医院常用抗真菌药物详解.ppt

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1、医院常用抗真菌药物详解2青霉青霉曲霉曲霉大大 型型 真真 菌菌3真菌真菌fungusfungus 真核细胞组成 有细胞壁，不具有叶绿素 从外界获取碳源，行腐生或寄生生活 根本构造为菌丝和孢子451,6葡聚糖 磷脂双分子层几丁质麦角固醇1,3葡聚糖合成酶甘露聚糖1,3葡聚糖真菌细胞膜、壁构造真菌细胞膜、壁构造6真菌感染常见病原菌常见感染部位念珠菌曲霉菌隐球菌毛霉菌等手癣、足癣甲癣体癣真菌感染的类型真菌感染的类型7浅表层真菌感染1.甲癣、手、足、体、股癣 常见病 表现在皮肤、黏膜、皮下组织由于环境差、气候潮湿卫生习惯、生活质量低下的人群易患8深部真菌感染2.抗生素的大量使用或滥用 菌群失调免疫抑制

2、剂的大量使用 皮质激素 器官移植白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力发生在黏膜深处、内脏、泌尿系统、脑和骨骼9深部真菌感染的常见病原菌深部真菌感染的常见病原菌曲霉菌属毛霉菌念珠菌属隐球菌属10 双相型真菌酵母型真菌丝状型真菌假丝酵母菌属 新型隐球酵母菌 曲霉菌属 毛霉菌属 组织胞浆菌属 球霉菌属球孢子菌属 青霉菌属 11抗真菌药物的研发速度抗真菌药物的研发速度1950 1960 1980 2000 AmBisomefluconazoleAmphocilAbelcetitraconazoleketoconazolemiconazole5-flucytosineterbinafineAmphoter

3、icin BNystatinGriseofulvin isavuconazole caspofungin anidulafungin micafunginvoriconazoleposaconazole12抗真菌药物 灰黄霉素水杨酸，龙胆紫等咪唑类抗真菌药物50年代末60年代末50年代初抗真菌药物的开展 80年代初氟康唑，伊曲康唑等三唑类药物13抗真菌药物分类抗真菌药物分类抗真菌药物分类抗真菌药物分类按作用机理分类按作用机理分类15真菌细胞壁真菌细胞膜磷脂双分子层-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类棘白菌素类(卡泊芬净卡泊芬净)P450酶氮唑类氮唑类氟康唑氟康唑 多烯类多烯类两性霉素两性霉素B

4、 B 真菌构造和抗真菌药物作用部位示意图真菌构造和抗真菌药物作用部位示意图麦角固醇细胞色素P450依赖性的14-去甲基酶抗真菌药作用机制抗真菌药作用机制角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶 细胞色素细胞色素P450依赖依赖性的性的14-去甲基酶去甲基酶烯丙胺类烯丙胺类氮唑类氮唑类 P P450450酶酶1414位复原酶和位复原酶和7-87-8位异构酶位异构酶17两性霉素两性霉素B B多烯类多烯类18多烯类药物作用机制多烯类药物作用机制两性霉素两性霉素B B麦角固醇麦角固醇细胞膜细胞膜两性霉素两性霉素B B与麦角固醇结合与麦角固醇结合作用于细胞膜作用于细胞膜细胞膜穿孔细胞膜穿孔细胞内阳离子漏出细胞内阳离

5、子漏出药物作用后药物作用后药物作用前药物作用前19两性霉素两性霉素B B两性霉素B还可作为孕妇抗真菌治疗的首选药物20两性霉素两性霉素B B抗菌谱广：念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球 孢子菌属等有效；局部土曲霉天然耐药；皮肤和毛发癣菌通常耐药。作用强，耐药相对较低，是侵袭性真菌感染的标准治疗药物21临床应用临床应用两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一对某些真菌效差或无作用(土曲菌、毛霉菌、皮肤、毛发癣菌)22药代动力学特点药代动力学特点p几乎不被肠道吸收，肌内注射吸收不规那么，静脉给药较为理想。p药物分布：药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、p脾、肾上腺、

6、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑和骨。p在胸水、腹水和滑膜液中药物浓度为同期血药浓度的1/2p蛋白结合率91-95%，双相消除血浆半衰期24h，组织半衰p期长达15天p不易被透析去除。23用法与用量用法与用量 15mg 根据全身反响 0.50.7 0.020.1 mg/kg mg/kg 每日或隔日增加5mg 最高单次剂量不超过1mg/kg。24两性霉素两性霉素B-B-不良反响不良反响肾脏肾脏 低钾血症低钾血症恶性高热、寒战头痛等恶性高热、寒战头痛等胃肠道胃肠道肝脏肝脏血液系统血液系统心血管系统心血管系统神经系统神经系统过敏性休克、皮疹等变态反响偶有过敏性休克、皮疹等变态反响偶有发生发生注射部位

7、可发生血栓性静脉炎，外注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激用可有局部刺激25两性霉素两性霉素B B用药须知用药须知当血尿素氮和肌酐值升高血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。停药或减少剂量。当一个疗程的当一个疗程的总剂量大于总剂量大于5g5g时可引起时可引起永久性的肾功永久性的肾功能损害。能损害。26两性霉素两性霉素BB用药须知用药须知 5%GS溶解，避光输注，输注时间6-8h 防止与其他肾毒性药物合用 与洋地黄类药物合用时警觉洋地黄毒性反响 静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量2至5mg肾上腺皮质激素以减轻反响。静脉滴注时可在输液内参加肝素或间

8、隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应防止药液外漏导致局部刺激。27肝肾功能不全患者的药物调肝肾功能不全患者的药物调整整肝功能不全患者慎用，严重肝病患者禁用肾功能不全时的剂量调整28实验室监测指标实验室监测指标1、肾功能 剂量递增时隔日测定，疗程中至少每周2次2、周围血常规 每周1次3、肝功能检查4、血钾 每周至少2次两性霉素两性霉素B B剂型改进剂型改进两性霉素B脂质体L-AmB两性霉素B脂质复合物ABLC两性霉素B胶体分散体-ABCD优点优点 1 1减低了两性霉素减低了两性霉素B B的静脉滴注时的局部刺激的静脉滴注时的局部刺激和毒副作用，可增加每天用量达普通两性霉素和毒副

9、作用，可增加每天用量达普通两性霉素B B的的1010倍。倍。2 2提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药物浓度。物浓度。31药代动力学特点药代动力学特点分布容积大，组织浓度高药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明显高于应用一样剂量传统两性霉素B制剂，而肾脏药物浓度那么明显低于传统制剂。32不良反响不良反响两性霉素B脂质体治疗时，寒战、发热等即刻不良反响的发生率较传统制剂明显低，肾损亦少见。脂质体两性霉素BL-AmB可引起肺部不良反响，表现为特征性的三联征：肺部损害胸痛、呼吸困难和缺氧；腹痛、腰痛或腿痛；皮肤潮红或荨麻疹20%33 用法用量：用法用量：1mg/kg

10、/d 3-5mg/kg/d 1mg/kg/d 3-5mg/kg/d 本卷须知：本卷须知：1 1去除半衰期为去除半衰期为100150h100150h 2 2L-AmBL-AmB急性输液反响常见急性输液反响常见20-40%20-40%患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；腹痛、患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；腹痛、肢体痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等面部潮红、发作荨麻疹等两性霉素两性霉素B B及三种含脂类制剂及三种含脂类制剂35三唑类药物三唑类药物氟康唑 伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑第一个三唑类抗真菌药物 第一个对曲霉有效地三唑类抗真菌药物 抗菌活性进一步增强 对接合菌（毛霉）有效唑类

11、药物作用机制唑类药物作用机制氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑细胞膜细胞膜唑类药物唑类药物麦角固醇麦角固醇麦角固醇合成途径角鲨烯毒性固醇毒性固醇抑制麦角固醇合成14-固醇去甲基酶羊毛固醇麦角固醇唑类药物抑制CYP3A依赖性酶14-固醇去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14-甲基固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制唑类药物唑类药物药物作用后药物作用后药物作用前药物作用前37三唑类药物抗菌活性比较三唑类药物抗菌活性比较38三唑类药物药代动力学比较三唑类药物药代动力学比较氟康唑氟康唑40临床应用临床应用1 全身性和粘膜念珠菌病

12、也可用于受到易致念珠菌感染因素作用的患者：预防作用隐球菌病主要用于稳固治疗承受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗相对平安、低价药代动力学特点药代动力学特点口服可吸收给药量80-90%，不受胃酸的影响与伊曲康唑、酮康唑不同。氟康唑与血浆蛋白结合率低1112%。脑脊液中药物浓度可到达血药浓度的50-94%，对正常和炎症脑膜均具强大穿透力。与其它唑类药物不同，氟康唑很少在体内代谢，80%以上经肾脏以原形的形式排泄。Scr下降时需调整剂量。可经透析除去42氟康唑氟康唑用法用量用法用量负荷剂量：800mg/d12mg/Kg/d维持剂量：400mg/d6mg/Kg/d预防

13、性用药：200-400mg/d43不良反响不良反响不良反响轻微，主要为轻微肠胃道病症、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。20%AST升高，12-20%毛发脱落可逆性。氟康唑氟康唑本卷须知本卷须知长期使用注意监测肝功能警觉罕见肝毒性和剥脱性皮炎的发生45肾功能不全时的剂量调整肾功能不全时的剂量调整 伊曲康唑伊曲康唑口服吸收不完全胶囊：口服吸收不完全胶囊：20%20%左右，口服溶液：左右，口服溶液：50-50-60%60%抑酸药影响吸收抑酸药影响吸收本药血浆蛋白结合率高达本药血浆蛋白结合率高达9999，半衰期为，半衰期为202030h30h。在肺、肾、肝脏等中的药物浓度要比相应的血药浓在肺、肾、肝脏

14、等中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍度高两到三倍,脑脊液中药物浓度低。停药后药物脑脊液中药物浓度低。停药后药物在皮肤、黏膜组织中保存在皮肤、黏膜组织中保存1 14 4周。周。本药主要在肝脏代谢，参与整个代谢的酶类为本药主要在肝脏代谢，参与整个代谢的酶类为CYP3A4CYP3A4。不易被透析去除。不易被透析去除。药代动力学药代动力学48临床应用临床应用曲霉病念珠菌病隐球菌病非脑膜炎组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真菌感染时的经历性治疗尚在审批中。皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病49 血液 偶见一过性血小板、中性粒细胞减少

15、 精神神经系统 可见头痛、头昏、感觉异常 胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等 肝脏 肝炎、肝衰竭 泌尿体统 局部患者可能出现尿频、尿失禁 过敏反响 皮疹、剥脱性皮炎等 心脏 充血性心力衰竭 内分泌 大剂量600mg/d可引起可逆性肾上腺功能不全及严重低血钾伊曲康唑伊曲康唑不良反响不良反响2001年FDA报告中指出A 使用伊曲康唑治疗肝移植患者出现严重肝衰竭，包括死亡B 伊曲康唑可导致患者发生充血性心力衰竭CHF50伊曲康唑伊曲康唑-用法用量用法用量IPFIIPFI确实诊、拟诊和经历治疗确实诊、拟诊和经历治疗:第第1212天天:200mg,Bid;:200mg,Bid;第第314314天天:2

16、00mg,Qd;:200mg,Qd;输注时间不得少于输注时间不得少于1h;1h;序贯使用口服液序贯使用口服液:200mg,Bid,:200mg,Bid,IPFIIPFI的预防治疗的预防治疗:每天每天5mg/kg,5mg/kg,疗程一般为疗程一般为2424周。周。51伊曲康唑给药说明伊曲康唑给药说明1、防止与抑酸药联用2、用药后出现有关肝炎的病症和体征如食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深、CHF的病症和体征，应立即停药3、与多种药物存在相互作用52肝肾功能不全患者的用药肝肾功能不全患者的用药肝功能不全 有肝脏根底疾病的患者应当尽量防止使用伊曲康唑。肾功能不全 肌酐去除率30mL/min的

17、患者防止静脉给药。伏立康唑伏立康唑药代动力学特点药代动力学特点口服给药后迅速吸收，生物利用度达96。食物可影响药物的吸收生物利用度约下降20%，因此应在进食后 12小时服药。血浆蛋白结合率约58%；药物在脑脊液中的浓度接近血浆。药物通过肝脏代谢80%为无活性代谢产物，由肾脏排出，尿中原形药物不到5。轻到中度肝硬化患者需调整剂量。肾功能不全患者口服伏立康唑无需调整剂量。临床应用临床应用主要用于治疗免疫缺陷患者中进展性的、可能威胁生命的感染 1.侵袭性曲霉菌病优于两性霉素B 2.对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重感染56伏立康唑不良反响伏立康唑不良反响视觉异常1545转氨酶升高、腹痛、恶心、呕吐、腹泻

18、的发生率大于10。头痛的发生率大于10，偶可发生幻觉。外周皮疹、水肿发生率大于10。偶可发生过敏反响及表现为发热和低血压的类过敏反响。长期治疗的患者可出现光敏反响57伏立康唑伏立康唑-用法用量用法用量负荷剂量负荷剂量:静脉给予静脉给予6mg/kg,Q12h,6mg/kg,Q12h,连用连用2 2次。次。维持剂量维持剂量:静脉给予静脉给予4mg/kg,Q12h4mg/kg,Q12h。治疗不耐受者治疗不耐受者:将维持剂量降至将维持剂量降至3mg/kg,Q12h3mg/kg,Q12h。58伏立康唑伏立康唑用药须知用药须知 口服药物应至少在餐前1小时或餐后2小时服用 伏立康唑可引起视觉障碍，用药期间应

19、防止驾驶 与机器操作 用药期间应防止强烈的、直接的阳光照射59肝肾功能不全患者的用药肝肾功能不全患者的用药肝功能不全患者 轻到中度肝硬化Child-Pugh A或B负荷剂量不变，维持剂量减半。肾功能不全患者 肌酐去除率50mL/min不宜使用静脉制剂。60三唑类药物代谢酶三唑类药物代谢酶磺胺异恶唑、利托那韦、红霉素、奥美拉唑等肝药酶抑制剂血药浓度上升三唑类药物相互作用三唑类药物相互作用利福平、利福布丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等肝药酶诱导剂血药浓度下降其他需要注意的药物其他需要注意的药物唑类药物水溶性低，赋形剂可提高水溶唑类药物水溶性低，赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用性，改善药物生物利

20、用唑类药物：唑类药物：低水溶性低水溶性低生物利用度低生物利用度对疗效产生负面影响对疗效产生负面影响增加副作用发生增加副作用发生患者个体内与个体间药代动力患者个体内与个体间药代动力学参数的变异学参数的变异唑类药物应用唑类药物应用Charles M.Buchanan,et al Cellulose,2007 14:36 赋形剂提高水溶性赋形剂提高水溶性改善药物生物利用改善药物生物利用产生负面产生负面影响影响64常见唑类药物赋形剂常见唑类药物赋形剂伏立康唑和伊曲康唑是局部水溶性药物，赋形剂可增加其水溶性和在体内的稳定性65环糊精的构造及作用机制环糊精的构造及作用机制环糊精Cyclodextrin,C

21、D是环形葡萄糖低聚体，通常包含6、7或8个葡萄糖单元，并通过-(1,4)-糖苷键连接；这些低聚体通常分别被称为-环糊精、-环糊精和-环糊精David R.Luke et al J.Pharm.Science 2021,99(8):3291-3301Charles M.Buchanan et al Cellulose 2007 14:35-47Thorsteinn Loftsson&Dominique Duchene International J Phama 2007 329:1-11亲水外缘亲水外缘疏水内腔疏水内腔客体客体GuestGuest药物置于内腔形成药物置于内腔形成复合体，并通过其亲

22、水外缘与含复合体，并通过其亲水外缘与含水溶剂结合水溶剂结合药用磺丁基药用磺丁基-环糊精钠环糊精钠SBECDSBECD构造构造66SBECD SBECD 与与HPCDHPCD的比较的比较磺丁基磺丁基-环糊精环糊精(Sulphobutylether beta cyclodextrin(Sulphobutylether beta cyclodextrin，SBECD)SBECD)羟丙基羟丙基-环糊精环糊精(hydroxypropyl beta cyclodextrin(hydroxypropyl beta cyclodextrin，HPCD)HPCD)(1)(1)溶血性：溶血性：-CDSBE-1-C

23、DHPCDSBE4-CDSBE7-CD-CDSBE-1-CDHPCDSBE4-CDSBE7-CD未观察未观察到溶血性到溶血性(2)(2)肾毒性：肾毒性：HPCD HPCD 与与SBECDSBECD均很低均很低(3)(3)刺激性：对鼻粘膜的刺激性刺激性：对鼻粘膜的刺激性HPCDSBECDHPCDSBECD对包含药物的增溶性和稳定性：对包含药物的增溶性和稳定性：SBECDHPCDSBECDHPCDSBE7-CDSBE7-CD作为一种新型药用辅料，具有其他作为一种新型药用辅料，具有其他CDCD衍生物无可比较的优点。与衍生物无可比较的优点。与HPCDHPCD相比，它具有更好的平安性，更强的增溶与包合能

24、力及更优的稳定性相比，它具有更好的平安性，更强的增溶与包合能力及更优的稳定性潘雪梅.羟丙基-环糊精和磺丁基醚-环糊精应用进展.天津药学 2005年第17卷第5期675-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶p抗菌谱 对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对局部曲菌、着色真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。对其它真菌和细菌作用较差。p阻断核酸合成，低浓度抑菌，高浓度杀菌。p单用易耐药，通常与其他药物联合使用。与两性霉素B具有协同作用pFDA妊娠分级：C级68作用机制作用机制5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物氟尿嘧啶取代

25、RNA中的尿嘧啶，从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而到达抗真菌的作用。69临床应用临床应用5-氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉素B同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种协同作用更为明显。70药代动力学特点药代动力学特点口服吸收迅速、完全蛋白结合率为2.9%-4%，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%。T1/2 3-6h，90%以原型经肾排泄透析可去除715-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶不良反响不良反响骨髓抑制 可见白细胞或血小板减少肝损害 可见AST、ALT升高肾损害胃肠道反响 恶心

26、、呕吐等中枢神经系统 可见一过性神经、精神异常72用法用量用法用量常规用量50-150mg/kg/d 分3-4次给药73肾功能不全时的药物调整肾功能不全时的药物调整真菌细胞壁的主要组分为-葡聚糖、几丁质和甘露聚糖蛋白复合物，通过抑制或干扰这些成分的合成可以有效地抑制和杀灭真菌。由于哺乳动物没有细胞壁，因此，这类药物可选择性作用于真菌。作作 用用 于于 真真菌菌细细 胞胞壁壁的的 药药物物根据其作用机制不同根据其作用机制不同,该类药物可分为三大类：该类药物可分为三大类：-(1,3)葡聚糖合成酶抑制剂如睫状真菌素cilofungin、卡泊芬净caspofungin、棘球白素echinocandin

27、s、penumocandins等几 丁 质 合 成 酶 抑 制 剂 尼 可 霉 素 Z、X nikkomycin Z、X、多氧霉素 polyoxiins等作用于甘露聚糖和甘露聚糖蛋白复合物普那米星pradimicin、benanomicin A等的药物。76棘白菌素类棘白菌素类2001年FDA批准2005年FDA批准2006年FDA批准棘白菌素类棘白菌素类指南推荐指南推荐棘白菌素类药物作用机制棘白菌素类药物作用机制卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净甘露聚糖蛋白-(1,6)-葡聚糖-(1,3)-葡聚糖几丁质壳多糖细胞膜磷脂双分子层-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类药物抑制

28、-(1,3)-葡聚糖合成酶细胞壁-(1,3)-葡聚糖耗损药物作用后药物作用后药物作用前药物作用前药动学比较药动学比较80棘白菌素类抗菌谱棘白菌素类抗菌谱对念珠菌、曲霉菌表现出良好抗菌活性，对新型隐球菌无效，对接合菌无效81是一种-(1,3)葡聚糖合成酶抑制剂，是第一个被美国FDA 批准上市的作用于真菌细胞壁的药物。卡泊芬净卡泊芬净82药代动力学药代动力学口服疗效降低300倍，静脉给药，血浆蛋白结合率97%。主要在肝脏中代谢；在严重肝脏疾病时推荐调整剂量；肾功能不全或轻中度肝功能不全时无需调整剂量。在用药24h内，主要是原形尿，之后主要为无活性代谢产物形式排出。不通过透析临床应用临床应用发热、中

29、性粒细胞减少患者的经历性治疗念珠菌病侵袭性曲霉菌病对其他抗真菌药耐药或不耐受者84几乎没有不良反响，主要不良反响为组胺介导的输注反响。可出现暂时性的ALP和转氨酶的升高一般不超过3倍，不影响治疗。不良反响不良反响卡泊芬净卡泊芬净用法用量用法用量常规剂量：首剂：70mg/d 维持：50mg/d肝功能不全时的用药调整：轻度：无需调整 中度：调整维持剂量为35mg/d 重度：尚无临床用药经历肾功能不全时的用药调整：无需调整米卡芬净米卡芬净用法用量用法用量常规用量 念珠菌感染：50-100mg/d 曲霉菌感染：100-150mg/d肝功能不全时的用药调整 轻-中度肝功能不全患者：无需调整 重度肝功能不

30、全患者：缺乏研究资料肾功能不全时的用药调整：无需调整阿尼芬净阿尼芬净用法用量用法用量常规用量 首剂：200mg/d 维持：100mg/d肝肾功能不全时无需进展药物剂量调整棘白菌素类药物棘白菌素类药物不良反响不良反响相对平安，不良反响较轻微1、静脉炎 最常见不良反响10%2、中枢神经系统 可见头晕、头痛10%3、代谢/内分泌 可见低钾、低钙、低镁4、呼吸系统 有罕见肺水肿、肺栓塞的报道5、胃肠道6、肝脏7、皮疹等棘白菌素类棘白菌素类用药须知用药须知脑脊液和尿液中没有药物卡泊芬净与环孢素合用时，卡泊芬净药物浓度升高，曲线下面积增加约35%卡泊芬净与他克莫司合用时，卡泊芬净血药浓度下降26%与卡马西平、地塞米松、奈非那韦、苯妥英、利福平合用时，增加卡泊芬净维持剂量至70mg/d抗生素类抗生素类l代表药物：灰黄霉素，作用机制：渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌有丝分裂与核酸合成，阻止真菌继续侵入l其他：尼可霉素Z，可抑制真菌细胞壁上的几丁质合成酶91常用抗真菌药物作用位点与平安性总结常用抗真菌药物作用位点与平安性总结