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1、第5讲 补体系统Complement System课前思考？3.补体的激活途径？（子弹是怎样点火的）1.什么是补体？（何为子弹)2.补体理化性质有哪些？（子弹有什么特点）第一节 概 述补体（complementcomplement，C C）：存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，30余种。补体广泛参与到免疫防御、免疫调节、免疫病理中。一、补体系统的组成一、补体系统的组成经典激活途径：经典激活途径：C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2；MBLMBL 激活途径：激活途径：MBLMBL、丝氨酸蛋白酶
2、；、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径：旁路激活途径：B B因子、因子、D D因子因子、P P因子；因子；共同末端通路：共同末端通路：C3C3、C5C5、C6C6、C7C7、C8C8和和C9C91.1.固有成分固有成分C1qC1qC1C1C1C1分子结构模式分子结构模式分子结构模式分子结构模式headheadstalkstalk两个以上两个以上两个以上两个以上IgIgC1qC1q头部头部头部头部结合结合结合结合C1qC1q激活激活激活激活C1rC1r激活激活激活激活C1sC1s激活激活激活激活C1qrsC1qrs补体经典途径补体经典途径补体经典途径补体经典途径C1sC1sC1rC1rC3C3转化酶转化
3、酶转化酶转化酶作用部位作用部位作用部位作用部位靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞或或或或ICIC结结结结合部位合部位合部位合部位 I I因子因子因子因子作用部位作用部位作用部位作用部位胞膜胞膜胞膜胞膜C3bC3b受受受受体结合部位体结合部位体结合部位体结合部位组成：组成：、链链功能：三途径汇合点功能：三途径汇合点含量最高含量最高,起枢纽作用。起枢纽作用。C3分子分子2.2.调节蛋白：调节蛋白：C1C1抑制物、抑制物、I I因子、因子、H H因子、因子、C4C4结合蛋白、结合蛋白、S S蛋白、促衰变因子、蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。膜反应溶解
4、抑制因子等。3.3.补体受体（补体受体（CRCR）：）：CR1CR5CR1CR5、C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR等。等。二、补体系统的命名二、补体系统的命名 1.固有成分：按发现的先后顺序，用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。2.调节成分按其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白3.其他成分用英文大写字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。4.酶解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b 表示,如C3b。但C2例外，C2a生物功能明显。5.酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb；灭活片段在符号前加英文字母i，如iC3b。血清中血清中C3C3含量最高，含
5、量最高，C5C5三条途径汇合点。三条途径汇合点。三、三、补体的理化性质补体的理化性质 均为糖蛋白，多数为均为糖蛋白，多数为球蛋白；球蛋白；不稳定，不稳定，56 30min56 30min失去活性；失去活性；紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。C4C4结合蛋白分子量最大，最小的是结合蛋白分子量最大，最小的是D D因子。因子。第二节 补体激活补体级联反应：在某些激活物质的作用下，补体各成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。旁路途径旁路途径MBLMBL途径途径经典途径经典途径抗原抗体复合物抗原抗体复合物病原体苷露糖残基病原体苷露糖
6、残基病原体表面多糖病原体表面多糖C1qrsC1qrsC4,C2C4,C2MBL-MSAPMBL-MSAPC4,C2C4,C2B B因子因子D D因子因子P P因子因子C3C3C5C5C6C6C6C6C7C7C7C7C8C8C8C8C9C9C9C9MACMAC组装组装前前前前端端端端反反反反应应应应共共共共同同同同通通通通路路路路细胞溶解细胞溶解一、经典激活途径一、经典激活途径1.1.主要参与成分：主要参与成分：C1-C9C1-C9、CaCa2+2+、MgMg2+2+等等2.2.激活物与激活条件：激活物与激活条件：激活物质：免疫复合物激活物质：免疫复合物(IC)(IC)激活条件：激活条件：2 2
7、个以上个以上IgIg与结合与结合C1qC1q。IgMIgG3IgG1IgG2IgMIgG3IgG1IgG23.3.活化过程活化过程 b b1.1.激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚凝聚IgAIgA和和IgG4IgG4、哺乳动物细胞。、哺乳动物细胞。作用：为补体激活提供接触表面。作用：为补体激活提供接触表面。（二）旁路途径（二）旁路途径2.2.2.2.参与成分：参与成分：参与成分：参与成分：B B B B、D D D D、P P P P因子、因子、因子、因子、C3C3C3C3、C5-C9C5-C9C5-C9C5-C93.3.激活过程激活过程C5C5C
8、5C5MACMACMACMAC组装组装组装组装4.4.4.4.特点：特点：特点：特点：正正正正 反反反反 馈馈馈馈非特异性非特异性非特异性非特异性载体表面载体表面载体表面载体表面无需抗体，早期抗感染，快速，无需抗体，早期抗感染，快速，有效。有效。C3bC3b是是C3C3裂解产物，也是裂解产物，也是C3C3转化转化酶酶C3bBbC3bBb组分，加速组分，加速C3C3活化，提活化，提高溶细胞效应。高溶细胞效应。载体表面为载体表面为C3bC3b提供保护基团，提供保护基团，免遭蛋白水解酶水解，免遭蛋白水解酶水解，C3bC3b结结合自身细胞则被自身细胞的调合自身细胞则被自身细胞的调节蛋白灭活。节蛋白灭活
9、。比较项目比较项目经典途径经典途径旁路途径旁路途径激活物激活物补体固有成份补体固有成份所需离子所需离子C3C3转化酶转化酶C5C5转化酶转化酶生物学作用生物学作用IgM/IgG13IgM/IgG13与抗原与抗原形成的免疫复合物形成的免疫复合物C1-C9C1-C9C3C3、B B、D D、P P因子和因子和C5-C9C5-C9CaCa+、MgMg+MgMg+C4b2aC4b2aC3bBb(P)C3bBb(P)C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb(P)C3bnBb(P)在特异性体液免疫在特异性体液免疫的效应阶段起作用的效应阶段起作用,在感染晚期起作用在感染晚期起作用参与非特异性免疫，参与非特异
10、性免疫，在感染早期起作用在感染早期起作用细菌脂多糖、肽聚糖、酵细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的母多糖和凝聚的IgG4/IgAIgG4/IgA等等经典和旁路途径的区别经典和旁路途径的区别第四节 补体的生物学功能一、一、一、一、MACMACMACMAC介导的生物学效应介导的生物学效应介导的生物学效应介导的生物学效应-溶细胞效应溶细胞效应溶细胞效应溶细胞效应实际意义：实际意义：A.A.抗感染。奈氏细菌等抗感染。奈氏细菌等G G阴性菌。阴性菌。B.B.自身免疫病。异型红细胞。自身免疫病。异型红细胞。补体系统活化补体系统活化膜攻击复合物膜攻击复合物MACMAC溶解靶细胞溶解靶细胞Ag（颗粒性）-Ab
11、 复合 C3b、C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。(二二)补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用实际意义：抗感染。1.调理作用Ag-Ab复合物（可溶性）C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。2.清除免疫复合物b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。实际意义：a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。3.炎症介质作用A.过敏毒素作用过敏毒素：C5a、C3a和C4a C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集
12、炎症反应。B.趋化作用趋化因子：C5a、C3a、C4a 和 C5b67b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。C.激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出水肿实际意义：a.抗感染及清除异物。C3b 促吞噬细胞生成；4.免疫调节作用B.C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化第五节 补体与疾病的关系（一）遗传性补体缺损相关的疾病（一）遗传性补体缺损相关的疾病（二）补体与感染性疾病（二）补体与感染性疾病（三）补体与炎症性疾病（三）补体与炎症性疾病（四）补体与异种器官移植（四）补体与异种器官移植结合靶细胞结合靶细胞结合靶细胞结合靶细胞或免疫复合或免疫复合或免疫复合或免疫复合物上物上物上物上与细胞表面与细胞表面与细胞表面与细胞表面C3bC3b受体结受体结受体结受体结合部位合部位合部位合部位S SS SS SS SC3aC3aC3aC3aC3bC3bC3bC3bC3C3转化酶转化酶转化酶转化酶作用部位作用部位作用部位作用部位 I I因子因子因子因子作用部位作用部位作用部位作用部位C3cC3cC3cC3cC3C3C3C3分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图