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1、医学科研入门科研设计与撰写申报书科科 研研 设设 计计概论概论医学科研的根本要素医学科研的根本要素科研设计的根本原那么科研设计的根本原那么科研设计的根本步骤科研设计的根本步骤统计学设计统计学设计定定 义义 医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理地安排实验因素，提高实验效应，及如何排除影响实验的地安排实验因素，提高实验效应，及如何排除影响实验的非处理因素。考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功非处理因素。考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费的
2、浪费。的浪费。专业设计：专业设计：指运用专业理论知识和技术进展设计指运用专业理论知识和技术进展设计,主主要是解决研究的有用性、独创性和科学性要是解决研究的有用性、独创性和科学性,以答复、解决以答复、解决科学问题，验证专业假说。科学问题，验证专业假说。统计学设计：运用数理统计学理论和方法进展设计统计学设计：运用数理统计学理论和方法进展设计,包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性,以最少的以最少的调查、实验观察例数进展高效率的统计分析，得出准确的调查、实验观
3、察例数进展高效率的统计分析，得出准确的结果和可靠的结论。结果和可靠的结论。专业设计错误专业设计错误苏联一神经论权威设计了免疫抗体形成的神经反射机制的实验：他将动物后肢与躯体别离，仅保存由肢体传入躯体的神经干，然后在“离体后肢注射抗原，不久将该神经干切断。过些时候动物血中出现特异性抗体。该权威认为特异性抗体是由于抗原作用于神经感受器经反射而形成的。设计用动物急性感染实验模型研究Th1/Th2细胞在炎症中的作用。定定 义义 医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理地安排实验因素，提高实验效应，及如何排除影响实验的地安排实验因素，提高实验效应，及如
4、何排除影响实验的非处理因素。考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功非处理因素。考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费的浪费。的浪费。专业设计：专业设计：指运用专业理论知识和技术进展设计指运用专业理论知识和技术进展设计,主主要是解决研究的有用性、独创性和科学性要是解决研究的有用性、独创性和科学性,以答复、解决以答复、解决科学问题，验证专业假说。科学问题，验证专业假说。统计学设计：运用数理统计学理论和方法进展设计统计学设计：运用数理统计学理论和方法进展设计,包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设
5、想和科学包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性,以最少的以最少的调查、实验观察例数进展高效率的统计分析，得出准确的调查、实验观察例数进展高效率的统计分析，得出准确的结果和可靠的结论。结果和可靠的结论。实验设计实验设计实验设计主要为了保证科研结果符合实验设计主要为了保证科研结果符合四个性：四个性：有用性：目的性和可行性有用性：目的性和可行性独创性：先进性独创性：先进性可重复性可重复性经济性经济性科科 研研 设设 计计概论概论医学科研的根本要素医学科研的根本要素科研设计的根本原那么科研设计的根本原那么科研设
6、计的根本步骤科研设计的根本步骤统计学设计统计学设计是否主动施加干预是否主动施加干预?1.实验研究实验研究(干预干预):受试对象：人受试对象：人临床试验临床试验clinicaltrial动物动物动物实验动物实验animalexperiment临床试验：治疗临床试验：治疗临床疗效实验临床疗效实验预防预防社区干预实验社区干预实验communityinterventiontrial2.调查研究调查研究(无干预无干预):被动地观察、如实记录被动地观察、如实记录联系：联系：调查研究可为实验研究提供线索，而实验研究还调查研究可为实验研究提供线索，而实验研究还需要通过调查研究加以证实。需要通过调查研究加以证实
7、。实验研究的根本要素实验研究的根本要素降压药降压药高血压病人高血压病人血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应三要素：三要素：1.处理因素；处理因素；2.受试对象；受试对象；3.实验效应实验效应其他因素其他因素其他效应其他效应处理因素处理因素(study factor，treatment)例：药剂、手术方法、毒物例：药剂、手术方法、毒物抓住主要处理因素抓住主要处理因素区分处理与非处理因素区分处理与非处理因素处理因素必须标准化处理因素必须标准化 处理因素是指外界施加于受试对象的因素，处理因素是指外界施加于受试对象的因素，是在实验中需观察并说明其效应功能的因素。是在实验中需观察
8、并说明其效应功能的因素。单因素多水平单因素多水平孕激素对滋养细胞基质金属蛋白酶-9表达的影响 组别 目 的孕激素110-7 mol/L 观察不同浓度的孕激素对滋养细孕激素110-6 mol/L 胞表达基质金属蛋白酶-9的影响 孕激素110-5 mol/L 空白对照 排除非处理因素的干扰多因素单水平多因素单水平 美托康对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 组别 脑缺血再灌注 美托康 目 的 处理组 +观察美托康对大鼠脑缺血再 灌注损伤的保护作用 对照A 假手术 +观察美托康的影响对照B +-观察脑缺血再灌注的影响 对照C 假手术 -排除手术的影响 对照D 不手术 -排除其他因素的影响 多因素多水平
9、地塞米松抗过敏效应实验研究 组别 口服 肌注 目的处理组A 0.1 mg/kg 口服小剂量地塞米松对过敏反响的作用 处理组B 0.5 mg/kg 口服中剂量地塞米松对过敏反响的作用 处理组C 1.0 mg/kg 口服大剂量地塞米松对过敏反响的作用 处理组D 0.1 mg/kg 肌注小剂量地塞米松对过敏反响的作用 处理组E 0.5 mg/kg 肌注中剂量地塞米松对过敏反响的作用 处理组F 1.0 mg/kg 肌注大剂量地塞米松对过敏反响的作用 对照组G 溶剂 排除口服因素造成的影响 对照组H 生理盐水 排除肌注因素造成的影响 对照组I 排除其他因素的影响 受试对象受试对象(study subje
10、cts)病例病例的选择：纳入标准、剔除标准的选择：纳入标准、剔除标准动动物物的的选选择择：种种类类、品品系系、年年龄龄、体体重重、窝别、营养窝别、营养离体器官、组织离体器官、组织细胞细胞分子分子须对处理因素敏感须对处理因素敏感反响须稳定反响须稳定体内外实验相结合体内外实验相结合in vitro，in vivo，ex vivo人体实验常见的设计类型人体实验常见的设计类型病例报告病例报告为疾病的发病表现、机理及诊治提供详尽的感性资为疾病的发病表现、机理及诊治提供详尽的感性资料。病例报告往往是识别新出现或不常见的疾病或疾病罕见表料。病例报告往往是识别新出现或不常见的疾病或疾病罕见表现的第一线索。现的
11、第一线索。横断面研究横断面研究包括普查和抽样调查。包括普查和抽样调查。病例对照研究病例对照研究回忆病例组暴露因素，通过与对照组进展比较，回忆病例组暴露因素，通过与对照组进展比较，研究这些暴露因素的发生频率与某疾病之间的关系。研究这些暴露因素的发生频率与某疾病之间的关系。(由果到由果到因因队列研究队列研究按照所研究人群是否暴露于某种因素将受试对象分按照所研究人群是否暴露于某种因素将受试对象分为实验组和对照组，随访观察两组人群某病的发病率，判断暴为实验组和对照组，随访观察两组人群某病的发病率，判断暴露因素与疾病发病率的关系。分为前瞻性队列研究露因素与疾病发病率的关系。分为前瞻性队列研究(由因到果由
12、因到果和回忆性队列研究。和回忆性队列研究。临床试验临床试验临床试验中的受试对象一般采用随机化原那么分为临床试验中的受试对象一般采用随机化原那么分为治疗组和对照组，观察治疗手段的疗效。治疗组和对照组，观察治疗手段的疗效。实验效应实验效应(experimental effect)处处理理因因素素作作用用于于受受试试对对象象的的结结果果，通通过过观观察察指指标标表表达达。观观察指标应相关联、客观、准确、灵敏、特异。察指标应相关联、客观、准确、灵敏、特异。1.客观性客观性：主观指标和客观指标。：主观指标和客观指标。2.准确性：准确性：准准确确度度(accuracy)或或真真实实性性validity：观
13、观察察值值与与真真值值的的接接近近程程度度，受受系系统统误误差差的的影影响响(如如灵灵敏敏度、特异度度、特异度)。精精细细度度(precision)或或可可靠靠性性reliabiliy或或重重复复性性repeatability：重重复复观观察察时时观观察察值值与与其其均均值值的的接接近近程程度度，受受随随机机误误差差的的影影响响如如一一致致百百分分率、率、Kappa值。值。3.灵敏性和特异性：灵敏性和特异性：指标的互补性、可靠性和稳定性标准化指标的互补性、可靠性和稳定性标准化科科 研研 设设 计计概论概论医学科研的根本要素医学科研的根本要素科研设计的根本原那么科研设计的根本原那么科研设计的根本
14、步骤科研设计的根本步骤统计学设计统计学设计试验设计的原那么试验设计的原那么对照的原那么：对照的原那么：-意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异异-类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、相互对照相互对照随机的原那么：随机的原那么：-对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部一对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部一样。样。-动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野重复的原那么：重复的原那么：-随机原那么可排除大局部非处理因素的影响，但不随机原那
15、么可排除大局部非处理因素的影响，但不能全部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。能全部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。-表现为一定的试验样本数人、动物、细胞株表现为一定的试验样本数人、动物、细胞株对照对照(control)的原那么的原那么对照的意义对照的意义：区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要根底区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要根底药物治疗药物治疗例例:老年性慢性支气管炎老年性慢性支气管炎气候气候转暖转暖,自然缓解自然缓解消除和减少实验误差消除和减少实验误差处理组处理组：对照组对照组：比较结果比较结果处理因素处理因素非处理因素非处理因素+处理效应处理效应+非
16、处理效应非处理效应非处理因素非处理因素非处理效应非处理效应处理因素处理因素处理效应处理效应对照的形式对照的形式空白对照空白对照(blankcontrol)：对照组不加任何处理因素。对照组不加任何处理因素。例如：试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。例如：试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。包包括括：空空白白对对照照、实实验验对对照照、标标准准对对照照、自自身身对对照照、相互对照相互对照、历史对照、历史对照对照的形式对照的形式实实验验对对照照(experimentalcontrol)：施施加加每每一一因因素素均需设置对照均需设置对照+非处理因素对照抚慰剂对照。非处理因素对照抚慰剂对
17、照。含含赖氨酸赖氨酸面包面包+非处理因素非处理因素赖氨酸赖氨酸效应效应+面包效应面包效应+非处理因素效应非处理因素效应面包面包+非处理因素非处理因素面包效应面包效应+非处理因素效应非处理因素效应赖氨酸赖氨酸赖氨酸赖氨酸效应效应非处理因素非处理因素+非处理因素效应非处理因素效应对照的形式对照的形式标标准准对对照照(standardcontrol)：以以现现有有的的标标准准或或正正常常值作对照。值作对照。例例某种新的方法能否代替传统方法的研究；某种新的方法能否代替传统方法的研究；某病患者与正常人的某生理、生化指标是否一样。某病患者与正常人的某生理、生化指标是否一样。实验室应用较多实验室应用较多对照
18、的形式对照的形式自身对照：实验在同一受试对象上进展自身对照：实验在同一受试对象上进展特点：特点：简单易行，使用广泛。但假设试验前后某简单易行，使用广泛。但假设试验前后某些环境或自身因素发生改变，并且会影响试验些环境或自身因素发生改变，并且会影响试验结果，就难以说明问题。结果，就难以说明问题。对照的形式对照的形式相互相互对照对照：几个实验组互相对照几个实验组互相对照例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效常用半数有效量、半数致死量比较几种药物之间常用半数有效量、半数致死量比较几种药物之间的效应和毒性。的效应和毒性。对照的形式对照的形式历史历史对照对照：以过去的研究
19、结果作对照。以过去的研究结果作对照。与本人或他人过去的研究结果作比较与本人或他人过去的研究结果作比较不好！不好！对照设置方法对照设置方法配对对照法：节省样本数，抽样误差最小，统计配对对照法：节省样本数，抽样误差最小，统计效率最高效率最高 自体配对：指在同一个体处理前后或不同部位自体配对：指在同一个体处理前后或不同部位作为对照组和处理组，比较两组间差异。作为对照组和处理组，比较两组间差异。异体配对：选择同窝，性别、体重一致的动物，异体配对：选择同窝，性别、体重一致的动物，或一样疾病、性别、年龄、病情等相当的病人配或一样疾病、性别、年龄、病情等相当的病人配对，在每个对子内部随机分至对照组和实验组，
20、对，在每个对子内部随机分至对照组和实验组，比较两组间差异。比较两组间差异。组间对照法：组间对照是将条件根本一致的不同组间对照法：组间对照是将条件根本一致的不同个体随机分组，分别承受对照处理与实验处理，个体随机分组，分别承受对照处理与实验处理，比较两组或几组间差异。比较两组或几组间差异。穿插对照法：即先承受对照处理的个体随后承受穿插对照法：即先承受对照处理的个体随后承受试验处理，先承受试验处理的个体随后承受对照试验处理，先承受试验处理的个体随后承受对照处理，通过穿插而减少个体差异。处理，通过穿插而减少个体差异。试验设计的原那么试验设计的原那么对照的原那么：对照的原那么：-意义：消除系统误差，鉴别
21、处理和非处理因素的差意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异异-类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、相互对照相互对照随机的原那么：随机的原那么：-对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部一对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部一样。样。-动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野重复的原那么：重复的原那么：-随机原那么可排除大局部非处理因素的影响，但不随机原那么可排除大局部非处理因素的影响，但不能全部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。能全部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实
22、性。-表现为一定的试验样本数人、动物、细胞株表现为一定的试验样本数人、动物、细胞株随机化随机化(randomization)(randomization)分组的原那么分组的原那么 随随机机化化原原那那么么：随随机机“随随便便,指指每每个个受受试试对对象象以以时时机机均均等等的的原原那那么么随随机机地地分分配配到到试试验验组组和和对对照组。照组。目目的的是是使使各各组组非非实实验验因因素素的的条条件件均均衡衡一一致致，以消除对实验结果的影响。以消除对实验结果的影响。随机化分组方法随机化分组方法1.抽签等抽签等2.随机数字表随机数字表3.计算器或计算机计算器或计算机随机数字表分组随机数字表分组例例
23、试将试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。按动物体重按动物体重编号编号从随机表的第从随机表的第21行，第行，第21列往上查列往上查10个随机数个随机数规定双号为甲组，单号为乙组规定双号为甲组，单号为乙组调调整整：再再接接着着查查一一个个“6以以内内的的随随机机数数，以以决决定定甲甲组组中中哪哪一一号号拨拨到到乙乙组组。本本例例查查得得随随机机数数为为4，将将甲甲组组第第4个个5号调到乙组。号调到乙组。计算计算(器器)机随机化分组机随机化分组试验设计的原那么试验设计的原那么对照的原那么：对照的原那么：-意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异意
24、义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异-类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、相互对照相互对照随机的原那么：随机的原那么：-对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部一样。对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部一样。-动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野重复的原那么：重复的原那么：-随机原那么可排除大局部非处理因素的影响，但不能随机原那么可排除大局部非处理因素的影响，但不能全部消除；因此，有必要重复，以排除偶然因素的影响。全部消除；因此，有必要重复，以排除偶然因素的影响。-表现为一定
25、的试验样本数人、动物、细胞株表现为一定的试验样本数人、动物、细胞株重复的原那么重复的原那么重重复复(replication)是是指指各各处处理理组组与与对对照照组组要要有有一一定定样本含量样本含量(samplesizes)。无限地增加样本含量，将加大实验规模，延长实验无限地增加样本含量，将加大实验规模，延长实验时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。样本含量缺乏，检验效能样本含量缺乏，检验效能Power，1偏低，偏低，导致总体中本来具有的差异无法检验出来。导致总体中本来具有的差异无法检验出来。科科 研研 设设 计计概论概论医学科研的根
26、本要素医学科研的根本要素科研设计的根本原那么科研设计的根本原那么科研设计的根本步骤科研设计的根本步骤统计学设计统计学设计最有成就的实验家常常是这样的人：他们事先对课题加以周密思考，并将课题分成假设干关键的问题，然后，精心设计为这些问题提供答案的实验实验设计步骤实验设计步骤研究目标研究目标主要实验内容主要实验内容实验路线的设计实验路线的设计实验方案的设计实验方案的设计确定研究目标：即该课题解决的科学问题确定研究目标：即该课题解决的科学问题-不要定的目标太大：如解决肿瘤治疗问题不要定的目标太大：如解决肿瘤治疗问题-不要定的目标太多：最多不要定的目标太多：最多2-3个目标。一个课个目标。一个课题最好
27、集中解决某个问题总目标，如题最好集中解决某个问题总目标，如TNF在在内毒素性休克中的作用内毒素性休克中的作用-不要定不可到达的目标不要定不可到达的目标主要研究内容：善于把要解决的问题分支成假设主要研究内容：善于把要解决的问题分支成假设干小的问题，从不同角度进展研究。干小的问题，从不同角度进展研究。如研究某因素杀瘤作用：杀伤肿瘤谱、杀伤效如研究某因素杀瘤作用：杀伤肿瘤谱、杀伤效率、诱导死亡方式，体内外试验、杀伤机制等。率、诱导死亡方式，体内外试验、杀伤机制等。研究路线的设计：根据研究内容不同而不同：研究路线的设计：根据研究内容不同而不同：对某基因表达的研究：对某基因表达的研究：mRNA、蛋白表达
28、、定位及功、蛋白表达、定位及功能能基因调控：基因调控：EMSA、报告基因等、报告基因等新基因的研究：差显表达、新基因的研究：差显表达、RACE、基因克隆、蛋白、基因克隆、蛋白表达、功能研究表达、功能研究蛋白组研究：二维电泳、资料比对、消化、酶解、质蛋白组研究：二维电泳、资料比对、消化、酶解、质谱谱实验方案：实验方案：试验对象包括试验模型：人、动物、细胞、分子试验对象包括试验模型：人、动物、细胞、分子等等处理因素：高糖、处理因素：高糖、LPS、激素、细胞因子等；单因素、激素、细胞因子等；单因素多水平、多因素单水平、多因素多水平多水平、多因素单水平、多因素多水平检测指标：关联性、客观性、灵敏性、准
29、确性、稳定检测指标：关联性、客观性、灵敏性、准确性、稳定性性尼科尔属于那种在制定实验方案之前周密考虑，精心构思，从而取得成功的人他绝不象第二流人物，做那种心思来潮而常常是考虑不周的实验，自己急得如热锅蚂蚁。相对来说，尼科尔做的实验很少，很简单。但是，他做的每一个实验都是长时间智力孕育的结果，要考虑到一切可能的因素，并要在最后的实验中加以检验。然后，他单刀直入，不做虚功。这就是巴斯德的方法，也是我们这个职业中所有伟大人物的方法。他们简单的、结论明确的实验，对于那些能够欣赏的人来说，是一种莫大的精神享受。津泽美国细菌学家试验设计方案简述Fas和FasL的作用。请设计一个实验方案，说明肿瘤细胞表达F
30、asL后，可逃防止疫系统的攻击。实验目的：表达FasL的肿瘤细胞可逃防止疫攻击实验内容：肿瘤细胞是否表达FasL肿瘤细胞对活化的淋巴细胞是否具有杀伤作用体内实验观察表达和不表达FasL的肿瘤细胞的致瘤率实验方案：FACS:检测肿瘤细胞是否表达FasL 凋亡检测：肿瘤细胞对活化的淋巴细胞是否具有杀伤作用活化淋巴细胞、肿瘤细胞活化淋巴细胞、肿瘤细胞非活化淋巴细胞、肿瘤细胞活化淋巴细胞抗FasL抗体体内实验课题申请书课题申请书开题报告的撰写开题报告的撰写课题设计书的撰写课题设计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据立论依据研究目的与研究内容研究目的与研究内容研究路线和研究方案研究路线和研究
31、方案工程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件国家自然科学基金的资助方向国家自然科学基金的资助方向1.根底理论研究根底理论研究2.2.应用根底研究应用根底研究以实验医学为根底的国家自然科学基金的主要种类国家自然科学基金的主要种类常规基金：常规基金：面上工程青年基金和地区基金面上工程青年基金和地区基金重点工程重点工程重大工程重大工程出色青年基金出色青年基金特殊基金：特殊基金：主任基金主任基金专项基金专项基金创新群体基金创新群体基金合作基金海外，港澳合作基金海外，港澳国家自然科学基金的评审程序国家自然科学基金的评审程序初审函审初审函审评审专
32、家评审专家1 1评审专家评审专家2 2评审专家评审专家5 5评审专家评审专家3 3评审专家评审专家4 4终审会审终审会审选择超出拟批准工程选择超出拟批准工程选择超出拟批准工程选择超出拟批准工程120-130%120-130%120-130%120-130%的预选工程进展评审的预选工程进展评审的预选工程进展评审的预选工程进展评审学部批准学部批准1)申请人是否具有科研能力？2)课题是否有科学意义、创新性和可行性？3)是否具备研究条件？课题评审者主要考虑的问题课题评审者主要考虑的问题课题设计书的撰写课题设计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据立论依据研究目的与研究内容研究目的与研究内容研
33、究路线和研究方案研究路线和研究方案工程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件所研究的是所研究的是重要领域重要领域的的重要问题重要问题具有重要的具有重要的理论价值理论价值或或应用前景应用前景课题研究的意义课题研究的意义科科学学性性研究的背景：研究的背景：国内外目前的研究现状；包国内外目前的研究现状；包括自己前期实验结果与数据括自己前期实验结果与数据存在的问题：存在的问题：提出研究的切入点与假说提出研究的切入点与假说研究设想：研究设想：研究目标及思路研究目标及思路对国内外研究现状的了解对国内外研究现状的了解广度和深度：广度和深度：近近5 5
34、年的主要研究进展年的主要研究进展 研究中存在的主要问题研究中存在的主要问题参考文献：参考文献：国外文献国外文献 近近5 5年年 数量：数量：20-3020-30 杂志等级杂志等级学术思想及创新性学术思想及创新性n n理论创新：新学说或理论理论创新：新学说或理论n n方法创新：新方法方法创新：新方法n n技术创新：技术改进或完善技术创新：技术改进或完善立立项项依依据据2-2.5张张该研究工程的重要性：该研究工程的重要性：2-3行即可行即可常见问题：写得太多！常见问题：写得太多！介绍在这个领域的国内外进展介绍在这个领域的国内外进展，包括自己的工作，并引，包括自己的工作，并引用自己发表的用自己发表的
35、SCI文献注意围绕主题文献注意围绕主题常见问题：写得太多常见问题：写得太多/太少、重点不突出、介绍与主题太少、重点不突出、介绍与主题无关的进展无关的进展凝练科学问题，提出假说凝练科学问题，提出假说创新性、科学性及实用性创新性、科学性及实用性常见问题：不知道问题在哪儿？或提与主题无关的问常见问题：不知道问题在哪儿？或提与主题无关的问题题根据自己前期工作最好已发表根据自己前期工作最好已发表SCI文章提出假说文章提出假说常见问题：没有形成假说、无逻辑性常见问题：没有形成假说、无逻辑性简介本工程拟开展的工作、思路及意义简介本工程拟开展的工作、思路及意义常见问题：不写常见问题：不写科学问题凝练过程问项：
36、科学问题是在一定科学知识背景下,存在于科学知识体系内和科学实践中有待解决的疑难，需要深层思考及高度凝练。答域：是对求解范围的限定。-全域：对解答范围不给予任何限制的科学问题。疟疾是什么引起的？-类域：假设对某科学问题有了初步认识,希望能进一步深入,问题的解答范围即相应有了一定程度的限定。去除污水为何减少疟疾的发生？-特域：一旦科学问题的答域限定为某个具体答案，此时的答域称为特域。研究者根据科学推理给出尝试性解答或假说。疟疾是由蚊子传播的。课题设计书的撰写课题设计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据景立论依据景研究目的与研究内容研究目的与研究内容研究路线和研究方案研究路线和研究方案工
37、程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件研究目标、研究内容研究目标、研究内容和拟解决的关键问题和拟解决的关键问题研究目标：明确、集中，用研究目标：明确、集中，用2-3句话描述。句话描述。常见问题：太大、分散或不明确常见问题：太大、分散或不明确研究内容：根据假说，将研究问题分支，从不同研究内容：根据假说，将研究问题分支，从不同侧面或角度进展研究；每一分支就组成一个研究侧面或角度进展研究；每一分支就组成一个研究内容。注意研究内容要集中，围绕假说从不同角内容。注意研究内容要集中，围绕假说从不同角度平行及不同层次纵深开展研究。度平行及不同层次纵
38、深开展研究。常见问题：太细、与研究方案混淆常见问题：太细、与研究方案混淆拟解决的关键问题：包括解决的关键科学问题、拟解决的关键问题：包括解决的关键科学问题、整个研究中最关键的环节及技术难点整个研究中最关键的环节及技术难点如模型的如模型的制备、分子表达率和纯化等制备、分子表达率和纯化等常见问题：找不准常见问题：找不准研究内容和拟解决的关键问题研究内容和拟解决的关键问题范围适宜：范围适宜：3-5个内容个内容重点突出：重点突出：1-2个重点个重点关键问题选择准确：关键问题选择准确：1-3个关键问题个关键问题课题设计书的撰写课题设计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据景立论依据景研究目的与
39、研究内容研究目的与研究内容研究路线和研究方案研究路线和研究方案工程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件研究路线和研究方案研究路线和研究方案研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，但研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，但要简明易懂。要简明易懂。常见问题：未写，或线路图画得太复杂常见问题：未写，或线路图画得太复杂研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。常见问题：将方法写得太细、
40、检测指标太多，不突出重点；常见问题：将方法写得太细、检测指标太多，不突出重点；或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；临床病或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；临床病例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无深度；例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无深度；注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除性实验手段性实验手段肝脏缺血再灌注损伤及药物的保护肝脏缺血再灌注损伤及药物的保护技术路线技术路线培养肝窦内皮细胞培养肝窦内
41、皮细胞缺氧再氧化缺氧再氧化细胞凋亡细胞凋亡缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤体外实验体外实验体内实验体内实验肝脏肝脏缺血再灌注缺血再灌注功能评价功能评价活性氧NOMMPs药物保护药物保护药物保护药物保护PGEPGE、APIAPI、764-3)764-3)TunelstainingTunelstainingDNAladderDNAladderFACSFACS细胞凋亡细胞凋亡技技术术路路线线设计合理：设计合理：根底与临床根底与临床体外与体内体外与体内分子、细胞、整体分子、细胞、整体研究路线和研究方案研究路线和研究方案研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，但研究路线：整个实验流程及线路，可以用线
42、路图表示，但要简明易懂。要简明易懂。常见问题：未写，或线路图画得太复杂常见问题：未写，或线路图画得太复杂研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。常见问题：将方法写得太细；检测指标太多，不突出重点，常见问题：将方法写得太细；检测指标太多，不突出重点，不相关；或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；不相关；或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；临床病例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无临床病例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无深度
43、；深度；注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除性实验手段性实验手段研究方案及手段研究方案及手段方法先进方法先进技术成熟可靠技术成熟可靠有创新，设计科学及可行有创新，设计科学及可行要求：要求：严密相关、清晰、科学判断、独到模型和材料、先进、严密相关、清晰、科学判断、独到模型和材料、先进、创新、有替代方案创新、有替代方案研究的预期目标研究的预期目标明确，可以到达，留有余地。发表的研究论文申请的技术专利可应用产品的开发课题设计书的撰写课题设
44、计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据景立论依据景研究目的与研究内容研究目的与研究内容研究路线和研究方案研究路线和研究方案工程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件创创 新新 性性要充分利用这一栏，展示本工程的创新点、要充分利用这一栏，展示本工程的创新点、优势和特色优势和特色实事求是，切忌吹嘘或说绝对的话实事求是，切忌吹嘘或说绝对的话常见问题：国内无报道、说过火的语言、常见问题：国内无报道、说过火的语言、没有表到达创新在何处？没有表到达创新在何处？注意问题：为了更好地突出本工程的创注意问题：为了更好地突出本工程的创新点，可在
45、工程背景一栏，打下伏笔，直新点，可在工程背景一栏，打下伏笔，直接说明关于此点尚未见国内外报道。接说明关于此点尚未见国内外报道。课题设计书的撰写课题设计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据景立论依据景研究目的与研究内容研究目的与研究内容研究路线和研究方案研究路线和研究方案工程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件研研究究基基础础与本工程有关的工作积累：与本工程有关的工作积累：与本研究相关的前期研究包括工与本研究相关的前期研究包括工程和重要结果程和重要结果本研究预备实验的结果直接相关本研究预备实验的结果直接相关的前期工作的前期工
46、作已发表的研究论文已发表的研究论文写前期工作根底本卷须知写前期工作根底本卷须知此栏展示与本工程相关的课题，但一定要写明本工程与它们之间的关系和不同。展示前期关键实验结果，注意写清楚图解，以利于评审人理解。说明前期工作和本工程之间的关系，前期工作仅为本工程立项提供依据或实验手段等，但不能是本工程拟做的工作。常见问题：前期工作与本工程拟做的工作混为一谈，甚至工程近一半的工作在前期工作已完成；前期工作根底与本工程无关包括重要技术；展示结果无说明，看不懂。课题设计书的撰写课题设计书的撰写对课题评价的标准对课题评价的标准立论依据景立论依据景研究目的与研究内容研究目的与研究内容研究路线和研究方案研究路线和
47、研究方案工程的创新性和特色工程的创新性和特色研究的前期工作研究的前期工作研究团队和研究条件研究团队和研究条件申请者的研究背景申请者的研究背景1.申请、主持、参加过的研究课题申请、主持、参加过的研究课题2.近近5年发表的主要研究论文年发表的主要研究论文 SCI收录情况 论文被引用的情况3.曾获得的研究奖项曾获得的研究奖项主主要要问问题题会议论文集与正式发表的论文不加区分地混在一起；所列已发表的论文，删除所有作者名单或无排名顺序，或仅列本人姓名而不列他人；夸大所获奖励的分量；不宜将刚投稿的论文列入“已发表的相关论著；可列出尚未正式发表但已被接收的论文，须附被接收的证明材料。已具备的实验条件已具备的
48、实验条件实验室条件：实验室条件：主要仪器和设备主要仪器和设备技术条件：技术条件：实验模型的建立实验模型的建立预实验的结果预实验的结果关键实验材料关键实验材料国内及国际合作：国内及国际合作：合作的背景及技术优势合作的背景及技术优势工程组成员组成研究团队工程组成员组成研究团队 主要成员6-10名，构造合理 高级研究人员1-2人 中级研究人员2-3人 技术人员及研究生3-5人经经费费预预算算人员费：人员费：5%管理费：管理费：5%仪器费：仪器费：?10%合作费：合作费：?10实验材料费：实验材料费：60-70%课题申请失败的最常见原因课题申请失败的最常见原因1.选题不够新颖；2.无科学问题和假说；3
49、.实验设计有明显缺陷；4.研究根底薄弱：主申请人的背景 前期的工作根底 研究团队的组成5.有弄虚作假成分。撰写课题申报书本卷须知撰写课题申报书本卷须知申报前仔细阅读当年的申报指南；撰写申报书的时间安排：用12个月查文献、选题、构思，与同事或高年资科研人员展开讨论；用23个月完成申报书的撰写；用12个月请相关专家评阅并提出修改意见，然后进展反复修改。写好申请书的三要素：good idea,good design and good writing.科研工作者通过撰写科研工作者通过撰写工程申请书，可使自己的工程申请书，可使自己的科研思维能力，创新能力科研思维能力，创新能力和写作能力得到锻炼和提和写作能力得到锻炼和提高，这是每个科研工作者高，这是每个科研工作者的必修课，是通往科研生的必修课，是通往科研生涯的敲门砖。涯的敲门砖。