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1、关于抗体关于抗体免疫学免疫学第一页，本课件共有32页第一节第一节抗体的结构（重点）抗体的结构（重点）第二节第二节抗体的多样性和异质性（了解）抗体的多样性和异质性（了解）第三节第三节抗体的功能（重点）抗体的功能（重点）第四节第四节各类抗体的生物学特性（重点）各类抗体的生物学特性（重点）第五节第五节人工制备抗体（重点）人工制备抗体（重点）第二页，本课件共有32页抗体的发现抗体的发现白喉杆菌白喉杆菌Corynebacterium diphtheriae白喉毒素白喉毒素第三页，本课件共有32页白喉毒素白喉毒素抗毒素抗毒素中和毒素中和毒素血清物质血清物质动物动物EmilvonBehring（185419
2、17）北里柴三郎北里柴三郎（1852185219311931）第四页，本课件共有32页Nobel Prize in 1901 for“demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity”EmilvonBehring（18541917）Ig Ig 的发现和抗毒素的发明的发现和抗毒素的发明：1890年，年，Behring在德国在德国Koch实验室，实验室，发现了发现了白喉抗毒素白喉抗毒素（第一种抗体），第一种抗体），挽救了无数白喉患儿挽救了无数白喉患儿第
3、五页，本课件共有32页l多链多链糖蛋白，糖蛋白，球蛋白球蛋白抗体的理化性质抗体的理化性质 不耐热（不耐热（不耐热（不耐热（6060606070707070）对对蛋白酶蛋白酶敏感敏感对物理化学因素敏感对物理化学因素敏感第六页，本课件共有32页BBBBBBBBCR特异性抗体特异性抗体第七页，本课件共有32页被抗原刺激产生被抗原刺激产生与抗原特异性结合与抗原特异性结合抗体抗体（Antibody，Ab）：、B B细胞细胞接受接受抗原刺激抗原刺激后后增殖分化增殖分化为为浆细胞浆细胞所产生的所产生的一种一种糖蛋白糖蛋白；、能能特异性地结合特异性地结合相应抗原相应抗原，具有免疫功能；具有免疫功能；、主要存在
4、于血液或组织液等主要存在于血液或组织液等体液体液中中第八页，本课件共有32页UrsinusCollege,UniversityofPennsylvaniaSchoolofMedicineAlmamaterimmunology;neuroscienceFieldsAmericanNationalityJuly1,1929,OzonePark,Queens,NewYorkBornGeraldMauriceEdelmanProfessorGeraldM.Edelman第九页，本课件共有32页多发性骨髓瘤（multiple myeloma）由于关于免疫系统的研究，而获得了1972年的诺贝尔生理学或医学
5、奖。第十页，本课件共有32页免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin,Igimmunoglobulin,Ig）是指是指具有抗体活性具有抗体活性或或化学结构与抗体相似化学结构与抗体相似的球蛋白。的球蛋白。抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗体。抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗体。总之：总之：Ig Ig是化学结构上的概念。是化学结构上的概念。AbAb是生物学功能上的概念。是生物学功能上的概念。xx第十一页，本课件共有32页Ig Ig两种存在形式：两种存在形式：分泌型分泌型Ig Ig（sIgsIg）:存在于血清、体液及分泌液中，具有抗存在于血清、体液及分泌液中，具有抗体的
6、各种功能。体的各种功能。膜型膜型Ig Ig（mIgmIg）：）：位于位于B B淋巴细胞表面，即膜免疫球蛋白淋巴细胞表面，即膜免疫球蛋白（mIgmIg），是），是B B淋巴细胞的抗原识别受体。淋巴细胞的抗原识别受体。分泌型分泌型Ig Ig膜型膜型Ig Ig第十二页，本课件共有32页抗体抗体（antibody,Ab）：一种免疫球蛋白（一种免疫球蛋白（一种免疫球蛋白（一种免疫球蛋白（IgIg），），），），B细胞细胞受受受受抗原抗原刺激刺激增殖分化为增殖分化为增殖分化为增殖分化为浆细胞浆细胞产生的产生的产生的产生的糖蛋白糖蛋白，与，与，与，与相应抗原特异性相应抗原特异性结合，结合，结合，结合，存在存
7、在存在存在体液体液中。以中。以中。以中。以分泌型分泌型（sIg）和和和和膜型膜型（mIg）两种形式存在两种形式存在两种形式存在两种形式存在血清蛋白分为血清蛋白分为白蛋白、白蛋白、白蛋白、白蛋白、11、22、和和和和 球蛋白等组分，球蛋白等组分，球蛋白等组分，球蛋白等组分，抗体活性抗体活性主要主要主要主要存在于存在于存在于存在于 球蛋白区球蛋白区。免疫球蛋白（免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构具有抗体活性或化学结构具有抗体活性或化学结构具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白；与抗体相似的球蛋白；与抗体相似的球蛋白；与抗体相似的球蛋白；抗体是免疫球蛋白，免疫
8、球蛋白不一定是抗体抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体“抗体的特点抗体的特点”小结小结第十三页，本课件共有32页一、抗体的基本结构一、抗体的基本结构第一节第一节抗体的结构抗体的结构GeraldM.Edelman（1929-2014年年5月月）19591959年发现：近似年发现：近似年发现：近似年发现：近似“Y”Y”字形字形字形字形（以（以（以（以IgGIgG为例）为例）为例）为例）第十四页，本课件共有32页轻链轻链（light chain Llight chain L链）链）214个氨基酸残基组成个氨基酸残基组
9、成分子量约分子量约25kD一、一、Ig Ig基本结构：由两条重链和两条轻链构成基本结构：由两条重链和两条轻链构成重链重链（heavy chain Hheavy chain H链）链）450-550450-550个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成分子量约分子量约50507575kD kD 第十五页，本课件共有32页（根据根据HH链链的的C C区结构特异性区结构特异性不同不同）IgG(gamma)IgA(alpha)IgM(mu)IgD(delta)IgE(epsilon)类：第十六页，本课件共有32页问题思考：问题思考：正常人体血清中抗体种类（正常人体血清中抗体种类（多还是少多还是少）？）？含量（
10、含量（微量还是大量微量还是大量）？）？多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiplemyeloma）第十七页，本课件共有32页1、可变区（、可变区（variableregion,V）：）：重链和轻链近重链和轻链近重链和轻链近重链和轻链近N N端的约端的约端的约端的约110110氨氨氨氨基酸的序列变化很大基酸的序列变化很大基酸的序列变化很大基酸的序列变化很大（二）可变区和恒定区（二）可变区和恒定区第十八页，本课件共有32页高变区和互补决定区高变区和互补决定区高高变变区区（hypervariableregion，HVR）：）：V V V V区区区区内内内内变变变变化化化化最最为为剧剧烈烈的的特特定定
11、部部位位。L链链3个个，H链链3个个又又 称称互互 补补 决决 定定 区区(complementaritydetermingregion，CDR）：）：在在空空间间结结构构上上可可与与抗抗原原决决定定簇簇（表表位位）形形成成精精密密的互补的互补第十九页，本课件共有32页V V区区区区高变区之外的部位高变区之外的部位骨架区骨架区（frameworkregion，FR）第二十页，本课件共有32页2、恒定区（、恒定区（constantregion，C区）：区）：近近近近C C端的其余氨基酸序列相对端的其余氨基酸序列相对端的其余氨基酸序列相对端的其余氨基酸序列相对稳定稳定稳定稳定第二十一页，本课件共有
12、32页（三）绞链区（三）绞链区富含脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个富含脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个Y形臂之间的距离，形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个不同位置的抗原表位。有利于两臂同时结合两个不同位置的抗原表位。第二十二页，本课件共有32页 结构域：结构域：结构域：结构域：H H链和链和链和链和L L链可通过链可通过链可通过链可通过链内二硫键链内二硫键链内二硫键链内二硫键折叠成若干个球形结构折叠成若干个球形结构折叠成若干个球形结构折叠成若干个球形结构键内二硫键键内二硫键（四）结构域（四）结构域第二十三页，本课件共有32页功能区功能区 V VL L+V+VH H C CL L+C+CH H1
13、 1 C CH H2+C2+CH H2 2 C CH H3+C3+CH H3 3第二十四页，本课件共有32页二、抗体的二、抗体的J J链和分泌片链和分泌片（一）（一）J J链（链（joining chainjoining chain，J J链）链）由由124124个氨基酸组成的酸个氨基酸组成的酸性糖蛋白，分子量约为性糖蛋白，分子量约为15kD15kD。它将。它将Ig Ig单体连接成二聚体、五聚单体连接成二聚体、五聚体或多聚体。体或多聚体。第二十五页，本课件共有32页Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM细细胞胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助1.参与黏膜局部免疫应答参与黏膜局部免疫应答2.
14、产生分泌型产生分泌型IgA（secretoryIgA，sIgA）黏膜黏膜免疫免疫系统系统第二十六页，本课件共有32页（二）分泌成分（二）分泌成分（secretory component,SCsecretory component,SC）又称分泌又称分泌片（片（secretory piecesecretory piece，SPSP）SCSC的存在对于的存在对于sIgAsIgA抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用，并介导有重要作用，并介导sIgAsIgA从黏膜下到黏膜表面的转运。从黏膜下到黏膜表面的转运。由由黏膜黏膜上皮细胞上皮细胞合成和分泌合成和分泌第二十七
15、页，本课件共有32页“免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构”小结小结抗体抗体（Ab）：一种免疫球蛋白（：一种免疫球蛋白（Ig），），B细胞细胞受受抗原刺激抗原刺激增殖分化为增殖分化为浆细胞浆细胞产生的产生的糖蛋白糖蛋白，与，与相应抗原特异性相应抗原特异性结合，存在结合，存在体液体液中。以中。以分泌型分泌型（sIg）和）和膜型膜型（mIg）两种形式存在）两种形式存在抗体的抗体的基本结构基本结构为两条完全相同的重链（为两条完全相同的重链（H链链）和两条完全相同的轻链（）和两条完全相同的轻链（L链链）以）以键间二硫键键间二硫键连接而成的连接而成的四肽链四肽链结构，包括：结构，包括：1、可变区可变
16、区（V区区）：重链和轻链）：重链和轻链近近N端端的约的约110氨基酸的序列氨基酸的序列变化很大变化很大、高变区高变区（HVR）/互补性决定区互补性决定区（CDR）：V区内区内变化最为剧烈变化最为剧烈的，重链和轻的，重链和轻链各链各3个特定部位，共个特定部位，共6个区域一起可与个区域一起可与抗原表位抗原表位紧密互补的区域紧密互补的区域、骨架区骨架区（FR）：）：V区高变区之外区高变区之外的部位，稳定高变区结构的部位，稳定高变区结构；2、恒定区恒定区（C区区）：重链和轻链）：重链和轻链近近C端端的其余氨基酸序列的其余氨基酸序列相对稳定相对稳定；3、根据、根据H链链的的C区区结构特异性不同，将结构特
17、异性不同，将Ig分为五大类：分为五大类：IgG；IgA；IgM；IgD；IgE绞链区绞链区：位于：位于CH1CH2之间，易伸展弯曲之间，易伸展弯曲其他成分其他成分：1 1、J J链链链链（IgMIgM和和和和IgAIgA）：稳定多聚体）：稳定多聚体）：稳定多聚体）：稳定多聚体2 2、分泌片分泌片分泌片分泌片（sIgAsIgA）：对分泌型）：对分泌型）：对分泌型）：对分泌型IgAIgA具有保护作用，由具有保护作用，由具有保护作用，由具有保护作用，由黏膜上皮细胞黏膜上皮细胞合成合成合成合成第二十八页，本课件共有32页1 1Ig Ig分子的基本结构是分子的基本结构是 C CA A 由由2 2条不同的
18、重链和条不同的重链和2 2条不同的轻链组成的四肽链结构条不同的轻链组成的四肽链结构 B B 由由1 1条重链和条重链和1 1条轻链组成的二肽链结构条轻链组成的二肽链结构 C C 由由2 2条相同的重链和条相同的重链和2 2条相同的轻链组成的四肽链结构条相同的轻链组成的四肽链结构 D D 由由1 1条重链和条重链和2 2条轻链组成的三肽链结构条轻链组成的三肽链结构 E E 由由4 4条相同的肽链组成的四肽链结构条相同的肽链组成的四肽链结构 3.Ig3.Ig的绞链区位于的绞链区位于 C CA AVLVL与与CH1CH1之间之间 B BVHVH与与CH1CH1之间之间C CCH1CH1与与CH2CH
19、2之间之间 D DCH2CH2与与CH3CH3之间之间 E ECH3CH3与与CH4CH4之间之间 第二十九页，本课件共有32页4.以下哪种说法是正确的：以下哪种说法是正确的：DA.免疫球蛋白是生物学功能的概念免疫球蛋白是生物学功能的概念B.抗体是化学结构的概念抗体是化学结构的概念C.所有的抗体都是所有的抗体都是Ig，所有，所有Ig也都是抗体也都是抗体D.Ig并非都有抗体活性并非都有抗体活性E.抗体并非都是免疫球蛋白抗体并非都是免疫球蛋白5 5、五种免疫球蛋白的分类是根据、五种免疫球蛋白的分类是根据_E E_A A、H H链和链和L L链均不同链均不同 B B、V V区不同区不同 C C、L
20、L链不同链不同 D D、H H链不同链不同 E E、连接、连接H H链的二硫键位置和数目不同链的二硫键位置和数目不同第三十页，本课件共有32页6 6、免疫球蛋白的高变区位于、免疫球蛋白的高变区位于_B B_A A、V VH H和和C CH H B B、V VL L和和V VH H C C、FcFc段段D D、V VH H和和C CL L E E、C CL L和和C CH H7 7、CDRCDR即为即为_E E_A A、FabFab段段 B B、FcFc段段 C C、CDCD分子的受体分子的受体D D、HVR EHVR E、互补决定区、互补决定区 8 8、关于、关于IgIg分泌片的特性哪项是分泌片的特性哪项是错误错误的的_C C_ _A A、由上皮细胞合成和分泌、由上皮细胞合成和分泌B B、能结合两个、能结合两个IgAIgA分子单体分子单体C C、分泌片的功能是保护、分泌片的功能是保护IgAIgAD D、分泌片与、分泌片与IgAIgA的形成无密切关系的形成无密切关系 E E、主要存在于血清中、主要存在于血清中第三十一页，本课件共有32页2022/12/10感谢大家观看第三十二页，本课件共有32页