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1、关于抗动脉粥样硬化关于抗动脉粥样硬化药药(2)第一页，本课件共有28页概概 述述n n动脉粥样硬化发病机制动脉粥样硬化发病机制 n n血脂、高脂血症分型血脂、高脂血症分型n n抗动脉粥样硬化药分类抗动脉粥样硬化药分类 第二页，本课件共有28页动脉粥样硬化形成机制动脉粥样硬化形成机制n n血管血管内皮损伤内皮损伤，白细胞黏附、侵润，转化为巨，白细胞黏附、侵润，转化为巨噬细胞，噬细胞，摄取脂质摄取脂质，成为泡沫细胞，成为泡沫细胞n n受损内皮细胞受损内皮细胞释放炎性因子释放炎性因子，血管平滑肌细胞，血管平滑肌细胞增殖、迁移，增殖、迁移，摄取脂质摄取脂质，成为泡沫细胞，成为泡沫细胞n n泡沫细胞的脂
2、质累积形成泡沫细胞的脂质累积形成脂质条纹脂质条纹，终成动脉，终成动脉粥样硬化斑块粥样硬化斑块概述概述目前认为高脂血症是是引起动脉粥目前认为高脂血症是是引起动脉粥样硬化的主要原因样硬化的主要原因第三页，本课件共有28页进行动脉内膜剥除术时，从冠状动脉上切除的动脉粥样化斑块概述概述第四页，本课件共有28页n n总胆固醇总胆固醇(TC)游离胆固醇游离胆固醇(FC)胆固醇酯胆固醇酯(CE)n n三酯甘油三酯甘油(TG)n n磷酯磷酯(PL)n n游离脂肪酸（游离脂肪酸（FFA）血脂组成血脂组成概述概述血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白第五页，本课件共有28页n n 乳糜微粒乳糜微
3、粒(CM)n n 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)n n 中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)n n 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)n n 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)概述概述脂蛋白脂蛋白分为：分为：OX OXLDLLDL具有很强的致动脉粥样具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源硬化作用，是胆固醇的主要来源第六页，本课件共有28页概述概述高脂血症分型高脂血症分型分型分型 脂蛋白变化脂蛋白变化 脂质变化脂质变化 CM TC TG CM TC TGa LDL TCa LDL TCb VLDL LDL TC TGb VLDL LDL TC TG IDL TC TG IDL
4、TC TG VLDL TG VLDL TG CM VLDL TC TG CM VLDL TC TG第七页，本课件共有28页抗动脉粥样硬化药分类n nHMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类还原酶抑制剂：他汀类n n影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸螯影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸螯合剂合剂n n降低降低TGTG和和VLDLVLDL的药物：贝特类、烟酸类的药物：贝特类、烟酸类n n抗氧化剂：普罗布考、维生素抗氧化剂：普罗布考、维生素E E概述概述第八页，本课件共有28页 HMG-CoA还原酶抑制剂 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 n n美伐他汀美伐他汀(meva
5、statin)(mevastatin)n n洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)(lovastatin)n n普伐他汀普伐他汀(pravastatin)(pravastatin)n n辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)(simvastatin)n n氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)(fluvastatin)n n阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin)(atorvastatin)第九页，本课件共有28页洛伐他汀洛伐他汀 Lovastatin(Lovastatin(美降脂美降脂)【药理作用与机制药理作用与机制】n调脂作用：调脂作用：降低血浆降低血浆TCTC和和LDLLD
6、LC C水平，大剂量水平，大剂量 使使TGTG相应下降相应下降n与与HMG-CoAHMG-CoA竞争性拮抗竞争性拮抗,特异性和竞争性地特异性和竞争性地 抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶，使还原酶，使肝肝TCTC合成减少合成减少。n通过自身调节，增加细胞膜通过自身调节，增加细胞膜LDLLDL受体，使血受体，使血 浆中浆中LDLLDL通过受体中介的代谢途径降解，从通过受体中介的代谢途径降解，从 而而降低血浆降低血浆TCTC和和LDL,LDL,继而引起继而引起VLDLVLDL代谢加代谢加 快，快，也导致也导致VLDLVLDL及及TGTG相应下降相应下降。第十页，本课件共有28页n n非调脂
7、作用：非调脂作用：n n抑制血小板聚集，阻滞血栓形成抑制血小板聚集，阻滞血栓形成n n抑制血管平滑肌的增殖和迁移抑制血管平滑肌的增殖和迁移n n抗氧化作用，改善血管内皮功能抗氧化作用，改善血管内皮功能第十二页，本课件共有28页【临床应用临床应用】n n调血脂调血脂以以TCTC和和LDLLDL升高为主的高脂血症升高为主的高脂血症n n杂合子家族性、非家族性杂合子家族性、非家族性IIaIIa型的首选药型的首选药n nIIIIb b及及IIIIII型、混合型和继发性高脂蛋白血症型、混合型和继发性高脂蛋白血症 n n血管成形术后再狭窄血管成形术后再狭窄 n n预防心脑血管急性事件预防心脑血管急性事件【
8、不良反应不良反应】n n一般剂量无严重不良反应一般剂量无严重不良反应n n少数患者有血清转氨酶升高少数患者有血清转氨酶升高与胆汁酸螯合剂合用以增强其与胆汁酸螯合剂合用以增强其降低胆固醇的效应降低胆固醇的效应第十三页，本课件共有28页影响胆固醇吸收和转化的药物影响胆固醇吸收和转化的药物胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物n n考来烯胺考来烯胺 Colestyramine Colestyramine (消胆胺、降脂树脂消胆胺、降脂树脂1 1号号)n n考来替泊考来替泊 colesipolcolesipol （降胆宁、降脂树脂（降胆宁、降脂树脂号）号）第十
9、四页，本课件共有28页【药理作用与机制药理作用与机制】降低血浆降低血浆TCTC、LDL-CLDL-Cn n被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类 的吸收。的吸收。n n与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环。与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环。n n肝中胆汁酸减少，激活限速酶肝中胆汁酸减少，激活限速酶77羟化酶，羟化酶，ChCh向向胆汁酸的转化加强，胆汁酸的转化加强，ChCh减少。减少。n n肝中肝中ChCh下降，肝细胞表面下降，肝细胞表面LDLLDL受体增加，使受体增加，使LDLLDL 受体数量增加，血浆中受体数量增加，血浆中LDLLDL向肝内转
10、移。向肝内转移。考来烯胺考来烯胺 Colestyramine第十五页，本课件共有28页肝肝肠腔肠腔LDL LDL 受体受体胆固醇胆固醇乙酸乙酸胆汁酸胆汁酸HMG-CoA还原酶还原酶络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶减减少少外外源源性性胆胆固固醇醇的的吸吸收收胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制第十六页，本课件共有28页【临床应用临床应用】n n目前最安全的降胆固醇药物。主要治疗目前最安全的降胆固醇药物。主要治疗aa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 n n长期用药可使心肌梗死的死亡率降低长期用药可使心肌梗死的死亡率降低【不良反应不良反应】n n胃肠反应、碱
11、性磷酸酶和氨基转移酶活胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高性暂时增高 n n干扰脂溶性维生素、叶酸干扰脂溶性维生素、叶酸(folic acid)(folic acid)及铁、镁、锌的吸收及铁、镁、锌的吸收第十七页，本课件共有28页降低TG和VLDL的药物影响脂蛋白合成、转运及分解的药物影响脂蛋白合成、转运及分解的药物n苯氧酸的衍化物（贝特类）苯氧酸的衍化物（贝特类）n烟酸烟酸 nicotinic acidnicotinic acid第十八页，本课件共有28页 苯氧酸的衍化物苯氧酸的衍化物 氯贝丁酯（氯贝特氯贝丁酯（氯贝特Clofibrate Clofibrate）新型贝特类：新型贝特类
12、：吉非贝齐（诺衡、吉非贝齐（诺衡、GemfibrozilGemfibrozil）苯扎贝特（必降脂、苯扎贝特（必降脂、BezafibrateBezafibrate）非诺贝特（力平脂、非诺贝特（力平脂、FenofibrateFenofibrate）第十九页，本课件共有28页吉非贝齐吉非贝齐 GemfibrozilGemfibrozil【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】n n明显降低血浆明显降低血浆VLDLVLDL和和TGTG浓度；中等强度降低血浆浓度；中等强度降低血浆TCTC和和LDL-LDL-胆固醇浓度；升高胆固醇浓度；升高HDLHDL水平水平n n抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增抗
13、血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增 加纤溶酶活性加纤溶酶活性 激活过氧化物酶增殖激活受体激活过氧化物酶增殖激活受体：抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A A羧化酶，减少羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合乏，导致肝脏合VLDLVLDL减少。减少。增加脂蛋白脂肪酶增加脂蛋白脂肪酶(LPL)(LPL)活性，加速活性，加速CMCM和和VLDLVLDL的分的分解代谢，使解代谢，使TG TG 水平降低。水平降低。减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交
14、换，产生颗粒大小正常的颗粒大小正常的VLDLVLDL和和LDLLDL，并使，并使HDLHDL增高。增高。促进肠道胆固醇的排泄。促进肠道胆固醇的排泄。第二十页，本课件共有28页【临床应用临床应用】n n对对VLDLVLDL和血浆和血浆TG TG 含量增高的患者特别有效含量增高的患者特别有效 如如bb、型高脂血症型高脂血症 n n作为作为nicotinic acidnicotinic acid代用品用于家族性复合型高代用品用于家族性复合型高脂血症、家族性或继发性高甘油三酯血症脂血症、家族性或继发性高甘油三酯血症【不良反应不良反应】n n最常见的不良反应是胃肠道症状最常见的不良反应是胃肠道症状n n
15、过敏反应过敏反应n n肝功能异常及尿氮增高肝功能异常及尿氮增高第二十一页，本课件共有28页烟酸烟酸 nicotinic acidnicotinic acid n n减少减少VLDLVLDL的产生而降低的产生而降低LDLLDL、TGTG水平水平 n n轻、中度升高轻、中度升高HDL-C HDL-C 水平，降低血清水平，降低血清 脂蛋白脂蛋白a a。n n调血脂的作用机制尚未完全阐明调血脂的作用机制尚未完全阐明 n n广谱调血脂药，可用于广谱调血脂药，可用于、型高脂型高脂蛋白血症，为蛋白血症，为型高脂蛋白血症的型高脂蛋白血症的首选首选药药 n n面红和皮肤瘙痒面红和皮肤瘙痒 ；胃肠道刺激症状；胃肠
16、道刺激症状 ；大剂量；大剂量有肝毒性；增加血尿酸有肝毒性；增加血尿酸 第二十二页，本课件共有28页TG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织合成合成TG 的原料的原料(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸VLDL LDL血浆中血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是是VLDL的最终产物的最终产物)烟酸烟酸（尼克酸，尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制调血脂的作用机制第二十三页，本课件共有28页多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类(polyunsaturated fatty acids,PUFA)nN-6N-6类类 亚油酸和亚油酸和-亚麻酸，降血脂
17、作用弱亚麻酸，降血脂作用弱nN-3N-3类类 -亚麻油酸外，还有长链亚麻油酸外，还有长链PUFAPUFA，二十，二十碳五烯酸碳五烯酸(EPA)(EPA)和二十二碳六烯酸和二十二碳六烯酸(DHA)(DHA)在海洋藻类及海鱼、贝类脂肪中含量丰富，在海洋藻类及海鱼、贝类脂肪中含量丰富，多烯康胶丸等鱼油制剂属于此类药多烯康胶丸等鱼油制剂属于此类药 第二十四页，本课件共有28页普罗布考普罗布考 ProbucolProbucol n n抗氧化作用，对抗氧化作用，对LDLLDL氧化有抑制作用，减少氧化有抑制作用，减少ox-ox-LDLLDL生成及其引起的的一系列病变过程所致的生成及其引起的的一系列病变过程所
18、致的ASAS；n n调血脂，降低血浆调血脂，降低血浆TC TC 和和LDL-CLDL-C水平和水平和HDL-CHDL-C。n n口服吸收不完全，餐后服用吸收增加口服吸收不完全，餐后服用吸收增加n n主要用于治疗高胆固醇血症和预防主要用于治疗高胆固醇血症和预防ASAS的形成的形成 抗氧化剂抗氧化剂第二十五页，本课件共有28页维生素维生素E Vitamine EE Vitamine E典型的生物抗氧化剂典型的生物抗氧化剂 n抑制磷酯酶抑制磷酯酶A2A2和脂氧酶的活性，减少氧自由基和脂氧酶的活性，减少氧自由基 的生成；防止脂质过氧化，阻止的生成；防止脂质过氧化，阻止Ox-LDLOx-LDL的形成，的形成，减少由减少由Ox-LDLOx-LDL引起的引起的ASAS的发生的发生 n抗血小板聚集抗血小板聚集 n临床作为临床作为ASAS的辅助治疗用药，一般无不良影响。的辅助治疗用药，一般无不良影响。第二十六页，本课件共有28页n其他抗其他抗ASAS药还有粘多糖和多糖类，药还有粘多糖和多糖类，如低分子量肝素；如低分子量肝素；n一些中药制剂如银杏叶制剂、丹参一些中药制剂如银杏叶制剂、丹参制剂，绞股蓝等也有抗制剂，绞股蓝等也有抗ASAS作用作用 第二十七页，本课件共有28页感谢大家观看第二十八页，本课件共有28页