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1、第五篇影响内分泌系统和其它代谢药物1第一页，本课件共有66页概概述述激素（激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋奋起活动起活动”，它对肌体的代谢、生长、发育和繁殖等起重，它对肌体的代谢、生长、发育和繁殖等起重要的调节作用。要的调节作用。就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息物质，它通过调节各种组织细胞的血的化学信息物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作内分泌细胞分泌的高效生物活性物质
2、，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。2第二页，本课件共有66页分类及治疗分类及治疗分类：含氮、类固醇、固醇类、脂肪酸类分类：含氮、类固醇、固醇类、脂肪酸类治疗：治疗：1、替代或增加天然激素、替代或增加天然激素2、获得特殊反应、获得特殊反应3、改变特定激素的浓度或作用、改变特定激素的浓度或作用4、调解激素的分泌、调解激素的分泌3第三页，本课件共有66页概述概述 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素是是肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌的的各各种类固醇的总称。种类固醇的总称。
3、按生理作用分为三类：按生理作用分为三类：盐皮质激素盐皮质激素第三十二章第三十二章 肾上腺皮质激素药肾上腺皮质激素药（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）4第四页，本课件共有66页糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、由
4、束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛时作用广泛性激素性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。5第五页，本课件共有66页化学结构化学结构6第六页，本课件共有66页一、分泌调节一、分泌调节 糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌受受下下丘丘脑脑-腺腺垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴负负调调节节。正正常常人人糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌有有昼昼夜夜节节律律性性，凌凌晨晨开开始始上上升升，上上午午810时时氢氢化化可可的的松松血血浓
5、浓度度到到高高峰峰，然然后逐渐下降。午夜后逐渐下降。午夜12时最低。时最低。第二节第二节 糖皮质激素糖皮质激素7第七页，本课件共有66页体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，80%与血浆蛋白结与血浆蛋白结合，肝中浓度较高，合，肝中浓度较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 8第八页，本课件共有66页二、生理效应二、生理效应1.糖代谢糖代谢：升高血糖。：升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪代谢脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，肢脂肪减少，
6、并使脂肪重新分布，形成并使脂肪重新分布，形成满满月脸和月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。糖皮质激素在维持血糖的正常水平糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生；促进糖原异生；(2)减慢减慢G.SG.S分解；分解；(3)减少减少机体机体组织对组织对G.SG.S的的摄取和取和利用。利用。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌肉等蛋白质分解、蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩致肌肉萎缩,久用可致生长缓久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。慢
7、和伤口愈合延缓等。9第九页，本课件共有66页 4水和电解质代谢：水和电解质代谢：潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低钙。与噻嗪类合用易与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。质疏松。10第十页，本课件共有66页1.抗抗炎炎：糖糖皮皮质质激激素素具具有有很很强强的的抗抗炎作用。炎作用。特特点点：强强大大、非非特特异异性性；无无抗抗菌菌、抗抗病病毒毒作作用用，但但能能抑抑制制感感染染性性炎炎症症和和非非感感染染性性（如如物物理理性性、化化学学性性、机机械械性性、过敏性）炎症。过敏性）炎症。三
8、、药理作用三、药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）11第十一页，本课件共有66页 对对急急性性炎炎症症早早期期：抑抑制制局局部部血血管管扩扩张张，降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性，使使血血浆浆渗渗出出减减少少，白白细细胞胞浸浸润润及及吞吞噬噬作作用用减减弱弱，从从而而改改善善红红、肿肿、热、痛等症状；热、痛等症状；对慢性炎症或急性对慢性炎症或急性炎症后期炎症后期：抑制抑制毛细毛细血管和成纤维细胞的增生及血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形肉芽组织的形成成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。，减轻炎症引起的疤痕和粘连。12第十二页，本课件共有66页1.抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2。抑制抑制PLAPL
9、A2 2活性活性,使炎症介质使炎症介质（LTB LTB4 4、PGEPGE2 2等）的生成等）的生成与释放减少与释放减少；2.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减少水解酶的释放，减轻细减轻细胞和组织的损伤性反应胞和组织的损伤性反应;3.收缩血管，降低毛细血管的通透性。收缩血管，降低毛细血管的通透性。作用机制作用机制 GCS与与靶细胞胞浆内的靶细胞胞浆内的GCSGCS受体（受体（G-G-R R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生而产生抗炎作用。抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。对蛋
10、白合成的反应。13第十三页，本课件共有66页4.4.抑制吞噬细胞功能。抑制吞噬细胞功能。5.5.抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。胞向炎症区域的聚集。6.6.抑制某些细胞因子抑制某些细胞因子黏附分子及黏附分子及NO生成。生成。7.7.诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。8.抑制炎症后期抑制炎症后期肉芽组织的增生。肉芽组织的增生。抑制成纤抑制成纤维细胞维细胞DNADNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。组织粘多糖的合成。如白介素、肿瘤坏死因如白介素、肿瘤坏死因子、子、巨噬细胞集落刺激巨噬细胞集落刺激因子等，
11、因子等，14第十四页，本课件共有66页2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：抗免疫机制：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。抗过敏机制：抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、而释放组胺、5-HT等，等，GCS可减少可减少过敏物的释放。过敏物的释放。15第十五页，本课件共有66页3.抗休克抗休克 机制
12、：机制：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。）的形成。降降低低血血管管对对某某些些缩缩血血管管活活性性物物质质（AD、NA、加加压压素素、血血管管紧紧张张素素）的的敏敏感感性性。解解除除小小血血管管痉痉挛挛，改改善善微微循循环环，兴兴奋心脏。奋心脏。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。4允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。16第十六页，本课件共有66页5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能，使使Rbc
13、Rbc、HbHb、BpcBpc、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞、纤纤维维蛋蛋白白原原增增加加，缩缩短短凝凝血血时时间间；使使嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞、单单核核细细胞胞减少。减少。17第十七页，本课件共有66页6.其他作用其他作用（1）退退热热：对对严严重重中中毒毒性性感感染染（肝肝炎炎、伤伤寒寒、脑脑膜膜炎炎、败败血血症症等等）的的发发热热具具有有迅迅速速而而良良好好的的退热作用。应在发热确诊后再使用。退热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋：）中枢兴奋：（3）促进消化：）促进消化：（4）增加肾小球滤过率）增加肾小球滤过率 18第十八页，本课件共有66页【临床应用临床应用】1
14、.1.肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全（替替代代疗疗法法）:适适用用于于脑脑垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退症症、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症(艾艾迪生病迪生病)、肾上腺次全切除术后等。、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染：严重感染：如如中中毒毒性性肺肺炎炎、中中毒毒性性菌菌痢痢、暴暴发发型型流流脑脑等等等等作作辅辅助助治治疗疗。急急性性症症状状缓缓解解后后，先先停停用用糖糖皮皮质质激激素素，直直至至感感染染完完全全控控制制再再停停用用抗抗生素。生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效的细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用抗菌素合用病毒、肺结核：一般不用；病毒、肺结核：一般不用；
15、19第十九页，本课件共有66页Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么须合用什么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。直至感染完全控制，再停用抗生素。20第二十
16、页，本课件共有66页3.休休克克：对对各各种种休休克克均均有有一一定定疗疗效效，但但必必须须同时采用综合性治疗措施。同时采用综合性治疗措施。对感染性休克（首选）对感染性休克（首选）对对感感染染性性休休克克（首首选选），在在有有效效足足量量的的抗抗生生素素治治疗疗下下及及早早大大量量突突击击使使用用糖糖皮皮质质激激素素，产产生效果后立即停药。生效果后立即停药。过过敏敏性性休休克克，本本药药起起效效慢慢，应应先先采采用用肾肾上上腺素，再合用糖皮质激素。腺素，再合用糖皮质激素。21第二十一页，本课件共有66页4.自自身身免免疫疫性性疾疾病病、过过敏敏性性疾疾病病和和器器官官移移植植排斥反应。排斥反应
17、。自自身身免免疫疫性性疾疾病病：与与异异常常免免疫疫有有关关，引引起起机机体体组组织织细细胞胞的的损损害害或或生生理理功功能能紊紊乱乱。如如风风湿湿性性关关节节炎炎、风风湿湿热热、风风湿湿性性心心肌肌炎炎、全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮等等，糖糖皮皮质质激激素素可可缓缓解解症症状，不能根治。状，不能根治。过过敏敏性性疾疾病病：支支哮哮、血血清清病病、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、过过敏敏性性休休克克等等用用其其他他药药物物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合用合用可增效
18、。可增效。22第二十二页，本课件共有66页5.血血液液病病：能能改改善善症症状状，停停药药后后易易复复发发。如如治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病、再再障障、粒粒细细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。6.皮肤病：皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。疹、牛皮癣、肛门骚痒等。23第二十三页，本课件共有66页7.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，
19、角膜炎，视网膜炎和视神经炎对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。24第二十四页，本课件共有66页不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）由由于于过过量量GCS引引发发水水盐盐脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱的的结结果果。表表现现：满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、浮浮肿肿、血血钾钾降降低低、肌肌无无力力、高高血血压压、高血脂、糖尿。高血脂、糖尿。一一般般不不需需要要特特殊殊治治疗疗，停停药药后后可可自自行行消消退退，必必要要时时对对
20、症症治治疗疗，如如用用降降压压药药、降降血血糖糖药药、并并采采用用低低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。25第二十五页，本课件共有66页26第二十六页，本课件共有66页2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌，且且降降低低机机体体防防御御功功能能，细细菌菌易易乘乘虚虚而而入入诱诱发发感感染染或或促促进进体体内内原原有有病病灶灶（结结核核、化化脓脓性性病病灶灶）扩扩散散恶恶化化，必要时合用抗生素。必要时合用抗生素。白白血血病病、再再障障、肾肾病病综综合合症症、肝肝病病患患者者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。（抵抗力减弱）更易引
21、起或诱发感染。27第二十七页，本课件共有66页3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。抗力。可可诱诱发发或或加加重重胃胃和和十十二二指指肠肠溃溃疡，甚至引起出血或穿孔。疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。28第二十八页，本课件共有66页4.骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 减减少少钙钙、磷磷吸吸收收并并增增加加其其排排泄泄，长长期期应应用用抑抑制制骨骨细细胞胞活活力力，造造成成骨骨质质疏疏松松，儿儿童童、绝绝经经期期妇妇女女
22、、老老人人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合5.延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎 29第二十九页，本课件共有66页6.神神经经精精神神异异常常：可可诱诱发发精精神神或或癫癫痫痫，儿儿童童大剂量可致惊厥。大剂量可致惊厥。7.白白内内障障、青青光光眼眼：大大剂剂量量长长期期局局部部和和全全身用药均可发生。身用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全原
23、原因因：长长期期尤尤其其是是连连日日用用药药后后，通通过过负负反反馈馈使使ACTH（促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素）分分泌泌减减少，引起的。少，引起的。30第三十页，本课件共有66页 突突然然停停药药或或减减量量过过快快或或停停药药半半年年内内遇遇到到严严重重应应激激情情况况（严严重重感感染染、创创伤伤、出出血血）可可发发生生肾肾上上腺腺危危象象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措措施施：长长期期用用药药需需逐逐渐渐减减量量停停药药;停停药药前前加用加用ACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。停停药药后后可可连连续续使使用用适适量量A
24、CTH，停停药药半半年年内内遇遇到到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人症状基本控制概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。引起原病复发或恶化的现象。9.反跳现象反跳现象31第三十一页，本课件共有66页禁忌症禁忌症 抗抗生生素素不不能能控控制制的的病病毒毒、真真菌菌等等感感染染、活活动动性性结结核核病病、胃胃或或十十二二指指肠肠溃溃疡疡、严严重重高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、糖糖尿尿病病、角角膜膜溃溃疡疡、骨骨质质疏疏松松、孕孕妇妇、创创伤伤或或手手术术修修复复期期、骨骨折折、肾肾上上腺
25、腺皮皮质质功功能能亢亢进进症症、严严重重精精神神病病和和癫癫痫痫、心心或或肾肾功功能能不不全。全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。待危急情况过去后，尽早停药或减量。32第三十二页，本课件共有66页用法和疗程用法和疗程1.大大剂剂量量突突击击疗疗法法：用用于于严严重重中中毒毒性性感感染染及及各种休克。各种休克。2.一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法：用用于于肾肾病病综综合合症症、顽顽
26、固固性性支支哮哮、各各种种恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、淋淋巴巴细细胞胞白白血病。血病。3.小小剂剂量量替替代代疗疗法法：用用于于脑脑垂垂体体功功能能减减退退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量日的总量隔日上午隔日上午78时一次服完。时一次服完。33第三十三页，本课件共有66页浙江仙琚制药股份有限公司前身为仙居制药厂，创建于前身为仙居制药厂，创建于1972年，是国内规模年，是国内规模最大、品种最为齐全的甾体药物生产厂家，是国家计划最大、品种最为齐全的甾体药物生产厂家，是国家计划生育药物定点生产厂家
27、、国家火炬计划重点高新技术企生育药物定点生产厂家、国家火炬计划重点高新技术企业。是原料药和制剂综合生产厂家。业。是原料药和制剂综合生产厂家。主营业务为甾体主营业务为甾体原料药和制剂的研制、生产与销售。主要生产皮质激素原料药和制剂的研制、生产与销售。主要生产皮质激素类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）和麻醉与肌类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）和麻醉与肌松类药物三大类松类药物三大类。34第三十四页，本课件共有66页公司的维库溴铵及其制剂（仙林）、米非司酮片（含珠停）与胶公司的维库溴铵及其制剂（仙林）、米非司酮片（含珠停）与胶囊、复方戊酸雌二醇片、匹多莫德及其制剂等囊、复方戊酸雌二醇片、匹多
28、莫德及其制剂等22个产品为国家个产品为国家级新药；维库溴铵及其注射剂项目、匹多莫德原药及颗粒制级新药；维库溴铵及其注射剂项目、匹多莫德原药及颗粒制项目和糠酸莫米松及乳膏项目被列入国家级火炬计划项目；项目和糠酸莫米松及乳膏项目被列入国家级火炬计划项目；醋酸烯诺酮及其一根型皮下埋植剂被列入醋酸烯诺酮及其一根型皮下埋植剂被列入十五十五国家科技攻国家科技攻关项目；抗早孕一类新药关项目；抗早孕一类新药ZXH951项目列入国家项目列入国家863计划。地塞米计划。地塞米松系列产品的松系列产品的绿色生产技术与示范绿色生产技术与示范列入国家科技支撑计划（获列入国家科技支撑计划（获得的国家资助与得的国家资助与86
29、3项目相当）；甲基泼尼松龙为浙江省重项目相当）；甲基泼尼松龙为浙江省重大科技攻关项目。抗早孕药物大科技攻关项目。抗早孕药物含珠停含珠停和肌松药物和肌松药物仙林仙林是是浙江名牌产品。浙江名牌产品。35第三十五页，本课件共有66页泼尼松龙、醋酸泼尼松、醋酸甲羟孕酮、维库溴铵等泼尼松龙、醋酸泼尼松、醋酸甲羟孕酮、维库溴铵等四个产品通过美国四个产品通过美国FDA认证。泼尼松龙、醋酸环丙认证。泼尼松龙、醋酸环丙孕酮等两个产品获得法国孕酮等两个产品获得法国GMP证书。泼尼松龙通证书。泼尼松龙通过欧洲过欧洲COS和韩国和韩国KFDA认证。全部产品均已通过认证。全部产品均已通过国家国家GMP认证。认证。36第
30、三十六页，本课件共有66页第三十三章第三十三章性激素类药与避孕药性激素类药与避孕药37第三十七页，本课件共有66页性激素性激素（sex hormones）雌激素雌激素 孕激素孕激素 雄激素雄激素临床多用人工合成品及其结构改造物。临床多用人工合成品及其结构改造物。38第三十八页，本课件共有66页第三十四章第三十四章甲状腺激素与抗甲状腺药（甲状腺激素与抗甲状腺药（P364）第一节第一节甲状腺激素甲状腺激素甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量成管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成
31、，平均重量成大约大约20-25G，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢，一般人每日食物中约有调节机体代谢，一般人每日食物中约有100-200g无机碘化合物，无机碘化合物，经胃肠道吸收入血循环，迅速为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘经胃肠道吸收入血循环，迅速为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘约为全身的约为全身的1/5。39第三十九页，本课件共有66页甲状腺激素的生物合成、分泌与调解甲状腺激素的生物合成、分泌与调解1.碘的摄取：由甲状腺细胞膜上的碘泵主动碘的摄取：由甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取，可高于血浆中的浓度摄取，可高于血浆中的浓度2
32、050倍，转倍，转运受甲状腺素刺激和受自控调节机制控制。运受甲状腺素刺激和受自控调节机制控制。2.合成：甲状腺以碘为原料，经摄碘、氧化合成：甲状腺以碘为原料，经摄碘、氧化和碘化、偶联而生成和碘化、偶联而生成T3和和T4。40第四十页，本课件共有66页3、释放：在甲状球蛋白受体的参与下，腺泡、释放：在甲状球蛋白受体的参与下，腺泡内胶体由腺泡细胞顶膜部位被胞饮入细胞，内胶体由腺泡细胞顶膜部位被胞饮入细胞，与溶酶体融合，在蛋白酶的作用下，裂解与溶酶体融合，在蛋白酶的作用下，裂解出出T3和和T4。4、调节：受下丘脑、调节：受下丘脑-垂体前叶垂体前叶-甲状腺轴调节甲状腺轴调节41第四十一页，本课件共有6
33、6页TH作用作用1.促进生长发育促进生长发育:主要促进脑和长骨的生长主要促进脑和长骨的生长发育。发育。2.促进代谢促进代谢:增加耗氧，促进产热，提高基增加耗氧，促进产热，提高基础代谢率。础代谢率。3.心血管与神经系统：兴奋心脏，增强血管心血管与神经系统：兴奋心脏，增强血管对对a类的敏感性，兴奋中枢。类的敏感性，兴奋中枢。42第四十二页，本课件共有66页临床应用临床应用补充治疗补充治疗1.呆小病呆小病:治疗越早效果越好。治疗越早效果越好。2.粘液性水肿粘液性水肿:是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，面部出现蜡样水肿。面色苍黄，颜面浮肿，硷少，面部出现蜡样水肿。面色
34、苍黄，颜面浮肿，硷厚面宽，反应迟钝，眉毛，头发稀疏，舌色淡，肥厚面宽，反应迟钝，眉毛，头发稀疏，舌色淡，肥大。大。3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿。（食补为主）。（食补为主）4.甲状腺癌甲状腺癌5.结节性甲状腺病结节性甲状腺病43第四十三页，本课件共有66页第二节抗甲状腺药一、硫脲类一、硫脲类 硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类。硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类。作用与机制作用与机制 本类药物抑制甲状腺过氧化物酶活性本类药物抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑抑制甲状腺激素合成。丙硫氧嘧啶还抑制制甲状腺激素合成。丙硫氧嘧啶还抑制外周组织外周组织T4T4脱碘变为脱碘变为T3T3。硫脲类还有抑。硫脲类还有抑制免疫球
35、蛋白生成作用而对甲亢病因有制免疫球蛋白生成作用而对甲亢病因有一定治疗作用。一定治疗作用。44第四十四页，本课件共有66页临床应用1.内科甲亢常规治疗。疗程内科甲亢常规治疗。疗程12年年,半数可半数可愈。愈。2.甲亢术前准备：术前用本类药后可使腺体甲亢术前准备：术前用本类药后可使腺体功能接近正常。利于手术功能接近正常。利于手术,减少出血。但需减少出血。但需在术前两周配伍大量碘应用。在术前两周配伍大量碘应用。3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗:以大剂量碘同时辅以以大剂量碘同时辅以硫脲类。硫脲类。45第四十五页，本课件共有66页不良反应不良反应严重不良反应为粒细胞缺乏症。发生率约严重不良反应为粒细
36、胞缺乏症。发生率约0.3%0.6%，但危害大。故用药期间应定，但危害大。故用药期间应定期检查血象。如发现患者喉痛、发热，应期检查血象。如发现患者喉痛、发热，应立即停药立即停药,并进行相应检查与治疗。并进行相应检查与治疗。46第四十六页，本课件共有66页第二节、碘和碘化物第二节、碘和碘化物作用与应用作用与应用1.小剂量碘可促进小剂量碘可促进TH合成与分泌。合成与分泌。2.大剂量碘可直接抑制大剂量碘可直接抑制TH释放而产生抗甲状腺作用。释放而产生抗甲状腺作用。3.小剂量时用于治疗单纯性甲状腺肿小剂量时用于治疗单纯性甲状腺肿,大剂量碘配伍大剂量碘配伍硫脲类用作甲亢术前准备和治疗甲状腺危象。硫脲类用作
37、甲亢术前准备和治疗甲状腺危象。47第四十七页，本课件共有66页不良反应1.碘过敏反应。碘过敏反应。2.连续用药超过两周连续用药超过两周,诱发甲亢和甲状腺肿大。诱发甲亢和甲状腺肿大。并且碘化物可透过胎盘屏障，也可进入乳并且碘化物可透过胎盘屏障，也可进入乳汁，而影响胎儿和婴儿。汁，而影响胎儿和婴儿。48第四十八页，本课件共有66页糖糖尿尿病病：是是胰胰岛岛素素分分泌泌障障碍碍或或是是胰胰高高血血糖糖素素过过多多所所致的代谢紊乱性疾病。致的代谢紊乱性疾病。可分为：可分为：型型糖糖尿尿病病（IDDMIDDM，胰胰岛岛素素依依赖赖型型）。胰胰岛岛细细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。胞破坏，
38、引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。型糖尿病（型糖尿病（NIDDMNIDDM）。病因复杂，与遗传）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。糖药。第第三三十十五五章章 胰胰岛岛素素和和口口服服降降血血糖糖药药（P370）药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、双胍类、脲类、双胍类、-葡萄糖苷抑制葡萄糖苷抑制药）药）49第四十九页，本课件共有66页第二节第二节 胰岛素胰岛素 是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过用胰岛素多从猪、牛胰
39、腺提取，目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。重组技术人工合成胰岛素。【体内过程体内过程】易易被被肠肠道道消消化化酶酶破破坏坏，口口服服无无效效，必必须须注注射射给药（皮下、静脉注射）。给药（皮下、静脉注射）。按作用时间长短分三类：按作用时间长短分三类：短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。中中效效类类：无无定定形形胰胰岛岛素素锌锌悬悬液液、低低精精蛋蛋白白锌锌胰胰岛岛素素、珠蛋白锌胰岛素。珠蛋白锌胰岛素。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。50第五十页，本课件共有66页 胰胰岛岛素素调调节节糖糖代代谢谢，使使血血
40、糖糖维维持持正正常常水水平平，对对脂肪和蛋白质代谢也有影响。脂肪和蛋白质代谢也有影响。1.对对糖糖代代谢谢的的影影响响：使使血血糖糖去去路路增增加加、来来源源减减少少，从而降低血糖。从而降低血糖。（1）加加速速G.S的的利利用用：增增加加葡葡萄萄糖糖的的转转运运，加加速速葡葡萄萄糖糖的的氧氧化化和和酵酵解解，促促进进糖糖原原的的合合成成和和贮贮存而降低血糖。存而降低血糖。（2）抑制）抑制G.S的生成：的生成：抑制糖原分解和异生。抑制糖原分解和异生。【药理作用药理作用】51第五十一页，本课件共有66页2.对脂肪代谢的影响：对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解
41、，减少游离脂促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。肪酸和酮体的生成。4 4促进钾离子转运促进钾离子转运 激活细胞膜激活细胞膜NaNa+，K K+-ATPATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内细胞内K+K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。3.对对蛋蛋白白质质代代谢谢的的影影响响：增增加加氨氨基基酸酸的的转转运和蛋白质的合成，抑制其分解。运和蛋白质的合成，抑制其分解。52第五十二页，本课件共有66页【临床应用临床应用】1.糖尿病：糖尿病：重症糖尿病（重症糖尿病（IDDMIDDM，I I型）。型）。IIII型型糖糖尿尿
42、病病经经饮饮食食控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药未未能能控控制制者者，以以及及口口服服降降糖糖药药不不能能耐耐受受者者，最最终终需需用用胰岛素作联合治疗或替代治疗。胰岛素作联合治疗或替代治疗。合合并并重重度度感感染染、消消耗耗性性疾疾病病、高高热热、妊妊娠娠、创创伤以及手术的各型糖尿病。伤以及手术的各型糖尿病。53第五十三页，本课件共有66页2 2糖糖尿尿病病急急性性并并发发症症 如如糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒或或糖糖尿尿病病性性昏昏迷迷。酮酮症症酸酸中中毒毒应应立立即即给给予予足足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。对对昏昏迷迷患患者
43、者的的治治疗疗原原则则是是立立即即静静脉脉滴滴注注足足量量短短效效胰胰岛岛素素，以以纠纠正正高高血血糖糖、高高渗状态及酸中毒，适当补钾。渗状态及酸中毒，适当补钾。3.其其他他：与与ATP及及辅辅酶酶A组组成成能能量量合合剂剂用用于于型型糖糖尿尿病病合合并并肺肺结结核核、肿肿瘤瘤、肝肝硬硬化化、心心衰衰等等消消耗耗性性疾疾病病患患者者的的辅辅助治疗，以增加食欲、恢复体力。助治疗，以增加食欲、恢复体力。54第五十四页，本课件共有66页【不良反应不良反应】1.低血糖反应：低血糖反应：原原因因：胰胰岛岛素素过过量量，未未按按时时按按量量进进餐餐或或运运动动过过多多，多见于消瘦或病情严重者。多见于消瘦或
44、病情严重者。水水平平：正正常常水水平平100mg%降降到到7080 mg%时时，出出现现饥饥饿饿感感、脉脉频频、出出汗汗、心心悸悸、烦烦躁躁等等先先兆兆症症状状；当当降降到到2.77 mg%以以下下可可出出现现共共济济失失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。注意及早发现和摄食，或注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即饮用糖水等。严重者应立即静脉注射静脉注射50%葡萄糖葡萄糖。55第五十五页，本课件共有66页2.过敏反应过敏反应 胰胰岛岛素素制制剂剂有有抗抗原原性性，可可产产生生相相应应抗抗体体及及过过敏敏反应。必要时用反应。必要时用H1-R阻断剂
45、或糖皮质激素处理。阻断剂或糖皮质激素处理。轻轻者者出出现现注注射射部部位位瘙瘙痒痒、肿肿胀胀、红红斑斑，少少数数出出现现荨荨麻麻疹疹、血血管管神神经经性性水水肿肿，偶偶见见过过敏敏性休克。性休克。3.3.胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）病病人人血血中中胰胰岛岛素素含含量量正正常常或或高高于于正正常常，但但胰胰岛岛素素的的生生物效应明显降低。物效应明显降低。4局部反应局部反应皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。56第五十六页，本课件共有66页药药物物分分类类：磺磺酰酰脲脲类类药药、双双胍胍类类药药、葡葡萄萄糖
46、糖苷苷酶酶抑抑制制药药、胰胰岛岛素素增增敏敏药药及及非非磺磺酰酰脲脲类类胰胰岛素促分泌岛素促分泌药药共五类共五类。特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。岛素。第三节第三节口服降血糖药口服降血糖药 57第五十七页，本课件共有66页一、磺酰脲类药一、磺酰脲类药 药物：药物：第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲；、氯磺丙脲；第第二二代代：格格列列本本脲脲（优优降降糖糖）、格格列列吡吡嗪嗪、格列喹酮格列喹酮、格列齐特、格列齐特（达美康）（达美康）。机制机制：与胰岛：与胰
47、岛细胞膜上磺酰脲受体结合，促细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。用及胰岛素的释放。58第五十八页，本课件共有66页【药理作用药理作用】1.降血糖降血糖特特点点:（1）直直接接作作用用胰胰岛岛细细胞胞，刺刺激激内源性胰岛素释放。内源性胰岛素释放。（2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。减少胰高血糖素分泌。59第五十九页，本课件共有66页2.对对水水排排泄泄影影响响：氯氯磺磺丙丙脲脲促促抗抗利利尿尿激激素素分分泌泌，有有抗抗利利尿尿作作用用，用用于于尿尿崩崩症症。甲甲
48、苯苯磺磺丁丁脲脲无无此此作作用用；格格列列本本脲脲有有利利尿尿作用。作用。3.对对凝凝血血功功能能的的影影响响：第第二二代代磺磺酰酰脲脲类类（格格列列齐齐特特）使使BPC数数目目减减少少，粘粘附附力力减减弱弱，纤纤溶溶酶酶原原活活性性增增加加。对对预预防防或或减减轻轻糖糖尿病微血管并发症有一定作用。尿病微血管并发症有一定作用。60第六十页，本课件共有66页【临床应用临床应用】1.糖糖尿尿病病：用用于于胰胰岛岛功功能能尚尚存存在在的的II型糖尿病饮食控制无效者。型糖尿病饮食控制无效者。2.尿崩症：尿崩症：氯磺丙脲氯磺丙脲61第六十一页，本课件共有66页【不良反应不良反应】1.常常见见有有胃胃肠肠
49、道道反反应应，过过敏敏反反应应、血血小小板板减减少少、溶溶血血性性贫贫血血、肝肝损损害害等等，需需要要定定期期检检查查肝肝功功能能和和血血象象。老老年年及及肾肾功功能能不不良良的的糖糖尿病不宜用氯磺丙脲。尿病不宜用氯磺丙脲。2.中中枢枢反反应应：大大剂剂量量出出现现嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、共共济济失调、精神错乱。失调、精神错乱。3.低低血血糖糖：少少见见，但但易易突突发发严严重重低低血血糖糖，引引起起不不可可逆逆的的脑脑损损伤伤，由由于于引引起起的的低低血血糖糖属属持持久性，需要反复注射葡萄糖解救。久性，需要反复注射葡萄糖解救。62第六十二页，本课件共有66页代代表表药药物物：苯苯乙乙福福明明（苯
50、苯乙乙双双胍胍，降降糖糖灵灵，）、甲福明（二甲双胍）。甲福明（二甲双胍）。作作用用特特点点：对对正正常常人人几几乎乎无无作作用用，对对糖糖尿尿病病人人使使血血糖糖明明显显降降低低。其其降降糖糖作作用用不不依依赖赖胰胰岛岛细胞的功能。细胞的功能。二、双胍类二、双胍类临床应用：临床应用：轻、中度糖尿病。主要对单用轻、中度糖尿病。主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。加用本药。63第六十三页，本课件共有66页【不良反应不良反应】较磺酰脲类多见。较磺酰脲类多见。1.一一