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1、关于药物分析关于药物分析第一页，本课件共有63页1.1药物分析的性质与任务药物分析的性质与任务v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 药品，指用于预防、治疗、诊断人药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的能并规定有适应证、用法和用量的物质，物质，包括药材、中药饮片、中成包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。和诊断药品等。根据来源，分为：根据来源，分为：化学药、中药与天然药、生物药三
2、大类化学药、中药与天然药、生物药三大类什么是药物什么是药物？它有哪些？它有哪些特性？特性？第二页，本课件共有63页v医用的专属性医用的专属性v质量的重要性质量的重要性v使用的两重性和限时性使用的两重性和限时性v效益的无价性效益的无价性v管理的规范性和法制性管理的规范性和法制性药品是一种特殊的商品处方药与非处方药药品质量标准药物的特性药物的特性是药三分毒治病与致病的关系合理用药问题社会价值和经济价值黄金有价药无价第三页，本课件共有63页v必须对药品质量实必须对药品质量实行行全面全面控制，确保控制，确保人们用药的安全、人们用药的安全、合理和有效合理和有效v对于质量不符合要对于质量不符合要求的药品，
3、即假药、求的药品，即假药、劣药，坚决实行劣药，坚决实行“三不三不”政策政策事件问题亮菌甲素注射液辅料问题欣弗注射液擅改灭菌工艺甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷注射液共用生产线，清场不彻底刺五加注射液雨水浸泡，细菌污染糖脂宁胶囊假冒产品，非法添加不准出厂、不准销售、不准使用！药品质量的重要性药品质量的重要性06齐二药齐二药中山三院中山三院64不良反应不良反应13死亡死亡丙二醇丙二醇二甘醇二甘醇安徽华源生物药业有限公司安徽华源生物药业有限公司16省区省区不良反应不良反应93例，死亡例，死亡1107上海华联制药厂，全国上百位白血病患者下肢伤残，硫酸长春新碱尾液上海华联制药厂，全国上百位白血病患者下肢伤残，硫酸
4、长春新碱尾液08黑龙江完达山制药厂两批，云南红河州黑龙江完达山制药厂两批，云南红河州6不良反应，不良反应，3死亡，死亡，09广西平南制药厂广西平南制药厂新疆新疆2死亡死亡格列苯脲格列苯脲6倍倍第四页，本课件共有63页v药物分析学是一门研究与发展药物分析学是一门研究与发展药品质量控制药品质量控制的的“方方法法学科学科”、“眼睛眼睛学科学科”，是药学科学领域中一个，是药学科学领域中一个重要的组成部分重要的组成部分v采用的采用的手段手段v研究的研究的对象对象v解决的解决的问题问题化学药、中药与天然药、生物药化学药、中药与天然药、生物药三大类三大类运用化学、物理学、物理化学、运用化学、物理学、物理化学
5、、生物学以及信息学等方法和技术生物学以及信息学等方法和技术对药品研发、制造、营销和临床对药品研发、制造、营销和临床使用各个环节实行使用各个环节实行全面质量控制全面质量控制药物分析学科的性质药物分析学科的性质第五页，本课件共有63页药物分析学科的性质药物分析学科的性质v运用各种化学、物理化学、生物学的方法和技术，运用各种化学、物理化学、生物学的方法和技术，研究化学结构明确的合成药物、中药及天然药物、研究化学结构明确的合成药物、中药及天然药物、生物药物及其制剂的质量控制方法。生物药物及其制剂的质量控制方法。第六页，本课件共有63页v常规检验常规检验v治疗药物检测（治疗药物检测（TDM,therap
6、euticdrugmonitoring）v新药质量研究（包括配合其他学科的质量跟踪）新药质量研究（包括配合其他学科的质量跟踪）药物分析学的任务药物分析学的任务哪里有药物哪里就有药物分析第七页，本课件共有63页v药物成品的质量检验药物成品的质量检验v药品生产过程的质量控药品生产过程的质量控制制v药品储藏过程中的稳定药品储藏过程中的稳定性考察性考察法定标准药厂质检科检查各级药检所抽查控制原辅料、关键中间体、半成品等质量通过“离线现场在线 原位/非接触分析”实行制药过程分析以改进药物的稳定性或储藏条件，采取科学合理的管理方法常规检验常规检验第八页，本课件共有63页v药品质量的好坏最终应以临床征象和实
7、际疗效来决药品质量的好坏最终应以临床征象和实际疗效来决定定v用药是否安全、有效，还与服药是否合理有关用药是否安全、有效，还与服药是否合理有关v开展治疗药物检测（开展治疗药物检测（TDM）测定血药浓度，评测定血药浓度，评估用药的合理性，指导临床用药，以减少药物的毒估用药的合理性，指导临床用药，以减少药物的毒副作用和不良反应发生副作用和不良反应发生一般由医院临床药理室负责一般由医院临床药理室负责TDM等工作等工作药品临床应用中的合理性评估药品临床应用中的合理性评估第九页，本课件共有63页v新药研究过程中的质量跟踪新药研究过程中的质量跟踪为相关学科提供必要的分析方法与技术服务，如为相关学科提供必要的
8、分析方法与技术服务，如化学药物的合成工艺优化、中药或天然药物的提化学药物的合成工艺优化、中药或天然药物的提取分离方法的选择、生物药物的分离纯化、制剂取分离方法的选择、生物药物的分离纯化、制剂的处方筛选等的处方筛选等v新药质量研究与药品质量标准制订新药质量研究与药品质量标准制订v新药体内过程研究新药体内过程研究包括临床前药动学、临床药动学、生物利用度、包括临床前药动学、临床药动学、生物利用度、生物等效性、药物代谢、药物相互作用等生物等效性、药物代谢、药物相互作用等新药研制单位负责新药质量研究新药质量研究第十页，本课件共有63页v药品质量管理观念、分析对象与分析技术的变化药品质量管理观念、分析对象
9、与分析技术的变化药品质量管理理念检验控制质量生产控制质量设计控制质量静态分析静态分析动态分析动态分析体外分析体外分析体内分析体内分析小样本小样本高通量高通量品质分析品质分析生物活性生物活性简单成分简单成分复杂体系复杂体系分析对象分析技术单一技术单一技术联用技术、自动化技术联用技术、自动化技术人工分析人工分析计算机辅助分析计算机辅助分析常量分析常量分析超微量分析超微量分析药物分析学发展趋势药物分析学发展趋势第十一页，本课件共有63页1.2药物分析课程的学习要求药物分析课程的学习要求v学习基础：药物分析课程是在化学、生物学、药学学习基础：药物分析课程是在化学、生物学、药学基础上开设的一门综合性应用
10、课程。基础上开设的一门综合性应用课程。v教学目标：旨在培养学生具备强烈的教学目标：旨在培养学生具备强烈的全面控制药品全面控制药品质量质量的观念，使学生掌握的观念，使学生掌握药物分析研究的方法与技药物分析研究的方法与技能能，从而能够胜任药品研究、生产、供应、临床使，从而能够胜任药品研究、生产、供应、临床使用及监督管理工作中的分析检验工作，并具备创新用及监督管理工作中的分析检验工作，并具备创新研究和解决药品质量问题的思维和能力。研究和解决药品质量问题的思维和能力。v熟练掌握各种分析方法的特点，掌握药物的结构、熟练掌握各种分析方法的特点，掌握药物的结构、性质、质量特征与分析方法选择之间的关系。性质、
11、质量特征与分析方法选择之间的关系。v具备依据不同的药物分析目的，有针对性地进行分具备依据不同的药物分析目的，有针对性地进行分析方法的优化设计与实施的能力。析方法的优化设计与实施的能力。第十二页，本课件共有63页第第1章章绪论绪论第第2章章常用分析化学方法常用分析化学方法第第3章章在线分析方法在线分析方法第第4章章药物多晶型及其分析方法药物多晶型及其分析方法第第5章章药品分析方法药品分析方法第第6章章药物制剂分析药物制剂分析第第7章章八大类典型药物的分析八大类典型药物的分析本课程内容本课程内容第十三页，本课件共有63页主要参考书籍与专业杂志主要参考书籍与专业杂志v中国药典（中国药典（2010年版
12、）年版）v姚彤炜主编，药物分析（高等院校药学与制药工程姚彤炜主编，药物分析（高等院校药学与制药工程专业规划教材），浙江大学出版社，专业规划教材），浙江大学出版社，2011v刘文英主编，药物分析（第刘文英主编，药物分析（第6版），人民卫生出版版），人民卫生出版社，社，2007v药物分析杂志、中国药品标准、药学学报、中国药药物分析杂志、中国药品标准、药学学报、中国药学杂志、中国中药杂志学杂志、中国中药杂志vSFDA网址：网址：http:/第十四页，本课件共有63页1.3药典药典1.3.1概述概述v药典药典(Pharmacopeia)国家国家药品质量标准药品质量标准，是，是国家对国家对药品质量药品质
13、量、规格及检验方法所做的技术规定、规格及检验方法所做的技术规定药品质量药品质量内在质量：疗效和毒副作用等生物学特性内在质量：疗效和毒副作用等生物学特性外在质量外在质量：药物的纯度和含量（效价）：药物的纯度和含量（效价）生产工艺、技术水平、设备条件、贮存运输状态生产工艺、技术水平、设备条件、贮存运输状态第十五页，本课件共有63页药品质量标准药品质量标准v药品法药品法第三十二条规定：第三十二条规定：“药品必须符合药品必须符合国家国家药品标准药品标准”。v明确取消了地方药品标准。从明确取消了地方药品标准。从2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，国家药品监督管理局对日，国家药品
14、监督管理局对药品管药品管理法理法修订前按照当时实行的修订前按照当时实行的地方药品标准地方药品标准批准生批准生产的药品品种，逐个进行审查，对符合产的药品品种，逐个进行审查，对符合中华人民中华人民共和国药品管理法共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。品种的生产并撤销其批准文号。第十六页，本课件共有63页我国现行的各级药品质量标准我国现行的各级药品质量标准 v1、国家药品标准、国家药品标准中国药典中国药典国家食品药品监督管理局颁布的药品标准，简称：国家食品
15、药品监督管理局颁布的药品标准，简称：局颁标准局颁标准v2、临床研究用药品质量标准、临床研究用药品质量标准仅在临床试验阶段有效，并且仅供研制单位与临仅在临床试验阶段有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。床试验单位使用。v3、试行标准、试行标准新药经批准后，其质量标准为试行标准。标准试新药经批准后，其质量标准为试行标准。标准试行期为行期为23年。年。v4、企业标准、企业标准内控标准：对外保密，高于国家标准要求内控标准：对外保密，高于国家标准要求国家标准只是在药品生产中必须满足的最低标准国家标准只是在药品生产中必须满足的最低标准第十七页，本课件共有63页v法定性（权威性）法定性（权威性）v科学性
16、（规范化）科学性（规范化）v时代性（局限性）时代性（局限性）药典的特点药典的特点第十八页，本课件共有63页药典的法定性药典的法定性v药典是国家监督管理药品质量的药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准法定技术标准，具，具有法定约束力有法定约束力v药典是药品生产、营销、使用、行政和技术监督管药典是药品生产、营销、使用、行政和技术监督管理部门共同遵循的理部门共同遵循的法定技术依据法定技术依据v药品必须符合国家药品标准，制造与供应不符合国药品必须符合国家药品标准，制造与供应不符合国家药品标准规定的药品是违法行为家药品标准规定的药品是违法行为第十九页，本课件共有63页药典的科学性药典的科学性v药典是药
17、品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药典是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。国家药典国家药典反映反映了国家医药工业、医疗预防和分析检了国家医药工业、医疗预防和分析检验的验的技术水平。技术水平。v药典收载的是经过全面科学研究和实践检验证明为药典收载的是经过全面科学研究和实践检验证明为疗效确切、质量水平较高、有合理质控手段、能批疗效确切、质量水平较高、有合理质控手段、能批量生产、被广泛应用的药品。量生产、被广泛应用的药品。v药典内容的表述形式具有严格的规范化，有药典内容的表述形式具有严格的规范化，有专门的专门的术语和表达方式术语和表达方式第二十页，本课件共有63页药典的时代性药典的时代性v
18、随着时代的发展和科学技术的进步，药品质量标准随着时代的发展和科学技术的进步，药品质量标准需要不断完善与提高需要不断完善与提高修订、淘汰、更新修订、淘汰、更新v药典一般定期更新一个版本，为能及时反映当前科药典一般定期更新一个版本，为能及时反映当前科学发展水平，通常采取在新版药典出版之后，下一学发展水平，通常采取在新版药典出版之后，下一版药典出版之前出版增补本。版药典出版之前出版增补本。第二十一页，本课件共有63页1.3.2 1.3.2 中国药典中国药典中国药典中国药典基本知识基本知识v中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称中国药典中国药典v英文名英文名：Pharmacopoeiaofthe
19、PeoplesRepublicofChinav英文简称：英文简称：ChinesePharmacopoeiav英文英文缩写缩写：Ch.Pv由国家药典委员会负责编制和修订，由国家食品药由国家药典委员会负责编制和修订，由国家食品药品监督管理局（品监督管理局（SFDA）颁布实施）颁布实施v现行版现行版：中国药典（：中国药典（2010年版），一般未注明版次年版），一般未注明版次的均指现行版的均指现行版第二十二页，本课件共有63页中国药典中国药典沿革沿革v建国以来共出版建国以来共出版9版版药典（药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010）v1953年版共
20、一部（年版共一部（531种种）v1963年版开始分为一、二两部（年版开始分为一、二两部（1310种种）v1977年版（年版（1924种种）v1985年版开始出版英文版（年版开始出版英文版（1489种种）v1990年版起另编著了年版起另编著了临床用药须知临床用药须知和和药品红外光谱集药品红外光谱集（1751种种）v1995年版出版年版出版中药彩色图集中药彩色图集等配套参考书（等配套参考书（2375种种）v2000年版首次收载指导原则（年版首次收载指导原则（2691种种）v2005年版起分为三部（生物制品并入）（年版起分为三部（生物制品并入）（3217种种）第二十三页，本课件共有63页中国药典配套
21、图书中国药典配套图书v药品红外光谱集药品红外光谱集v高效液相色谱图集高效液相色谱图集v中药彩色图集中药彩色图集v中药材显微鉴别图鉴中药材显微鉴别图鉴v中药材薄层色谱彩色图集中药材薄层色谱彩色图集v药典注释药典注释v临床用药须知临床用药须知（化学药与生物制品卷、中药卷）（化学药与生物制品卷、中药卷）v中药材与饮片临床用药须知中药材与饮片临床用药须知（2010年）年）第二十四页，本课件共有63页中国药典中国药典（2010年版）年版）v2010年年1月出版发行，月出版发行，2010年年10月月1日日起正式实施起正式实施v分为一部（中药）、二部（化学药）和三部（生物分为一部（中药）、二部（化学药）和三
22、部（生物制品）制品）v本版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年本版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑术支撑第二十五页，本课件共有63页2010年版药典收载情况年版药典收载情况总数总数45674567种，新增种，新增13861386种，修订种，修订22372237种种药材与饮片药材与饮片植物油脂与植物油脂与提取物提取物成
23、方制剂与成方制剂与单味制剂单味制剂化学药品化学药品生化药品生化药品抗生素抗生素放射性药品放射性药品药用辅料药用辅料生物制品：生物制品：预防药预防药治疗药治疗药体内诊断药体内诊断药体外诊断药体外诊断药一部一部21652165种种二部二部22712271种种三部三部 131 131 种种第二十六页，本课件共有63页2010年版中国药典的变化年版中国药典的变化v收载品种有较大幅度的增加收载品种有较大幅度的增加v现代分析技术得到进一步扩大现代分析技术得到进一步扩大应用应用v药品的安全性保障得到进一步药品的安全性保障得到进一步加强加强v对药品质量可控性、有效性的对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一
24、步提升技术保障得到进一步提升v药品标准内容更科学、规范、药品标准内容更科学、规范、合理合理v鼓励技术创新，积极参与国际鼓励技术创新，积极参与国际协调协调基本覆盖了国家基本药物目录品种范围扩大安全性检查项目：如重金属、有害元素、微生物、无菌、残留溶剂、杂质等方面的检查离子色谱、核磁共振、电感耦合等离子体原子发射光谱、拉曼光谱；中药品种中的液-质联用、DNA分子鉴定、薄层-生物自显影技术等中药增加薄层色谱法、含量测定采用液相色谱法、口服固体制剂增订溶出度，含量均匀度检查，原材料质量要求更加严格，检测项目及方法的确定更科学合理建立能放映中药整体特性的色谱指纹图谱方法,引进国际协调组织在药品杂质控制、
25、无菌检查等方面的要求和限度第二十七页，本课件共有63页中国药典中国药典的结构与内容的结构与内容v以以2010年版年版Ch.P.（二部）为例（二部）为例v基本内容基本内容凡例、正文、附录和索引凡例、正文、附录和索引第二十八页，本课件共有63页（1）凡例（）凡例（generalNotices）v提供药典编排和使用的规则，并将一些在书中多次提供药典编排和使用的规则，并将一些在书中多次出现的、与标准有关的共性问题、计量单位、符号出现的、与标准有关的共性问题、计量单位、符号和专门术语等，用条文加以规定和说明，既可以避和专门术语等，用条文加以规定和说明，既可以避免在全书中重复说明，又为理解、掌握和使用药典
26、免在全书中重复说明，又为理解、掌握和使用药典标准，正确进行质量鉴定，提供简要的基本指导。标准，正确进行质量鉴定，提供简要的基本指导。v共十二节三十八条共十二节三十八条v凡例和附录中的有关规定同样具有法定的约束力凡例和附录中的有关规定同样具有法定的约束力.第二十九页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例v五、项目与要求五、项目与要求性状性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。物理常数等。极易溶解极易溶解1g(ml)溶质能在不到溶质能在不到1ml溶剂中溶解溶剂中溶解易溶易溶1g(ml)溶质能在溶质能在110ml溶剂中溶解溶剂中溶解溶解、略溶、
27、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶第三十页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例v五、项目与要求五、项目与要求贮藏贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词表示：求，以下列名词表示：遮光遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封、熔封或严封密封、熔封或严封阴凉处阴凉处系指不超过系指不超过20；凉暗处凉暗处系指避光并不超
28、过系指避光并不超过20；冷处冷处、常温、常温第三十一页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例v六、检验方法与限度六、检验方法与限度原料药的含量原料药的含量（%）：一般按重量计。如规定上）：一般按重量计。如规定上限为限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过指不超过101.0%。第三十二页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例v七、标准品与对照品七、标准品与对照品标准品、对照品标准
29、品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。单位制备、标定和供应。标准品标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定；计，以国际标准品进行标定；对照品对照品：一般含量测定用，用百分含量表示。：一般含量测定用，用百分含量表示。第三十三页，本课件共有63
30、页凡例内容举例凡例内容举例v八、计量八、计量滴定液滴定液：用：用“XXX滴定液（滴定液（YYYmol/L）”表示表示（标定）（标定）试液试液：用：用“YYYmol/LXXX滴定液滴定液”表示（不需表示（不需标定）标定）液体的滴液体的滴，系在，系在20时，以时，以1.0ml水为水为20滴进行滴进行换算。换算。溶液后标示的溶液后标示的“（110）”等符号等符号，系表示固，系表示固体溶质体溶质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml的的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；乙醇乙醇未指明未指明浓度浓度时，均系指时，均系指95%（mL
31、/mL）第三十四页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例v八、计量八、计量温度温度以摄氏度（以摄氏度（）表示）表示水浴温度水浴温度 除另有规定外，均指除另有规定外，均指98100；热水热水系指系指7080；微温或温水微温或温水系指系指4050；室温、冷水、冰浴、放冷室温、冷水、冰浴、放冷第三十五页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例v九、精确度九、精确度取样精确度取样精确度：根据数值的有效数位来确定，原则：根据数值的有效数位来确定，原则：4舍舍6入入5成双，如：成双，如：精密称定精密称定：称取重量应准确至所取重量的：称取重量应准确至所取重量的千分之一千分之一称定称定：称取重量应准确至
32、所取重量的：称取重量应准确至所取重量的百分之一百分之一要求称取有效数字称取重量范围0.1g一位0.060.14g2.0g二位1.952.05g2.00g三位1.9952.005g第三十六页，本课件共有63页凡例内容举例凡例内容举例精密量取精密量取：量取体积的准确度应符合该体积移液：量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求管的精密度要求量取量取：用量筒或按照量取体积的有效数位选用量：用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具具取用量取用量“约约”若干若干：取用量不得超过规定量的：取用量不得超过规定量的10%第三十七页，本课件共有63页（2）正文）正文v收载的药品质量标准收载的药品质量标准v单方
33、制剂在其原料药后面；药用辅料集中编排在正单方制剂在其原料药后面；药用辅料集中编排在正文的第二部分文的第二部分v药品质量标准的内容：药品质量标准的内容：名称名称中文名、汉语拼音与英文名中文名、汉语拼音与英文名结构式、分子式、分子量结构式、分子式、分子量来源（化学名或处方）、含量限度来源（化学名或处方）、含量限度性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定类别、贮藏、制剂（规格）等类别、贮藏、制剂（规格）等第三十八页，本课件共有63页药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序取样取样检验检验报告报告性状、鉴别、检查、含量性状、鉴别、检查、含量(效价效价)测定测定第三十九页，本课件共有63页（3）附录
34、（）附录（Appendices）vCh.P.附录增修订情况：附录增修订情况：收载新增修订一部附录112个14个47个二部附录152个15个69个三部附录149个18个39个第四十页，本课件共有63页附录内容附录内容v附录附录I制剂通则（剂型定义，应符合的有关规定制剂通则（剂型定义，应符合的有关规定和检查项目。正文项下不再赘述，以和检查项目。正文项下不再赘述，以“其他其他”项表项表示之）示之）v附录附录II药用辅料（药用辅料（2010年版年版Ch.P.新增）新增）v附录附录III至至X一般鉴别试验、分光光度法、色谱一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物理常数测定法、一般杂质检查、通用测定法、法、物
35、理常数测定法、一般杂质检查、通用测定法、制剂的各项检查法等制剂的各项检查法等v附录附录XIXIV安全性检查法、生物测定法、放射安全性检查法、生物测定法、放射性药品检定法、生物检定统计法）性药品检定法、生物检定统计法）v附录附录XVXVIII试药、制药用水、灭菌法等试药、制药用水、灭菌法等v附录附录XIX指导原则指导原则第四十一页，本课件共有63页指导原则（指导原则（16项）项）v分析方法验证；药物稳定性试验；药物杂质分析；分析方法验证；药物稳定性试验；药物杂质分析；药物引湿性试验药物引湿性试验v近红外光谱；拉曼光谱近红外光谱；拉曼光谱v生物利用度与生物等效性；缓饰、控释制剂；微囊、生物利用度与
36、生物等效性；缓饰、控释制剂；微囊、微球与脂质体制剂微球与脂质体制剂v化学药品注射剂安全性检查法；中药注射剂安全性化学药品注射剂安全性检查法；中药注射剂安全性检查法检查法v抑菌剂效力检查法；微生物限度检查法；药品微生抑菌剂效力检查法；微生物限度检查法；药品微生物检查替代方法验证；药品微生物实验室规范；中物检查替代方法验证；药品微生物实验室规范；中药生物活性测定等药生物活性测定等第四十二页，本课件共有63页（4）索引（）索引（Index）v一部：中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引、拉一部：中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引、拉丁学名索引丁学名索引v二、三部：中文索引（汉语拼音排序）和英文名称二、三
37、部：中文索引（汉语拼音排序）和英文名称索引索引第四十三页，本课件共有63页1.3.3 1.3.3 主要外国药典简介主要外国药典简介v美国药典美国药典USPhttp:/www.usp.org/v1820年出版发行了第年出版发行了第1版版USP，1888年年出版第出版第1部美国国家处方集（部美国国家处方集（TheNationalFormulary，NF）v1980年起年起USP和和NF合并为一册，既合并为一册，既USP20-NF15v2002年起（年起（USP25-NF20）将原来的每五年一版改为）将原来的每五年一版改为每一年出一个新版本，同时发行每一年出一个新版本，同时发行USP亚洲版亚洲版v2
38、011年版为年版为USP34-NF29v特点：历史最悠久，药物品种最多，水平最高特点：历史最悠久，药物品种最多，水平最高第四十四页，本课件共有63页英国药典（英国药典（British Pharmacopoeia,BP）英国副药典英国副药典（BPC）vBPC收载收载BP以外的药品，并提供以外的药品，并提供BP中中没有的原料药规格标准以及各种详细的没有的原料药规格标准以及各种详细的处方。处方。v1864年出第一版，出版周期不定，现在年出第一版，出版周期不定，现在每年出一版。每年出一版。v现行版为现行版为2010版，即版，即BP2010，共五卷，共五卷v凡例内容分为三部分（凡例内容分为三部分（1）说
39、明欧洲药典品种的标）说明欧洲药典品种的标记；（记；（2）适用于正文和附录的共同要求；（）适用于正文和附录的共同要求；（3）欧）欧洲药典的凡例洲药典的凡例v收载了欧洲药典的全部品种，占总数一半收载了欧洲药典的全部品种，占总数一半第四十五页，本课件共有63页日本药局方日本药局方（JapanesePharmacopoeia,JP）v1886年出第一版年出第一版v最新版本是最新版本是2011年生效的第年生效的第16改正版，改正版，JP(16)v由两部组成由两部组成一部：收载原料药及其基础制剂一部：收载原料药及其基础制剂二部：收载生药，家庭药制剂和制剂原料二部：收载生药，家庭药制剂和制剂原料第四十六页，
40、本课件共有63页欧洲药典欧洲药典（EuropeanPharmacopoeia,Ph.Eur.）v1977年出版第一版药典年出版第一版药典Ph.Eur.1.0v2002年第年第4版开始，每版开始，每3年年修订一次，每版发行修订一次，每版发行8个增个增v最新版本是最新版本是2011年生效的第年生效的第7版（版（Ph.Eur.7.3）由两）由两部组成。部组成。vPh.Eur.对其成员国，与本国药典具有同样约束力，对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。并且互为补充。v所有药品和药用底物的生产厂家在欧洲范围内推销和所有药品和药用底物的生产厂家在欧洲范围内推销和使用的过程中使用的过程中,必须
41、遵循必须遵循Ph.Eur.的质量标准的质量标准补本，有英文与法文两种法定文本。补本，有英文与法文两种法定文本。第四十七页，本课件共有63页国际药典国际药典（TheInternationalPharmacopoeia，Ph.Int）v世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）编订）编订v1951年年现第五版现第五版v为了给发展中国家，尤其是没有药典的国家提供药为了给发展中国家，尤其是没有药典的国家提供药品的质量标准或供参考，只要收载基本的治疗用药品的质量标准或供参考，只要收载基本的治疗用药vPh.Int对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。时的参考标
42、准。v第五版的重点药物是用于那些不均衡地影响发展中第五版的重点药物是用于那些不均衡地影响发展中国家的疾病，如国家的疾病，如HIV/AIDS、结核、疟疾和其他被传、结核、疟疾和其他被传统药物市场所忽视的疾病。统药物市场所忽视的疾病。第四十八页，本课件共有63页1.4 全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理1.4.1 药品质量管理规范药品质量管理规范(5P)规范规范GMPGSPGAPGLPGCP第四十九页，本课件共有63页药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（GoodLaboratoryPractice,GLP）vGLP适用于未申请药品注册而进行的非临床研究适用于未申
43、请药品注册而进行的非临床研究v非临床研究系指为非临床研究系指为评价药品安全性评价药品安全性，在实验室条件，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次、下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次、反复给药、生殖、致突变、致癌、刺激性、依赖性、反复给药、生殖、致突变、致癌、刺激性、依赖性、药代、毒代及与评价药品安全性有关的其它试验药代、毒代及与评价药品安全性有关的其它试验v目的：为提高药品非临床研究的质量，确保实验资目的：为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的料的真实性、完整性和可靠性真实性、完整性和可靠性v内容：包括组织管理体系、人员、实验设施、仪器内容：包括组织管理体系、人员、
44、实验设施、仪器设备和实验材料、标准操作规程、研究工作的实施设备和实验材料、标准操作规程、研究工作的实施与管理等与管理等第五十页，本课件共有63页药品临床试验质量管理规范药品临床试验质量管理规范（GoodClinicalPractice,GCP）vGCP是临床试验全过程的标准规定是临床试验全过程的标准规定v临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性试验，证实或揭示试验药物的作用、行药物的系统性试验，证实或揭示试验药物的作用、不良反应及不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定试验药物的疗效
45、与安全性以确定试验药物的疗效与安全性v目的：为保证药品临床试验过程规范、结果科学可目的：为保证药品临床试验过程规范、结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全靠，保护受试者的权益并保障其安全v内容：包括方案设计、组织、实施、监察、稽查、内容：包括方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告等记录、分析总结和报告等v选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求第五十一页，本课件共有63页药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（GoodManufacturePractice,GMP）vGMP是药品生产和管理的基本准则是药品生产和管理的基本准则v目的：对药
46、品生产全过程实行监督管理，目的：对药品生产全过程实行监督管理，重视实现重视实现控制控制，最大限度地降低生产过程中污染、混淆、差，最大限度地降低生产过程中污染、混淆、差错等风险，力求消除产生不合格产品的隐患，错等风险，力求消除产生不合格产品的隐患，确保确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品v内容内容：2010年新修订的年新修订的GMP（2011.3.1实施）内实施）内容有总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、容有总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、无聊与产品、确认与验证、文件管理、生产设备、无聊与产品、确认与验证、文件管理、生产管
47、理、质量控制与质量保证等共管理、质量控制与质量保证等共十四章三百一十三十四章三百一十三条条第五十二页，本课件共有63页药典与药典与GMP相呼应相呼应v总则总则v五、正文所设各项规定是针对符合五、正文所设各项规定是针对符合GMP的产品而言，的产品而言，任何违反任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合即使符合中国药典中国药典或按照或按照中国药典中国药典没有剪没有剪除其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。除其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。第五十三页，本课件共有63页药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范（GoodSupplyPra
48、ctice,GSP）vGSP是药品经营质量管理的基本准则是药品经营质量管理的基本准则v药品经营企业在药品进货、储运和销售等环节必须药品经营企业在药品进货、储运和销售等环节必须执行该规范执行该规范v目的：加强药品经营质量管理目的：加强药品经营质量管理v内容：包括管理职责、人员与培训、设施与设备、内容：包括管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等售与售后服务等第五十四页，本课件共有63页中药材生产质量管理规范（试行）中药材生产质量管理规范（试行）（GoodAgticulturePractice,GAP）
49、vGAP是中药材生产和质量管理的基本准则是中药材生产和质量管理的基本准则v适用于中药材生产企业生产中药材（含植物、动物适用于中药材生产企业生产中药材（含植物、动物药）的全过程药）的全过程v目的：规范中药材的生产，保证中药材质量，促进目的：规范中药材的生产，保证中药材质量，促进重要标准化和现代化。保护野生药材资源和生态环重要标准化和现代化。保护野生药材资源和生态环境，实现资源的可持续利用境，实现资源的可持续利用v内容：包括产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培内容：包括产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培于养殖管理、采收于初加工、包装、运输于贮藏、于养殖管理、采收于初加工、包装、运输于贮藏、质量专利、
50、人员和设备、管理文件质量专利、人员和设备、管理文件第五十五页，本课件共有63页vICH是由欧盟、美国和日本三方政府药品管理部门是由欧盟、美国和日本三方政府药品管理部门和药品生产研发部门于和药品生产研发部门于1990年共同发起并建立。年共同发起并建立。v目标：协调各国药品注册的技术要求，对新药研发目标：协调各国药品注册的技术要求，对新药研发程序的相互可接受性，临床实践与试验可靠性及新程序的相互可接受性，临床实践与试验可靠性及新药的安全性、有效性等进行研讨，制定出一系列指药的安全性、有效性等进行研讨，制定出一系列指导原则。导原则。vICH文件分为：质量、安全性、有效性和综合四类，文件分为：质量、安