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1、关于抗癫痫药及抗惊厥药关于抗癫痫药及抗惊厥药08.12.20221第一页，本课件共有45页08.12.20222癫痫癫痫n概述概述u癫痫是常见病和多发病之一癫痫是常见病和多发病之一u群体患病率约群体患病率约1%，无性别之差和年龄界，无性别之差和年龄界限限u在我国至少有在我国至少有500万万名癫痫病人。其中名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作床难治性的癫痫发作第二页，本课件共有45页08.12.20223癫痫癫痫n定义定义u大脑大脑局部病灶神经元局部病灶神经元兴奋性过高，产生异兴奋性过高，产生异常高频阵发性常高频阵发性放电放电，
2、并向并向周围扩布周围扩布而引起而引起的大脑功能失调综合的大脑功能失调综合征征病灶放电病灶放电周围扩布周围扩布第三页，本课件共有45页08.12.20224癫痫癫痫n临床表现临床表现u为突然发作为突然发作u短暂的意识丧失短暂的意识丧失u感觉功能或精神异常感觉功能或精神异常u反复发作（运动、感觉、意识、反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有精神等）脑功能紊乱，并伴有脑电图异常脑电图异常第四页，本课件共有45页08.12.20225癫痫癫痫n分类分类u部分性发作部分性发作u全身性发作全身性发作第五页，本课件共有45页08.12.20226癫痫部分性发作癫痫部分性发作n分类分类u单纯部
3、分性发作单纯部分性发作l l局部肢体运动或感觉异常，局部肢体运动或感觉异常，局部肢体运动或感觉异常，局部肢体运动或感觉异常，持续持续持续持续2060s2060su神经运动性发作神经运动性发作l l无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续30s2min第六页，本课件共有45页08.12.20227癫痫全身性发作癫痫全身性发作n分类分类u小发作小发作(失神性发作）失神性发作）l短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持续续30su肌阵挛性发作肌阵挛性发作l肌肉阵
4、挛性抽搐，持续仅数肌肉阵挛性抽搐，持续仅数10s第七页，本课件共有45页08.12.20228癫痫全身性发作癫痫全身性发作n分类分类u大发作大发作(强直阵挛性发作强直阵挛性发作)l l意识突然丧失，全身强直意识突然丧失，全身强直意识突然丧失，全身强直意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，持续数阵挛性抽搐，持续数分钟分钟u癫痫持续状态癫痫持续状态l l大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命抢救危及生命抢救危及生命抢救危及生命第八页，本课件共有45页08.12
5、.20229癫痫癫痫n诱因诱因u遗传因素遗传因素u脑部炎症、中毒性脑病脑部炎症、中毒性脑病u肿瘤肿瘤u外伤瘢痕外伤瘢痕u寄生虫病寄生虫病u焦虑、激动、失眠或劳累焦虑、激动、失眠或劳累第九页，本课件共有45页08.12.202210抗癫痫药抗癫痫药n定义定义u减少或阻止癫痫发作的药物减少或阻止癫痫发作的药物抗癫痫药抗癫痫药第十页，本课件共有45页08.12.202211抗癫痫药抗癫痫药n发展史发展史u1912年年,合成合成苯巴比妥苯巴比妥，1921年用于治疗年用于治疗癫痫癫痫u1938年年,合成合成苯妥英钠妥英钠(大仑丁大仑丁)u1964年发现了年发现了丙戊酸钠丙戊酸钠u近近20余年，又合成了很
6、多新的药物，仍余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物发现比上述药物更好的药物第十一页，本课件共有45页08.12.202212抗癫痫药抗癫痫药n作用机制作用机制u抑制抑制病灶神经元的过度病灶神经元的过度放电放电u阻止阻止异常放电向病灶周围正常神经元的异常放电向病灶周围正常神经元的扩散扩散第十二页，本课件共有45页08.12.202213抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抑制病灶放电抑制病灶放电稳定细胞膜稳定细胞膜阻止异常电阻止异常电流向外扩散流向外扩散n作用机制作用机制第十三页，本课件共有45页08.12.2
7、02214递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道第十四页，本课件共有45页08.12.202215抗癫痫药抗癫痫药n受体机制受体机制u激动激动GABAA受体受体、促进、促进GABA介导的介导的Cl通道通道开放开放l开放开放频率频率增加，如增加，如BDZsl开放开放时间时间延长，如延长，如Barbiturates第十五页，本课件共有45页08.12.202216递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道第十六页，本课件共有45页08.12.202217抗癫痫药抗
8、癫痫药n离子通道机制离子通道机制u阻断阻断Na+通道通道l苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin)l卡马西平卡马西平(Carbamazepine)u阻滞阻滞T型型Ca2+通道通道l乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)l氟桂利嗪氟桂利嗪(Flunarizine)第十七页，本课件共有45页08.12.202218递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道第十八页，本课件共有45页08.12.202219苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n又称为大仑丁（又称为大仑丁（Dilantin）n体内过程体内过程u口服吸收慢而不规则口服
9、吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于，达峰浓度时间可短于3小小时，也可长于时，也可长于12小时小时u本品呈强碱性本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射射，宜静脉注射u血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为90，大部分经肝药酶代谢为，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英无活性的羟基苯妥英u血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化第十九页，本课件共有45页08.12.202220苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n药理作用药理作用u阻断电压依赖性阻断电压依赖性Na+通道通道l降低细胞膜的兴奋性，从而阻
10、止癫痫病灶降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的神经元的高频异常波向正常脑组织扩散高频异常波向正常脑组织扩散u阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca2+通道通道l抑制抑制Ca2+的内流有关的内流有关u抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取的摄取l增强增强GABA介导的突触后抑制作用介导的突触后抑制作用第二十页，本课件共有45页08.12.202221递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道第二十一页，本课件共有45页08.12.202222苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n临床应用临床应用u抗癫痫抗癫痫l是治疗癫痫
11、是治疗癫痫大发作、局部性发作大发作、局部性发作的首选药，的首选药，对精神运动性发作疗效较好对精神运动性发作疗效较好u治疗神经痛治疗神经痛l用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛等神经性疼痛u抗心律失常抗心律失常l治疗室性心律失常治疗室性心律失常第二十二页，本课件共有45页08.12.202223苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u胃肠道刺激胃肠道刺激l厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状u神经系统反应神经系统反应l与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错
12、乱或昏迷等共济失调、精神错乱或昏迷等第二十三页，本课件共有45页08.12.202224苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u过敏反应过敏反应l可发生皮疹、粒细胞血小板减少等可发生皮疹、粒细胞血小板减少等u低钙血症和骨软化症低钙血症和骨软化症l加速加速Vit.D代谢所致代谢所致第二十四页，本课件共有45页08.12.202225苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血l抑制叶酸的吸收抑制叶酸的吸收u 其它反应其它反应l偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制心律失常、心脏
13、抑制第二十五页，本课件共有45页08.12.202226苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n药物相互作用药物相互作用u保保泰泰松松可可与与phenytoin竞竞争争血血浆浆蛋蛋白白的的结合部位，增加后者的血药浓度结合部位，增加后者的血药浓度uPhenytoin诱诱导导肝肝药药酶酶而而加加速速多多种种药药物物如如皮皮质质激激素素、避避孕孕药药等等的的代代谢谢和和降降低低其其药效药效uCimetidine等等通通过过抑抑制制肝肝药药酶酶而而提提高高phenytoin的血药浓度的血药浓度第二十六页，本课件共有45页08.12.202227卡马西平卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪酰
14、胺咪嗪）n作用特点作用特点u广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药l是是精神运动性发作精神运动性发作首选药物，是治疗首选药物，是治疗单纯局单纯局部性发作和大发作部性发作和大发作的首选药物之一的首选药物之一u抗抑郁作用抗抑郁作用u用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛经痛)l疗效优于苯妥英疗效优于苯妥英第二十七页，本课件共有45页08.12.202228卡马西平卡马西平n作用机制作用机制u与与Phenytoin相似相似n不良反应不良反应u少见。如少见。如骨髓抑制骨髓抑制，肝损害等，肝损害等第二十八页，本课件共有45页08.12.202229乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximi
15、de）n作用特点作用特点u抑制抑制T型型Ca2+通道通道u是治疗是治疗小发作（失神性发作）小发作（失神性发作）的首选药。的首选药。对其它类型无效对其它类型无效第二十九页，本课件共有45页08.12.202230乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide）n不良反应不良反应u胃肠道反应胃肠道反应u致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发精神病精神病u偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至症，甚至再障再障第三十页，本课件共有45页08.12.202231地西泮地西泮（Diazepam）n作用特点作用特点u作用于作用于GABA受体受体u是治疗是治疗癫痫持续状态癫痫
16、持续状态的首选药的首选药u静注时需防止给药速度过快所引起的呼静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制吸抑制第三十一页，本课件共有45页08.12.202232苯巴比妥苯巴比妥（Phenobarbital，Luminal）n作用特点作用特点u作用于作用于GABA受体，是治疗受体，是治疗癫痫持续状癫痫持续状态态的备选药物的备选药物u静注时需防止过快引起呼吸抑制静注时需防止过快引起呼吸抑制第三十二页，本课件共有45页08.12.202233递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道第三十三页，本课件共有45页08.12.202234丙
17、戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Valproate）n特点特点u是是治治疗疗大大发发作作合合并并小小发发作作的的首首选选药药物物，对对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效u偶偶见见肝肝损损害害（0.1），个个别别可可因因肝肝功功能能衰衰竭竭而而死死亡亡。多多药药合合用用更更易易发发生生肝肝损损害害。儿儿童童慎用慎用！第三十四页，本课件共有45页08.12.202235抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用n合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量u单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗从小剂量开始，逐量增
18、加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药常需联合用药第三十五页，本课件共有45页08.12.202236抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用n合理选择疗程合理选择疗程u治疗过程中不宜治疗过程中不宜随便随便更换药物，必要时更换药物，必要时采用采用过渡过渡用药方法，即在原药的基础上用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治用原药。症状完全控制后，还要维持治疗疗23年再逐渐停药，以防年再逐渐停药，以防复发复发第三十六页，本课件共有45页08.12.202237癫
19、痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。第三十七页，本课件共有45页08.12.202238抗惊厥药抗惊厥药 Anticonvulsantsn定义定义u惊厥是由于中枢神经系统过度惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋兴奋而引而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐抽搐u常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥药中毒等引起的惊厥第三十八页，本课件共有45页08.12.202239常用的抗惊厥常用的抗惊厥药药n分类分类u苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（diazepam）u苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital）u
20、硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate）u水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）第三十九页，本课件共有45页08.12.202240硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n药理作用药理作用u给给药药途途径径不不同同而而产产生生不不同同的的药药理理效效应应。口口服服有有泻泻下下和和利利胆胆作作用用，注注射射给给药药具具有有抗抗惊厥和降压作用惊厥和降压作用注意不同的给药目注意不同的给药目的所用的药物浓度的所用的药物浓度是不同的。是不同的。第四十页，本课件共有45页08.12.202241硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n注射给药注射给药u抗惊厥
21、抗惊厥l阻阻断断神神经经肌肌肉肉接接头头的的传传递递。Mg2+竞竞争争性性地地与与Ca2+受受点点结结合合，抑抑制制Ca2+内内流流，从从而而使使运运动动神神经经末末梢梢ACh释释放放减减少少，产产生生肌肌肉肉松松弛弛作作用用。故故当当Mg2+过过量量中中毒毒时时可可用用Ca2+来来解救解救u中枢抑制中枢抑制l大大剂剂量量时时由由于于中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制而而出出现现感感觉和意识障碍觉和意识障碍第四十一页，本课件共有45页08.12.202242递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道第四十二页，本课件共有45页08
22、.12.202243硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n临床应用临床应用u主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治用于高血压危象的救治u常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药药第四十三页，本课件共有45页08.12.202244硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n不良反应不良反应u本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停降和心脏骤停u肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用药肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢静注过程中应注意检查腱反射，宜缓慢静注给药给药u中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉注中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救第四十四页，本课件共有45页08.12.2022感感谢谢大大家家观观看看第四十五页，本课件共有45页