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1、三、血液循环系统药物三、血液循环系统药物1.强心苷强心苷2.抗贫血药抗贫血药3.促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药4. 血容量扩充剂血容量扩充剂5. 水、电解质平衡药水、电解质平衡药6. 酸碱平衡调节剂酸碱平衡调节剂血液循环系统药物指能改变心血管和血液功能血液循环系统药物指能改变心血管和血液功能的药物。包括:的药物。包括:作用于心脏的药物作用于心脏的药物l咖啡因咖啡因激活腺苷酸环化酶(激活腺苷酸环化酶(AC)l拟肾上腺素药拟肾上腺素药神经调节神经调节l强心苷强心苷直接兴奋心肌直接兴奋心肌强心药强心药1.1.强心苷(强心苷(Cardiac glycoside)强心苷是一类选择性作用于心脏,能加
2、强心肌收强心苷是一类选择性作用于心脏,能加强心肌收缩力、改善心律性与传导性,影响心肌电生理特缩力、改善心律性与传导性,影响心肌电生理特征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。强心苷主要来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄等植强心苷主要来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄等植物,所以强心苷类又称洋地黄类药物。其他如夹物,所以强心苷类又称洋地黄类药物。其他如夹竹桃、羊角拗、铃兰等植物,动物蟾蜍的皮肤也竹桃、羊角拗、铃兰等植物,动物蟾蜍的皮肤也含有强心苷成分。含有强心苷成分。 充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的
3、变化强心苷由苷元强心苷由苷元 ( (配基配基) )和糖两部分结合而成,各种强心苷和糖两部分结合而成,各种强心苷有着共同的基本结构,苷元是强心苷发挥强心药理活性有着共同的基本结构,苷元是强心苷发挥强心药理活性基本结构。基本结构。【来源及理化性质【来源及理化性质 】强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元。糖的部分没有强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元。糖的部分没有根本性影响,但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、根本性影响,但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。 苷元苷元 甾核甾核强心苷强心苷 不饱和内酯环不饱
4、和内酯环 糖糖 兽医常用的强心苷类药物有:兽医常用的强心苷类药物有:洋地黄毒苷洋地黄毒苷、地地高辛高辛、毒毛花苷毒毛花苷K K、毒毛花苷毒毛花苷G G( (哇巴因哇巴因) )等。等。强心苷的作用有强弱、快慢、长短的区别。为强心苷的作用有强弱、快慢、长短的区别。为了方便临床选用,一般按其作用的快慢分为两了方便临床选用,一般按其作用的快慢分为两类类: : 其中洋地黄毒苷为慢作用药物,其他为快其中洋地黄毒苷为慢作用药物,其他为快作用药物。作用药物。 【分类【分类】1)1)慢作用类慢作用类 洋地黄毒苷和地高辛。洋地黄毒苷和地高辛。 作用出现慢,维持时间长,在体内代谢缓慢,蓄积性作用出现慢,维持时间长,
5、在体内代谢缓慢,蓄积性大,适用于慢性心功能不全。大,适用于慢性心功能不全。2)2)快作用类快作用类 毒毛花苷毒毛花苷K K、毒毛花苷、毒毛花苷G (G (哇巴因哇巴因) ) 等。等。 作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。发作。 【强心苷的药理作用【强心苷的药理作用】各种强心苷的作用性质基本相同,只是在作用强弱、各种强心苷的作用性质基本相同,只是在作用强弱、作用快慢和作用持续时间上有所不同。作用快慢和作用持续时间上有所不同。加强心肌收缩力,即正
6、性肌力作用。加强心肌收缩力,即正性肌力作用。 强心苷强心苷选择性作用于心肌细胞选择性作用于心肌细胞心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量 正性肌力作用的特点:正性肌力作用的特点:a) 直接增加心肌收缩力,缩短衰竭心脏收缩期,相对延直接增加心肌收缩力,缩短衰竭心脏收缩期,相对延长舒张期;长舒张期;b)增加衰竭心脏心输出量;增加衰竭心脏心输出量;c) 降低衰竭心脏耗氧量。降低衰竭心脏耗氧量。1 1)心脏作用心脏作用正性肌力作用机制正性肌力作用机制强心苷抑制强心苷抑制NaNa+ +、K K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性阻断其摄阻断其摄K K+ +排排N Na a+ +的功能的功能细胞内细胞内 Na
7、Na+ + 增进胞内增进胞内NaNa+ +与胞外与胞外CaCa2+2+的交换的交换 促进促进CaCa2+2+内流内流 CaCa2+2+ 心肌收心肌收缩力缩力(NaNa+ +、K K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性受抑制可达受抑制可达20-4020-40)强心苷强心苷心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量刺激主动刺激主动脉弓,颈动脉窦压力感受器脉弓,颈动脉窦压力感受器迷走迷走N N兴奋兴奋心率心率减慢。减慢。减慢心率(负性频率作用)减慢心率(负性频率作用)强心苷对心肌电生理特性的影响强心苷对心肌电生理特性的影响电生理特性电生理特性 窦房结窦房结 心房心房 房室结房室结 浦氏纤维浦氏纤维自律性自律
8、性 传导性传导性 有效不应期有效不应期 抑制传导(负性传导作用)抑制传导(负性传导作用)2 2)利尿作用利尿作用强心苷作用使心输出量增加,血液动力学改善,强心苷作用使心输出量增加,血液动力学改善,从而引起肾血流量和肾小球滤过率增加,产生利从而引起肾血流量和肾小球滤过率增加,产生利尿作用,改善水肿症状。尿作用,改善水肿症状。 对心电图的影响对心电图的影响T T波低平、倒置;波低平、倒置; S-TS-T段降低呈鱼钩状;段降低呈鱼钩状;P-RP-R间期延长;间期延长;P-PP-P间期增大;间期增大;Q-TQ-T间期缩短间期缩短传统上常采用两步给药法传统上常采用两步给药法: :第一步,即首先在短期内第
9、一步,即首先在短期内 (24(2448h)48h)应用足量的强心苷,应用足量的强心苷,使血中药物迅速达到预期的治疗浓度,使其发挥充分疗效,使血中药物迅速达到预期的治疗浓度,使其发挥充分疗效,称为称为 “ “洋地黄化(洋地黄化(digitalization)”,所用剂量称全效量。,所用剂量称全效量。达到全效量的指征是心脏情况改善,心率减慢,接近正常,达到全效量的指征是心脏情况改善,心率减慢,接近正常,尿量增加。尿量增加。第二步,即在达到全效量后,每天继续用较小剂量补充每第二步,即在达到全效量后,每天继续用较小剂量补充每日的消除量,以维持疗效,称为维持量。日的消除量,以维持疗效,称为维持量。强心苷
10、全效量的给予方法,还可分为缓给法和速给法两种,强心苷全效量的给予方法,还可分为缓给法和速给法两种,可参考使用。不同病例情况,不同的药物有其不同的给药可参考使用。不同病例情况,不同的药物有其不同的给药方法,要因情、因药而定。方法,要因情、因药而定。 【强心苷的给药方法【强心苷的给药方法】 【体内过程【体内过程】 1 1)吸收吸收 内服后能迅速在小肠吸收,酊剂吸收较好,可达内服后能迅速在小肠吸收,酊剂吸收较好,可达75-90%75-90%,服后,服后45-60min45-60min达峰浓度;片剂吸收较慢,达峰时达峰浓度;片剂吸收较慢,达峰时间约间约90min90min,峰浓度也较低。蛋白结合率很高
11、,犬为,峰浓度也较低。蛋白结合率很高,犬为70-90%70-90%。2 2)分布分布 在体内分布广泛,最高浓度发现于肝、胆汁、肠在体内分布广泛,最高浓度发现于肝、胆汁、肠道和肾;中等浓度则是肺、脾和心;较低浓度的组织为血道和肾;中等浓度则是肺、脾和心;较低浓度的组织为血液、骨骼肌和神经系统。液、骨骼肌和神经系统。3 3)代谢代谢 部分在肝进行生物转化,从胆汁排出,可形成肝部分在肝进行生物转化,从胆汁排出,可形成肝肠循环。犬的消除半衰期范围为肠循环。犬的消除半衰期范围为8-49h8-49h,个体差异很大;猫,个体差异很大;猫的半衰期长达的半衰期长达100h100h,故一般不推荐使用。,故一般不推
12、荐使用。 l洋地黄毒苷洋地黄毒苷(Digitoxin, 狄吉妥辛狄吉妥辛)1 1)单胃动物内服洋地黄,在肠内吸收良好,约)单胃动物内服洋地黄,在肠内吸收良好,约2h2h呈现作呈现作用,用,6-10h6-10h作用达最高峰。停药后需两周时间,作用作用达最高峰。停药后需两周时间,作用才完全消除;成年反刍动物不宜内服。才完全消除;成年反刍动物不宜内服。2 2)排泄慢,一般经)排泄慢,一般经2-3d2-3d才排出大部分,全部排出需才排出大部分,全部排出需8d8d之之久,所以易发生蓄积性中毒。因此用药前应详细询问久,所以易发生蓄积性中毒。因此用药前应详细询问用药史,对用药史,对2 2周内未曾用过洋地黄者
13、,才能按常规给周内未曾用过洋地黄者,才能按常规给药。药。3 3)用药期间,不宜使用肾上腺素、麻黄碱及钙剂,以免)用药期间,不宜使用肾上腺素、麻黄碱及钙剂,以免增强毒性。增强毒性。4 4)禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎、主)禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎、主动脉瓣闭锁不全等。动脉瓣闭锁不全等。 【使用注意事项【使用注意事项】5 5)洋地黄安全范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。)洋地黄安全范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。6 6)最常见的不良反应有食欲下降、呕吐、腹泻等,心脏)最常见的不良反应有食欲下降、呕吐、腹泻等,心脏反应是洋地黄中毒最严重的反应。反应是洋地黄中
14、毒最严重的反应。7 7)中毒应立即停药,采用补钾治疗(如口服或静注钾离)中毒应立即停药,采用补钾治疗(如口服或静注钾离子制剂)提高心肌对抗强心苷的作用,应用抗心律子制剂)提高心肌对抗强心苷的作用,应用抗心律失常药(如苯妥英钠等)和阿托品治疗室性心动过失常药(如苯妥英钠等)和阿托品治疗室性心动过速和窦性心动过缓。速和窦性心动过缓。极性比洋地黄毒苷高,故内服后吸收不如洋地黄毒极性比洋地黄毒苷高,故内服后吸收不如洋地黄毒苷,血浆蛋白结合率较低,约为苷,血浆蛋白结合率较低,约为25%25%。在体内分布广。在体内分布广泛,最高浓度分布于肾、心、肠、胃、肝和骨骼肌,泛,最高浓度分布于肾、心、肠、胃、肝和骨
15、骼肌,最低浓度是脑和血浆,脂肪只少量存在。有少量在最低浓度是脑和血浆,脂肪只少量存在。有少量在肝代谢,主要经肾排泄消除,可通过肾小球滤过和肝代谢,主要经肾排泄消除,可通过肾小球滤过和肾小管分泌。其消除半衰期个体差异大,如犬变化肾小管分泌。其消除半衰期个体差异大,如犬变化在在14.4-46.5h14.4-46.5h之间。之间。作用和应用同洋地黄毒苷。作用和应用同洋地黄毒苷。l地高辛地高辛(Digoxin)内服吸收不良,常用针剂静注。内服吸收不良,常用针剂静注。为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。心功能不全的急性发作。对用过洋地
16、黄的患畜,须经对用过洋地黄的患畜,须经1-21-2周后才能使用。临周后才能使用。临用时以用时以5%5%葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。l毒毛花苷毒毛花苷K K(Strophanthin K)常用强心药的合理选用常用强心药的合理选用l咖啡因咖啡因 属于中枢兴奋药,兼有强心作用。作用迅速,属于中枢兴奋药,兼有强心作用。作用迅速,持续时间短。适用于传染病高热、中暑、中毒、过劳、持续时间短。适用于传染病高热、中暑、中毒、过劳、麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。l肾上腺素肾上腺素 属拟肾上腺素药,是发生心搏骤停的心脏复属拟肾上腺素药,是发生心搏骤停的心脏
17、复苏药。对心脏作用强而显著,但作用持续时间短。适用苏药。对心脏作用强而显著,但作用持续时间短。适用于麻醉过度、溺水、过敏、急性心衰等心跳突然减弱或于麻醉过度、溺水、过敏、急性心衰等心跳突然减弱或骤停的急救。骤停的急救。l强心苷类强心苷类 选择性作用于心肌,加强心肌收缩力、使收选择性作用于心肌,加强心肌收缩力、使收缩期缩短,舒张期延长,并能减慢心率,有利于心脏休缩期缩短,舒张期延长,并能减慢心率,有利于心脏休息和功能恢复。慢作用类主要适用于慢性心功能不全;息和功能恢复。慢作用类主要适用于慢性心功能不全;快作用类可用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急快作用类可用于急性心功能不全或慢性心功能不全的
18、急性发作。性发作。 2.抗贫血药抗贫血药血液成分包括红细胞、白细胞和血小板,其中血液成分包括红细胞、白细胞和血小板,其中90%90%以上的血细胞为红细胞,其所含血红蛋白的以上的血细胞为红细胞,其所含血红蛋白的主要功能是从肺携带氧到全身组织。当血容量降主要功能是从肺携带氧到全身组织。当血容量降低,或单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋低,或单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋白量长期低于正常值时,便称为贫血。白量长期低于正常值时,便称为贫血。抗贫血药也叫补血药。是指能抗贫血药也叫补血药。是指能增进机体造血机能、增进机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血状态补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。
19、的药物。l失血性贫血失血性贫血 由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,以输血、扩充血容量为主,辅助给予造血物质。以输血、扩充血容量为主,辅助给予造血物质。l营养性贫血营养性贫血 造血物质造血物质丢失丢失过多或过多或摄入摄入量不足,可发生营养性量不足,可发生营养性贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、维生素维生素B B1212、叶酸等造血物质。、叶酸等造血物质。 引起贫血的原因很多,临床上可分为四类引起贫血的原因很多,临床上可分为四类: :l溶血性贫血溶血性贫血 系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大
20、量崩解,系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大量崩解,超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治疗时以除去病因为主,红体病即为典型的溶血性贫血。治疗时以除去病因为主,必要时可输血或换血。必要时可输血或换血。l再生障碍性贫血再生障碍性贫血 系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小板均减系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。 治疗贫血应先查明原因,首先进行对因治疗。治疗贫血应先查明原因,首先进行对因治疗。铁是构成血红
21、蛋白的必需物质,红细胞的携氧能力决铁是构成血红蛋白的必需物质,红细胞的携氧能力决定于血红蛋白含量。进入机体内的铁约定于血红蛋白含量。进入机体内的铁约60%60%用于构成用于构成血红蛋白,同时亦是肌红蛋白、细胞色素、血红素酶血红蛋白,同时亦是肌红蛋白、细胞色素、血红素酶和金属黄素蛋白酶和金属黄素蛋白酶 ( (如黄嘌呤氧化酶等如黄嘌呤氧化酶等) )的重要成分。的重要成分。铁缺乏不仅引起贫血,还可影响其他生理功能。如使铁缺乏不仅引起贫血,还可影响其他生理功能。如使哺乳幼畜的生长发育受阻,增加动物对疾病的易感性哺乳幼畜的生长发育受阻,增加动物对疾病的易感性等。等。l铁制剂铁制剂( Iron Prepa
22、rations )在正常情况下,成年动物不会缺铁。但在生长、妊娠以在正常情况下,成年动物不会缺铁。但在生长、妊娠以及一些疾病状态下,铁的需要量增加。及一些疾病状态下,铁的需要量增加。胃酸缺乏、慢性腹泻等而致肠道吸收铁的功能减退;慢胃酸缺乏、慢性腹泻等而致肠道吸收铁的功能减退;慢性失血可使体内贮铁耗竭。此时必需应用铁剂补充机体性失血可使体内贮铁耗竭。此时必需应用铁剂补充机体对铁的需要。对铁的需要。临床常用的铁制剂,内服的有:临床常用的铁制剂,内服的有:硫酸亚铁硫酸亚铁、富马酸亚铁富马酸亚铁、枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵;注射的有:;注射的有:右旋糖酐铁右旋糖酐铁。 【体内过程【体内过程】 1 1)铁制剂
23、内服后,主要在十二指肠和空肠上段吸收,)铁制剂内服后,主要在十二指肠和空肠上段吸收,吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、络合物等均可影响其吸收。络合物等均可影响其吸收。 只有只有FeFe2+2+才能被肠黏膜细胞吸收;才能被肠黏膜细胞吸收; 酸性环境和维生素酸性环境和维生素C C可促使可促使Fe3+Fe3+还原为还原为Fe2+Fe2+; 肉类能刺激胃肠分泌,促进铁吸收。肉类能刺激胃肠分泌,促进铁吸收。 磷酸盐、植酸盐、草酸盐和碳酸氢盐等能抑制铁吸
24、磷酸盐、植酸盐、草酸盐和碳酸氢盐等能抑制铁吸收。收。 铜对铁吸收有协同作用。故对容易发生贫血的仔猪铜对铁吸收有协同作用。故对容易发生贫血的仔猪使用使用 高铜饲料,饲料中添加量可达高铜饲料,饲料中添加量可达200ppm200ppm以上。以上。2 2)体内铁的两条去路:一是进入骨髓供造血需要,二)体内铁的两条去路:一是进入骨髓供造血需要,二是进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白形式贮存。体是进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白形式贮存。体内铁常处于动态平衡。内铁常处于动态平衡。3 3)动物体内铁的排泄量很小,主要通过上皮脱落、胆)动物体内铁的排泄量很小,主要通过上皮脱落、胆汁、尿、粪便和汗排泄。汁、尿
25、、粪便和汗排泄。 l铁盐可与许多化学物质发生反应,故不宜与铁盐可与许多化学物质发生反应,故不宜与其他药物同时或混合内服给药。如硫酸亚铁其他药物同时或混合内服给药。如硫酸亚铁与四环素同服可发生螯合作用,使两者吸收与四环素同服可发生螯合作用,使两者吸收均减少。均减少。l仔猪容易发生铁中毒。所以应用铁剂时,必仔猪容易发生铁中毒。所以应用铁剂时,必须避免体内铁过多,因为动物没有铁排泄或须避免体内铁过多,因为动物没有铁排泄或降解的有效机制。降解的有效机制。 【使用注意事项【使用注意事项】治疗和预防缺铁性贫血治疗和预防缺铁性贫血 l如哺乳仔猪贫血如哺乳仔猪贫血 哺乳仔猪生长迅速,母乳供应铁不足,常发生缺哺
26、乳仔猪生长迅速,母乳供应铁不足,常发生缺铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。l慢性失血性贫血慢性失血性贫血 ( (吸血寄生虫严重感染吸血寄生虫严重感染) )。 哺乳仔猪贫血多注射右旋糖酐铁,成年家畜贫血哺乳仔猪贫血多注射右旋糖酐铁,成年家畜贫血多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。 市售多种补血制剂多为补铁制剂。市售多种补血制剂多为补铁制剂。 【应用【应用】是含金属元素钴的维生素。为深红色结晶或结晶性粉是含金属元素钴的维生素。为深红色结晶或结晶性粉末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质。末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质
27、。【体内过程【体内过程】维生素维生素B B1212与与 “ “内因子内因子”( (肠黏膜细胞分泌的一种糖蛋肠黏膜细胞分泌的一种糖蛋白白) )形成复合物,在钙离子存在下从回肠末端吸收。形成复合物,在钙离子存在下从回肠末端吸收。在血中与在血中与和和球蛋白结合转运到全身各组织,在肝球蛋白结合转运到全身各组织,在肝脏分布最多。维生素脏分布最多。维生素B B1212主要随尿和胆汁排出。主要随尿和胆汁排出。 l维生素维生素 B12 ( Vitamin B12 )【作用与应用【作用与应用】1 1)在肝内转变为腺苷钴胺和甲基钴胺,腺苷钴胺脱氧形)在肝内转变为腺苷钴胺和甲基钴胺,腺苷钴胺脱氧形成脱氧腺苷钴胺,是
28、甲基丙二酰辅酶成脱氧腺苷钴胺,是甲基丙二酰辅酶A A变位酶的辅酶,后变位酶的辅酶,后者是蛋氨酸合成酶的辅酶,其他多种酶系也含钴胺。者是蛋氨酸合成酶的辅酶,其他多种酶系也含钴胺。2 2)各种钴胺所形成的辅酶都是递氢体,参与一碳基团代)各种钴胺所形成的辅酶都是递氢体,参与一碳基团代谢、丙二酸与琥珀酸互变和三羧循环、促进谢、丙二酸与琥珀酸互变和三羧循环、促进DNADNA合成和红合成和红细胞生成。细胞生成。3 3)参与髓磷脂的合成,维持神经组织的正常结构和功能。)参与髓磷脂的合成,维持神经组织的正常结构和功能。 4 4)胃肠道微生物可利用饲料中的钴合成维生素)胃肠道微生物可利用饲料中的钴合成维生素B
29、B1212,其中,其中反刍动物合成量多,可满足正常生理需要。而单胃动物,反刍动物合成量多,可满足正常生理需要。而单胃动物,微生物的合成部位在吸收部位之后,利用率较低。微生物的合成部位在吸收部位之后,利用率较低。5 5)维生素)维生素B B1212缺乏症,猪常表现为巨幼红细胞贫血,家禽缺乏症,猪常表现为巨幼红细胞贫血,家禽主要表现为产蛋率和孵化率降低,猪、犬、小鸡生长发育主要表现为产蛋率和孵化率降低,猪、犬、小鸡生长发育受阻,饲料转化率降低,抗病能力下降,皮肤粗糙,皮炎受阻,饲料转化率降低,抗病能力下降,皮肤粗糙,皮炎等。等。6 6)叶酸不足时,维生素)叶酸不足时,维生素B B1212缺乏症的表
30、现更为严重。缺乏症的表现更为严重。临床上叶酸和维生素临床上叶酸和维生素B B1212常配合用于治疗和预防巨幼红细常配合用于治疗和预防巨幼红细胞贫血。胞贫血。属属B B族维生素,广泛存在各种食物中。药用叶酸多为人工族维生素,广泛存在各种食物中。药用叶酸多为人工合成。黄橙色晶粉,极难溶于水。遇光易失效。合成。黄橙色晶粉,极难溶于水。遇光易失效。【体内过程【体内过程】饲料中的叶酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在,经小肠黏膜上饲料中的叶酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在,经小肠黏膜上皮细胞的皮细胞的DL-谷氨酸一羧肽酶水解,变成谷氨酸和游离叶谷氨酸一羧肽酶水解,变成谷氨酸和游离叶酸,游离叶酸从小肠吸收入血。主要分布在
31、肝脏、骨髓、酸,游离叶酸从小肠吸收入血。主要分布在肝脏、骨髓、肠壁中。叶酸在体内有一部分被代谢降解,一部分以原形肠壁中。叶酸在体内有一部分被代谢降解,一部分以原形随胆汁和尿液排出。随胆汁和尿液排出。 l叶酸叶酸 ( Folic acid )【作用【作用】 1 1)叶酸经还原形成四氢叶酸,是一碳基团转移酶的辅酶,)叶酸经还原形成四氢叶酸,是一碳基团转移酶的辅酶,参于体内氨基酸转化,如:参于体内氨基酸转化,如: 丝氨酸丝氨酸 甘氨酸甘氨酸 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 丝氨酸丝氨酸 谷氨酸谷氨酸 还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。2 2)叶酸与维生素)叶酸与维生
32、素B B1212、维生素、维生素C C一起,参与红细胞和血红一起,参与红细胞和血红蛋白生成,促进免疫球蛋白合成,增加对谷氨酸的利用,蛋白生成,促进免疫球蛋白合成,增加对谷氨酸的利用,保护肝脏、参与解毒等。保护肝脏、参与解毒等。 3 3)叶酸对核酸合成旺盛的造血组织、消化道黏膜和发)叶酸对核酸合成旺盛的造血组织、消化道黏膜和发育中的胎儿等十分重要。叶酸缺乏可致氨基酸互变受育中的胎儿等十分重要。叶酸缺乏可致氨基酸互变受阻、嘌呤及嘧啶不能合成,造成核酸合成减少、细胞阻、嘌呤及嘧啶不能合成,造成核酸合成减少、细胞分裂与成熟不完全。主要病理表现为巨幼红细胞性贫分裂与成熟不完全。主要病理表现为巨幼红细胞性
33、贫血、腹泻、皮肤功能受损、肝功能不全、生长发育受血、腹泻、皮肤功能受损、肝功能不全、生长发育受阻。阻。【应用【应用】主要用于防治叶酸缺乏症、再生障碍性贫血、母畜妊主要用于防治叶酸缺乏症、再生障碍性贫血、母畜妊娠期等。娠期等。常作为饲料添加剂,用于鸡和皮毛动物狐、水貉的饲常作为饲料添加剂,用于鸡和皮毛动物狐、水貉的饲养。养。叶酸与维生素叶酸与维生素B B1212,可提高疗效。,可提高疗效。 3. 促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药血液凝固系统与血纤维蛋白溶解系统是存在于血液中血液凝固系统与血纤维蛋白溶解系统是存在于血液中的一种对立统一机制。的一种对立统一机制。当血管受伤时需立即启动血液中的血液
34、凝固系统而止当血管受伤时需立即启动血液中的血液凝固系统而止血;当血管出血停止后则又需启动血纤维蛋白溶解系血;当血管出血停止后则又需启动血纤维蛋白溶解系统清除凝血产物,保持血液循环的畅通。统清除凝血产物,保持血液循环的畅通。正常机体血液中的凝固系统和溶解系统处于动态平衡。正常机体血液中的凝固系统和溶解系统处于动态平衡。一旦平衡破坏,则可出现血流不止或血液循环障碍,一旦平衡破坏,则可出现血流不止或血液循环障碍,此时则需止血药或抗凝血药。此时则需止血药或抗凝血药。纤维蛋白形成和降解过程纤维蛋白形成和降解过程血管和组织提供了粗血管和组织提供了粗糙面,血小板破裂和糙面,血小板破裂和受损组织释放凝血因受损
35、组织释放凝血因子一起形成凝血酶原子一起形成凝血酶原激活物,在钙离子激活物,在钙离子(CaCa2+2+)参与下,使)参与下,使血浆中无活性的凝血血浆中无活性的凝血酶转化为有活性的凝酶转化为有活性的凝血酶;凝血酶将纤维血酶;凝血酶将纤维蛋白原裂解为丝状的蛋白原裂解为丝状的纤维蛋白,进而交联纤维蛋白,进而交联形成纤维蛋白多聚体,形成纤维蛋白多聚体,网络沉集血细胞成血网络沉集血细胞成血凝块,堵住创口,制凝块,堵住创口,制止出血。止出血。以上血液凝固过程中任何一因子或阶段受到干以上血液凝固过程中任何一因子或阶段受到干扰,都能使血液凝固功能受阻。扰,都能使血液凝固功能受阻。促凝血药又称止血药,是一类能促进
36、血液凝固促凝血药又称止血药,是一类能促进血液凝固或影响小血管壁功能,进而抑制出血的药物,或影响小血管壁功能,进而抑制出血的药物,常用于血液凝固不全或凝固缓慢,分常用于血液凝固不全或凝固缓慢,分局部止血局部止血药药和和全身止血药全身止血药。l明胶海绵明胶海绵(Gelfoam, 吸收性明胶海绵吸收性明胶海绵)为为5-10%5-10%明胶溶液加热明胶溶液加热( (约约45) 45) 搅拌形成的泡沫搅拌形成的泡沫灭菌干燥片状物。灭菌干燥片状物。具多孔性、强吸水力,能吸收本身重量具多孔性、强吸水力,能吸收本身重量3030倍的水。倍的水。敷于出血部位造成凝血环境,血液进入其中,血敷于出血部位造成凝血环境,
37、血液进入其中,血小板被破坏,释放凝血因子促进凝血。是局部良小板被破坏,释放凝血因子促进凝血。是局部良好的止血药。在止血部位经好的止血药。在止血部位经4-64-6周即可完全液化,周即可完全液化,被组织吸收被组织吸收多用于外出血及外科手术的止血。多用于外出血及外科手术的止血。1)局部止血药)局部止血药l止血棉(止血棉(Haemostic Spongia)系由肾上腺色素缩氨脲、药用明胶、乙二胺四系由肾上腺色素缩氨脲、药用明胶、乙二胺四乙酸二钠、甲醛等经消毒后制成的桔黄色、质乙酸二钠、甲醛等经消毒后制成的桔黄色、质轻多孔的海绵状物质。轻多孔的海绵状物质。用途与明胶海绵相同,适用于外伤出血的急救。用途与
38、明胶海绵相同,适用于外伤出血的急救。与局部组织有较强的粘合力,与局部组织有较强的粘合力,3-53-5周即可被组周即可被组织吸收。织吸收。l安络血安络血( Adrenobazone )又名安特诺新(又名安特诺新(Adrenosin)。)。是肾上腺色素缩氨脲与水是肾上腺色素缩氨脲与水杨酸钠生成的水溶性复合物。为橙红色粉末,易溶于水。杨酸钠生成的水溶性复合物。为橙红色粉末,易溶于水。【作用与应用【作用与应用】内服或注射后,作用于毛细血管,减慢内服或注射后,作用于毛细血管,减慢5-HT5-HT的分解,从而的分解,从而促进毛细血管收缩,降低毛细血管通透性,增强断裂毛细促进毛细血管收缩,降低毛细血管通透性
39、,增强断裂毛细血管断端的回缩作用。血管断端的回缩作用。安络血是肾上腺素氧化衍生物,没有拟肾上腺素作用,因安络血是肾上腺素氧化衍生物,没有拟肾上腺素作用,因而不影响血压和心率。而不影响血压和心率。常用于毛细血管损伤、通透性增高引起的出血,如鼻出血、常用于毛细血管损伤、通透性增高引起的出血,如鼻出血、血尿、产后出血、手术后出血等。血尿、产后出血、手术后出血等。 2)全身止血药)全身止血药l酚磺乙胺(酚磺乙胺(Etamsylate)又名止血敏(又名止血敏(DicynoneDicynone)、止血定。为)、止血定。为白色结晶粉末,能溶白色结晶粉末,能溶于水,怕热怕光。于水,怕热怕光。【作用与应用【作用
40、与应用】作用快速,静注后作用快速,静注后1h1h作用最强,一般可维持作用最强,一般可维持4-6h4-6h。注射后能增进血小板的生成,并增强血小板的聚集和黏附力,注射后能增进血小板的生成,并增强血小板的聚集和黏附力,促进凝血活性物质的释放,缩短凝血时间而产生止血作用;促进凝血活性物质的释放,缩短凝血时间而产生止血作用;还可增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。还可增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。适用于各种出血,如手术前后止血、消化道出血等;也可与适用于各种出血,如手术前后止血、消化道出血等;也可与其他止血药合用。其他止血药合用。白色或黄白色结晶粉末,味苦,能溶于水,白色或黄白色结晶粉末,味
41、苦,能溶于水,3.52%3.52%的水的水溶液为等渗溶液。口服后吸收迅速而完全,溶液为等渗溶液。口服后吸收迅速而完全,1-2h1-2h可达血可达血浆有效浓度,排泄快,由肾排出。浆有效浓度,排泄快,由肾排出。【作用与应用【作用与应用】为抗纤维蛋白溶解药。能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原的为抗纤维蛋白溶解药。能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子,阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,激活因子,阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解达止血作用。从而抑制纤维蛋白的溶解达止血作用。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如子宫、肺等组主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如子宫、肺等组织损伤或手术
42、出血。织损伤或手术出血。l6-6-氨基己酸氨基己酸(6-Amino Caproicum Acid)l一般出血不要滥用,不能阻止小动脉出血(仍需一般出血不要滥用,不能阻止小动脉出血(仍需结扎);结扎);l持效时间短,需反复用药维持药效;持效时间短,需反复用药维持药效;l在尿中浓度高,易凝块造成尿路阻塞,泌尿系统在尿中浓度高,易凝块造成尿路阻塞,泌尿系统手术慎用;手术慎用;l用药后偶尔有腹泻、结膜出血、皮疹等;用药后偶尔有腹泻、结膜出血、皮疹等;l不可与止血敏合用,易致中毒。不可与止血敏合用,易致中毒。【使用注意事项【使用注意事项】l氨甲苯酸与氨甲环酸氨甲苯酸与氨甲环酸(p-Aminomethyl
43、benzoic acid、Transamic acid)氨甲苯酸又称止血芳酸,氨甲环酸又称凝血酸。氨甲苯酸又称止血芳酸,氨甲环酸又称凝血酸。氨甲苯酸与氨甲环酸都是纤维蛋白溶解抑制剂,其中后者比氨甲苯酸与氨甲环酸都是纤维蛋白溶解抑制剂,其中后者比前者作用稍强。进入体内后,能竞争性对抗纤溶酶原激活因前者作用稍强。进入体内后,能竞争性对抗纤溶酶原激活因子的作用,还能抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用,子的作用,还能抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,从而抑制了纤维蛋白的溶解,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,从而抑制了纤维蛋白的溶解,呈现止血作用。呈现止血作用。主要用于纤维
44、蛋白溶酶活性升高引起的出血,如产科出血、主要用于纤维蛋白溶酶活性升高引起的出血,如产科出血、肝肺、脾等内脏手术后的出血。肝肺、脾等内脏手术后的出血。对纤维蛋白溶解活性不增高的出血无效;过量使用可致血栓对纤维蛋白溶解活性不增高的出血无效;过量使用可致血栓形成。形成。l维生素维生素 K( Vitamin K )有有K K1 1、K K2 2 、K K3 3及及K K4 4等,其生理功能相似。其中天然形式有等,其生理功能相似。其中天然形式有K K1 1和和K K2 2(K K1 1存在于各种植物,存在于各种植物,K K2 2由肠道细菌合成),具脂溶性;由肠道细菌合成),具脂溶性;人工合成的类似物有人
45、工合成的类似物有K K3 3和和K K4 4,具水溶性。,具水溶性。兽医临床使用的是维生素兽医临床使用的是维生素K K3 3。有吸湿性。易溶于水。遇光分。有吸湿性。易溶于水。遇光分解。解。【体内过程【体内过程】单胃动物内服维生素单胃动物内服维生素K K3 3后可经肠淋巴系统吸收,肌注能迅速后可经肠淋巴系统吸收,肌注能迅速吸收。维生素吸收。维生素K K3 3在肝还原成氢醌型,与葡萄糖醛酸和硫酸结在肝还原成氢醌型,与葡萄糖醛酸和硫酸结合后排出。合后排出。 【体内过程【体内过程】维生素维生素K K是肝脏合成凝血因子是肝脏合成凝血因子(凝血酶原凝血酶原) )、的必需物质。缺乏维生素的必需物质。缺乏维生
46、素K K,可导致凝血酶原减少或出现,可导致凝血酶原减少或出现无凝血活性的凝血酶原前体,造成凝血障碍或凝血时间无凝血活性的凝血酶原前体,造成凝血障碍或凝血时间延长。延长。动物肠道菌可合成维生素动物肠道菌可合成维生素K K,一般不易发生维生素,一般不易发生维生素K K缺乏缺乏症。但长期服用抗谱抗菌药、肠炎、肝炎、长期腹泻或症。但长期服用抗谱抗菌药、肠炎、肝炎、长期腹泻或新生动物肠道菌群稀少时,则可发生缺乏症。新生动物肠道菌群稀少时,则可发生缺乏症。 l反刍动物吃食霉料变质料引起的双香豆素中毒、磺胺反刍动物吃食霉料变质料引起的双香豆素中毒、磺胺喹恶啉中毒,出现低凝血酶原血症治疗;喹恶啉中毒,出现低凝
47、血酶原血症治疗;l水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症治疗;水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症治疗;l禽类维生素禽类维生素K K缺乏引起的出血性疾患及预防幼雏维生素缺乏引起的出血性疾患及预防幼雏维生素K K缺乏;缺乏;l长期服用抗菌药物引起肠道菌群失调出现的维生素长期服用抗菌药物引起肠道菌群失调出现的维生素K K缺缺乏症;乏症;l肠炎、肝炎、长期腹泻引起维生素肠炎、肝炎、长期腹泻引起维生素K K吸收障碍吸收障碍l其他出血性疾患,如家禽球虫病的配合治疗。其他出血性疾患,如家禽球虫病的配合治疗。 【应用【应用】l凝血质(凝血质(Thromboplastin)为动植物中提取的一种磷脂类化合物,呈粉末状为动
48、植物中提取的一种磷脂类化合物,呈粉末状或脂状固体,不溶于水。或脂状固体,不溶于水。进入体内后可使凝血酶原变成凝血酶,加速血液进入体内后可使凝血酶原变成凝血酶,加速血液凝固。凝固。还具有局部止血作用,可用脱脂棉或纱布浸润填还具有局部止血作用,可用脱脂棉或纱布浸润填塞或敷用。塞或敷用。l钙离子是凝血因子之一,可激活凝血酶原钙离子是凝血因子之一,可激活凝血酶原而止血。而止血。l肾上腺素主要通过加强血管收缩与通透性肾上腺素主要通过加强血管收缩与通透性的改变来止血。的改变来止血。 钙制剂和肾上腺素也具有止血作用。钙制剂和肾上腺素也具有止血作用。3)止血中草药)止血中草药为蔷薇科植物仙鹤草的干燥全草。含仙
49、鹤草色素、为蔷薇科植物仙鹤草的干燥全草。含仙鹤草色素、仙鹤草内酯、黄酮苷、维生素仙鹤草内酯、黄酮苷、维生素C C、维生素、维生素K K1 1、鞣、鞣质及挥发油等。质及挥发油等。仙鹤草色素能加速血液凝固、缩短出血时间而发仙鹤草色素能加速血液凝固、缩短出血时间而发挥止血作用。仙鹤草药液还有抑菌作用。挥止血作用。仙鹤草药液还有抑菌作用。适用于尿血、粪便带血、子宫及其他内脏出血。适用于尿血、粪便带血、子宫及其他内脏出血。也可用于胃肠炎、下痢等。也可用于胃肠炎、下痢等。l仙鹤草(仙鹤草(Herba Agrimoniae)l三七(三七(Radix Notoginseng)为五加科植物三七的干燥根。含生物碱
50、、黄酮苷、皂苷、为五加科植物三七的干燥根。含生物碱、黄酮苷、皂苷、树脂等。皂苷中分离出三七皂苷树脂等。皂苷中分离出三七皂苷A A和三七皂苷和三七皂苷B B,二者水,二者水解后分别生成皂苷元解后分别生成皂苷元A A、皂苷元、皂苷元B B及一分子葡萄糖。及一分子葡萄糖。实验表明,三七流浸膏可缩短动物凝血时间,并使血小实验表明,三七流浸膏可缩短动物凝血时间,并使血小板增加,有良好止血作用。板增加,有良好止血作用。主治各种出血症,如产后流血不止、鼻出血、血痢等。主治各种出血症,如产后流血不止、鼻出血、血痢等。也可用于跌打损伤、九斧砍伤等。单用或配乳香、没药、也可用于跌打损伤、九斧砍伤等。单用或配乳香、