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1、医学免疫学医学免疫学 第第讲 免免疫疫应答答第1页，本讲稿共34页第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述1.1.免疫应答免疫应答概念概念指机体受指机体受抗原刺激抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子后，免疫细胞对抗原分子的的识别识别，自身，自身活化、增殖、分化活化、增殖、分化，产生，产生免疫免疫物质物质，发挥特异性发挥特异性免疫效应免疫效应的过程。的过程。“主战场主战场”：周围免疫器官：周围免疫器官第2页，本讲稿共34页识别识别“自己自己”与与“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”抗原性抗原性物质，以保护机体内环境稳定。物质，以保护机体内环境稳定。2.2.免疫应答生物学意义免疫应答生物学意义第3页，
2、本讲稿共34页3.3.免疫应答的类型免疫应答的类型正免疫应答正免疫应答负免疫应答负免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答体液免疫应答体液免疫应答按效应分按细胞分按细胞分第4页，本讲稿共34页4.4.免疫应答的过程免疫应答的过程第5页，本讲稿共34页5.5.免疫应答特点免疫应答特点第6页，本讲稿共34页第二节第二节 体液免疫应答体液免疫应答TD抗原诱导的体液免疫应答TI抗原诱导的体液免疫应答第7页，本讲稿共34页静止静止静止静止ThThThTh活化活化活化活化ThThTD-AgTD-AgAPCAPC提呈提呈提呈提呈静止静止静止静止B B细胞细胞细胞细胞辅助辅助辅助辅助浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞IgIg体
3、液免疫体液免疫体液免疫体液免疫记忆记忆记忆记忆T T记忆记忆记忆记忆B B前体前体前体前体CTLCTLCTLCTL、T TDTHDTHDTHDTHCTLCTLCTLCTLT T T TDTHDTHDTHDTH靶细胞靶细胞淋巴因子淋巴因子淋巴因子淋巴因子细胞细胞细胞细胞免疫免疫免疫免疫效应性效应性效应性效应性Ag-MHCAg-MHCAg-MHCAg-MHC识别阶识别阶段段增殖分化增殖分化阶段阶段效应阶效应阶段段一、一、TDTD抗原诱导的免疫应答抗原诱导的免疫应答第8页，本讲稿共34页1.1.抗原提呈抗原提呈与识别阶段与识别阶段第9页，本讲稿共34页2.2.活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段
4、ThTh细胞识别细胞识别APCAPC提呈的抗原后，自身活化、增殖、提呈的抗原后，自身活化、增殖、分化。分化。Th细胞活化、增殖与分化：细胞活化、增殖与分化：“双识别双识别”和和“双信号双信号”ThTh的的TCRTCR同时识别同时识别APCAPC表面抗原肽表面抗原肽-MHC II-MHC II复合复合物中的抗原肽和物中的抗原肽和MHCMHC沟槽两端沟槽两端 。CD4CD4共受体分子结合共受体分子结合APCAPC表面抗原肽表面抗原肽-MHC II-MHC II复复合物的合物的MHC IIMHC II 分子。分子。双识别双识别ThTh细胞第细胞第1 1活化信号（抗原识别信号）活化信号（抗原识别信号）
5、第10页，本讲稿共34页B B细胞（作为细胞（作为APCAPC）表）表面协同剌激分子面协同剌激分子ICAM-1ICAM-1（CD54CD54）淋巴细胞粘附分子淋巴细胞粘附分子1 1LFA-1LFA-1（CD18CD18）淋巴细胞粘附分子淋巴细胞粘附分子-1-1B7B7（CD28CD28配体）配体）CD28CD28（B7B7受体）受体）CD40CD40（CD40LCD40L受体）受体）CD40LCD40L（CD40CD40配体）配体）ThTh细胞表面细胞表面协同剌激分子协同剌激分子结合结合结合结合结合结合ThTh细胞第细胞第2 2活化信号（抗原识别信号）活化信号（抗原识别信号）第11页，本讲稿共
6、34页 B B细胞作为细胞作为APCAPC为为T T细胞活化提供双信号细胞活化提供双信号第12页，本讲稿共34页B细胞活化、增殖与分化：活化细胞活化、增殖与分化：活化Th细胞辅助细胞辅助B细胞活化，需细胞活化，需“双信号双信号”和细胞因子的作用。和细胞因子的作用。Th细胞CD40LBC表面CD40第二活化信号天然抗原表位 BC表面BCR第一活化信号除双信号外，在活化的除双信号外，在活化的ThTh细胞所分泌的多种细胞所分泌的多种细胞因子（细胞因子（IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等）作等）作用下，用下，BCBC活化、增殖、分化为浆细胞及记忆活化、增殖、分化为
7、浆细胞及记忆性性B B细胞。细胞。第13页，本讲稿共34页第14页，本讲稿共34页3.3.效应阶段效应阶段 a)与特异性抗原结合b)中和毒素与病毒c)调理作用d)激活补体e)参与ADCCf)免疫调节g)通过胎盘与黏膜生生物物学学作作用用浆细胞浆细胞抗体抗体第15页，本讲稿共34页识别阶识别阶段段增殖分化阶增殖分化阶增殖分化阶增殖分化阶段段段段效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段二、二、TITI抗原诱导的体液免疫应答抗原诱导的体液免疫应答TITI抗原抗原抗原抗原静止静止静止静止B B细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞IgIg体液体液体液体液免疫免疫免疫免疫第16页，本讲稿共34页第17页，本讲
8、稿共34页1.TI-1 Ag1.TI-1 Ag激活激活BCBC：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等 第第1 1活化信号活化信号:BCR:BCR识别识别 TI-1AgTI-1AgTI-1Ag第第2 2活化信号活化信号:丝裂原受体（丝裂原受体（MM受体）受体）结合结合TI-1AgTI-1Ag相应的丝裂原相应的丝裂原第18页，本讲稿共34页2 2、TI-2AgTI-2Ag激活激活B B细胞：细胞：细菌胞壁与荚膜多糖等细菌胞壁与荚膜多糖等重复相同抗原决定簇与重复相同抗原决定簇与BCRBCR交联，即活化信号交联，即活化信号TI-AgTI-Ag能直接激活能直接激活BCBC，无需，无需A
9、PCAPC和和ThTh细胞的参加；细胞的参加；无需预先激活无需预先激活ThTh细胞，故在感染初期即可产生特异性抗细胞，故在感染初期即可产生特异性抗体；体；TI-AgTI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再次免疫诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再次免疫应答的发生。应答的发生。TI-AgTI-Ag体液免疫应答特点：体液免疫应答特点：第19页，本讲稿共34页三、体液免疫应答规律三、体液免疫应答规律 再次应答再次应答：相同相同TDTD抗原再次进入机抗原再次进入机体引起的体液免疫应答。体引起的体液免疫应答。初次应答初次应答：TDTD抗原初次进入机体引起的抗原初次进入机体引起的体液免疫应答
10、。体液免疫应答。第20页，本讲稿共34页体液免疫应答抗体产生规律体液免疫应答抗体产生规律第21页，本讲稿共34页第22页，本讲稿共34页体液免疫应答过程体液免疫应答过程第23页，本讲稿共34页第三节第三节 细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答:T细胞受抗原剌激后转化为效应TC，通过杀伤靶细胞、释放淋巴因子发挥特异性免疫效应。只有TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。效应细胞：效应性Th1；效应Tc细胞第24页，本讲稿共34页1.1.内源性抗原的提呈：内源性抗原的提呈：一、抗原提呈与识别阶段：一、抗原提呈与识别阶段：内源性抗原，经蛋白酶降解为小分子抗原肽，内源性抗原，经蛋白酶降解为小分子抗原肽，
11、与自身与自身MHC-I类分子结合，形成抗原肽类分子结合，形成抗原肽-MHC-I复合物，供复合物，供CD8+T细胞识别。细胞识别。第25页，本讲稿共34页2.2.外源性抗原的提呈：外源性抗原的提呈：外源性抗原抗原经外源性抗原抗原经APC摄取后，在细胞内摄取后，在细胞内加工、处理为小分子抗原肽，并与加工、处理为小分子抗原肽，并与APC自自身身MHCII类分子结合，形成抗原肽类分子结合，形成抗原肽-MHCII复合物，供复合物，供CD4+T细胞识别。细胞识别。第26页，本讲稿共34页二、活化、增殖、分化阶段：二、活化、增殖、分化阶段：1.T1.T细胞活化：细胞活化：静止状态静止状态TCTC活化状态活化
12、状态TCTC第一活化信号第一活化信号（抗原识别信号）（抗原识别信号）第二活化信号第二活化信号（协同剌激信号）（协同剌激信号）细胞因子的促进细胞因子的促进作用；作用；IL-1IL-1、2 2、IL-6IL-6、1212 第27页，本讲稿共34页活化活化CD4CD4+T T增殖、分化增殖、分化Th0Th0细胞细胞IL-12IL-12定向分化定向分化效应性效应性Th1Th1细胞细胞B7B7、IL-2IL-2活化活化CD8CD8+T T细胞毒性细胞毒性TC TC（CTLCTL）2.T2.T细胞增殖和分化细胞增殖和分化第28页，本讲稿共34页3.3.效应阶段：效应阶段：效应效应CTLCTL杀伤靶杀伤靶细
13、胞细胞特点特点：杀伤作用具有特杀伤作用具有特异性，受异性，受MHC-IMHC-I类分子限制。类分子限制。第29页，本讲稿共34页4.4.细胞免疫生物学效应：细胞免疫生物学效应：抗感染抗感染主要针对胞内寄生的病原体主要针对胞内寄生的病原体（胞内寄生菌、病毒、真菌及（胞内寄生菌、病毒、真菌及某些寄生虫）发挥抗感染作用。某些寄生虫）发挥抗感染作用。抗肿瘤抗肿瘤CTLCTL特异性杀伤肿瘤细胞特异性杀伤肿瘤细胞；巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞非特异性细胞非特异性杀伤肿瘤细胞；细胞因子（杀伤肿瘤细胞；细胞因子（TNFTNF、IFNIFN、LTLT）等直接或）等直接或间接的杀伤肿瘤细胞。间接的杀伤肿瘤细胞。免疫损伤免疫损伤介导迟发型超敏反应、移植排斥、介导迟发型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫性疾病的病理过程。某些自身免疫性疾病的病理过程。第30页，本讲稿共34页细胞免疫应答过程细胞免疫应答过程细胞免疫应答过程细胞免疫应答过程第31页，本讲稿共34页免疫耐受免疫耐受：是指机体免疫系统针对：是指机体免疫系统针对某种抗原产生的特异性无应答状态。某种抗原产生的特异性无应答状态。第32页，本讲稿共34页第33页，本讲稿共34页第34页，本讲稿共34页