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1、免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程1 1、感应阶段：识别抗原。、感应阶段：识别抗原。AgAgMM提呈提呈APCAPC表面表面供有相应受体的供有相应受体的THTH其他淋巴细胞其他淋巴细胞识别（识别（TDTD、TcTc、B B）。）。2 2、反应阶段：免疫活性细胞活化、增殖、反应阶段：免疫活性细胞活化、增殖、分化阶段。分化阶段。3 3、效应阶段：、效应阶段：B B浆浆C C抗体抗体 T TD D淋巴因子淋巴因子 TcTc穿孔素穿孔素第十一章第十一章 T T细胞对抗原的特异性免疫应答细胞对抗原的特异性免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别一、一、T细胞受体复合物细胞受体复合物由由
2、TCR和和CD3组成。前者识别和结合组成。前者识别和结合抗原肽，也识别抗原肽，也识别MHC。后者将。后者将TCR获获得的抗原信号传递至细胞内。得的抗原信号传递至细胞内。同种异体移植中同种异体移植中TCR也识别非已的也识别非已的MHC抗原。抗原。每个每个T细胞大约有细胞大约有30000个相同的个相同的TCR分子。分子。1、TCR结构结构分为两类分为两类一类由一类由、肽链组成（肽链组成（/TCR）：存在）：存在于于Th和和Tc细胞表面，人和小鼠约占细胞表面，人和小鼠约占T细胞的细胞的90-99%。一类由一类由、肽链组成（肽链组成（/TCR）：主要）：主要存在于存在于CD3+CD4+CD8-T细胞和
3、细胞和CD3+CD4-CD8+T细胞；主要分布于皮下、肠细胞；主要分布于皮下、肠道等黏膜位置。道等黏膜位置。识别抗原的识别抗原的MHC限制性。限制性。每条链均由：可变区（每条链均由：可变区（100AA）、恒定区）、恒定区（150AA）、跨膜区（）、跨膜区（20AA）、胞内区、胞内区（4-15AA）组成。）组成。恒定区二硫键形成稳定二聚体恒定区二硫键形成稳定二聚体V结构域：双重识别结构域：双重识别高变区（高变区（CDR）、骨架区）、骨架区4个氨基酸11个氨基酸2、CD3复合物复合物 CD3由由4条肽链构成。条肽链构成。、和两条和两条链链。二 T细胞对抗原的识别T细胞对抗原的识细胞对抗原的识别包括
4、对特异性别包括对特异性抗原的识别、抗原的识别、CD4+和和CD8+分子分子与与MHC分子的结分子的结合以及协同刺激合以及协同刺激分子的互相结合分子的互相结合CD4+TCD4+T细胞的细胞的TCRTCR与与MHC IIMHC II类分子递呈的抗类分子递呈的抗原多肽结合；识别外源性抗原；原多肽结合；识别外源性抗原；CD8+TCD8+T细胞的细胞的TCRTCR与与MHC IMHC I类分子递呈的抗原类分子递呈的抗原多肽结合；内源性抗原；多肽结合；内源性抗原；CD4-ThCD4-Th，CD8-TcCD8-Tc；抗原肽抗原肽-MHC-TCR-MHC-TCR三元体使三元体使T T细胞激活表现出细胞激活表现
5、出抗原特异性及抗原特异性及MHCMHC限制性。限制性。CD4CD4或或CD8CD8分别与分别与MHCII MHCII 或或I I 类分子结合，类分子结合，稳定三元体结构。稳定三元体结构。CD4、CD8为协同受体，还需要协同刺激素，如CD28、CD80/86T细胞识别抗原3个特征：高度敏感性；高度特异性；准确识别外来抗原还是内源性抗原。三三 TCR识别抗原的识别抗原的MHC限制性限制性MHC限制性，是指限制性，是指CD8+T细胞只能识别那细胞只能识别那些表面具有与自身相同些表面具有与自身相同MHC-I I类分子的类分子的APCAPC或靶细胞上的抗原肽复合物，而或靶细胞上的抗原肽复合物，而CD4+
6、T细细胞只能识别那些表面具有与自身相同的胞只能识别那些表面具有与自身相同的MHC-类分子的类分子的APCAPC而携带的抗原肽复合而携带的抗原肽复合物。物。两种假说，双识别假说和两种假说，双识别假说和“改变自我改变自我”假假说说第二节第二节 T T细胞在抗原刺激下的活化过程细胞在抗原刺激下的活化过程一一 免疫突触免疫突触 T细胞在免疫识别过程中，TCR-CD3复合体可识别APC呈递的MHC/肽复合物，并且在T细胞与APC之间形成复杂的超分子结构。功能：协调、修正和放大由TCR转导的信号。二二 T细胞活化的连续触发模式细胞活化的连续触发模式 APC上的上的100个个MHC/肽复合分子可以连续肽复合
7、分子可以连续触发触发20000个个TCR分子分子三三 细胞活化过程中的信号转导细胞活化过程中的信号转导 指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出如离子通透性、细到细胞内部，并激发出如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能改变的应答过程。胞形状或其他细胞功能改变的应答过程。四四 T T细胞的活化过程细胞的活化过程T细胞的活化过程除了蛋白酪氨酸酶途径外，细胞的活化过程除了蛋白酪氨酸酶途径外，还有经典的磷脂酰肌醇代谢途径以及还有经典的磷脂酰肌醇代谢途径以及T细胞细胞活化旁路途径。活化旁路途径。酪氨酸磷酸化及去磷酸化是酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T 细胞活化
8、过程细胞活化过程中重要的早期事件。通过转录因子调控细中重要的早期事件。通过转录因子调控细胞基因转录和表达，促使细胞增殖、分化，胞基因转录和表达，促使细胞增殖、分化，发挥免疫功能。发挥免疫功能。第三节 效应T细胞的作用效应效应T细胞有辅助性细胞有辅助性T细胞（细胞（Th）和细胞毒）和细胞毒T细胞细胞(Tc)一、Th型CD4+T细胞的作用Th1诱导迟发型超敏反应诱导迟发型超敏反应 淋巴细胞、单核淋巴细胞、单核-吞噬细胞浸润。吞噬细胞浸润。Th1和和Th2辅助辅助B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞毒效应作用和对杀伤性细胞毒效应作用和对杀伤性T细胞的辅助作细胞的辅助作用用三三 细胞免疫中细胞免疫中Tc细胞
9、毒性作用机制细胞毒性作用机制穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径过程：过程：Tc与靶细胞结合；与靶细胞结合；Tc活化；释放细活化；释放细胞毒物质；胞毒物质；Tc与靶细胞解离；靶细胞裂解与靶细胞解离；靶细胞裂解或凋亡。或凋亡。死亡受体途径（死亡受体途径（Fas/FasL途径途径)活化的活化的Tc细胞识别靶细胞，表达细胞识别靶细胞，表达FasL，与，与靶细胞表面靶细胞表面Fas识别，触发凋亡。识别，触发凋亡。二二 CD8+细胞毒细胞毒T 细胞的作用细胞的作用CD8+T细胞能特异性杀伤表达抗原的细胞能特异性杀伤表达抗原的靶细胞，也称靶细胞，也称CTL，或，或Tc。抗病毒、移植排斥、抗肿瘤；调节免抗病毒、移植排斥、抗肿瘤；调节免疫。疫。思考题：1、简述T细胞受体复合物的分子结构。2、简述T细胞识别抗原的过程及MHC限制性。3、简述CD8+细胞毒T细胞的效应机制。