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1、关关于于药药物的物的杂质检杂质检查查(3)第一页，本课件共有100页Your company sloganYour company sloganLOGOLOGOLOGOLOGO目目 的的 要要 求求 【掌握掌握】药物中杂质检查的药物中杂质检查的来源和分类来源和分类，杂质限量的计算方法；药物中氯化物、重金杂质限量的计算方法；药物中氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条件属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条件和操作方法。和操作方法。【熟悉熟悉】药物纯度、杂质、杂质限量的概药物纯度、杂质、杂质限量的概念；特殊杂质的检查原理和检查方法。念；特殊杂质的检查原理和检查方法。【了解了解】一般杂质检
2、查过程中的干扰及排除。一般杂质检查过程中的干扰及排除。第二页，本课件共有100页3第一节第一节 药物的杂质及来源药物的杂质及来源第二节第二节 药物药物的杂质检查方法的杂质检查方法第三节第三节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法 第四节第四节 特殊杂质检查特殊杂质检查第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查第三页，本课件共有100页4第一节第一节 药物的杂质及来源药物的杂质及来源药物的纯度药物的纯度指药物纯净指药物纯净程程度。是判定药品质量优劣的一个度。是判定药品质量优劣的一个 重要指标。含有重要指标。含有杂质杂质是影响药物纯度的主要因是影响药物纯度的主要因素素。药物的杂质药物的杂质指药物中
3、存在的无治疗作用指药物中存在的无治疗作用、影响药物的疗效和影响药物的疗效和稳定性稳定性、甚、甚至对人体健康有害的至对人体健康有害的微量微量物质。物质。第四页，本课件共有100页53.3.杂质的来源杂质的来源 药物药物生产生产过程引入过程引入 药物药物贮存贮存期间引入期间引入二、药物的杂质二、药物的杂质第五页，本课件共有100页6（1）药物）药物生产生产过程引入过程引入a a:原料、反应中间体及副产物。原料、反应中间体及副产物。b:试剂、溶剂、催化剂类。试剂、溶剂、催化剂类。c:生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。d:从从植植物物原原料料中中提提取取分分离
4、离药药物物时时，引引入入的的结结构类似物及其他杂质。构类似物及其他杂质。e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。药物在制成制剂的过程中产生新杂质。二、药物的杂质二、药物的杂质第六页，本课件共有100页7二、药物的杂质二、药物的杂质例：例：阿阿司司匹林由水杨酸乙酰化制得匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化不完全乙酰化不完全水杨酸水杨酸(杂质杂质)+第七页，本课件共有100页8 盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产过程中产制剂生产过程中产生新杂质生新杂质高温灭菌高温灭菌盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸水解进一步脱羧转化进一步脱羧转化苯胺苯胺引起毒性反应引起毒性反应（1）（
5、2）二、药物的杂质二、药物的杂质第八页，本课件共有100页9（2）药物）药物贮藏贮藏过程引入过程引入a:保管不善或贮存时间过长保管不善或贮存时间过长 水水解解、氧氧化化、分分解解、异异构构化化、晶晶形形转转变变、聚合、潮解和发霉等聚合、潮解和发霉等 b:包装不当包装不当二、药物的杂质二、药物的杂质第九页，本课件共有100页10例例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物易氧化分解为醛及有毒的过氧化物CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）（二羟乙基过氧化物）药典规定药典
6、规定:起封后起封后24小时内使用小时内使用二、药物的杂质二、药物的杂质第十页，本课件共有100页112.2.杂质的分类杂质的分类(1)按来源分：按来源分：一般杂质一般杂质和和特殊杂质特殊杂质 一般杂质：一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：氯化物氯化物、硫酸盐硫酸盐 砷盐、重金属等砷盐、重金属等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录附录中。中。二、药物的杂质二、药物的杂质第十一页，本课件共有100页12v特殊杂质：指特定药物的生产或贮存过程中,
7、根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。第十二页，本课件共有100页13(2)按按作用特点作用特点分分:信号杂质信号杂质和和有害杂质有害杂质信号杂质：信号杂质：一般对人体一般对人体无害无害，但其含量多少可但其含量多少可反映药物纯度水平反映药物纯度水平，指示生产工艺是否合理指示生产工艺是否合理。如：如：氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐等等。有害杂质：有害杂质：指指对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质。其影响。其影响用药用药安全安全，必须，必须严严格格控制控制。如：如：重金属、砷盐、氰化物重金属、砷盐、氰化物等等。二、药物的杂质二、药
8、物的杂质第十三页，本课件共有100页14（3）按结构分：按结构分：无机杂质无机杂质和和有机杂质有机杂质无机杂质无机杂质 ClCl-、S S2-2-、CNCN-、AsAs、重金属。、重金属。有机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂异构体、残留溶剂.二、药物的杂质二、药物的杂质第十四页，本课件共有100页15 杂质的限量检查（杂质的限量检查（limittest)（1）杂质限量：）杂质限量：药物中所含杂质的最药物中所含杂质的最大允许量大允许量.（2）限量表示方法）限量表示方法百分百分之几之几表示表示(%)百万分百万分分之几分之几表示表示(ppm)（part
9、per million）第二节第二节、药物杂质、药物杂质的检查方法的检查方法第十五页，本课件共有100页16杂质量杂质量 杂质限量杂质限量 杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格第十六页，本课件共有100页17杂质限量的定义式：杂质限量的定义式：100%第十七页，本课件共有100页18（3）杂质检查方法）杂质检查方法(限量检查法限量检查法)三种检查方法三种检查方法比较法比较法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法二、药物的杂质二、药物的杂质第十八页，本课件共有100页19标标准准对对照照法法原理：原理：取取一定量一定量被检杂质的被检杂质的标准溶液标准溶液与与一一定量供试品溶液在相同条件
10、下处理，如显定量供试品溶液在相同条件下处理，如显色或产生沉淀等，通过比较反应的结果，色或产生沉淀等，通过比较反应的结果，来确定杂质含量是否超过限量。来确定杂质含量是否超过限量。管管2 2（对照管）（对照管）管管1 1（样品管（样品管）操作操作:平平行行试试验验比比较较两两比比色色管管的的颜颜色色或或浊浊度度,对对照照管管颜颜色色深深于于样样品品管管则判定为则判定为符合规定符合规定.二、药物的杂质二、药物的杂质第十九页，本课件共有100页20 有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液的溶有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液的溶度（度（C）与体积（）与体积（V）的乘积。）的乘积。杂质限量（杂质限量
11、（L）的计算公式：）的计算公式：100%第二十页，本课件共有100页21 实例解析实例解析:对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚中硫酸盐硫酸盐的检查的检查 取本品取本品 2.0g，加水，加水100ml，冷却、冷却、滤过，取滤液滤过，取滤液25ml，制成供试品溶液，依制成供试品溶液，依法操作，法操作，与标准与标准硫酸钾硫酸钾溶液溶液1.0ml(每每1ml相当于相当于100g的的 )制成的制成的对照液相对照液相比比较较，不得更深。，不得更深。求硫酸盐的限度为多少求硫酸盐的限度为多少？第二十一页，本课件共有100页22=0.02%注意注意:单位是否统一单位是否统一供试品是否有稀释供试品是否有稀释第二十二页，本
12、课件共有100页23课堂练习课堂练习：氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液2.0ml（每（每ml相当于相当于1g的的 ）制备标）制备标准砷斑；取本品一定量，溶解后，依法操作。准砷斑；取本品一定量，溶解后，依法操作。要求本品含砷量不得超过要求本品含砷量不得超过0.00004%。问。问应取供试品多少克？应取供试品多少克？第二十三页，本课件共有100页24根据：根据：=0.05g第二十四页，本课件共有100页25 实例实例：葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属的检查 称取葡萄糖称取葡萄糖4.0g，加水加水23ml溶解后，加醋溶解后，加醋酸缓冲溶液酸缓冲溶液（PH=3.5)2
13、ml。依法检查重金。依法检查重金属，规定含重金属不得超过百万分之五，属，规定含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升（每问应取标准铅溶液多少毫升（每ml相当于相当于10g的的 ）？第二十五页，本课件共有100页26根据：根据：=2.0ml第二十六页，本课件共有100页27葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标准铅（10g/ml），v=?V=2.0 ml 例例 2 2：C=10g/ml L=5 C=10g/ml L=5 10 10-6-6 S=4.0g S=4.0g第二十七页，本课件共有100页28灵灵敏敏度度法
14、法方法：方法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无反应出现，以不出定反应条件下，观察有无反应出现，以不出现反应为合格。现反应为合格。特点：特点：不需对照品不需对照品 二、药物的杂质二、药物的杂质第二十八页，本课件共有100页29 如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴滴 1mL0.2mgCl-/50mL4g/mL规定水中氯化物含量规定水中氯化物含量 4g/mL二、药物的杂质二、药物的杂质第二十九页，本课件共有100页30比比较较法法方法方法：取一定量供试品取一定量供试品,在规定条件下测定在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）待
15、检杂质吸光度（旋光度）,不得超过规定不得超过规定值值,判断供试品中杂质限量。判断供试品中杂质限量。二、药物的杂质二、药物的杂质特点：特点：准确测定杂质的量，不需对照品准确测定杂质的量，不需对照品第三十页，本课件共有100页31 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 盐酸溶液盐酸溶液供试品液供试品液(2.0mg/ml)(2.0mg/ml)样品样品 (0.05mol/L(0.05mol/L)A A310nm310nm规定：规定：0.05二、药物的杂质二、药物的杂质第三十一页，本课件共有100页32第第三三节节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一般杂质检查包括：一般杂质检查包
16、括：Cl-、SO2-4、Fe3+、重金属、重金属、砷盐、酸砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。燥失重、有机溶剂残留量检查法等。第三十二页，本课件共有100页33一、氯化物检查法一、氯化物检查法1 1、来源：、来源：生产过程用到盐酸或药物呈盐生产过程用到盐酸或药物呈盐酸盐。酸盐。2、目的：、目的：作为信号杂质，反映药物的纯净作为信号杂质，反映药物的纯净程度，及生产过程是否正常。程度，及生产过程是否正常。第三十三页，本课件共有100页343 3、原理、原理 标准对照法标准对照法 供试品供试品：对照：对照：白色浑浊白色浑浊白
17、色浑浊白色浑浊HNO3HNO3一、氯化物检查法一、氯化物检查法第三十四页，本课件共有100页354 4、操操作作方方法法(对对照照法法)1.0mL用水稀释至50mL样品管样品管对照管对照管(浓度：浓度：10 gCl/ml)一、氯化物检查法一、氯化物检查法第三十五页，本课件共有100页36暗处放置暗处放置5min(避免光线使避免光线使AgCl分解分解)5 5、结果观察方法、结果观察方法 黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察一、氯化物检查法一、氯化物检查法第三十六页，本课件共有100页37 氯化银为白色浑浊，在黑色背景、从氯化银为白色浑浊，在黑色背景、从上向下观察，易于比浊上向下
18、观察，易于比浊 避光、暗处放置避光、暗处放置5 5分钟后比浊的原因：分钟后比浊的原因：氯化银见光易分解。氯化银见光易分解。平行操作平行操作一、氯化物检查法一、氯化物检查法第三十七页，本课件共有100页384 4、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1）测定条件测定条件氯化物的最适检测浓度范围：氯化物的最适检测浓度范围：50ml供试液中含供试液中含50508080 g g的的ClCl-所显浑浊梯度所显浑浊梯度明显明显,相当于标准相当于标准NaClNaCl溶液溶液5.08.0ml。(10 gCl-/ml)一、氯化物检查法一、氯化物检查法第三十八页，本课件共有100页39 加稀硝酸的目的加稀硝酸的目
19、的a:加速加速AgCl生成并产生较好的乳浊生成并产生较好的乳浊b:避免弱酸银盐如避免弱酸银盐如Ag2CO3、Ag3PO4的形成而干扰检查。的形成而干扰检查。稀硝酸：稀硝酸：10mL/50mL一、氯化物检查法一、氯化物检查法第三十九页，本课件共有100页40 一、氯化物检查法一、氯化物检查法供试品溶液不澄清供试品溶液不澄清 可用滤纸（预先用含硝酸的水可用滤纸（预先用含硝酸的水洗净其中的氯化物）滤过后检查洗净其中的氯化物）滤过后检查（2 2）干扰及排除干扰及排除第四十页，本课件共有100页41 供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法 a.a.内消色法内消色法如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯
20、化物的检查如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查一、氯化物检查法一、氯化物检查法b.b.外消色法外消色法向供试品溶液中加入某种试剂向供试品溶液中加入某种试剂，使溶液颜使溶液颜色褪去后再依法检查。色褪去后再依法检查。第四十一页，本课件共有100页42 无氯化物杂质无氯化物杂质相同颜色澄清液相同颜色澄清液一、氯化物检查法一、氯化物检查法样品样品+HNO3AgNO3 试液试液1.0ml过滤过滤滤液滤液标准标准NaCl液液AgNO3 试液试液AgNO3 试液试液1.0ml对照管对照管样品管样品管第四十二页，本课件共有100页43 KMnOKMnO4 4一、氯化物检查法一、氯化物检查法 乙醇 标准标准Na
21、Cl液液AgNO3 试液AgNO3 试液1.0ml对照管对照管样品管样品管例例：高锰酸钾中氯化物的检查：高锰酸钾中氯化物的检查第四十三页，本课件共有100页44二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法2.21 1、原理、原理 标准对照法标准对照法 药物药物：4HCl224BaSOBaClSO+）、（对照对照：4HCl242BaSOBaClSOK+Vc白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HClHCl第四十四页，本课件共有100页452 2、操操作作方方法法(对对照照法法)样品管样品管对照管对照管样品样品比比较浑较浑浊浊程度程度K2SO4（0.1mgSO42-/mL)二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法2.225
22、%BaCl250mL5mL用水稀至第四十五页，本课件共有100页463 3、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1）测定条件测定条件SO42-的最适检测浓度范围：的最适检测浓度范围：50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的的SO42-所显浑浊梯度明显，相当于标准所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液溶液15ml。二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法第四十六页，本课件共有100页47 加盐酸的目的加盐酸的目的稀盐酸：稀盐酸：2mL/50mL，反应灵敏度最佳，反应灵敏度最佳防止防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。等沉淀生成。BaCl2的浓度为的浓度为25%
23、呈现稳定的浑浊度。呈现稳定的浑浊度。二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法第四十七页，本课件共有100页48（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法1 1、检查原理、检查原理 ()药物药物：+36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23()()、对照：对照：+36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色红色红色HClHCl三、铁盐检查法三、铁盐检查法第四十八页，本课件共有100页492.操作操作三、铁盐检查法三、铁盐检查法4ml25ml稀稀HCl30%硫氰酸铵硫氰酸铵3ml3ml过过硫酸铵硫酸铵50mg gH2O50mlH2O 样品样品标准溶液标准溶液比色方法：同置于比色方法：同置于白色白色背景上，自
24、上向下观察。背景上，自上向下观察。比色比色第四十九页，本课件共有100页503.注意事项注意事项三、铁盐检查法三、铁盐检查法 加盐酸的目的加盐酸的目的（稀盐酸：（稀盐酸：4mL/50mL)防止防止Fe3+水解。水解。第五十页，本课件共有100页51 加入过硫酸铵的目的加入过硫酸铵的目的a.a.氧化剂：氧化剂：FeFe2+2+OO Fe Fe3+3+b.b.防止由于光线使硫氰酸铁还原或防止由于光线使硫氰酸铁还原或 分解褪色。分解褪色。三、铁盐检查法三、铁盐检查法第五十一页，本课件共有100页52 加入过量硫氰酸铵的目的加入过量硫氰酸铵的目的a.a.增加生成增加生成硫氰酸铁硫氰酸铁配离子的稳定配离
25、子的稳定性性,提高反应灵敏度。提高反应灵敏度。b.b.消除氯化物等与铁盐生成配位消除氯化物等与铁盐生成配位 化合物所引起的干扰。化合物所引起的干扰。三、铁盐检查法三、铁盐检查法第五十二页，本课件共有100页53v铁标准溶液10 gFe3+/ml硫酸铁铵加入硫酸配制(防止铁盐水解）第五十三页，本课件共有100页54四、重金属检查法四、重金属检查法重金属重金属指在实验条件下能与指在实验条件下能与硫代乙酰硫代乙酰胺胺或或硫化钠硫化钠作用呈色的金属。作用呈色的金属。如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等.重金属检查以重金属检查以铅铅为代表为代表 第五十四页，
26、本课件共有100页55第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法1.1.原理原理 标准对照法标准对照法 黄色棕黑色黄色棕黑色药物药物：PbSSHPbpH3.522+()黄色棕黑色黄色棕黑色、对照：对照：PbSSHPbNOpH3.523+Vc适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。四、重金属检查法四、重金属检查法第五十五页，本课件共有100页562.2.操作方法操作方法样品管样品管对照管对照管四、重金属检查法四、重金属检查法第五十六页，本课件共有100页573.注意事项注意事项四、重金属检查法四、重金属检查法醋酸盐缓冲液控制溶液醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为值为33.5pH在在3
27、.03.5时时,硫化铅沉淀较完全硫化铅沉淀较完全.酸度增大酸度增大,金属离子与硫化氢金属离子与硫化氢呈色变呈色变浅甚至不呈色浅甚至不呈色.铅标准液的浓度为（铅标准液的浓度为（10 g/ml）第五十七页，本课件共有100页58第二法第二法 灼烧灼烧破坏破坏后检查后检查法法原理：原理：将供试品炽灼破坏，使与有机将供试品炽灼破坏，使与有机药物结合的重金属游离，再按第一法药物结合的重金属游离，再按第一法检查检查适用于在水、乙醇中难溶或能与重金适用于在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机物。属离子形成配位化合物的有机物。（如，含芳环、杂环的药物）（如，含芳环、杂环的药物）四、重金属检查法四
28、、重金属检查法第五十八页，本课件共有100页59第三法第三法 硫化钠法硫化钠法 原理：原理：在氢氧化钠碱性条件下，重金属与在氢氧化钠碱性条件下，重金属与硫化钠试液生成有色的硫化物硫化钠试液生成有色的硫化物适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查药物中重金属的检查.如：磺胺类与巴比妥类药物如：磺胺类与巴比妥类药物四、重金属检查法四、重金属检查法第五十九页，本课件共有100页60第四法第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法本法适用于本法适用于含含(2-5 g)重金属重金属杂质及有色杂质及有色供试液的检查。供试液的检查。四、重金属检查法四、重金属检查法第六十页
29、，本课件共有100页61(一一)古蔡氏法（古蔡氏法（Gutzeit）1.原原理理标准对照法标准对照法+3332AsHAsOHHClZn遇遇HgBr2试试纸纸生生成成黄黄色色棕棕色色的的砷砷斑斑，与与2ml标标准准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。五、砷盐检查检查法五、砷盐检查检查法第六十一页，本课件共有100页62第六十二页，本课件共有100页63（三）注意事项（三）注意事项1.碘化钾与氯化亚锡的作用碘化钾与氯化亚锡的作用（1）使砷化氢的生成速度加快。）使砷化氢的生成速度加快。（2）氯化亚锡与碘化钾还能抑制锑化氢）氯化亚锡与碘化钾还能抑制锑
30、化氢的生成。的生成。（3）氯化亚锡能促进锌与盐酸的作用，使）氯化亚锡能促进锌与盐酸的作用，使氢气均匀而连续地发生。氢气均匀而连续地发生。2.醋酸铅棉花的作用醋酸铅棉花的作用 吸收吸收硫化氢硫化氢气体气体第六十三页，本课件共有100页64 本法是检查药物中的酸碱性杂质。本法是检查药物中的酸碱性杂质。在生产过程中使用过酸或碱处理的药，在生产过程中使用过酸或碱处理的药，或对酸碱不稳定的药物，如酯类、酰或对酸碱不稳定的药物，如酯类、酰胺类等，一般需做酸碱度的检查。胺类等，一般需做酸碱度的检查。六、酸碱度检查法六、酸碱度检查法第六十四页，本课件共有100页65（一）指示剂法（一）指示剂法 本法是利用酸碱
31、指示剂的变色本法是利用酸碱指示剂的变色PH值值范围作为限度指标，来检查供试品中范围作为限度指标，来检查供试品中酸碱性杂质的方法。酸碱性杂质的方法。石蕊石蕊 变色范围变色范围 PH5.88.0 由红色变为蓝色由红色变为蓝色 甲基橙甲基橙 变色范围变色范围 PH3.14.4 由红色变为黄色由红色变为黄色 酚酞酚酞 变色范围变色范围 PH8.210.0 由无色变为红色由无色变为红色甲基红甲基红 变色范围变色范围 PH4.26.2 由红色变为黄色由红色变为黄色 溴百里酚蓝溴百里酚蓝 变色范围变色范围 PH6.27.6 由黄色变为蓝色由黄色变为蓝色 第六十五页，本课件共有100页66（二）酸碱度滴定法（
32、二）酸碱度滴定法 用规定的指示液条件下，用酸或碱滴定液用规定的指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的体积作为限度指标，来控制酸或碱滴定液的体积作为限度指标，来控制酸碱性杂质。酸碱性杂质。（三）（三）PH值测定法值测定法 该法采用电位法测定供试品溶液的该法采用电位法测定供试品溶液的PH值，来检值，来检查药物中酸碱性杂质。查药物中酸碱性杂质。第六十六页，本课件共有100页67八八、干燥失重测定法、干燥失重测定法干燥失重：干燥失重：是指药物在规定条件下是指药物在规定条件下 经干燥后所减失的重量，主要是经干燥后所减失的重量
33、，主要是水水分分，也包括其它，也包括其它挥发性物质挥发性物质。2、测定方法、测定方法：（1 1）常压恒温干燥法）常压恒温干燥法（2 2）干燥剂干燥法）干燥剂干燥法（3 3）减压干燥法）减压干燥法第六十七页，本课件共有100页681 1、常压恒温干燥法：常压恒温干燥法：本法适用于受热稳定本法适用于受热稳定的药物的药物 （测定温度（测定温度105105）2 2、干燥剂干燥法、干燥剂干燥法：本法适用于受热易分解或挥本法适用于受热易分解或挥发的药物。发的药物。常常用干燥剂：用干燥剂：（1 1）硅胶）硅胶(吸水力大于硫酸吸水力大于硫酸,使用方便使用方便,价廉价廉,变色变色,可以反复使用）可以反复使用）（
34、2 2）硫酸（吸水次之，较便宜）硫酸（吸水次之，较便宜）（3 3）五氧化二磷（吸水力强，但价高）五氧化二磷（吸水力强，但价高）3 3、减压干燥法、减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及适用于熔点低，受热不稳定及水分难赶除的药物。水分难赶除的药物。第六十八页，本课件共有100页69九、水分测定法九、水分测定法 一、费休氏法一、费休氏法二、甲苯法二、甲苯法测定原理测定原理：在吡啶和甲醇溶液中，碘氧化：在吡啶和甲醇溶液中，碘氧化二氧化硫为三氧化硫时，水分也要定量参二氧化硫为三氧化硫时，水分也要定量参与。根据消耗的费休试液求得水分的含量。与。根据消耗的费休试液求得水分的含量。第六十九页，本课件共有10
35、0页70十、炽灼残渣检查法十、炽灼残渣检查法 1 1、目目的的：用用于于检检查查有有机机药药物物的的无无机机杂质杂质。2 2、原理：、原理：有机药物经加硫酸、高温有机药物经加硫酸、高温炽灼炽灼破坏，成破坏，成为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质成硫酸盐，即杂质成硫酸盐，即炽灼炽灼残渣。残渣。第七十页，本课件共有100页71 4.4.注意事项注意事项 （2 2）若残渣需留作重金属检查，则）若残渣需留作重金属检查，则应在应在500500600600炽灼至恒重。炽灼至恒重。温度太高重金温度太高重金属杂质挥发逸出。属杂质挥发逸出。（1 1）加加硫硫酸酸处处理理是
36、是使使无无机机杂杂质质转转化化为为稳稳定的硫酸盐定的硫酸盐。十、炽灼残渣检查法十、炽灼残渣检查法第七十一页，本课件共有100页72十一十一、易、易炭炭化物检查法化物检查法1、目的：、目的：检查药物中遇检查药物中遇H2SO4易炭易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。化或易被氧化呈色的微量有机杂质。2、操作：、操作：对照管：对照管：样品管：样品管：对照液对照液+供试品供试品H2SO4+供试品供试品振摇振摇振摇振摇溶液溶液溶液溶液白色背景，平视比色白色背景，平视比色第七十二页，本课件共有100页73十二十二、溶液颜色检查法、溶液颜色检查法1 1、目的：、目的：控制药物中控制药物中有色杂质有色杂质限量。
37、限量。2 2、方法：、方法：ChPChP采用三种方法检查。采用三种方法检查。第一法第一法 目视比色法目视比色法 第三法第三法 色差计法色差计法 第二法第二法分光光度法分光光度法第七十三页，本课件共有100页74第一法第一法 目视比色法目视比色法 操作方法：操作方法：取规定量的供试品，加水溶解，取规定量的供试品，加水溶解，置于置于25ml25ml的纳氏比色管中，加水稀释至的纳氏比色管中，加水稀释至10ml,10ml,领取规定色调和色号的标准色液领取规定色调和色号的标准色液10ml,10ml,置于另置于另一个纳氏比色管中，两管同置白色背景上，一个纳氏比色管中，两管同置白色背景上，观察比较，供试品管
38、呈现的颜色不得较对照观察比较，供试品管呈现的颜色不得较对照管更深。管更深。第七十四页，本课件共有100页75九、澄清度检查法九、澄清度检查法1、目的：、目的：检查药物中的微量检查药物中的微量不溶性杂不溶性杂质质，用作注射剂的原料药，用作注射剂的原料药，一般应作此一般应作此项检查。项检查。第七十五页，本课件共有100页76第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法一、物理法一、物理法1、嗅味及挥发性的差异嗅味及挥发性的差异2、颜色的差异颜色的差异3、溶解行为的差异溶解行为的差异第七十六页，本课件共有100页77第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法1.酸、碱性质的差异酸、碱性质的差异2.氧化
39、还原性的差异氧化还原性的差异3.杂质与一定试剂产生沉淀杂质与一定试剂产生沉淀4.杂质与一定试剂产生颜色反应杂质与一定试剂产生颜色反应5.杂质与一定试剂反应产生气体杂质与一定试剂反应产生气体 二、化学法二、化学法第七十七页，本课件共有100页78三、三、旋光旋光法法1.药物有旋光度而杂质没有药物有旋光度而杂质没有.例例:黄体酮在乙醇中比旋度黄体酮在乙醇中比旋度+186-+198 2.杂质有旋光度而药物没有杂质有旋光度而药物没有.例例:硫酸阿托品中硫酸阿托品中莨菪碱莨菪碱的检查的检查,供试品水溶液供试品水溶液50mg/mL不得过不得过-0.4第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法利用药物与杂质
40、旋光性质的差异，通过测利用药物与杂质旋光性质的差异，通过测定旋光度或比旋度控制杂质的限量。定旋光度或比旋度控制杂质的限量。第七十八页，本课件共有100页79四、分光光度法四、分光光度法某一波长处，杂质有最大吸收而药物无吸收某一波长处，杂质有最大吸收而药物无吸收时，可通过控制供试品溶液在此波长处的吸时，可通过控制供试品溶液在此波长处的吸光度来控制杂质的限量。光度来控制杂质的限量。（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法(二二)红外分光光度法红外分光光度法在杂质检查中，在杂质检查中，红外分光光度法主要用于药红外分光光度法主要用于药物中无效或低效晶型的检查。物中无效或低效晶型的检查。第七十九页，本课
41、件共有100页80五、色谱法五、色谱法薄层色谱法薄层色谱法1、杂质对照品法、杂质对照品法2、自身稀释对照法、自身稀释对照法第八十页，本课件共有100页81第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法3(一一)薄层色谱法薄层色谱法(TLC)1)1)杂质对照品法杂质对照品法结构已知且有结构已知且有2)2)杂质对照品杂质对照品判断方法：比较杂斑判断方法：比较杂斑数目数目与杂斑与杂斑颜色颜色。杂斑数杂斑数供供 斑数斑数杂对杂对杂颜色杂颜色供供 杂颜色杂颜色杂对杂对供供杂对杂对Rf1Rf21.1.薄层色谱法应用薄层色谱法应用(Rf值的差异值的差异)第八十一页，本课件共有100页822)2)供试品自身对照法
42、供试品自身对照法杂质结构不确定杂质结构不确定 无杂质对照品无杂质对照品例：氢化可的松中例：氢化可的松中“其他甾体其他甾体”检检查查供试液供试液:3mg/ml对照液对照液:60 g/ml(供试液稀释供试液稀释50倍倍)判断判断:杂斑数杂斑数供供 3个个,杂颜色杂颜色供供 主斑颜色主斑颜色对对高低浓度对比法高低浓度对比法 第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法第八十二页，本课件共有100页83例例1.对乙酰氨基酚中氯化钠的检查对乙酰氨基酚中氯化钠的检查样品溶液样品溶液:对照品溶液对照品溶液:标准标准NaCl溶液溶液(10 g/mlCl-)，取，取5.0ml同法操作比同法操作比较较,浊度不得更大
43、浊度不得更大.计算氯化物限量是多少计算氯化物限量是多少(%)？二、药物的杂质二、药物的杂质第八十三页，本课件共有100页84L=第二节第二节 杂质的检查和限量计算杂质的检查和限量计算CV=S100%10 10-6 5.02.0 25100100%=0.01%第八十四页，本课件共有100页85中中国国药药典典（2010年年版版）中中规规定定的的一一般杂质检查中不包括的项目是般杂质检查中不包括的项目是 A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.砷盐检查 第八十五页，本课件共有100页86在药物生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程
44、中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 第八十六页，本课件共有100页87检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10g第八十七页，本课件共有100页88已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%第八十八页，本课件共有100页89检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得
45、过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2mlD.1ml E.20ml第八十九页，本课件共有100页90第九十页，本课件共有100页91例1.中国药典（2010年版）规定铁盐的检查方法为:A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D 邻二氮菲法E.水杨酸显色法第九十一页，本课件共有100页92例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是:A.A.标准氯化钡标准氯化钡B.B.标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液C.C.标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液D.D.标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E.E.以上都不对以上都不对第九十二页，本课件共有100页
46、93例例2.2.中中国国药药典典（20201 10 0年年版版）规规定定，硫硫氰氰酸酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是：铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是：A.A.使药物中铁盐都转变为使药物中铁盐都转变为FeFe3+3+B.B.防止光线使硫氰酸铁还原或分防止光线使硫氰酸铁还原或分 解褪色解褪色 C.C.使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深 D D防止干扰防止干扰 E E便于观察、比较便于观察、比较 第九十三页，本课件共有100页94例3.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查:A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对 第九十四页，本课件共有100页95
47、 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是:A.1.5 B.3.5 C7.5D.9.5 E.11.5第九十五页，本课件共有100页96微孔滤膜法是用来检查:A.A.氯化物氯化物 B.B.砷盐砷盐C.C.重金属重金属 D.D.硫化物硫化物 E.E.氰化物氰化物第九十六页，本课件共有100页97 中国药典(2010)重金属检查法中，所使用的显色剂是:A.硫化氢试液硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液硫化钠试液D.氰化钾试液氰化钾试液E.硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液第九十七页，本课件共有100页98 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是:A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察 第九十八页，本课件共有100页99 现现有有一一药药物物为为苯苯巴巴比比妥妥，欲欲进进行行重重金金属属检检查查，应应采采用用中中国国药药典典上上收收载载的的重重金金属属检检查的哪种方法查的哪种方法 A.A.硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 D.D.微孔滤膜法微孔滤膜法 B.B.炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法 C.C.硫硫化化钠法钠法第九十九页，本课件共有100页感感谢谢大大家家观观看看第一百页，本课件共有100页