amino Caproicum AcidAcidl一一般般出出血血不不要要滥滥用用,不不能能阻阻止止小小动动脉脉出出血血仍仍需需结扎;结扎;l持效时间短,需反复用药维持药效;持效时间短,需反复用药维持药效;l在在尿尿中中浓浓度度高高,易易凝凝块块造造成成尿尿路路阻阻塞塞,泌泌尿尿系系统统手术慎用;手术慎用;l用药后偶尔有腹泻、结膜出血、皮疹等;用药后偶尔有腹泻、结膜出血、皮疹等;l不可与止血敏合用,易致中毒。不可与止血敏合用,易致中毒。【使用本卷须知】【使用本卷须知】l氨甲苯酸与氨甲环酸氨甲苯酸与氨
41、甲环酸p-Aminomethylbenzoic acid、Transamic acid氨甲苯酸又称止血芳酸,氨甲环酸又称凝血酸。氨甲苯酸又称止血芳酸,氨甲环酸又称凝血酸。氨甲苯酸与氨甲环酸都是纤维蛋白溶解抑制剂,其中后者比氨甲苯酸与氨甲环酸都是纤维蛋白溶解抑制剂,其中后者比前者作用稍强。进入体内后,能竞争性对抗纤溶酶原激活因前者作用稍强。进入体内后,能竞争性对抗纤溶酶原激活因子的作用,还能抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用,子的作用,还能抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,从而抑制了纤维蛋白的溶解,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,从而抑制了纤维蛋白的溶解,呈现止血作
42、用。呈现止血作用。主要用于纤维蛋白溶酶活性升高引起的出血,如产科出血、主要用于纤维蛋白溶酶活性升高引起的出血,如产科出血、肝肺、脾等内脏手术后的出血。肝肺、脾等内脏手术后的出血。对纤维蛋白溶解活性不增高的出血无效;过量使用可致血栓对纤维蛋白溶解活性不增高的出血无效;过量使用可致血栓形成。形成。l维生素维生素 K Vitamin K 有有K1K1、K2 K2、K3K3及及K4K4等等,其其生生理理功功能能相相似似。其其中中天天然然形形式式有有K1K1和和K2K2K1K1存存在在于于各各种种植植物物,K2K2由由肠肠道道细细菌菌合合成成,具具脂脂溶溶性;人工合成的类似物有性;人工合成的类似物有K3
43、K3和和K4K4,具水溶性。,具水溶性。兽兽医医临临床床使使用用的的是是维维生生素素K3K3。有有吸吸湿湿性性。易易溶溶于于水水。遇遇光光分分解。解。【体内过程】【体内过程】单单胃胃动动物物内内服服维维生生素素K3K3后后可可经经肠肠淋淋巴巴系系统统吸吸收收,肌肌注注能能迅迅速速吸吸收收。维维生生素素K3K3在在肝肝复复原原成成氢氢醌醌型型,与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸和和硫硫酸酸结结合后排出。合后排出。【体内过程】维生素K是肝脏合成凝血因子(凝血酶原)、的必需物质。缺乏维生素K,可导致凝血酶原减少或出现无凝血活性的凝血酶原前体,造成凝血障碍或凝血时间延长。动物肠道菌可合成维生素K,一般不易发生维
44、生素K缺乏症。但长期服用抗谱抗菌药、肠炎、肝炎、长期腹泻或新生动物肠道菌群稀少时,那么可发生缺乏症。l反反刍刍动动物物吃吃食食霉霉料料变变质质料料引引起起的的双双香香豆豆素素中中毒毒、磺磺胺胺喹恶啉中毒,出现低凝血酶原血症治疗;喹恶啉中毒,出现低凝血酶原血症治疗;l水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症治疗;水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症治疗;l禽禽类类维维生生素素K K缺缺乏乏引引起起的的出出血血性性疾疾患患及及预预防防幼幼雏雏维维生生素素K K缺乏;缺乏;l长长期期服服用用抗抗菌菌药药物物引引起起肠肠道道菌菌群群失失调调出出现现的的维维生生素素K K缺缺乏症;乏症;l肠炎、肝炎、长期腹泻引起维
45、生素肠炎、肝炎、长期腹泻引起维生素K K吸收障碍吸收障碍l其他出血性疾患,如家禽球虫病的配合治疗。其他出血性疾患,如家禽球虫病的配合治疗。【应用】【应用】l凝血质凝血质Thromboplastin为为动动植植物物中中提提取取的的一一种种磷磷脂脂类类化化合合物物,呈呈粉粉末末状状或脂状固体,不溶于水。或脂状固体,不溶于水。进进入入体体内内后后可可使使凝凝血血酶酶原原变变成成凝凝血血酶酶,加加速速血血液液凝固。凝固。还还具具有有局局部部止止血血作作用用,可可用用脱脱脂脂棉棉或或纱纱布布浸浸润润填填塞或敷用。塞或敷用。l钙钙离离子子是是凝凝血血因因子子之之一一,可可激激活活凝凝血血酶酶原原而止血。而
46、止血。l肾肾上上腺腺素素主主要要通通过过加加强强血血管管收收缩缩与与通通透透性性的改变来止血。的改变来止血。钙制剂和肾上腺素也具有止血作用。钙制剂和肾上腺素也具有止血作用。3止血中草药止血中草药为为蔷蔷薇薇科科植植物物仙仙鹤鹤草草的的枯枯燥燥全全草草。含含仙仙鹤鹤草草色色素素、仙仙鹤鹤草草内内酯酯、黄黄酮酮苷苷、维维生生素素C C、维维生生素素K1K1、鞣鞣质及挥发油等。质及挥发油等。仙仙鹤鹤草草色色素素能能加加速速血血液液凝凝固固、缩缩短短出出血血时时间间而而发发挥止血作用。仙鹤草药液还有抑菌作用。挥止血作用。仙鹤草药液还有抑菌作用。适适用用于于尿尿血血、粪粪便便带带血血、子子宫宫及及其其他
47、他内内脏脏出出血血。也可用于胃肠炎、下痢等。也可用于胃肠炎、下痢等。l仙鹤草仙鹤草Herba Agrimoniael三七三七Radix Notoginseng为为五五加加科科植植物物三三七七的的枯枯燥燥根根。含含生生物物碱碱、黄黄酮酮苷苷、皂皂苷苷、树树脂脂等等。皂皂苷苷中中别别离离出出三三七七皂皂苷苷A A和和三三七七皂皂苷苷B B,二二者者水水解后分别生成皂苷元解后分别生成皂苷元A A、皂苷元、皂苷元B B及一分子葡萄糖。及一分子葡萄糖。实实验验说说明明,三三七七流流浸浸膏膏可可缩缩短短动动物物凝凝血血时时间间,并并使使血血小小板增加,有良好止血作用。板增加,有良好止血作用。主主治治各各种
48、种出出血血症症,如如产产后后流流血血不不止止、鼻鼻出出血血、血血痢痢等等。也也可可用用于于跌跌打打损损伤伤、九九斧斧砍砍伤伤等等。单单用用或或配配乳乳香香、没没药药、孩儿荼、冰片用。孩儿荼、冰片用。4抗凝血药抗凝血药简简称称抗抗凝凝剂剂。是是能能够够延延缓缓或或阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物。均均是是通通过过干干扰扰凝凝血血过过程程中中某某一一个个或或某某些些凝凝血血因因子子,从从而而延延缓缓血血液液凝凝固固时时间间或或防防止止血血栓形成和扩大。栓形成和扩大。纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝
49、血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子凝血因子blood clotting factors 前激肽释放酶高分子激肽原血小板的磷脂l影影响响凝凝血血酶酶和和凝凝血血因因子子形形成成肝肝素素和和香香豆豆素素,主主要用于体内抗凝要用于体内抗凝l体体外外抗抗凝凝血血药药枸枸椽椽酸酸钠钠,用用于于体体外外血血样样检检查查的的抗凝如:。抗凝如:。l促促进进纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解链链激激酶酶、尿尿激激酶酶、组组织织纤纤溶溶酶原激活剂等,主要用于急性血栓性疾病。酶原激活剂等,主要用于急性血栓性疾病。l抗抗血血小小板板聚聚集集阿阿司司匹匹林林、双双嘧嘧达达莫莫 (潘潘生生丁丁)、右旋糖酐等,主要用于预防血栓形
50、成。右旋糖酐等,主要用于预防血栓形成。抗抗凝凝血血药药分分类类 为白色结晶性粉末为白色结晶性粉末,易溶于水,微有潮解性,有风化性。易溶于水,微有潮解性,有风化性。【作用与应用】【作用与应用】钙离子是参与凝血过程中每一个步骤的凝血因子,缺乏时钙离子是参与凝血过程中每一个步骤的凝血因子,缺乏时血液便不能凝固。枸椽酸钠能与血浆中钙离子形成一种难血液便不能凝固。枸椽酸钠能与血浆中钙离子形成一种难解离的可溶性复合物枸椽酸钠钙,使血浆钙离子浓度迅速解离的可溶性复合物枸椽酸钠钙,使血浆钙离子浓度迅速降低而产生抗凝血作用。降低而产生抗凝血作用。用于体外抗凝血,如检验血样抗凝和输血抗凝用于体外抗凝血,如检验血样