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1、关于免疫学基础第一页,本课件共有100页本章内容本章内容 v概述概述v第一节第一节 微生物的致病机制和机体免疫微生物的致病机制和机体免疫v第二节第二节 非特异性免疫非特异性免疫v第三节第三节 特异性免疫特异性免疫v第四节第四节 超敏反应超敏反应v第五节第五节 免疫学的实际应用免疫学的实际应用第二页,本课件共有100页概述概述v传统的免疫概念:传统的免疫概念:机体抵抗病原微生物的能力,即机体抵抗病原微生物的能力,即抗传染免疫抗传染免疫。v免免疫疫:是是人人和和动动物物机机体体识识别别自自身身和和非非自自身身,并并清清除除非非自自身身的的大大分分子子物物质质,从从而而保保持持机机体体内内、外外环环
2、境境平衡的一种生理学反应。平衡的一种生理学反应。第三页,本课件共有100页免疫的基本特性免疫的基本特性l1 识别自身和非自身识别自身和非自身这是免疫应答的基础这是免疫应答的基础免疫细胞免疫细胞(T、B淋巴细胞)膜表面的抗原受体膜表面的抗原受体识别很精细,包括异种之间,识别很精细,包括异种之间,同种不同个体之间同种不同个体之间l2 特异性特异性即免疫具有很强的针对性即免疫具有很强的针对性l3 免疫记忆免疫记忆对相同抗原物质的再次进入具有记忆,会产生更快、对相同抗原物质的再次进入具有记忆,会产生更快、更强的免疫应答。更强的免疫应答。第四页,本课件共有100页l病原微生物(病原体):病原微生物(病原
3、体):有些微生物能侵入生物机体并引起疾病,这类微生物称病原微生物。如细菌、真菌、病毒。l条件致病菌:条件致病菌:有些微生物在一般情况下不致病,但在某些条件改变的特殊情况下可以致病,这类微生物称条件致病菌。l感染(传染):感染(传染):病原微生物侵入机体后,克服机体的防御机能,在一定部位生长繁殖,引起不同程度病理反应的过程。感染感染第五页,本课件共有100页决定传染结局的三大因素l(一)病原体(一)病原体l(二)宿主的免疫力(二)宿主的免疫力l(三)环境因素(三)环境因素第一节第一节 微生物的致病机制和机体免疫微生物的致病机制和机体免疫第六页,本课件共有100页l(一)病原体(病原微生物)(一)
4、病原体(病原微生物)指能侵入生物体并引起疾病的各种微生物。其中决定传染结局的因素:l病原体的致病特性病原体的致病特性l病原体的数量病原体的数量l病原体的侵入方式病原体的侵入方式第七页,本课件共有100页1、细菌的致病特性、细菌的致病特性l病原体致病能力的强弱称为毒力。毒力 侵染力 毒素病原菌突破宿主防线,并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力,称侵袭力病原菌突破宿主防线,并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力,称侵袭力1、侵袭力:、侵袭力:t 吸附和侵入能力:吸附和侵入能力:菌毛在吸附中起主要作用t 繁殖与扩散能力;繁殖与扩散能力;通过产生一些特殊的酶t 对宿主防御机能的抵抗能力:对宿主防御机能的
5、抵抗能力:抑制白细胞的趋化性和吞噬第八页,本课件共有100页 2、毒素、毒素 按其来源、性质和作用不同按其来源、性质和作用不同:外毒素外毒素内毒素内毒素是病原菌在生长过程中不断是病原菌在生长过程中不断向外界环境分泌向外界环境分泌的一类毒性蛋白质,主要由的一类毒性蛋白质,主要由G+细菌细菌产生。产生。如如破伤风痉挛毒素、白喉毒素破伤风痉挛毒素、白喉毒素等;也有存于胞内当细菌等;也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的溶解后才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。1)外毒素:)外毒素:特点:特点:通常为通常为蛋白质蛋白质,抗原性强抗原性强,可选择作用于各自特定的组织,可选择作用于各自特定的组织器
6、官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。器官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。其毒性作用强,但不稳定,对热和某些化学物质敏感。其毒性作用强,但不稳定,对热和某些化学物质敏感。第九页,本课件共有100页类毒素和抗毒素:类毒素和抗毒素:利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用0.3-0.4%甲醛溶甲醛溶液对外毒素进行脱毒处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗液对外毒素进行脱毒处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理的外毒素为原性,这种经处理的外毒素为类毒素类毒素,常用来预防注射。常用来预防注射。将类毒素注射机体(如马),
7、可使机体产生对相应外毒素具有免疫将类毒素注射机体(如马),可使机体产生对相应外毒素具有免疫性的抗体性的抗体抗毒素抗毒素,作治疗用。作治疗用。外毒素外毒素0.30.4%甲醛甲醛类毒素类毒素 脱毒脱毒 免疫动物免疫动物抗毒素抗毒素(极毒抗原)(无毒抗原)(抗毒抗体)第十页,本课件共有100页2)内毒素)内毒素是是G-细菌细菌细胞壁外层的组分之一,其化学成分是脂多糖(细胞壁外层的组分之一,其化学成分是脂多糖(LPS),),因在活细胞中因在活细胞中不分泌到体外不分泌到体外,仅在细菌死亡后自溶或人工裂解时才,仅在细菌死亡后自溶或人工裂解时才释放,故称内毒素。释放,故称内毒素。作用于白细胞、血小板、补体系
8、统、凝血系统等多种细胞和作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。检测内毒素的方法检测内毒素的方法家兔发热试验法家兔发热试验法费时(费时(2-3d)、灵敏度低()、灵敏度低(2ng/mL)鲎试剂法鲎试剂法简便快速(简便快速(1h)、灵敏度高()、灵敏度高(10-20pg/mL)第十一页,本课件共有100页鲎试
9、剂(鲎试剂(LAL)法原理)法原理第十二页,本课件共有100页外毒素与内毒素的比较:外毒素与内毒素的比较:第十三页,本课件共有100页2、入侵病原体的数量、入侵病原体的数量l不同病原体引起宿主致病所需要的数量不同:Salmonella typhi(伤寒沙门氏菌)(伤寒沙门氏菌)l108-109个/宿主Vibrio cholerae(霍乱弧菌)(霍乱弧菌)l106个/宿主Shigella dysenteriae(痢疾志贺氏菌)(痢疾志贺氏菌)l7个/宿主Yersinia pestis(鼠疫耶尔森氏菌)(鼠疫耶尔森氏菌)l几个细胞第十四页,本课件共有100页3、侵入门径、侵入门径病原体侵入宿主必须
10、有合适的感染途径病原体侵入宿主必须有合适的感染途径1)消化道消化道如伤寒沙门氏菌必须经口进入人体,定位在小肠淋巴结中生长繁殖,如伤寒沙门氏菌必须经口进入人体,定位在小肠淋巴结中生长繁殖,然后进入血液循环而致病。然后进入血液循环而致病。2)呼吸道呼吸道如结核杆菌、肺炎链球菌等。如结核杆菌、肺炎链球菌等。3)泌尿生殖道泌尿生殖道如分别引起淋病和梅毒类性病的病原体淋病奈瑟氏球菌、梅毒密螺如分别引起淋病和梅毒类性病的病原体淋病奈瑟氏球菌、梅毒密螺旋体,是通过泌尿生殖道侵害人体的。旋体,是通过泌尿生殖道侵害人体的。4)皮肤创口皮肤创口浅部皮肤侵入:金黄色葡萄球菌可通过损伤的皮肤黏膜进浅部皮肤侵入:金黄色
11、葡萄球菌可通过损伤的皮肤黏膜进入机体引起传染;入机体引起传染;深部皮肤侵入:破伤风梭菌必须侵入深部创伤才有可能引起深部皮肤侵入:破伤风梭菌必须侵入深部创伤才有可能引起破伤风破伤风5)其它途径其它途径HIV可通过性行为、输血、吸毒和胎盘等途径传染可通过性行为、输血、吸毒和胎盘等途径传染HBV可通过胎盘产道等传染可通过胎盘产道等传染第十五页,本课件共有100页(二)宿主的免疫力(二)宿主的免疫力1.免疫免疫是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能;正常条件下对机体有利;异常条件下损害机体。2.免疫功能免疫功能包括免疫防御,免疫稳定,和免疫监视第十六页,本课件共有100页免疫的基本功能免疫的基本功
12、能l1.免疫防御免疫防御指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。免疫功能亢进免疫功能亢进 变态反应变态反应免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷 免疫缺陷免疫缺陷l2.免疫自稳免疫自稳清除机体产生的大量衰老死亡细胞清除机体产生的大量衰老死亡细胞功能异常功能异常(过高)(过高)自身免疫病自身免疫病l3.免疫监视免疫监视肿瘤细胞的发现和清除肿瘤细胞的发现和清除功能低下或失调功能低下或失调 肿瘤发生肿瘤发生第十七页,本课件共有100页 变态反反应 是指由于免疫功能亢是指由于免疫功能亢进而表而表现出的反出的反应,如可引起,如可引起过敏敏和抽搐等。和抽搐等。免疫
13、缺陷免疫缺陷是指由于免疫功能降低而表是指由于免疫功能降低而表现出的反出的反应,其,其结果可引果可引起起机体感染和起起机体感染和恶性性肿瘤。瘤。免疫缺陷可分免疫缺陷可分为二二类,一,一类是先天具有的;另一是先天具有的;另一类是后是后天天获得的,艾滋病属于后天得的,艾滋病属于后天获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综合症。合症。第十八页,本课件共有100页免疫系统功能的生理和病理表现免疫系统功能的生理和病理表现功能名称功能名称 生理功能生理功能 病理表现病理表现免疫防御免疫防御 清除病原微生物及清除病原微生物及 超敏反应(强)超敏反应(强)其它抗原性异物其它抗原性异物 免疫缺陷病(弱)免疫缺陷病(弱)免疫自
14、稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视 清除突变或畸变细胞,清除突变或畸变细胞,肿瘤或病毒持续肿瘤或病毒持续 防止肿瘤发生,杀伤防止肿瘤发生,杀伤 性感染性感染 病毒感染细胞病毒感染细胞第十九页,本课件共有100页外部屏障:外部屏障:皮肤、粘摸、菌群皮肤、粘摸、菌群内部屏障:内部屏障:血脑、血眼、血胎血脑、血眼、血胎宿主免疫力宿主免疫力非特异性非特异性特异性特异性(第三道防线第三道防线)第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线抗菌物质:补体、干扰素抗菌物质:补体、干扰素吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用炎症反应炎症反应淋巴结的淋巴结的“
15、过滤过滤”作用作用体液免疫:浆细胞产生抗体体液免疫:浆细胞产生抗体细胞免疫:细胞免疫:T细胞释放淋巴因子细胞释放淋巴因子3.宿主的免疫类型宿主的免疫类型第二十页,本课件共有100页(三)环境因素(三)环境因素l1.宿主环境宿主环境先天:遗传素质、年龄后天:营养、精神、体育锻炼等l2.外界环境外界环境自然环境:气候、温度、地理环境、季节等社会环境:社会制度、居住环境和医疗环境等第二十一页,本课件共有100页传染的三种结局传染的三种结局l1.隐性传染隐性传染病原菌毒力较弱,数量较少,宿主免疫力强,基本上不病原菌毒力较弱,数量较少,宿主免疫力强,基本上不出现临床症状。出现临床症状。l2.带菌状态带菌
16、状态双方都有一定的优势,两者处于相持状态双方都有一定的优势,两者处于相持状态l3.显性传染显性传染宿主出现一系列临床症状。宿主出现一系列临床症状。按照发病时间长短按照发病时间长短l急性传染和慢性传染急性传染和慢性传染 按照发病部位的不同按照发病部位的不同l局部感染和全身感染局部感染和全身感染按照发病性质和严重程度不同按照发病性质和严重程度不同l毒血症毒血症l菌血症菌血症l败血症败血症l脓毒血症脓毒血症第二十二页,本课件共有100页第二节第二节 非特异性免疫非特异性免疫l一、非特异性免疫一、非特异性免疫凡在生物进化过程中形成的凡在生物进化过程中形成的天生天生即有、相对稳定、即有、相对稳定、无特殊
17、无特殊针对性针对性的对付病原体的的对付病原体的天然天然抵抗力,称为非特异性免疫抵抗力,称为非特异性免疫,也称先天免疫或自然免疫。也称先天免疫或自然免疫。非特异性免疫的特点非特异性免疫的特点l人人天生就有,可遗传;l作用无特异性,对多种病原体及异物都起作用;l反应迅速;l有种属特异性而无个体差异性。第二十三页,本课件共有100页l二、组成二、组成(一)宿主的屏障结构(一)宿主的屏障结构(二)吞噬细胞的吞噬功能(二)吞噬细胞的吞噬功能(三)炎症反应(三)炎症反应(四)抗菌物质(四)抗菌物质第二十四页,本课件共有100页(一)宿主的屏障结构(一)宿主的屏障结构(一)宿主的屏障结构(一)宿主的屏障结构
18、l1.外部屏障外部屏障皮肤与粘膜皮肤与粘膜机械的阻挡和排除作用化学物质的抗菌作用l汗腺乳酸l皮脂腺脂肪酸l胃粘膜胃酸l阴道粘膜酸性物质l泪腺、唾液腺、乳腺溶菌酶正常菌群的拮抗作用l2.内部屏障内部屏障血脑血胎血眼屏障第二十五页,本课件共有100页(二)吞噬细胞及其吞噬作用(二)吞噬细胞及其吞噬作用l 1.吞噬细胞吞噬细胞存在于血液、体液或组织,能进行变形虫运动,能吞存在于血液、体液或组织,能进行变形虫运动,能吞噬、杀死和消化病原微生物等异常抗原的白细胞。噬、杀死和消化病原微生物等异常抗原的白细胞。与非特异性免疫有关的吞噬细胞主要有两类与非特异性免疫有关的吞噬细胞主要有两类l多形核白细胞类(多形
19、核白细胞类(PMN)存在于血流和骨髓中,形状较小,寿命短;存在于血流和骨髓中,形状较小,寿命短;嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞l单核吞噬细胞单核吞噬细胞存在于血液、淋巴和多种组织中,大,寿命长存在于血液、淋巴和多种组织中,大,寿命长巨噬细胞巨噬细胞(M)l2.吞噬作用吞噬作用第二十六页,本课件共有100页第二十七页,本课件共有100页(三)炎症反应(三)炎症反应炎症反应是机体受到病原微生物的侵入和其他有害刺激时产生的炎症反应是机体受到病原微生物的侵入和其他有害刺激时产生的一种保护性反应,作用是清除有害异物,修复受损组织,保持自一种保护性反应,作
20、用是清除有害异物,修复受损组织,保持自身稳定。身稳定。炎症反应的特征是红、肿、热、痛和功能障碍。炎症反应的特征是红、肿、热、痛和功能障碍。炎症既是一种炎症既是一种病理过程病理过程,又是一种防御病原体入侵的,又是一种防御病原体入侵的免疫反应免疫反应,原因是原因是:可动员大量吞噬细胞聚集在炎症部位;可动员大量吞噬细胞聚集在炎症部位;血流的加速使血液中抗菌因子和抗体发生局部浓缩;血流的加速使血液中抗菌因子和抗体发生局部浓缩;死亡的宿主细胞可释放一部分抗菌物质;死亡的宿主细胞可释放一部分抗菌物质;炎症中心部位氧浓度的下降和乳酸浓度的提高,可抑制多种病炎症中心部位氧浓度的下降和乳酸浓度的提高,可抑制多种
21、病原体的生长;原体的生长;炎症部位体温的升高可降低某些病原体的繁殖速度。炎症部位体温的升高可降低某些病原体的繁殖速度。第二十八页,本课件共有100页(四)正常体液和组织中的抗菌物质(四)正常体液和组织中的抗菌物质l正常体液和组织中含有多种抗菌物质,如正常体液和组织中含有多种抗菌物质,如补体补体、溶菌酶、溶菌酶、干扰素、干扰素、组蛋白、血细胞素等,它们一般不直接杀灭病原体,而是配合免疫组蛋白、血细胞素等,它们一般不直接杀灭病原体,而是配合免疫细胞、抗体或其他防御因子,使之发挥较强的免疫功能。细胞、抗体或其他防御因子,使之发挥较强的免疫功能。l1.补体补体是指存在于正常人体或高等动物血清、组织液和
22、细胞膜表面的一组经活化后是指存在于正常人体或高等动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,具有酶活性的蛋白质,包括包括3030余种余种,由于它在抗原抗体反应中有补充,由于它在抗原抗体反应中有补充抗体作用的能力,故称补体。抗体作用的能力,故称补体。其本质是一类其本质是一类酶原酶原,作用无特异性,能被任何抗原抗体,作用无特异性,能被任何抗原抗体复合物复合物激活,激活,然后发挥其溶胞作用、病毒灭活、吞噬细胞的吞噬等作用;然后发挥其溶胞作用、病毒灭活、吞噬细胞的吞噬等作用;性质不很稳定,室温下放置几天或在性质不很稳定,室温下放置几天或在56C下放置下放置10min左右可失左右可失活
23、活由巨噬细胞、肠道上皮细胞及肝脾细胞所产生由巨噬细胞、肠道上皮细胞及肝脾细胞所产生实验室获得补体实验室获得补体豚鼠血豚鼠血第二十九页,本课件共有100页Bordet于1894年发现存在于新鲜血清中具有溶菌、溶细胞活性;56,加热30 min灭活第三十页,本课件共有100页第三十一页,本课件共有100页第三十二页,本课件共有100页第三十三页,本课件共有100页第三十四页,本课件共有100页第三十五页,本课件共有100页第三十六页,本课件共有100页第三十七页,本课件共有100页第三十八页,本课件共有100页2.2.干扰素干扰素干扰素干扰素l是高等动物细胞在病毒或是高等动物细胞在病毒或dsRNA
24、等诱生剂的刺激下产生的一等诱生剂的刺激下产生的一种具有高活性、广谱种具有高活性、广谱抗病毒抗病毒等功能的特异性等功能的特异性糖蛋白糖蛋白。l目前知道的干扰素有目前知道的干扰素有4类:类:IFN-;IFN-;IFN-;IFN-lIFN虽有广谱抗病毒的特性,但受宿主种属特异性的限制;虽有广谱抗病毒的特性,但受宿主种属特异性的限制;l可用于病毒病和癌症的治疗;可用于病毒病和癌症的治疗;2 2、干扰素生物学作用、干扰素生物学作用1)抑制病毒的复制,增强)抑制病毒的复制,增强NK细胞杀伤能力细胞杀伤能力 2)抑制癌细胞分裂,增强机体抗肿瘤)抑制癌细胞分裂,增强机体抗肿瘤 3)活化单核巨噬细胞,促进)活化
25、单核巨噬细胞,促进B淋巴细胞分化淋巴细胞分化第三十九页,本课件共有100页 第三节 特异性免疫一、特异性免疫一、特异性免疫是机体在生命过程中接受抗原性异物刺激是机体在生命过程中接受抗原性异物刺激(如微生物感染和接种疫苗)后获得的对特异性抗原异物的抵抗(如微生物感染和接种疫苗)后获得的对特异性抗原异物的抵抗能力。又称获得性免疫,适应性免疫,后天免疫。具有获得性,能力。又称获得性免疫,适应性免疫,后天免疫。具有获得性,高度特异性和记忆性的特点。高度特异性和记忆性的特点。包括体液免疫系统包括体液免疫系统 和细胞免疫系统。和细胞免疫系统。二、获得方式二、获得方式天然自动免疫:患传染病或隐性感染后天然自
26、动免疫:患传染病或隐性感染后获得获得天然被动免疫:通过胎盘等从母体获得天然被动免疫:通过胎盘等从母体获得天然特异性免疫天然特异性免疫人工特异性免疫人工特异性免疫人工自动免疫:接种疫苗后获得人工自动免疫:接种疫苗后获得人工被动免疫:注射免疫血清或抗人工被动免疫:注射免疫血清或抗体而获得体而获得特异性免疫特异性免疫第四十页,本课件共有100页两类人工免疫的比较两类人工免疫的比较比较项目人工自动免疫人工被动免疫免疫物质(输入物)免疫力出现时间免疫力维持时间免疫记忆对免疫系统作用主要用途抗原(疫苗、类毒素)较慢(约需1-4周)较长(数月至数年)有激活传染病的预防抗体立即较短(2周-数月)无不明显治疗或
27、应急预防第四十一页,本课件共有100页三、免疫系统三、免疫系统是机体执行免疫功能的组织机构,是产生免疫应答的物质基是机体执行免疫功能的组织机构,是产生免疫应答的物质基础。础。*3个组成部分:个组成部分:免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子第四十二页,本课件共有100页(一)、免疫器官(一)、免疫器官淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。殖以及产生免疫应答的场所。1)中枢免疫器官(一级淋巴器官)中枢免疫器官(一级淋巴器官)(1)骨髓骨髓 T、B细胞的发源地,细胞的发源地,B细胞成熟场所细胞成熟场所
28、(2)胸腺胸腺 内:髓质内:髓质(上皮网状细胞构成上皮网状细胞构成);外:皮质外:皮质(淋巴细胞构成淋巴细胞构成)(3)法氏囊或类囊器官法氏囊或类囊器官 鸟类特有,鸟类特有,B细胞成熟细胞成熟第四十三页,本课件共有100页骨髓骨髓l是体内重要的造血器官,同时也是各种免疫是体内重要的造血器官,同时也是各种免疫细胞发生和分化以及产生抗体的场所。细胞发生和分化以及产生抗体的场所。髓样干细胞髓样干细胞 红细胞系、单核巨噬细胞系、红细胞系、单核巨噬细胞系、粒细胞系。粒细胞系。淋巴干细胞淋巴干细胞 T T、B B前体细胞前体细胞 T T、B B细胞细胞l既是一级免疫器官,也是重要的二级免疫器既是一级免疫器
29、官,也是重要的二级免疫器官。官。第四十四页,本课件共有100页胸腺胸腺l是是T细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的T细胞前体从骨髓迁移到胸腺,成为胸腺细细胞前体从骨髓迁移到胸腺,成为胸腺细胞,然后发育、分化成为成熟的胞,然后发育、分化成为成熟的T细胞,释细胞,释放到外周免疫器官。放到外周免疫器官。l由第三咽囊的内胚层分化而来,位于胸腔前由第三咽囊的内胚层分化而来,位于胸腔前部纵隔内、胸骨后心脏上前方。部纵隔内、胸骨后心脏上前方。l主要免疫功能:主要免疫功能:1)T细胞成熟的场所;细胞成熟的场所;2)产生胸腺激素。产生胸腺激素。第四十五页,本课件共有100页腔上囊
30、或类同结构腔上囊或类同结构 腔上囊(法氏囊)位于泄殖腔上方,盲囊状。腔上囊(法氏囊)位于泄殖腔上方,盲囊状。鸟类特有。鸟类特有。哺哺乳乳动动物物的的肠肠道道淋淋巴巴结结,扁扁桃桃体体及及骨骨髓髓有有类类似功能。似功能。其其主主要要作作用用为为控控制制体体液液免免疫疫。胚胚胎胎期期用用睾睾丸丸酮酮或或可可的的松松抑抑制制腔腔上上囊囊发发育育,或或孵孵化化时时切切除除可可影响体液免疫。影响体液免疫。第四十六页,本课件共有100页2)2)2)2)周围免疫器官(二级淋巴器官)周围免疫器官(二级淋巴器官)接受抗原接受抗原刺激,产生免疫反应的主要场所刺激,产生免疫反应的主要场所 B 细胞细胞浆细胞浆细胞体
31、液免疫体液免疫 T细胞细胞致敏致敏T细胞细胞细胞免疫细胞免疫(1)脾脾体内最大淋巴器官,产致敏淋巴细胞和抗体体内最大淋巴器官,产致敏淋巴细胞和抗体 的重要部位的重要部位(2)淋巴结淋巴结T细胞约占细胞约占75%,B细胞约占细胞约占25%第四十七页,本课件共有100页脾脾l外包被膜,实质分为外包被膜,实质分为2部分,中央为白髓;红部分,中央为白髓;红髓量多,位于白髓周围。髓量多,位于白髓周围。红髓红髓贮存红细胞,捕获抗原和生成红细胞。贮存红细胞,捕获抗原和生成红细胞。脾索中含有大量脾索中含有大量B细胞和浆细胞以及巨噬细胞、细胞和浆细胞以及巨噬细胞、树突状细胞等。树突状细胞等。白髓白髓发生免疫应答
32、。淋巴鞘主要由发生免疫应答。淋巴鞘主要由T细胞组细胞组成(胸腺依赖区);淋巴小结和生发中心含有大成(胸腺依赖区);淋巴小结和生发中心含有大量量B细胞(非胸腺依赖区)。细胞(非胸腺依赖区)。脾的免疫功能:脾的免疫功能:l1)血液滤过作用;)血液滤过作用;2)滞留淋巴细胞作用;)滞留淋巴细胞作用;3)产生免)产生免疫应答的重要场所;疫应答的重要场所;4)产生吞噬细胞增强激素。)产生吞噬细胞增强激素。第四十八页,本课件共有100页第四十九页,本课件共有100页淋巴结淋巴结l沿淋巴循环径路分布。圆形或豆状,外包被沿淋巴循环径路分布。圆形或豆状,外包被膜,其次是被膜下淋巴窦、皮质、副皮质和膜,其次是被膜
33、下淋巴窦、皮质、副皮质和髓区。髓区。皮质区皮质区主要由主要由B细胞聚集而成,为非胸腺依赖区。细胞聚集而成,为非胸腺依赖区。接受抗原刺激后,接受抗原刺激后,B细胞分裂增殖形成生发中心细胞分裂增殖形成生发中心(germinal center),内含不同分化阶段的,内含不同分化阶段的B细胞、细胞、浆细胞和少量浆细胞和少量T细胞。细胞。副皮质区副皮质区为为T细胞集中区,为胸腺依赖区。细胞集中区,为胸腺依赖区。髓质髓质由髓索和髓窦组成。髓索中含有由髓索和髓窦组成。髓索中含有B细胞、浆细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦内有大量巨噬细胞。细胞和巨噬细胞等。髓窦内有大量巨噬细胞。第五十页,本课件共有100页 鸡无
34、淋巴结,但有弥散的淋巴组织;鸡无淋巴结,但有弥散的淋巴组织;鸭、鹅等水禽有鸭、鹅等水禽有2对淋巴结:颈胸淋巴结和对淋巴结:颈胸淋巴结和腰淋巴结。腰淋巴结。淋巴结的免疫功能:淋巴结的免疫功能:l过滤和清除异物作用过滤和清除异物作用l产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 第五十一页,本课件共有100页第五十二页,本课件共有100页第五十三页,本课件共有100页(二)、免疫细胞(二)、免疫细胞免疫活性细胞免疫活性细胞仅指能发挥仅指能发挥特异性免疫应答特异性免疫应答的一群细胞的一群细胞主要指主要指T细胞、细胞、B细胞细胞泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身(造血、淋巴、
35、单核、造血、淋巴、单核、粒细胞等)。粒细胞等)。1、T 淋巴细胞:淋巴细胞:在胸腺内分化成熟,称为胸腺依赖性淋在胸腺内分化成熟,称为胸腺依赖性淋巴细胞。主要功能为产生细胞因子,执行细胞免疫。巴细胞。主要功能为产生细胞因子,执行细胞免疫。2、B 淋巴细胞:淋巴细胞:在骨髓(骨髓样组织)中分化成熟,在骨髓(骨髓样组织)中分化成熟,称骨髓依赖性淋巴细胞。主要功能为产生抗体,执行称骨髓依赖性淋巴细胞。主要功能为产生抗体,执行体液免疫。体液免疫。第五十四页,本课件共有100页第五十五页,本课件共有100页第五十六页,本课件共有100页第五十七页,本课件共有100页3 3、NKNK细胞细胞 最主要功能为非
36、特异性杀伤靶细胞。最主要功能为非特异性杀伤靶细胞。4 4、单核吞噬细胞、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。5 5、其他免疫细胞、其他免疫细胞 中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和血小板中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和血小板等。等。第五十八页,本课件共有100页(三)、免疫分子(三)、免疫分子 由免疫细胞产生,与免疫应答有关的、分泌到体液中由免疫细胞产生,与免疫应答有关的、分泌到体液中或存在于细胞膜表面的分子统称为或存在于细胞膜表面的分子统称为免疫分子免疫分子。组成:组成:它主要包括它主要包括它主要包括它主要包括抗原、抗体抗原、抗体
37、抗原、抗体抗原、抗体、补体、细胞因子等。、补体、细胞因子等。、补体、细胞因子等。、补体、细胞因子等。补体:补体:补充抗体,为非特异性血清蛋白。补充抗体,为非特异性血清蛋白。补充抗体,为非特异性血清蛋白。补充抗体,为非特异性血清蛋白。细胞因子:细胞因子:由免疫细胞和某些非免疫细胞(如纤维母细胞、由免疫细胞和某些非免疫细胞(如纤维母细胞、由免疫细胞和某些非免疫细胞(如纤维母细胞、由免疫细胞和某些非免疫细胞(如纤维母细胞、内皮细胞等)合成和分泌的,具有调节多种细胞生理功能的内皮细胞等)合成和分泌的,具有调节多种细胞生理功能的内皮细胞等)合成和分泌的,具有调节多种细胞生理功能的内皮细胞等)合成和分泌的
38、,具有调节多种细胞生理功能的可溶性小分子蛋白质。可溶性小分子蛋白质。可溶性小分子蛋白质。可溶性小分子蛋白质。第五十九页,本课件共有100页l一、抗原(一、抗原(Ag)1.定义:定义:l是一类能诱导机体发生免疫应答并能与相应抗体或是一类能诱导机体发生免疫应答并能与相应抗体或T淋巴细淋巴细胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质。胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质。2.抗原的两个特性抗原的两个特性l免疫原性免疫原性=抗原性抗原性刺激机体产生免疫应答能力的特性刺激机体产生免疫应答能力的特性l免疫反应性免疫反应性=反应原性反应原性能与免疫应答的产物发生特异反应的特性能与免疫应答的产物发生特异反应的特性3
39、.完全抗原完全抗原l同时具有上述两个特性的抗原同时具有上述两个特性的抗原l如:蛋白质、细菌、外毒素、病毒等如:蛋白质、细菌、外毒素、病毒等4.不完全抗原不完全抗原半抗原半抗原l缺乏免疫原性,只有免疫反应性的物质缺乏免疫原性,只有免疫反应性的物质l如:多糖、类脂、核酸和某些药物等如:多糖、类脂、核酸和某些药物等l复合半抗原复合半抗原l简单半抗原简单半抗原第六十页,本课件共有100页1)相对分子质量大)相对分子质量大2)结构复杂)结构复杂3)异物性)异物性6.抗原的特异性抗原的特异性一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体,这种抗体只能一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体,这种抗体只能与相应的抗原
40、结合发生反应,称为抗原的特异性,或称专与相应的抗原结合发生反应,称为抗原的特异性,或称专一性、针对性。一性、针对性。抗原的特异性是由抗原分子表面具有免疫活性的化学基团所决抗原的特异性是由抗原分子表面具有免疫活性的化学基团所决定的。这些基团称为定的。这些基团称为抗原决定簇抗原决定簇。l抗原决定簇抗原决定簇=抗原表位抗原表位位于抗原表面可决定抗原特异性的化学基团位于抗原表面可决定抗原特异性的化学基团一个抗原表面可存在一至多种一个抗原表面可存在一至多种分子小,一般由分子小,一般由5-7个氨基酸、单糖或核苷酸残基组成个氨基酸、单糖或核苷酸残基组成抗原决定簇的总数称为抗原决定簇的总数称为抗原结合价抗原结
41、合价l大多数抗原为多价大多数抗原为多价l少数为单价少数为单价5.免疫原性的物质基础免疫原性的物质基础第六十一页,本课件共有100页7.一些一些重要的抗原重要的抗原1.1.病原微生物:病原微生物:1 1)细菌性抗原:)细菌性抗原:细胞壁:蛋白质、脂多糖等。细胞壁:蛋白质、脂多糖等。鞭毛:蛋白质鞭毛:蛋白质 菌毛:蛋白质菌毛:蛋白质 夹膜:多糖夹膜:多糖 2 2)病毒性抗原:)病毒性抗原:衣壳:蛋白衣壳:蛋白 包膜:糖蛋白包膜:糖蛋白 3 3)其它:立克次体、螺旋体、真菌等。)其它:立克次体、螺旋体、真菌等。第六十二页,本课件共有100页2 2细菌的外毒素与类毒素细菌的外毒素与类毒素 外毒素:细菌
42、分泌的毒性蛋白质。外毒素:细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素:经类毒素:经0.3%0.3%0.4%0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。外毒素。3 3异种动物血清异种动物血清 异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性。异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性。如:抗毒素血清(马血清)如:抗毒素血清(马血清)破伤风破伤风 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。4 4同种异型抗原同种异型抗原 红细胞血型抗原和人类白细胞抗原。红细胞血型抗原和人类白细胞抗原。5 5自身抗原自身抗原第六十三页,本课件共有100页第六十四页,本课件共有100页1.定义:定
43、义:l高等动物体高等动物体在抗原刺激下,由浆细胞产生的一类能与相应抗原在抗原刺激下,由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白(在体内外发生特异结合的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。)。2.Ig.Ig的的5个特点个特点3.Ig3.Ig的化学结构的化学结构l是一个是一个Y形分子,形分子,4条肽链通过链间二硫键(条肽链通过链间二硫键(-S-S-)连在一起)连在一起l链链重链重链H链链(长链长链):440个左右氨基酸残基数个左右氨基酸残基数轻链轻链L链(短链):链(短链):220个左右氨基酸残基数个左右氨基酸残基数l区区可变区可变区V区(轻链的区(轻链的1/2长
44、度;重链的长度;重链的1/4长度)长度)恒定区恒定区C区(轻链的另区(轻链的另1/2长度;重链的长度;重链的3/4长度)长度)铰链区铰链区含有较多脯氨酸含有较多脯氨酸l端端N端端氨基端氨基端C端端羧基端羧基端二、抗体(二、抗体(Ab)第六十五页,本课件共有100页V区区C区区羧基端羧基端C端端氨基端氨基端N端端铰链区铰链区重链重链轻链轻链第六十六页,本课件共有100页H H链链V V区区L L链链V V区区H H链链C C区区L L链链C C区区第六十七页,本课件共有100页4.IgIg的种类及其功能的种类及其功能lIgG:由一个Y型分子组成单体lIgA:由两个Y型分子组成双体lIgM:由五个
45、Y型分子组成五体lIgD:由一个Y型分子组成单体lIgE:由一个Y型分子组成单体5.Ig与抗原结合部位与抗原结合部位l轻链的V区和重链的V区的端部6.Ig的构象的构象l未与抗原结合时,分子呈T型l与抗原结合后,分子由T型改变成Y型第六十八页,本课件共有100页第六十九页,本课件共有100页l IgGIgG是血清中的主要抗体,含量最高;是唯一能够通过胎盘的抗体;是血清中的主要抗体,含量最高;是唯一能够通过胎盘的抗体;与抗结合出现沉淀反应、凝集反应、补体结合反应和中和反应。与抗结合出现沉淀反应、凝集反应、补体结合反应和中和反应。l IgAIgA有血清型有血清型 IgAIgA和分泌型和分泌型 IgA
46、IgA之分。人正常血清中含量仅次之分。人正常血清中含量仅次于于 IgGIgG,血清中主要是单体。,血清中主要是单体。l IgMIgM分子量最大的分子量最大的 IgIg,又称巨球蛋白,是一种高效能抗体。由,又称巨球蛋白,是一种高效能抗体。由5 5个单体组成,仅能存在于血清中。具有沉淀、凝集、补体结合个单体组成,仅能存在于血清中。具有沉淀、凝集、补体结合及中和病毒等功能,也参与及中和病毒等功能,也参与型、型、型变态反应。型变态反应。l IgDIgD仅仅在在人人体体中中发发现现的的一一种种抗抗体体,基基本本结结构构与与 IgGIgG相相似似,有有一个单体结构,功能了解不多。一个单体结构,功能了解不多
47、。l IgEIgE又又称称皮皮肤肤致致敏敏性性抗抗体体或或亲亲细细胞胞抗抗体体,有有一一个个单单体体结结构构,参参与与型变态反应。型变态反应。第七十页,本课件共有100页7.抗体的形成抗体的形成 1、只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;2、必须有抗原刺激;必须有抗原刺激;3、能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;4、其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。8.Ig的水解片段与生物学活性的水解片段与生物学活性a、木瓜蛋白酶、木瓜蛋白酶:2 Fab,Fc b、胃蛋白酶、胃蛋白酶F(ab)2+Fc pFc+多肽多肽第七十一页,
48、本课件共有100页第七十二页,本课件共有100页l木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶水解水解IgG:2个抗原结合片段(个抗原结合片段(fragment antigen binding,Fab片)片)1个个Fc片段(片段(fragment crystalizable)l胃蛋白酶胃蛋白酶水解水解IgG:1个个F(ab)2片段,有双价抗体活性片段,有双价抗体活性1个个pFc 片段,无活性片段,无活性lFab片段的活性片段的活性:结合抗原;决定抗体分子的特异性:结合抗原;决定抗体分子的特异性lFc片段的活性片段的活性:不结合抗原,但与抗体分子的生物学:不结合抗原,但与抗体分子的生物学活性密切相关,如通过胎盘,结合并
49、活化补体,决定活性密切相关,如通过胎盘,结合并活化补体,决定亲细胞性,通过黏膜屏障等。而且,是决定亲细胞性,通过黏膜屏障等。而且,是决定Ig抗原性抗原性的部位。的部位。第七十三页,本课件共有100页9.机体产生抗体的一般规律机体产生抗体的一般规律 初次应答与再次应答初次应答与再次应答初次应答:抗原初次进入机体后,需经过一段潜伏期才开始产生抗体,初次应答:抗原初次进入机体后,需经过一段潜伏期才开始产生抗体,且产生抗体量低,维持时间段,免疫作用不强的现象。且产生抗体量低,维持时间段,免疫作用不强的现象。再次应答:初次应答一定时间后,当相同的抗原再次进入机体,再次应答:初次应答一定时间后,当相同的抗
50、原再次进入机体,则潜伏期明显缩短,产生的抗体量大幅度上升,持续时间较长,免则潜伏期明显缩短,产生的抗体量大幅度上升,持续时间较长,免疫作用较强的现象。疫作用较强的现象。10.抗体的生物学活性抗体的生物学活性(1 1 1 1)、与抗原特异性结合)、与抗原特异性结合)、与抗原特异性结合)、与抗原特异性结合(2 2 2 2)、调理作用)、调理作用)、调理作用)、调理作用(3 3 3 3)、激活补体)、激活补体)、激活补体)、激活补体(4 4 4 4)、参与机体免疫功能的调节)、参与机体免疫功能的调节)、参与机体免疫功能的调节)、参与机体免疫功能的调节(5 5 5 5)、具有免疫原性)、具有免疫原性)