血脂异常的诊治进展精选课件.ppt

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1、关于血脂异常的诊治进展第一页，本课件共有70页脂质代谢脂质代谢第二页，本课件共有70页脂质的作用脂质的作用能量储存能量产生甾体激素合成甾体激素合成甾体激素合成甾体激素合成细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜胆酸胆酸胆酸胆酸甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇第三页，本课件共有70页脂蛋白的结构脂蛋白的结构胆固醇磷 脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDLVLDL极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白第四页，本课件共有70页脂蛋白的大小脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒L

2、DL第五页，本课件共有70页脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白直径直径 ()密度密度(g/ml)主要脂质成分主要脂质成分载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒80050000.94食物中甘油三酯A-I,A-II,A-IV,B-48,C-I,C-II,C-III,EVLDL3008000.941.006内源性甘油三酯B-100,C-I,C-II,C-III,EIDL2503501.0061.019胆固醇酯甘油三酯B-100,C-III,ELDL1802801.0191.063胆固醇酯B-100HDL501201.0631.210胆固醇酯A-I,A-II,C-I,C-II,C-III,D,E第六页，本课件共有70页正常血

3、脂人群中三种主要正常血脂人群中三种主要LDL颗颗粒的理化特征粒的理化特征低低中中高高密度（密度（g/ml)1.02-1.03 1.03-1.04 1.04-1.06数量数量(nm3X 103)10.39.89.2CHOL/Apo B275025002100CHOL:每个 颗粒中胆固醇分子数量（游离和酯化）Apo B:每个颗粒蛋白复制数量27.0 nm26.6 nm26.0 nm第七页，本课件共有70页小而密小而密 LDL更易致动脉粥样硬化更易致动脉粥样硬化难被难被 LDL 受体识别受体识别经正常途径清除不充分经正常途径清除不充分易氧化：氧化的易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性具有内皮毒性与蛋白

4、多糖结合力强，易被巨噬细胞吞噬与蛋白多糖结合力强，易被巨噬细胞吞噬 泡沫细泡沫细胞胞 动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块对对NO介导的内皮依赖性血管舒张反应的抑制作用强介导的内皮依赖性血管舒张反应的抑制作用强高水平小而密高水平小而密 LDL颗粒增加心肌梗死的危险性（颗粒增加心肌梗死的危险性（3.18）第八页，本课件共有70页载脂蛋白载脂蛋白生理功能稳定脂蛋白结构识别脂蛋白受体，对脂蛋白代谢起重要作用调节脂代谢关键酶的活性第九页，本课件共有70页外源性外源性 -途径途径 -内源性内源性饮食中胆固醇饮食中胆固醇胆酸胆酸+胆固醇胆固醇甘油三酯脂酶甘油三酯脂酶肝肝周围组织周围组织游离胆固醇游离胆固醇l脂

5、蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸肠肠LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒残余乳糜微粒残余第十页，本课件共有70页乳糜微粒乳糜微粒VLDL初生初生HDLHDL3表面脂质表面脂质其他脂蛋白其他脂蛋白HDL2LPLFFA 游离脂肪酸EACsEACsLCATLCATHTGLCETPCETP肝脏HDL受体(SR-B1)(?)外周细胞 HDL 受体肠肝巨噬细胞AHDL在血浆中的代谢在血浆中的代谢LCAT:卵磷脂-胆固醇酰基转移酶 LPL:脂蛋白脂酶 ABC A1：ATP结合盒A1CETP:胆固醇酯转移蛋白 HTGL:甘油三酯脂酶 SR-B1：清道

6、夫受体B1第十一页，本课件共有70页p逆胆固醇运输,增加胆固醇从泡沫细胞的外流，由下列完成-HDL受体介导的吸收-乳糜微粒转变成其它蛋白p加速富含甘油三酯颗粒的清除p刺激合成前列环素，稳定前列环素p抑制LDL的氧化p抗炎症：减少黏附因子的表达高密度脂蛋白的作用高密度脂蛋白的作用HDL-C减轻血管壁动脉粥样硬化减轻血管壁动脉粥样硬化第十二页，本课件共有70页血脂异常的分类（一）血脂异常的分类（一）原发性原发性:多基因或家族性高胆固醇血症多基因或家族性高胆固醇血症 继发性继发性:甲状腺功能低下、肾病综合症、甲状腺功能低下、肾病综合症、2型糖尿病药物、慢性肾衰竭型糖尿病药物、慢性肾衰竭高脂血症高脂血

7、症原发性原发性高脂血症高脂血症表型分类表型分类（WHO/Fredrickson)基因分类基因分类继发性继发性高脂血症高脂血症第十三页，本课件共有70页原发性高脂血症的基因代谢原因原发性高脂血症的基因代谢原因疾病疾病 基因异常基因异常 代谢异常代谢异常普通高胆固醇血症普通高胆固醇血症 多基因环境因素多基因环境因素 LDL过度生成及过度生成及 LDL代谢减少代谢减少家族性混合性高脂血症家族性混合性高脂血症 不明不明 VLDL apo B-100,和和/或或 LDL apo B-100过度生成过度生成家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 至少至少12次突变导致（次突变导致（LDL LDL 过度生成及

8、过度生成及受体基因缺陷）受体基因缺陷）LDL 受体功能受损受体功能受损 残余残余(III 型）高脂血症型）高脂血症 apo E表达异常表达异常 残余颗粒向残余颗粒向LDL转化异常或转化异常或 获得性获得性VLDL/IDL 代谢异常并存代谢异常并存家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症 不明不明VLDL生成增加和或生成增加和或VLDL代谢减少代谢减少乳糜微粒血症乳糜微粒血症脂蛋白脂酶基因或脂蛋白脂酶基因或 乳糜微粒清除异常乳糜微粒清除异常,有时有时 共存共存apo C-II受损受损 伴伴VLDL转移继发性异常转移继发性异常 第十四页，本课件共有70页血脂异常的分类（二）血脂异常的分类（二）p高

9、胆固醇血症高胆固醇血症:血清总胆固醇（血清总胆固醇（TC)水平增高水平增高p混合型高脂血症：混合型高脂血症：血清总胆固醇（血清总胆固醇（TC)与甘油三酯与甘油三酯(TG)水平增高水平增高p高甘油三酯血症：高甘油三酯血症：血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)水平增高水平增高p低高密度脂蛋白血症：低高密度脂蛋白血症：血清血清HDLC水平减低水平减低第十五页，本课件共有70页继发性高脂血症继发性高脂血症p甲状腺功能低下甲状腺功能低下p肾病综合症肾病综合症p2 2型糖尿病型糖尿病p慢性肾衰竭慢性肾衰竭通常首先排除和适当治疗基础病变，部分病例可能需通常首先排除和适当治疗基础病变，部分病例可能需降血脂治疗降血

10、脂治疗。第十六页，本课件共有70页血脂异常的诊治血脂异常的诊治第十七页，本课件共有70页 19881988 美国胆固醇教育计划美国胆固醇教育计划 ATP I ATP I 欧洲动脉粥样硬化学会指南欧洲动脉粥样硬化学会指南 1993 1993 美国胆固醇教育计划美国胆固醇教育计划 ATP IIATP II 欧洲动脉粥样硬化学会指南欧洲动脉粥样硬化学会指南 1997 1997 中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议 2001 2001 美国胆固醇教育计划美国胆固醇教育计划 ATP IIIATP III 2004 NCEP ATP III 2004 NCEP ATP III的最新报告的最新报告 血脂

11、异常的防治指南血脂异常的防治指南第十八页，本课件共有70页全国胆固醇教育计划全国胆固醇教育计划NCEP ATP指南的发展指南的发展史史pATP I列出了标准：高LDL-C 160mg/dL（4.14mmol/l)边缘性高LDL-C 130159mg/dL2种以上危险因子者冠心病的一级预防方针pATP II提出已患冠心病者的LDL-C目标：30kg/m2)p缺乏体力活动p致动脉粥样硬化饮食第二十一页，本课件共有70页LDL以外的主要危险因素以外的主要危险因素p吸烟p高血压（BP140/90mmHg或正在接受抗高血压治疗）p低HDL-C（40mg/dl）(0.9-3.65或130）p早发冠心病家族

12、史男性直系亲属5555岁女性直系亲属6560mg/dL被认为”负性“危险因素,其存在可抵消一 项其他危险因素第二十二页，本课件共有70页新兴的危险因素新兴的危险因素p脂蛋白（a）p同型半胱氨酸p促凝和促炎症因子p空腹血糖和糖耐量异常p亚临床的AS（强直性脊柱炎）第二十三页，本课件共有70页冠心病和冠心病等危症冠心病和冠心病等危症p冠心病等危症发生主要冠脉事件的危险与冠心病者同等，10年内新发和复发的CHD事件危险20%p冠心病等危症包括：糖尿病其他动脉粥样硬化疾病（症状性颈动脉病（TIA）、腹主动脉瘤、周围血管疾病）导致10年冠心病危险性20%的多重危险因素第二十四页，本课件共有70页美国胆固

13、醇教育计划美国胆固醇教育计划 ATP-III 血脂水平分类血脂水平分类 血脂血脂(mg/dL)(mg/dL)水平判断水平判断LDL-C TC HDL-C TGLDL-C TC HDL-C TG100 100 200200（5.185.18）150150 合适合适 100-129 100-129 合适合适130-159 200-239 150-199130-159 200-239 150-199 临界高临界高160160-189 -189 240 240 60 60 200200-499 -499 高高 190190 500 500 极高极高 4040 低低 JAMA 2001;285:2486

14、第二十五页，本课件共有70页 美国胆固醇教育计划美国胆固醇教育计划ATP-III 开始治疗与治疗目标开始治疗与治疗目标LDL-C水平水平 190(160189:药物可考虑药物可考虑)16016001种危险因素种危险因素10年危险性年危险性 1020%:13010年危险性年危险性 20%第二十六页，本课件共有70页NCEP ATP IIIp对于比冠心病或冠心病等危症患者更危险的患者，比如冠心病等危症的病人如何治疗没有覆盖第二十七页，本课件共有70页NCEP报告报告新近的临床试验对新近的临床试验对NCEP ATP III指南的影响指南的影响2004年年7月月12日日Circulation第二十八页

15、，本课件共有70页NCEP报告报告pNCEP ATP III指南是基于循证医学证据的指南是基于循证医学证据的p自自ATP III公布后，又有公布后，又有5 5个重要的观察临床终点的临床个重要的观察临床终点的临床试验发表，这些试验是：试验发表，这些试验是：HPSPROSPERALLHAT-LLTASCOT-LLAPROVE ITp这些研究探讨了以前的降胆固醇临床试验没有研究的这些研究探讨了以前的降胆固醇临床试验没有研究的问题问题第二十九页，本课件共有70页5个研究对个研究对NCEP ATP III的意义的意义p促使进一步思考ATP III有关血脂异常分层治疗的建议p近期的研究显示LDL-C每下降

16、1，主要CHD事件的相对危险约减少1p为那些极高危病人是否可从更进一步的降脂治疗获益开启了思路p对于LDL-C100mg/dL、CVD事件极高危病人,使LDL-C70mg/dL是合理的p也为降脂治疗有效降低LDL-C相对较低的高危人群的危险性提供了新的依据p为避免误解：应当强调LDL-C70mg/dL作为可选择目标值不适用于非高危病人第三十页，本课件共有70页NCEP报告报告p此次发表的是一份报告pNCEP ATP III并未作基本改变p报告增加了一些建议，但这些建议不是强制性的，而是有较大的参考价值p专家组谨慎的态度：作为依据的临床试验还较少或不完善，有待更多更好的资料来支持第三十一页，本课

17、件共有70页基于近来临床试验的证据建议修改基于近来临床试验的证据建议修改ATP III在不同危险类别治疗性生在不同危险类别治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点活方式改变和药物治疗的目标值和切点危险分层LDL-C目标值目标值启用启用TLC考虑药物治疗考虑药物治疗高度危险100mg/dL(可选可选100 mg/dL（100mg/dL考虑药物选用）考虑药物选用）中度高危130mg/dL(可选可选130 mg/dL（100129mg/dL考虑药物选用）考虑药物选用）中度危险160mg/dL低度危险190 mg/dL（160-189mg/dL考虑药物选用）考虑药物选用）第三十二页，本课件共有70页

18、危险分层危险分层p极高危：有利于作出将LDL-C降至70mg/dL的决定存在确立的心血管病，加以：多种重要危险因子，尤其是糖尿病严重和控制不良的危险因子，尤其是继续吸烟代谢综合征的多种危险因子（肥胖)急性冠脉综合征p高度危险：冠心病冠心病等危症p中度高危：2危险因子（10年危险1020）p中度危险：2危险因子（10年危险10）p低度危险：0-1危险因子第三十三页，本课件共有70页NCEP ATP III（2001年原文年原文vs本次报告）本次报告）LDL-C的目标值本次报告2001年极高危可选目标70mg/dL高度高危100mg/dL100mg/dL中度高危130mg/dL可选目标100mg/

19、dL130mg/dL中度危险130mg/dL160mg/dL低度危险160mg/dL160mg/dL第三十四页，本课件共有70页NCEP ATP III（2001年原文年原文vs本次报告）本次报告）考虑药物治疗时的LDL-C水平本次报告2001年极高危100 mg/dL高度高危100mg/dL130mg/dL（100-129mg/dL考虑用药）中度高危130mg/dL（100-129mg/dL考虑用药）160mg/dL中度危险160mg/dL190mg/dL（160-189mg/dL考虑用药）低度危险190mg/dL（160-189mg/dL考虑用药）190mg/dL（160-189mg/dL

20、考虑用药）第三十五页，本课件共有70页中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议*血脂检查血清血清TCTC：5.20mmol/L (200mg/dL)5.20mmol/L (200mg/dL)以下以下合适范围合适范围5.23-5.69mmol/L (201-219mg/dL)5.23-5.69mmol/L (201-219mg/dL)边缘升高边缘升高5.72mmol/L (220mg/dL)5.72mmol/L (220mg/dL)以上以上升高升高血清血清LDL-CLDL-C：3.12mmol/L (120mg/dL)3.12mmol/L (120mg/dL)以下以下合适范围合适范围3.15-3

21、.61mmol/L (121-139mg/dL)3.15-3.61mmol/L (121-139mg/dL)边缘升高边缘升高3.64mmol/L (140mg/dL)3.64mmol/L (140mg/dL)以上以上升高升高血清血清 HDL-CHDL-C：1.04mmol/L (40mg/dL)1.04mmol/L (40mg/dL)以上以上合适范围合适范围0.91mmol/L (35mg/dL)0.91mmol/L (35mg/dL)以下以下减低减低血清血清TGTG：1.70mmol/L (150mg/dL)1.70mmol/L (150mg/dL)以下以下合适范围合适范围1.70mmol/

22、L (150mg/dL)1.70mmol/L (150mg/dL)以上以上升高升高Chin J Cardiol.June 1997.Vol.25 No.3.第三十六页，本课件共有70页中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议*血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值 饮食疗法开始标准饮食疗法开始标准药物疗法开始标准药物疗法开始标准治疗目标值治疗目标值动脉粥样动脉粥样硬化硬化(-)(-)其它危险其它危险因子因子(-)(-)TC5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C3.64 mmol/L(140 mg/dL)TC6.24mmol/L(240mg/dL

23、)LDL-C4.16 mmol/L(160 mg/dL)TC5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C3.64 mmol/L(140 mg/dL)动脉粥样动脉粥样硬化病硬化病(-)(-)其它危险其它危险因子因子(+)(+)TC5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C3.12 mmol/L(120 mg/dL)TC5.72mmol/L(220 mg/dL)LDL-C3.64 mmol/L(140 mg/dL)TC5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C3.12 mmol/L(120 mg/dL)动脉粥样动脉粥样硬化病硬化病(+)(+)TC4.68mmol/L(180m

24、g/dL)LDL-C2.60 mmol/L(100 mg/dL)TC5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C3.12 mmol/L(120 mg/dL)TC4.68 mmol/L(180mg/dL)LDL-C2.60 mmol/L(100 mg/dL)第三十七页，本课件共有70页血脂异常的防治原则血脂异常的防治原则p根据血脂水平及危险因素根据血脂水平及危险因素 动脉粥样硬化疾病对病人进行动脉粥样硬化疾病对病人进行分层分层p根据分层决定开始治疗的方法根据分层决定开始治疗的方法p根据分层决定治疗的血脂目标值根据分层决定治疗的血脂目标值p长期观察随访治疗效果长期观察随访治疗效果第三十八页，

25、本课件共有70页确定高危病人确定高危病人第三十九页，本课件共有70页高危病人高危病人p有多重危险因素的病人p冠心病及冠心病等危症p急性冠脉综合征p冠脉血管重建术后第四十页，本课件共有70页确定治疗的目标值确定治疗的目标值第四十一页，本课件共有70页治疗性生活方式的改变治疗性生活方式的改变第四十二页，本课件共有70页治疗性生活方式改变的基本措施治疗性生活方式改变的基本措施p饮食控制总热量摄入减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入增加植物性不饱和脂肪酸摄入增加粘性可溶性纤维摄入减少盐的摄入p增加体育活动p控制体重,保持合适的BMIp戒烟p限制酒精摄入,禁烈性酒第四十三页，本课件共有70页生活方式改变和冠心病危

26、险的降低生活方式改变和冠心病危险的降低p生活方式改变，包括饮食治疗，可降低胆固醇水平并减少冠心病总危险p对许多病人来说，仅改变生活方式还不够，还需要药物治疗第四十四页，本课件共有70页血脂异常的药物治疗血脂异常的药物治疗应考虑的问题：治疗目标药物调脂作用机制药物的其他作用联合治疗第四十五页，本课件共有70页调脂（降脂）的目标水平调脂（降脂）的目标水平 冠冠心心病病的的一一级级预预防防及及二二级级预预防防，调调脂脂的的目目标标水水平平不不同同，我国我国血脂异常防治建议血脂异常防治建议规定：规定：1 1）无动脉粥样硬化疾病，也无冠心病危险因子者：）无动脉粥样硬化疾病，也无冠心病危险因子者：TC5.

27、72mmol/L(220mg/d1),TC5.72mmol/L(220mg/d1),TG1.7mmol/L(150mg/d1),LDL-TG1.7mmol/L(150mg/d1),LDL-C3.64mmol/L(140mg/d1)C3.64mmol/L(140mg/d1)。第四十六页，本课件共有70页调脂药的主要作用机制调脂药的主要作用机制p阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。p抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。p促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。p激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。p阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。第四十七页，本课件共有70页调脂药的分类调脂药的分类p降T

28、C树脂（胆酸螯合物）普罗布考p主要降TC，兼降TG他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）p主要降TG，兼降TC烟酸及其衍生物贝特类第四十八页，本课件共有70页树脂类树脂类 (胆酸螯合剂胆酸螯合剂)p药物：药物：考来烯胺考来烯胺（4g),考来替泊考来替泊(5g),p剂量：剂量：考来烯胺考来烯胺 16-24 g/日；考来替泊日；考来替泊20-30 g/日日 分分 2剂剂p目标：目标：LDL-C 15-30,HDL-C 3-5,TG不变或不变或 p适应症：适应症：家族性高胆固醇血症，家族性混合性高脂血症家族性高胆固醇血症，家族性混合性高脂血症p副反应：副反应：味差，便秘味差，便秘，胃肠道不适，肠道吸

29、收药物减少，胃肠道不适，肠道吸收药物减少p禁忌证：过高禁忌证：过高p作用：作用：阻止肠肝胆酸循环阻止肠肝胆酸循环、增加、增加 LDL受体数量受体数量p药物相互作用：减少酸性药物的吸收药物相互作用：减少酸性药物的吸收p联合用药：联合用药：烟酸，贝特类，他汀类烟酸，贝特类，他汀类p研究：研究：LRC-CPPT;NHLBI Type II;CLAS;FATS;STARS第四十九页，本课件共有70页胆酸鳌合物对脂质代谢的影响胆酸鳌合物对脂质代谢的影响LDLLDLLDLLDLLDL乙酰辅酶A胆固醇胆酸 胆固醇胆酸正常胆酸树脂血浆肝细胞肠乙酰辅酶A第五十页，本课件共有70页丙丁酚丙丁酚（Probucol）

30、抗氧化剂普罗布考抗氧化剂普罗布考p药物：药物：丙丁酚丙丁酚(250mg)p剂量：剂量：1 g/日日,分分 2剂剂p目标：目标：LDL-C,可能可能 HDL-Cp适应症：适应症：FH(家族性高胆固醇血症）家族性高胆固醇血症）p副反应：副反应：腹泻，软便，腹泻，软便，QT间期延长间期延长p作用：作用：抑制抑制ApoB合成合成抑制抑制LDL合成，促进合成，促进LDL分解，分解，抑制抑制ApoA1合成合成降低降低HDLp药物相互作用：药物相互作用：-阻滞剂，阻滞剂，贝特类贝特类p联合用药：联合用药：烟酸烟酸（他汀类）（他汀类）p研究：研究：PQRST第五十一页，本课件共有70页烟酸（烟酸（Niacin

31、)p药物：药物：烟酸烟酸 (100，500mg)，缓释剂缓释剂(SR)p剂量：剂量：1.53g/日日,分分 2-4剂；缓释剂剂；缓释剂12/日日p目标：目标：LDL-C 525,HDL-C 1535，TG 2050 p适应症：适应症：除除 I 型外的所有高脂血症型外的所有高脂血症p禁忌证：慢性肝病，痛风禁忌证：慢性肝病，痛风,糖尿病，高尿酸血症，溃疡病糖尿病，高尿酸血症，溃疡病p副反应：副反应：潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，痛风，空腹血潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，痛风，空腹血 糖升高糖升高,ALT/AST 升高，高黑棘皮病，升高，高黑棘皮病，p作用：作用：抗脂肪分解，抗脂肪分解，

32、VLDL合成减少，肝胆固醇合成减少，合成减少，肝胆固醇合成减少，乳糜微粒乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加分解代谢增加p药物相互作用：药物相互作用：-阻滞剂，非甾体类镇痛药阻滞剂，非甾体类镇痛药,磺脲类，他汀类磺脲类，他汀类p联合用药：联合用药：树脂类，贝特类树脂类，贝特类p研究：研究：CDP,CLAS,FATS烟酸衍生物烟酸衍生物乐脂平乐脂平（无初效反应，可改善糖耐受性，不引起尿酸代谢变化）IV第五十二页，本课件共有70页贝特类（纤维酸衍生物）贝特类（纤维酸衍生物）Fibratesp药物：药物：吉非罗齐吉非罗齐（300,500mg),非诺非诺贝特贝特(100,200mg),苯扎贝特苯扎贝

33、特 (200,400mg),环丙贝特环丙贝特 (100mg),p剂量：剂量：吉非罗齐（吉非罗齐（1.2g/日，分两剂）日，分两剂）;非诺贝特非诺贝特100mg tid (或或 200mg 微粒化微粒化 qd););苯扎贝特苯扎贝特200mg tid或或 400mg qd;p 环丙贝特环丙贝特 100mg/日日;氯贝特氯贝特2g/日日 p目标：目标：LDL-C 520或或 ，HDL-C 1020,TG 2050 p适应症：适应症：家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症 (III型或型或IV型型)p禁忌证：禁忌证：严重肾病或肝病严重肾病或肝病 p副反应：副反应：胃

34、肠道不适，肌痛，胆石，胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高升高p作用：作用：激活脂蛋白脂酶激活脂蛋白脂酶 p药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类(不得同时应用）不得同时应用）p联合用药：联合用药：树脂，烟酸树脂，烟酸p研究：研究：CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT第五十三页，本课件共有70页吉非罗齐对血脂代谢的影响吉非罗齐对血脂代谢的影响VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL 残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸吉非罗齐第五十四页，

35、本课件共有70页贝特类的作用机制贝特类的作用机制PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖体激活受体SR-B1:B族1型清道夫受体肝肝PPAR 非诺贝特非诺贝特脂肪细胞脂溶脂肪细胞脂溶肝细胞游离脂酸摄取肝细胞游离脂酸摄取Apo CIIIApo CIIApo AI血浆脂蛋白脂酶血浆脂蛋白脂酶游离脂肪酸流游离脂肪酸流胰岛素抵抗胰岛素抵抗血管细胞因子生成血管细胞因子生成肌肉游离脂肪酸摄取肌肉游离脂肪酸摄取肌肉葡萄糖摄取肌肉葡萄糖摄取脂肪酸运输分子脂肪酸运输分子SR-B1逆向运输蛋白逆向运输蛋白Fruchart.Clinician 2

36、000;18;19第五十五页，本课件共有70页贝特类特点贝特类特点p特点：降低TG增加有保护作用的HDL-C将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纤维蛋白原增加抗凝剂的效力降低血尿酸第五十六页，本课件共有70页他汀类他汀类 (HMG辅酶辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂)p药物：洛伐他汀20-80mg/日,普伐他汀20-40mg/日 辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日 阿托伐他汀10-80mg/日p剂量：每日下午（qPM),或临睡前(qHS),或 BIDp目标：LDL-C 1855%,HDL-C 515%，TG 730%p适应症：高胆固醇

37、血症或混合型高脂血症p副反应：皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CK升高，ALTAST升高p禁忌证：活动性或慢性肝病p作用：调脂作用：胆固醇合成减少，LDL受体增加 非调脂作用p药物相互作用：环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素，抗真菌药p联合用药：树脂，（贝特类，烟酸）p研究：FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,MAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LIPID,LCAS,AF/TexCAPS第五十七页，本课件共有70页HMG-CoA还原酶的作用机理还原酶的作用机理Science 1986;231:34-47无药物无药物HMG CoA还原酶抑制剂还原酶抑

38、制剂血浆血浆血浆血浆LDLLDLLDLLDL肝肝肝肝肠肠肠肠第五十八页，本课件共有70页他汀类的非调脂抗粥样硬化作用他汀类的非调脂抗粥样硬化作用p改善内皮功能p减轻炎症p稳定斑块p抑制脂蛋白氧化，防止泡沫细胞形成p改善糖耐量p减低血小板粘性p改变血液流变学第五十九页，本课件共有70页有关他汀类药的五大里程碑研究有关他汀类药的五大里程碑研究pWOSCOPS他汀类药物有益于冠心病一级预防pCARE他汀类药物有益于平均胆固醇水平心肌梗死后患者二级预防他汀类药物有益于预防中风pLIPID他汀类药物降低平均胆固醇水平心肌梗死后患者总死亡率他汀类药物p4S他汀类药物减少不稳定心绞痛和心肌梗死后患者的心血管

39、病事件发生率和总死亡率pAF/TexCAPS他汀类药物有益于平均胆固醇水平不稳定心绞痛和心肌梗死后患者二级预防。.第六十页，本课件共有70页高胆固醇血症：治疗方案高胆固醇血症：治疗方案p治疗性生活方式改变（减轻体重，体力活动，戒烟，限制饮酒）p上述治疗不满意时用药物治疗选用他汀类，或树脂类，治疗不满意时可用该二类药物联合治疗第六十一页，本课件共有70页特殊性脂质异常特殊性脂质异常1 甘油三酯血症轻中度升高甘油三酯血症轻中度升高TG 200499mg/dL主要目标：主要目标：LDL-C达标达标非非HDL-C：次级目标：次级目标（非（非HDL-CVLDL-C+LDL-C=TC-HDL-C）非非HD

40、L-C的目标值：的目标值：LDL-C的目标值的目标值30mg/dL第六十二页，本课件共有70页特殊性脂质异常特殊性脂质异常2 甘油三酯血症明显升高甘油三酯血症明显升高治疗极高治疗极高TG（500mg/dL）p治疗目标：预防急性胰腺炎治疗目标：预防急性胰腺炎p通常需服用贝特类或烟酸尽快降低通常需服用贝特类或烟酸尽快降低TG第六十三页，本课件共有70页特殊性脂质异常特殊性脂质异常 低低HDL-C低HDL-C的处理治疗的首要目标是LDL达标减轻体重，增加体力活动（如果存在代谢综合征）非HDL-C是治疗的次级目标（如果TG200mg/dL）可考虑应用烟酸类或贝特类（对于冠心病或冠心病等危症）第六十四页

41、，本课件共有70页特殊性脂质异常特殊性脂质异常4 混合性高脂血症混合性高脂血症p治疗性生活方式改变（减轻体重，体力活动，戒烟，限制饮酒）p上述治疗不满意时用药物治疗如以TG增高为主，选用贝特类或烟酸如以LDL-C或TC增高为主，选用他汀类LDL-C/TC和TG均显著增高者可用联合治疗第六十五页，本课件共有70页调脂治疗的新靶点调脂治疗的新靶点 第六十六页，本课件共有70页未来对于血脂异常的治疗未来对于血脂异常的治疗p升高升高HDLCETP抑制剂抑制剂（Cholestreyl Ester Transport Protein胆固醇酯转运蛋白）胆固醇酯转运蛋白）提提 高高ABCA1 Transpor

42、ter表表 达达（ATP Binding Cassettin A1 TransporterATP结合盒结合盒A1转运子）转运子）提高提高LCAT表达表达LCAT增强剂增强剂ApoA 1 Milanop PPAR激动剂激动剂p胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂第六十七页，本课件共有70页PPAR激动剂激动剂（Peroxisom Proliferation Activated Receptor过氧过氧化物酶增殖体因子激活的受体化物酶增殖体因子激活的受体）PPAR激动剂增增加加Apo A1、Apo AII和和LPL的的基基因因表表达达，减减少少Apo CIII的基因表达的基因表达增强巨噬细胞增强巨噬细胞ABCA 1的表达的表达诱导巨噬细胞诱导巨噬细胞SR-B1的表达的表达增强胆固醇的逆向转运增强胆固醇的逆向转运第六十八页，本课件共有70页胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe（依折麦布）（依折麦布）p抑制胆固醇的肠道吸收（唯一的胆固醇吸收抑制剂）p单用可降低LDL-C 18%p对HDL、TG也有作用p不通过细胞色素P450系统，不影响肝功能，无药物相互作用p与他汀类的作用机制互补，两者合用，比他汀类单药治疗作用更强p安全性和耐受性良好第六十九页，本课件共有70页感谢大家观看第七十页，本课件共有70页