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1、关于抗菌药和抗病毒药第一页，本课件共有72页第一节 抗菌药第二页，本课件共有72页第三页，本课件共有72页第四页，本课件共有72页抗菌药是一大类抑制抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的或杀灭病原微生物的药物，自发现磺胺类药物，自发现磺胺类药物和青霉素以来，药物和青霉素以来，抗菌药发展迅速，品抗菌药发展迅速，品种繁多。种繁多。第五页，本课件共有72页一、磺酰胺类及有关药物一、磺酰胺类及有关药物第六页，本课件共有72页第七页，本课件共有72页磺胺类药物的发展简史磺胺类药物的发展简史(对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺 SN)(德国化学家德国化学家Gelmo)第八页，本课件共有72页第九页，本课件共有72
2、页百浪多息百浪多息可溶性百浪多息可溶性百浪多息第十页，本课件共有72页1935年：确定了百浪多息分子结构年：确定了百浪多息分子结构中的抗菌有效成分中的抗菌有效成分-对氨基苯磺酰胺。对氨基苯磺酰胺。百浪多息百浪多息对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺第十一页，本课件共有72页合成对氨基苯磺酰胺1935年，合成对-氨基苯磺酰胺 (SN)，发现其在体内、体外均有抑菌作用，其后又从服用百浪多息病人的尿液中分离出 对乙酰-氨基苯磺酰胺，从而确定了对-氨基苯磺酰胺 (SN)才是这类化合物的有效结构第十二页，本课件共有72页磺胺吡啶磺胺吡啶第十三页，本课件共有72页第十四页，本课件共有72页磺胺类的发展历程百浪多息
3、对氨基苯磺酰胺 (SN)磺胺类药物 第十五页，本课件共有72页Trimethopr（甲氧苄啶）：简称（甲氧苄啶）：简称TMP，磺胺增效剂，磺胺增效剂，1：5配伍，使配伍，使磺胺甲恶唑抗菌作用增强磺胺甲恶唑抗菌作用增强10倍。应倍。应用范围增大，用于泌尿道、呼吸用范围增大，用于泌尿道、呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌等道感染及伤寒、布氏杆菌等（SMZ+TMP)第十六页，本课件共有72页磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶 长效磺胺药，与甲氧苄氨嘧啶长效磺胺药，与甲氧苄氨嘧啶(TMP)合合用，显著增强抗菌作用。对泌尿道、呼用，显著增强抗菌作用。对泌尿道、呼吸道感染疗效较好吸道感染疗效较好磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）国
4、际公认良药，血药浓度高，为治疗泌国际公认良药，血药浓度高，为治疗泌尿道感染和脑膜炎主药尿道感染和脑膜炎主药磺胺异恶唑（磺胺异恶唑（SIZ）：作用近似）：作用近似SD，适，适于泌尿道感染的治疗于泌尿道感染的治疗第十七页，本课件共有72页分类分类 按临床用途分类按临床用途分类 1.局部感染用磺胺药局部感染用磺胺药 2.肠道感染用磺胺药肠道感染用磺胺药 3.全身性感染用磺胺药全身性感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药根据药物在体内血中全身性感染用磺胺药根据药物在体内血中 半衰期可分为半衰期可分为 1.短效磺胺药（半衰期：短效磺胺药（半衰期：10h以内）磺胺甲嘧啶以内）磺胺甲嘧啶 2.中效磺胺药（半衰期：
5、中效磺胺药（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶）磺胺嘧啶 3.长效磺胺药（半衰期：长效磺胺药（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪以上）磺胺甲氧吡嗪（二）磺胺类药物分类和命名第十八页，本课件共有72页以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基氮上的以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基氮上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为取代物和芳胺氮上的取代物分别称为N1和和N4取代物取代物.N1上有杂环，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺酰胺上有杂环，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺酰胺基在杂环上的位置基在杂环上的位置例例1 P275例例2 P278 磺胺米隆命名：磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺氨甲基苯磺酰胺
6、命名规则：磺胺类药物均冠以命名规则：磺胺类药物均冠以“磺胺磺胺”，其后接，其后接N1取取代代基名称，基名称，N4取代基放在取代基放在“磺胺磺胺”之前。之前。例例3 P276 磺胺甲恶唑命名：磺胺甲恶唑命名：4-氨基氨基-N1（5-甲基甲基-3-异恶异恶唑基）唑基）-苯磺酰胺苯磺酰胺N4N1命名第十九页，本课件共有72页磺胺类抑菌（而不是灭菌）机制二氢蝶啶焦磷酸酯 +对氨基苯甲酸(PABA)二氢叶酸合成酶二氢叶酸(FAH2)二氢叶酸还原酶四氢叶酸(FAH4)辅酶F DNA 磺胺类甲氧苄氨嘧啶(TMP)第二十页，本课件共有72页(五五)制菌机理（制菌机理（Wood-Fields抗代谢学说）抗代谢学
7、说）磺胺类药物主要是利用抗代谢原理进行抑菌，在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构中对氨基苯甲酸的位置，生成无功能的伪叶酸，阻碍了二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、繁殖受到阻碍。第二十一页，本课件共有72页l（四）磺胺类构效关系N1N41、对氨基苯磺酰胺基是磺胺类必需结构，且两者必须成对位。2、苯环用其它环取代或苯环上引入其它基团，都将使该药物制菌力降低或丧失。4、保持N4为游离氨基不被取代,若被取代,则必须在体内可被水解还原成氨基时才能有效。潜在氨基 RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH3、N1的一个氢被取代，能使药物抑菌作用增强,
8、以杂环取代，活性更显著，毒副作用小。噻唑、恶唑、嘧啶烃基、连苯基、萘基第二十二页，本课件共有72页5、N1和和N4均被取代时，在肠中溶解度均被取代时，在肠中溶解度小，适用于肠道细菌感染小，适用于肠道细菌感染6、磺酰胺基上的胺基可被苯环取代，形、磺酰胺基上的胺基可被苯环取代，形成砜类化合物（氨基砜苯环也可被一个成砜类化合物（氨基砜苯环也可被一个含含N杂环）取代（吡啶）杂环）取代（吡啶）第二十三页，本课件共有72页（六）磺胺类药物吸收与代谢2.代谢 大部分4-氨基的乙酰化代谢1.吸收 小肠吸收第二十四页，本课件共有72页（七）磺胺增效剂（TMP)甲氧苄氨嘧啶(TMP)、作用机制阻止二氢叶酸向四氢叶
9、酸的转化 复方新诺明（SMZ+TMP)与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性第二十五页，本课件共有72页作用机制第二十六页，本课件共有72页增效的机制第二十七页，本课件共有72页第二十八页，本课件共有72页常用磺胺增效剂第二十九页，本课件共有72页（八）磺胺脲类降血糖药1.磺胺异丙噻二唑：有降血糖作用2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增强3.甲苯磺丁脲：第一个临床正式使用的降血糖药4.氯磺丙脲 醋磺己脲 第一代5.格列苯脲：第二代6.格列吡嗪7.格列齐特（达美康）：第三代第三十页，本课件共有72页 二、喹诺酮类抗菌药（一）药物发展与分类 1962-1969萘啶酸类 萘啶酸 抗菌能力 G-(+)G+(-)绿
10、脓杆菌(-)结构特点第三十一页，本课件共有72页第一代 1970-1977吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 抗菌能力 G-(+)G+(-)绿脓杆菌(+)结构特点7-位增加哌嗪基团第三十二页，本课件共有72页第二代 1978-喹啉羧酸类 氟哌酸（诺氟沙星）抗菌能力 G-(+)G+(+)绿脓杆菌(+)结构特点7-哌嗪基；6-位引入F原子环丙沙星 抗菌活性更强第三十三页，本课件共有72页氧氟沙星 对G-的抗菌活性比氟哌酸强4-8倍，对绿脓杆菌活性少差 第三十四页，本课件共有72页（二）喹诺酮类药物作用机制大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2个B亚单位组成。喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂影响因素抑菌强度;穿透
11、细胞能力A亚单位 B亚单位 穿透力萘啶酸类吡啶并嘧啶羧酸类(一代)喹啉羧酸类 (二代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）强第三十五页，本课件共有72页喹诺酮类抗菌药作用机理 喹诺酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，进入内部，并作用于DNA的专一位点上，当旋转酶移位到药物结合点时，形成一三级复合物，即阻碍了旋转酶的活动。由于喹诺酮抗菌药能深入到细菌内部抑制旋转酶，造成细菌遗传物质的不可逆损伤，故有强大的杀菌作用。第三十六页，本课件共有72页三、喹诺酮类构效关系N1取代基应为乙基或乙基电子等排体 5位被氨基取代可显著增强抗菌活性 6-位引入F结合力穿透力增强制菌效力3位羧基和4位的羰基为必须结构
12、7位引入侧链，扩大抗菌谱、抗菌活性增加 第三十七页，本课件共有72页三、抗真菌药真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染表皮-皮癣毛发-头屑指甲-灰指甲浅表真菌病深部真菌病白色念珠菌等传染性强占90%第三十八页，本课件共有72页第三十九页，本课件共有72页第四十页，本课件共有72页深度真菌感染的原因1.1.机体免疫能力低下机体免疫能力低下2.2.患重病或遭受严重创伤患重病或遭受严重创伤3.3.大量使用抗生素，使大部分细大量使用抗生素，使大部分细菌受抑制菌受抑制第四十一页，本课件共有72页药物来源抗生素类合成抗真菌药多烯类非多烯类氮唑类非氮唑类第四十二页，本课件共有72页、抗生素类抗真菌药多烯类
13、：P401 两性霉素B：是临床 常用药，疗效高，但肾毒性大，限制使用，多用于深部感染制霉菌素:对深部真菌感染有效非多烯类：灰黄霉素及西卡宁对皮肤浅部真菌，多外用，前者毒性较大，不宜长期使用,后者不良反应少，为姣好外用药第四十三页，本课件共有72页、合成抗真菌药1、氮唑类三氮唑环1-2个咪唑环1位氮与芳烃连接1或2卤取代第四十四页，本课件共有72页克霉唑：1970年发现,第一个用于临床的氮唑类抗真菌药物。曾用于深部感染治疗，但血药浓度低，致疗效不佳，现用于浅部真菌感染联苯苄唑(孚琪)p298(12-37）渗透强，长效 益康唑及咪康唑(达克宁)p298(12-38、39)广谱抗真菌药替硝唑 p29
14、9(12-42)：咪唑类抗厌氧菌药硝酸益康唑：广谱抗菌药，杀菌作用较克霉唑 强,是常用药达克宁主成分第四十五页，本课件共有72页氟康唑由于引入氟原子,对代谢更稳定,口服吸收好,蛋白结合率低,可渗入脑脊液,对念珠菌和表皮真菌的作用为酮康唑的5-10倍,广谱抗真菌药,可口服是常用药：大扶康及三维康的主成分酮康唑(第一个口服有效的咪唑类抗真菌药)血药浓度高，对深部细菌感染疗效较高，但 长期大剂量使用，对肝脏有毒 是常用药：皮康王及采乐的主成分伊曲康唑:与氟康唑同样可以取代酮康唑,用于深部细菌感染治疗,抗菌谱更广,作用更强,毒性更小第四十六页，本课件共有72页2、非氮唑类抗真菌药特比萘芬:可口服、低毒
15、、强效的抗真菌萘替芬新型烯丙胺类外用抗真菌药第四十七页，本课件共有72页第四十八页，本课件共有72页第四十九页，本课件共有72页第五十页，本课件共有72页一、抗结核药1、抗生素类抗结核药链霉素 (十四章第二节p388）利福霉素 p303-304包括利福霉素B、O、S、SV第五十一页，本课件共有72页1.硫酸链霉素第五十二页，本课件共有72页1.1.缺点：结核菌易对其产生耐药性，对第八对脑神经缺点：结核菌易对其产生耐药性，对第八对脑神经有显著损害，严重时产生眩晕、耳聋、肾毒性有显著损害，严重时产生眩晕、耳聋、肾毒性第五十三页，本课件共有72页2.利福霉素类第五十四页，本课件共有72页利福霉素B氧
16、化、水解、还原利福霉素SV 作用有所提高，口服吸收差第五十五页，本课件共有72页半合成利福霉素利福平 P305（12-59）口服吸收好，活性不单独使用（易产生耐药性），抗结核菌活性比利福霉素SV高32倍，缺点是细菌耐药性出现较快利福定 P307：首先在我国临床使用，口服吸收比利福平完全，比利福霉素作用强，毒性低第五十六页，本课件共有72页2、化学合成抗结核药异烟肼(雷米封)游离肼，毒性大有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。对氨基水杨酸钠有抑制无杀灭第五十七页，本课件共有72页盐酸乙胺丁醇 P 311主要用于抗药性的结核菌，与其它抗结核药无交叉耐药性 右旋体有效右旋体有效第五十八页，本课件共有7
17、2页第二节抗病毒药一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一种0.020.4m；2、没有完整的细胞结构；3、必须寄生在宿主细胞内繁殖。第五十九页，本课件共有72页病毒复制周期：病毒在细胞上吸附进入宿主细胞利用宿主细胞的代谢系统复制核酸合成蛋白质形成新病毒第六十页，本课件共有72页按照药物影响病毒入侵人体的环节的方式分类：1.阻止病毒在细胞上吸附的药物：丙种球蛋白2.抑制病毒核酸复制的药物：碘苷3.阻止病毒穿入细胞的药物：金刚烷胺4.抑制病毒蛋白质合成的药物：美替沙腙5.干扰素及其诱导剂 按照结构分类1.金刚烷胺类：金刚乙胺2.核苷类：碘苷3.其它类：酞丁安二、分类及重点药物第六十一页，本课件共
18、有72页金刚烷胺类金刚烷胺 p318：是饱和脂肪桥环烃阻止病毒进入细胞，并影响病毒脱壳，抑制其增殖而起作用，用于预防亚洲甲型流感病毒感染，此外，对震颤麻痹病人的病状可适当缓解作用机制：快克：金刚烷胺+扑热息痛+人工牛黄+咖啡因+扑尔敏感康、康泰克等复方感冒药中，用于抗病毒的药物是（盐酸）金刚烷胺盐酸）金刚烷胺 第六十二页，本课件共有72页金刚乙胺：预防流感曲金刚胺：抗多种病毒活性，对疱疹病毒有效第六十三页，本课件共有72页核苷类天然核苷：由碱基和糖两部分组成。五种碱基（A、C、T、U、G）中的一种与核糖或去氧核糖所形成的各种核糖核苷和去氧核糖核苷称天然核苷。合成糖苷：结构改造碱基或糖基第六十四
19、页，本课件共有72页作用机制：干扰病毒复制，主要是干扰核酸的合成核酸的合成，属核苷拮抗剂 竞争性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，抑制酶的活性第六十五页，本课件共有72页（1）碘苷 第一个临床应用的抗疱疹病毒药物。作用强，可抑制DNA病毒，对单纯对疱疹引起的角膜炎有效，用于治疗急性角膜炎，对流感病毒无效。（2）三氟胸苷第六十六页，本课件共有72页（3）阿糖胞苷 P320(12-99)早先作抗癌药，后发现其抗病毒作用，用中枢神经系统病毒有效。目前主要用作抗肿瘤药物。（4）环胞苷：我国首先用于治疗疱疹病毒角膜炎第六十七页，本课件共有72页（5）三氮唑核苷（病毒唑；利巴韦林）鸟苷与鸟苷空间结构有
20、很大相似性广谱抗病毒药，主治麻疹、水痘、腮腺炎第六十八页，本课件共有72页（6）阿糖腺苷单磷酸酯 阿拉伯糖的嘌呤类似物，主治由DNA 病毒引起的疾病，用于病毒性乙型肝炎（7）叠氮胸苷 第一个抗HIV的药物（8）扎西他宾：目前临床应用中最有效的抗HIV第六十九页，本课件共有72页（9）阿昔洛韦（无环鸟苷）P321糖开环,为非糖苷核苷类似物 3.其他类 偏端霉素A：第一个临床应用的抗病毒抗生素。第七十页，本课件共有72页（三）、其它类选择性很强，除病毒外，某些化学物质进入体内后同样可诱发宿主产生干扰素。临床剂型：滴鼻剂（预防流感）、气雾剂、滴眼剂、软膏剂、注射剂（治疗带状疱疹、乙型肝炎、丙型肝炎）干扰素定义：是由于外界的DNA或RNA病毒 进入宿主细胞后产生的一种促使细胞抵抗病 毒感染的物质第七十一页，本课件共有72页感感谢谢大大家家观观看看第七十二页，本课件共有72页