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1、第-49-章-抗病毒药学习要求 掌握：抗流感、疱疹 代表药物的特点。了解：抗HIV和HBV 药物的作用特点。教学基本要求教学基本要求人感染病毒疫情回顾人感染病毒疫情回顾 疫病名传播动物传播动物时间时间死亡率死亡率鼠疫鼠，跳蚤6世纪30%-100%霍乱鸡18世纪30%-100%埃博拉啮齿类动物1976年50%90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽类，鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒病毒狸狸2003年14%15%H1H1流感猪2009年6.77%病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体
2、的过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。病毒及其复制繁殖病毒及其复制繁殖病毒侵入人体的过程：病毒侵入人体的过程：合成病毒核酸蛋白质病毒颗粒装配成熟(assembly)合成核酸多聚酶从细胞内释放(release)病毒脱壳(uncoating)病毒吸附侵入(attachment&penetration)一、抗流感病毒药一、抗
3、流感病毒药利巴韦林利巴韦林金刚烷胺金刚烷胺金刚乙胺金刚乙胺奥司他韦奥司他韦扎那米韦扎那米韦抑制抑制核苷酸合成核苷酸合成阻断阻断M2蛋白蛋白阻止病毒脱壳阻止病毒脱壳及其及其RNA的释放的释放选择性选择性NA结合结合抑制病毒抑制病毒脱颗粒和扩散脱颗粒和扩散神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素l可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。l金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。l主要用于预防甲型流感病毒的感染。l不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺l药物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙
4、型流感病毒的NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。l通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。l预防和治疗病毒性流感。l最多见不良反应为恶心和呕吐。奥司他奥司他韦韦（oseltamivir）和和扎那米扎那米韦韦（zanamivir）利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。对多种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。利巴利巴韦韦林（林（ribavirin）二、治疗疱疹病毒药物二、治疗疱疹病毒药物人类疱疹病毒（herpessimplexvirus，H
5、SV）为具有包膜的DNA病毒。l碘苷又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。l本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。碘苷碘苷(idoxuridine)l是目前常用的抗单纯疱疹病毒药物，对乙型肝炎病毒也有一定作用。l作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。l为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。阿昔洛阿昔洛韦韦（acyclovir）l伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血
6、浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。l抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。l可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。伐昔洛伐昔洛韦韦(valacyclovir)l更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。l骨髓抑制等不良反应发生率较高。l只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。更昔洛更昔洛韦韦(ganciclovir)阿糖腺苷阿糖腺苷(vidarabine)阿糖腺苷阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷 与dATP竞争DNA聚合酶病毒DNA合成受阻广谱抗DNA病毒：
7、用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治疗不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等，常有脑电图异常；胃肠道反应等目前，目前，选择性选择性抗抗HIV药主要有药主要有四类：四类：1.入胞抑制药2.逆转录酶抑制药核苷类(NRTIs)非核苷类(N NRTIs)3.整合酶抑制药4.蛋白酶抑制药(protease inhibitors，PIs)三、抗三、抗HIV 药药32415参考！参考！（一）入胞抑制（一）入胞抑制药药(Entryinhibitors)包括膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽和CCR5受体拮抗药马拉韦罗。马拉韦罗马拉韦罗西夫韦肽西夫韦肽恩夫韦地恩夫韦地恩夫恩夫韦韦地（地（enfuvrtide）
8、作用机制作用机制：能与HIV-1病毒转膜糖蛋白gp41亚单位的HR1相结合，阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融合，阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染。临临床床应应用用：用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，推荐用于抢救治疗。不良反不良反应应：可有失眠、焦虑、周围神经病变、疲乏，也可产生抑郁。皮肤注射部位反应的患者高达98%西夫西夫韦肽韦肽（sifuvirtide）中国研制的抑制中国研制的抑制HIV膜蛋白膜蛋白gp41的入胞的入胞抑制药，西夫韦肽和恩夫韦地具有相同的抑制药，西夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理，但其药效比恩夫韦地高药理，但其药效比恩夫韦地高20倍，并具倍，并具有低耐药性和低毒副作用的特点，是一个有
9、低耐药性和低毒副作用的特点，是一个值得关注的国产抗值得关注的国产抗HIV新药物。新药物。西夫韦肽西夫韦肽2006年获得美国专利授权，按年获得美国专利授权，按研究进度，预期可望在研究进度，预期可望在2010年在中国上市。年在中国上市。马马拉拉韦罗韦罗（maraviroc）作用机制：作用机制：阻断HIV-1的gp120与T细胞的CCR5受体结合，阻止病毒膜与细胞膜融合，使病毒不能进入CD4细胞，防止感染。临临床床应应用用：马拉韦罗作为抗HIV-1联合化疗的搭配药物之一，适用于对其他抗HIV药物耐受，而且是以CCR5作为入侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染。不良反不良反应应：常见的副作用有咳嗽、发烧、上
10、呼吸道感染，腹痛、腹泻，头晕和皮疹等。偶有肝功能异常。（二）（二）逆逆转录转录酶酶抑制抑制药药NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC)核苷核苷逆逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂 lZDV是第一个获准治疗艾滋病的药物。l为为治治疗疗HIV感染的首感染的首选药选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐
11、药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。l引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。齐齐多夫定（多夫定（ZDV）l是HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性,竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。l用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。扎西他滨扎西他滨l为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。l与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。司他夫定司他夫定l是一种胞嘧
12、啶核苷衍生物，能抑制乙肝病乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。l用于抗乙肝或艾滋病抗乙肝或艾滋病的治疗。l常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。拉米夫定拉米夫定 l能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。l应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。l与其他抗病毒药物联合使用，用于HIV-1感染的治疗。l严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。去羟肌苷去羟肌苷 NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、
13、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。非核苷逆转录酶抑制剂非核苷逆转录酶抑制剂 （三）（三）整合酶抑制药整合酶抑制药Raltegravir(2007 年默克公司)获得FDA 的上市批准,成为第一个上市的HIV 整合酶抑制剂药物。作为具有全新作用机制的抗艾滋病新药,它将显著改善现有的HIV 治疗效果,并成为新的治疗途径和选择.l利托那韦(ritonavir)l奈非那韦(nelfinavir)l沙奎那韦(s
14、aquinavir)l英地那韦(indinavir)l安普那韦(amprenavir)（四）蛋白（四）蛋白酶酶抑制抑制剂剂(PIs)（五）抗五）抗HIV复方制复方制剂剂治疗HIV经常长期联合用药，复方制剂可每次一片，用药12次/天，给药方便，病人依从性好。目前复方制剂药物：两两药药复方制复方制剂剂：可比韦（Combivir）、克拉曲拉（kaletra）和依帕徐康（Epzicom）。三三药药复方制复方制剂剂：三维协（Trizivir）、曲凡达（truvada）和阿曲派拉（atripla）。总体治疗目标：总体治疗目标：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展
15、，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。治疗主要包括：治疗主要包括：抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗抗病毒治疗是关键，有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。不可盲目的用药！慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎拉米夫定拉米夫定 核苷类似物，对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，可用于治疗慢性乙肝。恩替卡韦恩替卡韦 用于治疗慢性乙肝。乙肝患者在进行抗病毒治疗中，用药疗程最少半年，中途即使肝功能稳定也不能停药，否则病情可加剧。有严重的肾毒性，病毒可产生耐药。抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物 230-300元元/7片片干扰素干扰
16、素 l是机体细胞在病毒感染或受刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。l干扰素有三种（，），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。l干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物 l干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。l在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。l干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。l与利巴韦林联合应用较单用效果更好。干扰素干扰素抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物 2010年中山医学院 林明栋 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢