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1、第五篇影响内分泌系统和其它代谢药物1本讲稿第一页，共六十六页概概述述激素（激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋奋起活动起活动”，它对肌体的代谢、生长、发育和繁殖等起，它对肌体的代谢、生长、发育和繁殖等起重要的调节作用。重要的调节作用。就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影学信息物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高响人体的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息
2、，对机体生效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。重要物质。2本讲稿第二页，共六十六页分类及治疗分类及治疗分类：含氮、类固醇、固醇类、脂肪酸类分类：含氮、类固醇、固醇类、脂肪酸类治疗：治疗：1、替代或增加天然激素、替代或增加天然激素2、获得特殊反应、获得特殊反应3、改变特定激素的浓度或作用、改变特定激素的浓度或作用4、调解激素的分泌、调解激素的分泌3本讲稿第三页，共六十六页概述概述 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素是是肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌的的各各种类固醇的总称。种类固醇的总称。
3、按生理作用分为三类：按生理作用分为三类：盐皮质激素盐皮质激素第三十二章第三十二章 肾上腺皮质激素药肾上腺皮质激素药（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）（艾迪生病）4本讲稿第四页，共六十六页糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、由
4、束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛时作用广泛性激素性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。5本讲稿第五页，共六十六页化学结构化学结构6本讲稿第六页，共六十六页一、分泌调节一、分泌调节 糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌受受下下丘丘脑脑-腺腺垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴负负调调节节。正正常常人人糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌有有昼昼夜夜节节律律性性，凌凌晨晨开开始始上上升升，上上午午810时时氢氢化化可可的的松松血血浓
5、浓度度到到高高峰峰，然然后后逐逐渐渐下下降降。午夜午夜12时最低。时最低。第二节第二节 糖皮质激素糖皮质激素7本讲稿第七页，共六十六页体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，80%与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，肝中浓度较高，肝中浓度较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 8本讲稿第八页，共六十六页二、生理效应二、生理效应1.糖代谢糖代谢：升高血糖。：升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪代谢脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，肪减少，并
6、使脂肪重新分布，形成并使脂肪重新分布，形成满月脸和满月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异促进糖原异生；生；(2)减慢减慢G.SG.S分解；分解；(3)减少减少机体机体组组织对织对G.SG.S的的摄取和取和利用。利用。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓
7、等。愈合延缓等。9本讲稿第九页，共六十六页 4水和电解质代谢：水和电解质代谢：潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低钙。与噻嗪类合用易引与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。10本讲稿第十页，共六十六页1.抗抗炎炎：糖糖皮皮质质激激素素具具有有很很强强的的抗抗炎炎作用。作用。特特点点：强强大大、非非特特异异性性；无无抗抗菌菌、抗抗病病毒毒作作用用，但但能能抑抑制制感感染染性性炎炎症症和和非非感感染染性性（如如物物理理性性、化化学学性性、机机械械性性、过敏性）炎症。过敏性）炎症。三、
8、药理作用三、药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）11本讲稿第十一页，共六十六页 对对急急性性炎炎症症早早期期：抑抑制制局局部部血血管管扩扩张张，降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性，使使血血浆浆渗渗出出减减少少，白白细细胞胞浸浸润润及及吞吞噬噬作作用用减减弱弱，从从而而改改善善红红、肿肿、热、痛等症状；热、痛等症状；对慢性炎症或急性对慢性炎症或急性炎症后期炎症后期：抑制抑制毛细血毛细血管和成纤维细胞的增生及管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。减轻炎症引起的疤痕和粘连。12本讲稿第十二页，共六十六页1.抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2。抑制抑制PLAPLA2
9、 2活性活性,使炎症介质（使炎症介质（LTBLTB4 4、PGEPGE2 2等）的生成等）的生成与释放减少与释放减少；2.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减少水解酶的释放，减轻细减轻细胞和组织的损伤性反应胞和组织的损伤性反应;3.收缩血管，降低毛细血管的通透性。收缩血管，降低毛细血管的通透性。作用机制作用机制 GCS与与靶细胞胞浆内的靶细胞胞浆内的GCSGCS受体（受体（G-G-R R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生而产生抗炎作用。抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。对蛋白合
10、成的反应。13本讲稿第十三页，共六十六页4.4.抑制吞噬细胞功能。抑制吞噬细胞功能。5.5.抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。炎症区域的聚集。6.6.抑制某些细胞因子抑制某些细胞因子黏附分子及黏附分子及NO生成。生成。7.7.诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。8.抑制炎症后期抑制炎症后期肉芽组织的增生。肉芽组织的增生。抑制成纤抑制成纤维细胞维细胞DNADNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。组织粘多糖的合成。如白介素、肿瘤坏死如白介素、肿瘤坏死因子、因子、巨噬细胞集落刺巨噬细胞集落刺激因子等，激因子
11、等，14本讲稿第十四页，共六十六页2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：抗免疫机制：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。抗过敏机制：抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、而释放组胺、5-HT等，等，GCS可减少可减少过敏物的释放。过敏物的释放。15本讲稿第十五页，共六十六页3.抗休克抗休克 机制：机
12、制：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。）的形成。降降低低血血管管对对某某些些缩缩血血管管活活性性物物质质（AD、NA、加加压压素素、血血管管紧紧张张素素）的的敏敏感感性性。解解除除小小血血管管痉痉挛挛，改改善善微微循循环环，兴奋心脏。兴奋心脏。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。4允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。16本讲稿第十六页，共六十六页5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能，使使RbcRb
13、c、HbHb、BpcBpc、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞、纤纤维维蛋蛋白白原原增增加加，缩缩短短凝凝血血时时间间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。17本讲稿第十七页，共六十六页6.其他作用其他作用（1）退退热热：对对严严重重中中毒毒性性感感染染（肝肝炎炎、伤伤寒寒、脑脑膜膜炎炎、败败血血症症等等）的的发发热热具具有有迅迅速速而而良良好好的的退热作用。应在发热确诊后再使用。退热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋：）中枢兴奋：（3）促进消化：）促进消化：（4）增加肾小球滤过率）增加肾小球滤过率 18本讲稿第十八页，共六十六页【临床应用临床应用】1
14、.1.肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全（替替代代疗疗法法）:适适用用于于脑脑垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退症症、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症(艾艾迪迪生生病病)、肾上腺次全切除术后等。肾上腺次全切除术后等。2.严重感染：严重感染：如如中中毒毒性性肺肺炎炎、中中毒毒性性菌菌痢痢、暴暴发发型型流流脑脑等等等等作作辅辅助助治治疗疗。急急性性症症状状缓缓解解后后，先先停停用用糖糖皮皮质质激激素素，直直至至感感染染完完全全控控制制再再停停用用抗抗生素。生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效的抗细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用菌素合用病毒、肺结核：一般不用；病毒、肺结核：一般不用；1
15、9本讲稿第十九页，共六十六页Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么必须合用什么?停药时先停什么药后停什么停药时先停什么药后停什么药药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。全控制，再停用抗生素。20本讲稿第
16、二十页，共六十六页3.休休克克：对对各各种种休休克克均均有有一一定定疗疗效效，但但必必须须同时采用综合性治疗措施。同时采用综合性治疗措施。对感染性休克（首选）对感染性休克（首选）对对感感染染性性休休克克（首首选选），在在有有效效足足量量的的抗抗生生素素治治疗疗下下及及早早大大量量突突击击使使用用糖糖皮皮质质激激素素，产产生效果后立即停药。生效果后立即停药。过过敏敏性性休休克克，本本药药起起效效慢慢，应应先先采采用用肾肾上腺素，再合用糖皮质激素。上腺素，再合用糖皮质激素。21本讲稿第二十一页，共六十六页4.自自身身免免疫疫性性疾疾病病、过过敏敏性性疾疾病病和和器器官官移移植植排排斥斥反反应。应。
17、自自身身免免疫疫性性疾疾病病：与与异异常常免免疫疫有有关关，引引起起机机体体组组织织细细胞胞的的损损害害或或生生理理功功能能紊紊乱乱。如如风风湿湿性性关关节节炎炎、风风湿湿热热、风风湿湿性性心心肌肌炎炎、全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮等等，糖糖皮皮质质激激素素可可缓缓解解症症状状，不不能根治。能根治。过过敏敏性性疾疾病病：支支哮哮、血血清清病病、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、过过敏敏性性休休克克等等用用其其他他药药物物无无效效，加用糖皮质激素可缓解症状。加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合用可增合用可增效。
18、效。22本讲稿第二十二页，共六十六页5.血血液液病病：能能改改善善症症状状，停停药药后后易易复复发发。如如治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病、再再障障、粒粒细细胞胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。6.皮肤病：皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。牛皮癣、肛门骚痒等。23本讲稿第二十三页，共六十六页7.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎
19、，视网膜炎和视神经炎对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。24本讲稿第二十四页，共六十六页不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）由由于于过过量量GCS引引发发水水盐盐脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱的的结结果果。表表现现：满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、浮浮肿肿、血血钾钾降降低低、肌肌无无力力、高高血血压压、高血脂、糖尿。高血脂、糖尿。一一般般不不需需要要特特殊殊治治疗疗，停停药药后后可可自自行行消消退退，必必要要时时对对症症治
20、治疗疗，如如用用降降压压药药、降降血血糖糖药药、并并采采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。25本讲稿第二十五页，共六十六页26本讲稿第二十六页，共六十六页2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌，且且降降低低机机体体防防御御功功能能，细细菌菌易易乘乘虚虚而而入入诱诱发发感感染染或或促促进进体体内内原原有有病病灶灶（结结核核、化化脓脓性性病病灶灶）扩扩散散恶恶化化，必必要要时时合合用用抗抗生素。生素。白白血血病病、再再障障、肾肾病病综综合合症症、肝肝病病患患者者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。（抵抗力减弱）更易引起或诱
21、发感染。27本讲稿第二十七页，共六十六页3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可可诱诱发发或或加加重重胃胃和和十十二二指指肠肠溃溃疡，甚至引起出血或穿孔。疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。28本讲稿第二十八页，共六十六页4.骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 减减少少钙钙、磷磷吸吸收收并并增增加加其其排排泄泄，长长期期应应用用抑抑制制骨骨细细胞胞活活力力，造造成成骨骨质质疏疏松松，儿儿童童、绝绝经经期期妇妇女女、老老
22、人人多多见见，严严重重者者引引起起自自发发性性骨骨折折，补补充充维维生素生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合5.延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎童生长发育，孕妇偶可引起畸胎 29本讲稿第二十九页，共六十六页6.神神经经精精神神异异常常：可可诱诱发发精精神神或或癫癫痫痫，儿儿童童大剂量可致惊厥。大剂量可致惊厥。7.白白内内障障、青青光光眼眼：大大剂剂量量长长期期局局部部和和全全身身用药均可发生。用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全原原因因：长
23、长期期尤尤其其是是连连日日用用药药后后，通通过过负负反反馈馈使使ACTH（促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素）分分泌泌减减少少，引起的。引起的。30本讲稿第三十页，共六十六页 突突然然停停药药或或减减量量过过快快或或停停药药半半年年内内遇遇到到严严重重应应激激情情况况（严严重重感感染染、创创伤伤、出出血血）可可发发生生肾肾上上腺腺危危象象（表表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措措施施：长长期期用用药药需需逐逐渐渐减减量量停停药药;停停药药前前加用加用ACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。停停药药后后可可连连续续使使用用适适量量ACTH，停停药
24、药半半年年内内遇遇到到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人症状基本控制后，概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。复发或恶化的现象。9.反跳现象反跳现象31本讲稿第三十一页，共六十六页禁忌症禁忌症 抗抗生生素素不不能能控控制制的的病病毒毒、真真菌菌等等感感染染、活活动动性性结结核核病病、胃胃或或十十二二指指肠肠溃溃疡疡、严严重重高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、糖糖尿尿病病、角角膜膜溃溃疡疡、骨骨质质疏疏松松、孕孕妇妇、创创伤伤或或手手术术修修复复期期、骨骨折折、肾肾上上腺腺皮皮质质功功
25、能能亢亢进进症症、严严重重精精神神病和癫痫、心或肾功能不全。病和癫痫、心或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。情况过去后，尽早停药或减量。32本讲稿第三十二页，共六十六页用法和疗程用法和疗程1.大大剂剂量量突突击击疗疗法法：用用于于严严重重中中毒毒性性感感染染及及各种休克。各种休克。2.一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法：用用于于肾肾病病综综合合症症、顽顽固固性性支支
26、哮哮、各各种种恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、淋淋巴巴细细胞胞白白血血病。病。3.小小剂剂量量替替代代疗疗法法：用用于于脑脑垂垂体体功功能能减减退退症症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日日的总量隔日上午上午78时一次服完。时一次服完。33本讲稿第三十三页，共六十六页浙江仙琚制药股份有限公司前身为仙居制药厂，创建于前身为仙居制药厂，创建于1972年，是国内规模最年，是国内规模最大、品种最为齐全的甾体药物生产厂家，是国家计划大、品种最为齐全的甾体药物生产厂家，是国家计划生育药物定点生产厂家、国家火炬计划
27、重点高新技术生育药物定点生产厂家、国家火炬计划重点高新技术企业。是原料药和制剂综合生产厂家。企业。是原料药和制剂综合生产厂家。主营业务为主营业务为甾体原料药和制剂的研制、生产与销售。主要生产皮甾体原料药和制剂的研制、生产与销售。主要生产皮质激素类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）和质激素类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）和麻醉与肌松类药物三大类麻醉与肌松类药物三大类。34本讲稿第三十四页，共六十六页公司的维库溴铵及其制剂（仙林）、米非司酮片（含珠停）与胶公司的维库溴铵及其制剂（仙林）、米非司酮片（含珠停）与胶囊、复方戊酸雌二醇片、匹多莫德及其制剂等囊、复方戊酸雌二醇片、匹多莫德及其制剂等
28、22个产品为国家个产品为国家级新药；维库溴铵及其注射剂项目、匹多莫德原药及颗粒制级新药；维库溴铵及其注射剂项目、匹多莫德原药及颗粒制项目和糠酸莫米松及乳膏项目被列入国家级火炬计划项目；项目和糠酸莫米松及乳膏项目被列入国家级火炬计划项目；醋酸烯诺酮及其一根型皮下埋植剂被列入醋酸烯诺酮及其一根型皮下埋植剂被列入十五十五国家科技攻国家科技攻关项目；抗早孕一类新药关项目；抗早孕一类新药ZXH951项目列入国家项目列入国家863计划。地塞计划。地塞米松系列产品的米松系列产品的绿色生产技术与示范绿色生产技术与示范列入国家科技支撑计划列入国家科技支撑计划（获得的国家资助与（获得的国家资助与863项目相当）；
29、甲基泼尼松龙为浙江项目相当）；甲基泼尼松龙为浙江省重大科技攻关项目。抗早孕药物省重大科技攻关项目。抗早孕药物含珠停含珠停和肌松药物和肌松药物仙林仙林是浙江名牌产品。是浙江名牌产品。35本讲稿第三十五页，共六十六页泼尼松龙、醋酸泼尼松、醋酸甲羟孕酮、维库溴铵等四泼尼松龙、醋酸泼尼松、醋酸甲羟孕酮、维库溴铵等四个产品通过美国个产品通过美国FDA认证。泼尼松龙、醋酸环丙孕酮认证。泼尼松龙、醋酸环丙孕酮等两个产品获得法国等两个产品获得法国GMP证书。泼尼松龙通过欧洲证书。泼尼松龙通过欧洲COS和韩国和韩国KFDA认证。全部产品均已通过国家认证。全部产品均已通过国家GMP认认证。证。36本讲稿第三十六页
30、，共六十六页第三十三章第三十三章性激素类药与避孕药性激素类药与避孕药37本讲稿第三十七页，共六十六页性激素性激素（sex hormones）雌激素雌激素 孕激素孕激素 雄激素雄激素临床多用人工合成品及其结构改造物。临床多用人工合成品及其结构改造物。38本讲稿第三十八页，共六十六页第三十四章第三十四章甲状腺激素与抗甲状腺药（甲状腺激素与抗甲状腺药（P364）第一节第一节甲状腺激素甲状腺激素甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量成大约三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量
31、成大约20-25G，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢，一般人每日食物中约有体代谢，一般人每日食物中约有100-200g无机碘化合物，经胃肠无机碘化合物，经胃肠道吸收入血循环，迅速为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘约为全身的道吸收入血循环，迅速为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘约为全身的1/5。39本讲稿第三十九页，共六十六页甲状腺激素的生物合成、分泌与调解甲状腺激素的生物合成、分泌与调解1.碘的摄取：由甲状腺细胞膜上的碘泵主动碘的摄取：由甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取，可高于血浆中的浓度摄取，可高于血浆中的浓度2050倍，转
32、倍，转运受甲状腺素刺激和受自控调节机制控制。运受甲状腺素刺激和受自控调节机制控制。2.合成：甲状腺以碘为原料，经摄碘、氧化合成：甲状腺以碘为原料，经摄碘、氧化和碘化、偶联而生成和碘化、偶联而生成T3和和T4。40本讲稿第四十页，共六十六页3、释放：在甲状球蛋白受体的参与下，腺泡、释放：在甲状球蛋白受体的参与下，腺泡内胶体由腺泡细胞顶膜部位被胞饮入细胞，内胶体由腺泡细胞顶膜部位被胞饮入细胞，与溶酶体融合，在蛋白酶的作用下，裂解与溶酶体融合，在蛋白酶的作用下，裂解出出T3和和T4。4、调节：受下丘脑、调节：受下丘脑-垂体前叶垂体前叶-甲状腺轴调节甲状腺轴调节41本讲稿第四十一页，共六十六页TH作用
33、作用1.促进生长发育促进生长发育:主要促进脑和长骨的生长主要促进脑和长骨的生长发育。发育。2.促进代谢促进代谢:增加耗氧，促进产热，提高基增加耗氧，促进产热，提高基础代谢率。础代谢率。3.心血管与神经系统：兴奋心脏，增强血管心血管与神经系统：兴奋心脏，增强血管对对a类的敏感性，兴奋中枢。类的敏感性，兴奋中枢。42本讲稿第四十二页，共六十六页临床应用临床应用补充治疗补充治疗1.呆小病呆小病:治疗越早效果越好。治疗越早效果越好。2.粘液性水肿粘液性水肿:是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，面部出现蜡样水肿。面色苍黄，颜面浮肿，硷厚面宽，面部出现蜡样水肿。面色苍黄
34、，颜面浮肿，硷厚面宽，反应迟钝，眉毛，头发稀疏，舌色淡，肥大。反应迟钝，眉毛，头发稀疏，舌色淡，肥大。3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿。（食补为主）。（食补为主）4.甲状腺癌甲状腺癌5.结节性甲状腺病结节性甲状腺病43本讲稿第四十三页，共六十六页第二节抗甲状腺药一、硫脲类一、硫脲类 硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类。硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类。作用与机制作用与机制 本类药物抑制甲状腺过氧化物酶活性本类药物抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑抑制甲状腺激素合成。丙硫氧嘧啶还抑制制甲状腺激素合成。丙硫氧嘧啶还抑制外周组织外周组织T4T4脱碘变为脱碘变为T3T3。硫脲类还有抑。硫脲类还有抑制免疫球蛋白生成作用
35、而对甲亢病因有制免疫球蛋白生成作用而对甲亢病因有一定治疗作用。一定治疗作用。44本讲稿第四十四页，共六十六页临床应用1.内科甲亢常规治疗。疗程内科甲亢常规治疗。疗程12年年,半数可半数可愈。愈。2.甲亢术前准备：术前用本类药后可使腺体甲亢术前准备：术前用本类药后可使腺体功能接近正常。利于手术功能接近正常。利于手术,减少出血。但需减少出血。但需在术前两周配伍大量碘应用。在术前两周配伍大量碘应用。3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗:以大剂量碘同时辅以硫以大剂量碘同时辅以硫脲类。脲类。45本讲稿第四十五页，共六十六页不良反应不良反应严重不良反应为粒细胞缺乏症。发生率约严重不良反应为粒细胞缺乏症。发
36、生率约0.3%0.6%，但危害大。故用药期间应定，但危害大。故用药期间应定期检查血象。如发现患者喉痛、发热，应期检查血象。如发现患者喉痛、发热，应立即停药立即停药,并进行相应检查与治疗。并进行相应检查与治疗。46本讲稿第四十六页，共六十六页第二节、碘和碘化物第二节、碘和碘化物作用与应用作用与应用1.小剂量碘可促进小剂量碘可促进TH合成与分泌。合成与分泌。2.大剂量碘可直接抑制大剂量碘可直接抑制TH释放而产生抗甲状腺作用。释放而产生抗甲状腺作用。3.小剂量时用于治疗单纯性甲状腺肿小剂量时用于治疗单纯性甲状腺肿,大剂量碘配伍大剂量碘配伍硫脲类用作甲亢术前准备和治疗甲状腺危象。硫脲类用作甲亢术前准备
37、和治疗甲状腺危象。47本讲稿第四十七页，共六十六页不良反应1.碘过敏反应。碘过敏反应。2.连续用药超过两周连续用药超过两周,诱发甲亢和甲状腺肿大。诱发甲亢和甲状腺肿大。并且碘化物可透过胎盘屏障，也可进入乳并且碘化物可透过胎盘屏障，也可进入乳汁，而影响胎儿和婴儿。汁，而影响胎儿和婴儿。48本讲稿第四十八页，共六十六页糖糖尿尿病病：是是胰胰岛岛素素分分泌泌障障碍碍或或是是胰胰高高血血糖糖素素过过多多所致的代谢紊乱性疾病。所致的代谢紊乱性疾病。可分为：可分为：型型糖糖尿尿病病（IDDMIDDM，胰胰岛岛素素依依赖赖型型）。胰胰岛岛细细胞胞破破坏坏，引引起起胰胰岛岛素素绝绝对对缺缺乏乏。必必须须用用胰
38、胰岛岛素素治治疗。疗。型糖尿病（型糖尿病（NIDDMNIDDM）。病因复杂，与遗传因素）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。第三十五章第三十五章 胰岛素和口服降血糖药胰岛素和口服降血糖药（P370）药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、双胍类、脲类、双胍类、-葡萄糖苷抑制葡萄糖苷抑制药）药）49本讲稿第四十九页，共六十六页第二节第二节 胰岛素胰岛素 是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通
39、过DNA重重组技术人工合成胰岛素。组技术人工合成胰岛素。【体内过程体内过程】易易被被肠肠道道消消化化酶酶破破坏坏，口口服服无无效效，必必须须注注射给药（皮下、静脉注射）。射给药（皮下、静脉注射）。按作用时间长短分三类：按作用时间长短分三类：短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。中中效效类类：无无定定形形胰胰岛岛素素锌锌悬悬液液、低低精精蛋蛋白白锌锌胰胰岛岛素素、珠珠蛋蛋白锌胰岛素。白锌胰岛素。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。50本讲稿第五十页，共六十六页 胰胰岛岛素素调调节节糖糖代代谢谢，使使血血糖糖维维持持正正
40、常常水水平平，对对脂肪和蛋白质代谢也有影响。脂肪和蛋白质代谢也有影响。1.对对糖糖代代谢谢的的影影响响：使使血血糖糖去去路路增增加加、来来源源减减少少，从而降低血糖。从而降低血糖。（1）加加速速G.S的的利利用用：增增加加葡葡萄萄糖糖的的转转运运，加加速速葡葡萄萄糖糖的的氧氧化化和和酵酵解解，促促进进糖糖原原的的合合成成和和贮贮存存而而降降低血糖。低血糖。（2）抑制）抑制G.S的生成：的生成：抑制糖原分解和异生。抑制糖原分解和异生。【药理作用药理作用】51本讲稿第五十一页，共六十六页2.对脂肪代谢的影响：对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，促增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪
41、酸和进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。酮体的生成。4 4促进钾离子转运促进钾离子转运 激活细胞膜激活细胞膜NaNa+，K K+-ATPATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内细胞内K+K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。3.对对蛋蛋白白质质代代谢谢的的影影响响：增增加加氨氨基基酸酸的的转转运和蛋白质的合成，抑制其分解。运和蛋白质的合成，抑制其分解。52本讲稿第五十二页，共六十六页【临床应用临床应用】1.糖尿病：糖尿病：重症糖尿病（重症糖尿病（IDDMIDDM，I I型）。型）。IIII型型糖糖尿尿病病经经饮饮食食
42、控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药未未能能控控制制者者，以以及及口口服服降降糖糖药药不不能能耐耐受受者者，最最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。合合并并重重度度感感染染、消消耗耗性性疾疾病病、高高热热、妊妊娠娠、创创伤以及手术的各型糖尿病。伤以及手术的各型糖尿病。53本讲稿第五十三页，共六十六页2 2糖糖尿尿病病急急性性并并发发症症 如如糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒或或糖糖尿尿病病性性昏昏迷迷。酮酮症症酸酸中中毒毒应应立立即即给给予予足足够够的的胰胰岛岛素素，纠纠正正失失水水、电电解解质质紊紊乱乱等等异异常。常。对对昏昏迷迷患患者者的的治治疗疗原原则
43、则是是立立即即静静脉脉滴滴注注足足量量短短效效胰胰岛岛素素，以以纠纠正正高高血血糖糖、高高渗渗状状态及酸中毒，适当补钾。态及酸中毒，适当补钾。3.其其他他：与与ATP及及辅辅酶酶A组组成成能能量量合合剂剂用用于于型型糖糖尿尿病病合合并并肺肺结结核核、肿肿瘤瘤、肝肝硬硬化化、心心衰衰等等消消耗耗性性疾疾病病患患者者的的辅辅助助治治疗，以增加食欲、恢复体力。疗，以增加食欲、恢复体力。54本讲稿第五十四页，共六十六页【不良反应不良反应】1.低血糖反应：低血糖反应：原原因因：胰胰岛岛素素过过量量，未未按按时时按按量量进进餐餐或或运运动动过过多，多见于消瘦或病情严重者。多，多见于消瘦或病情严重者。水水平
44、平：正正常常水水平平100mg%降降到到7080 mg%时时，出出现现饥饥饿饿感感、脉脉频频、出出汗汗、心心悸悸、烦烦躁躁等等先先兆兆症症状状；当当降降到到2.77 mg%以以下下可可出出现现共共济济失失调调、震震颤颤、昏昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。迷或惊厥、休克，甚至死亡。注意及早发现和摄食，或注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即饮用糖水等。严重者应立即静脉注射静脉注射50%葡萄糖葡萄糖。55本讲稿第五十五页，共六十六页2.过敏反应过敏反应 胰胰岛岛素素制制剂剂有有抗抗原原性性，可可产产生生相相应应抗抗体体及及过过敏敏反反应应。必必要要时时用用H1-R阻阻断断剂剂或或糖糖皮皮质质激
45、激素素处处理。理。轻轻者者出出现现注注射射部部位位瘙瘙痒痒、肿肿胀胀、红红斑斑，少少数数出出现现荨荨麻麻疹疹、血血管管神经性水肿，偶见过敏性休克。神经性水肿，偶见过敏性休克。3.3.胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）病病人人血血中中胰胰岛岛素素含含量量正正常常或或高高于于正正常常，但但胰胰岛岛素素的的生生物物效应明显降低。效应明显降低。4局部反应局部反应皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。56本讲稿第五十六页，共六十六页药药物物分分类类：磺磺酰酰脲脲类类药药、双双胍胍类类药药、葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶抑抑制制药药
46、、胰胰岛岛素素增增敏敏药药及及非非磺磺酰酰脲脲类类胰岛素促分泌胰岛素促分泌药药共五类共五类。特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。第三节第三节口服降血糖药口服降血糖药 57本讲稿第五十七页，共六十六页一、磺酰脲类药一、磺酰脲类药 药物：药物：第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲；、氯磺丙脲；第第二二代代：格格列列本本脲脲（优优降降糖糖）、格格列列吡吡嗪嗪、格格列喹酮列喹酮、格列齐特、格列齐特（达美康）（达美康）。机制机制：与胰岛：与胰岛细胞膜上磺酰脲受体结
47、合，促细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。用及胰岛素的释放。58本讲稿第五十八页，共六十六页【药理作用药理作用】1.降血糖降血糖特特点点:（1）直直接接作作用用胰胰岛岛细细胞胞，刺刺激激内内源性胰岛素释放。源性胰岛素释放。（2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。少胰高血糖素分泌。59本讲稿第五十九页，共六十六页2.对对水水排排泄泄影影响响：氯氯磺磺丙丙脲脲促促抗抗利利尿尿激激素素分分泌泌，有有抗抗利利尿尿作作用用，用用于于尿尿崩崩症症。甲甲苯苯磺磺丁脲无此作用；
48、格列本脲有利尿作用。丁脲无此作用；格列本脲有利尿作用。3.对对凝凝血血功功能能的的影影响响：第第二二代代磺磺酰酰脲脲类类（格格列列齐齐特特）使使BPC数数目目减减少少，粘粘附附力力减减弱弱，纤纤溶溶酶酶原原活活性性增增加加。对对预预防防或或减减轻轻糖糖尿尿病病微微血血管并发症有一定作用。管并发症有一定作用。60本讲稿第六十页，共六十六页【临床应用临床应用】1.糖糖尿尿病病：用用于于胰胰岛岛功功能能尚尚存存在在的的II型型糖尿病饮食控制无效者。糖尿病饮食控制无效者。2.尿崩症：尿崩症：氯磺丙脲氯磺丙脲61本讲稿第六十一页，共六十六页【不良反应不良反应】1.常常见见有有胃胃肠肠道道反反应应，过过敏
49、敏反反应应、血血小小板板减减少少、溶溶血血性性贫贫血血、肝肝损损害害等等，需需要要定定期期检检查查肝肝功功能能和和血血象象。老老年年及及肾肾功功能能不不良良的的糖糖尿病不宜用氯磺丙脲。尿病不宜用氯磺丙脲。2.中中枢枢反反应应：大大剂剂量量出出现现嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、共共济济失调、精神错乱。失调、精神错乱。3.低低血血糖糖：少少见见，但但易易突突发发严严重重低低血血糖糖，引引起起不不可可逆逆的的脑脑损损伤伤，由由于于引引起起的的低低血血糖糖属属持持久久性，需要反复注射葡萄糖解救。性，需要反复注射葡萄糖解救。62本讲稿第六十二页，共六十六页代代表表药药物物：苯苯乙乙福福明明（苯苯乙乙双双胍胍，降降
50、糖糖灵灵，）、甲福明（二甲双胍）。甲福明（二甲双胍）。作作用用特特点点：对对正正常常人人几几乎乎无无作作用用，对对糖糖尿尿病病人人使使血血糖糖明明显显降降低低。其其降降糖糖作作用用不不依依赖赖胰胰岛岛细细胞胞的功能。的功能。二、双胍类二、双胍类临床应用：临床应用：轻、中度糖尿病。主要对单用轻、中度糖尿病。主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。效者加用本药。63本讲稿第六十三页，共六十六页【不良反应不良反应】较磺酰脲类多见。较磺酰脲类多见。1.一一般般反反应应：厌厌食