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1、特殊人群的药理学特点第1页，本讲稿共55页 小儿不是小型成人小儿不是小型成人小儿不是小型成人小儿不是小型成人不能完全以成人的规律外推到小儿！不能完全以成人的规律外推到小儿！不能完全以成人的规律外推到小儿！不能完全以成人的规律外推到小儿！小儿的不同发展阶段对药物反应不仅可能产生量的差异，还可能引起小儿的不同发展阶段对药物反应不仅可能产生量的差异，还可能引起小儿的不同发展阶段对药物反应不仅可能产生量的差异，还可能引起小儿的不同发展阶段对药物反应不仅可能产生量的差异，还可能引起质的不同。质的不同。质的不同。质的不同。第2页，本讲稿共55页机体组成成份比例及解剖结构不同：机体组成成份比例及解剖结构不同
2、：机体组成成份比例及解剖结构不同：机体组成成份比例及解剖结构不同：1.1.1.1.水份含量高（主要存在于细胞外液）水份含量高（主要存在于细胞外液）水份含量高（主要存在于细胞外液）水份含量高（主要存在于细胞外液）2.2.2.2.血浆蛋白含量低血浆蛋白含量低血浆蛋白含量低血浆蛋白含量低3.3.3.3.胃肠功能不足胃肠功能不足胃肠功能不足胃肠功能不足4.4.4.4.肝肾功能发育不全肝肾功能发育不全肝肾功能发育不全肝肾功能发育不全5.5.5.5.血脑屏障发育不全血脑屏障发育不全血脑屏障发育不全血脑屏障发育不全新生儿及婴儿时期药代动力学特点新生儿及婴儿时期药代动力学特点新生儿及婴儿时期药代动力学特点新生
3、儿及婴儿时期药代动力学特点第3页，本讲稿共55页（一）吸收（一）吸收（一）吸收（一）吸收1 1、经口给药、经口给药、经口给药、经口给药（1 1）胃酸过低或缺如）胃酸过低或缺如）胃酸过低或缺如）胃酸过低或缺如 新生儿由于胃中有碱性羊水，胃液呈中性，但出生几小时后胃液新生儿由于胃中有碱性羊水，胃液呈中性，但出生几小时后胃液新生儿由于胃中有碱性羊水，胃液呈中性，但出生几小时后胃液新生儿由于胃中有碱性羊水，胃液呈中性，但出生几小时后胃液pHpH由由由由6868迅迅迅迅速降至速降至速降至速降至1313，约，约，约，约1010天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液天左右又逐渐回升到中性，随后由
4、于胃酸分泌渐增，胃液天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液pHpH渐降，直至渐降，直至渐降，直至渐降，直至2323岁左右才稳定在成人水平。岁左右才稳定在成人水平。岁左右才稳定在成人水平。岁左右才稳定在成人水平。青霉素吸收青霉素吸收青霉素吸收青霉素吸收 弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收 第4页，本讲稿共55页（2 2）胃排空时间延长）胃排空时间延长）胃排空时间延长）胃排空时间延长 新生儿出生后胃蠕动无规律，胃排空时间延长至新生儿出生后胃蠕动无规律，胃排空时间延长至新生儿出生后胃蠕动无规律，胃排空时间延长至新生儿
5、出生后胃蠕动无规律，胃排空时间延长至6 68 8小时。约小时。约小时。约小时。约经经经经6 68 8个月后达到成人水平。个月后达到成人水平。个月后达到成人水平。个月后达到成人水平。胃排空时间延长胃排空时间延长胃排空时间延长胃排空时间延长峰浓度峰浓度峰浓度峰浓度 （药物在肠道中吸收减少），药物在肠道中吸收减少），药物在肠道中吸收减少），药物在肠道中吸收减少），达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间 生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度 （肠蠕动较慢肠蠕动较慢肠蠕动较慢肠蠕动较慢）第5页，本讲稿共55页（3 3）胆汁合成速度较成人慢且含量少。）胆汁合成速度较成人慢且含量少。）胆汁合成速度较成人慢且含
6、量少。）胆汁合成速度较成人慢且含量少。对某些脂溶性维生素吸收较差对某些脂溶性维生素吸收较差对某些脂溶性维生素吸收较差对某些脂溶性维生素吸收较差 早产儿口服维生素早产儿口服维生素早产儿口服维生素早产儿口服维生素E E生物利用度减小，可能继发于胆汁酸和胰酶合成功能不足，生物利用度减小，可能继发于胆汁酸和胰酶合成功能不足，生物利用度减小，可能继发于胆汁酸和胰酶合成功能不足，生物利用度减小，可能继发于胆汁酸和胰酶合成功能不足，随年龄增大，维生素随年龄增大，维生素随年龄增大，维生素随年龄增大，维生素E E吸收增多。吸收增多。吸收增多。吸收增多。（4 4）肠粘膜主动转运机制尚未充分发育）肠粘膜主动转运机制
7、尚未充分发育）肠粘膜主动转运机制尚未充分发育）肠粘膜主动转运机制尚未充分发育 对主动吸收的药物如核黄素吸收受到限制。对主动吸收的药物如核黄素吸收受到限制。对主动吸收的药物如核黄素吸收受到限制。对主动吸收的药物如核黄素吸收受到限制。（5 5）胃肠疾病状态）胃肠疾病状态）胃肠疾病状态）胃肠疾病状态 可恶化肠内情况，进一步减少药物吸收，如可恶化肠内情况，进一步减少药物吸收，如可恶化肠内情况，进一步减少药物吸收，如可恶化肠内情况，进一步减少药物吸收，如 脂肪泻的婴儿脂溶性维生素吸收减少；脂肪泻的婴儿脂溶性维生素吸收减少；脂肪泻的婴儿脂溶性维生素吸收减少；脂肪泻的婴儿脂溶性维生素吸收减少；腹泻可减少某些
8、药物吸收；腹泻可减少某些药物吸收；腹泻可减少某些药物吸收；腹泻可减少某些药物吸收；一些严重全身疾病可减少胃肠道血流量，进而减少药物吸收。一些严重全身疾病可减少胃肠道血流量，进而减少药物吸收。一些严重全身疾病可减少胃肠道血流量，进而减少药物吸收。一些严重全身疾病可减少胃肠道血流量，进而减少药物吸收。第6页，本讲稿共55页 2 2、注射给药、注射给药、注射给药、注射给药（1 1）静脉注射）静脉注射）静脉注射）静脉注射 口服药物生物利用度过低时，常选用静脉给药。口服药物生物利用度过低时，常选用静脉给药。口服药物生物利用度过低时，常选用静脉给药。口服药物生物利用度过低时，常选用静脉给药。危重病人的可靠
9、给药途径，尤其是需要监护的新生儿，在复苏过程中短危重病人的可靠给药途径，尤其是需要监护的新生儿，在复苏过程中短危重病人的可靠给药途径，尤其是需要监护的新生儿，在复苏过程中短危重病人的可靠给药途径，尤其是需要监护的新生儿，在复苏过程中短期内常有多种药物直接注入静脉。期内常有多种药物直接注入静脉。期内常有多种药物直接注入静脉。期内常有多种药物直接注入静脉。静脉高渗药物（如静脉高渗药物（如静脉高渗药物（如静脉高渗药物（如10%10%葡萄糖液）有致高渗血症的危险。葡萄糖液）有致高渗血症的危险。葡萄糖液）有致高渗血症的危险。葡萄糖液）有致高渗血症的危险。高渗血症可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎；高渗血症
10、可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎；高渗血症可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎；高渗血症可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎；直接注入门静脉或脐静脉可致严重肝坏死；直接注入门静脉或脐静脉可致严重肝坏死；直接注入门静脉或脐静脉可致严重肝坏死；直接注入门静脉或脐静脉可致严重肝坏死；某些刺激性药物可引起血栓性静脉炎。某些刺激性药物可引起血栓性静脉炎。某些刺激性药物可引起血栓性静脉炎。某些刺激性药物可引起血栓性静脉炎。第7页，本讲稿共55页（2 2）肌内注射）肌内注射）肌内注射）肌内注射 吸收量决定于肌肉收缩力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及婴儿肌肉尚未充分发育，吸收量决定于肌肉收缩力、局部血流量和肌肉大小。
11、新生儿及婴儿肌肉尚未充分发育，吸收量决定于肌肉收缩力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及婴儿肌肉尚未充分发育，吸收量决定于肌肉收缩力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及婴儿肌肉尚未充分发育，血流少、活动弱血流少、活动弱血流少、活动弱血流少、活动弱吸收缓慢，不规则。吸收缓慢，不规则。吸收缓慢，不规则。吸收缓慢，不规则。应注意：应注意：应注意：应注意：脂溶性高的药物易扩散进入毛细血管内，吸收较好；脂溶性高的药物易扩散进入毛细血管内，吸收较好；脂溶性高的药物易扩散进入毛细血管内，吸收较好；脂溶性高的药物易扩散进入毛细血管内，吸收较好；水溶性药物要注意，药物水溶性药物要注意，药物水溶性药物要注意，药物水溶性药
12、物要注意，药物pKapKa值应接近生理的值应接近生理的值应接近生理的值应接近生理的pHpH值，防止药物在注射部位值，防止药物在注射部位值，防止药物在注射部位值，防止药物在注射部位发生沉淀，形成硬结；发生沉淀，形成硬结；发生沉淀，形成硬结；发生沉淀，形成硬结；新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综合征新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综合征新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综合征新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综合征或活动较差的新生儿，均可减少肌注时药物的吸收。或活动较差的新生儿，均可减少肌注时药物的
13、吸收。或活动较差的新生儿，均可减少肌注时药物的吸收。或活动较差的新生儿，均可减少肌注时药物的吸收。第8页，本讲稿共55页（3 3）皮下注射）皮下注射）皮下注射）皮下注射不适于新生儿不适于新生儿不适于新生儿不适于新生儿 由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大时由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大时由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大时由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大时使流向皮肤的血流减少，药物的浓度或腐蚀性可能损害邻使流向皮肤的血流减少，药物的浓度或腐蚀性可能损害邻使流向皮肤的血流减少，药物的浓度或腐蚀性可能损害邻使流向皮肤的血流减少，药物的浓度
14、或腐蚀性可能损害邻近组织，并且周围循环不良影响药物吸收。近组织，并且周围循环不良影响药物吸收。近组织，并且周围循环不良影响药物吸收。近组织，并且周围循环不良影响药物吸收。第9页，本讲稿共55页3 3 3 3、皮肤粘膜给药、皮肤粘膜给药、皮肤粘膜给药、皮肤粘膜给药 易因药物吸收过量产生不良反应乃致严重中毒，特别是用药面积大、皮肤或粘膜有炎易因药物吸收过量产生不良反应乃致严重中毒，特别是用药面积大、皮肤或粘膜有炎易因药物吸收过量产生不良反应乃致严重中毒，特别是用药面积大、皮肤或粘膜有炎易因药物吸收过量产生不良反应乃致严重中毒，特别是用药面积大、皮肤或粘膜有炎症或破损时。症或破损时。症或破损时。症或
15、破损时。一般认为新生儿、婴幼儿经皮吸收药物较成人快而强。一般认为新生儿、婴幼儿经皮吸收药物较成人快而强。一般认为新生儿、婴幼儿经皮吸收药物较成人快而强。一般认为新生儿、婴幼儿经皮吸收药物较成人快而强。皮肤嫩、角化层薄，药物易通过；皮肤嫩、角化层薄，药物易通过；皮肤嫩、角化层薄，药物易通过；皮肤嫩、角化层薄，药物易通过；体表面积与体重之比较成人大（约为体表面积与体重之比较成人大（约为体表面积与体重之比较成人大（约为体表面积与体重之比较成人大（约为2 2倍）。倍）。倍）。倍）。也应当注意皮肤粘膜接触药物引起的不良反应也应当注意皮肤粘膜接触药物引起的不良反应也应当注意皮肤粘膜接触药物引起的不良反应也
16、应当注意皮肤粘膜接触药物引起的不良反应 皮肤涂红汞可引起汞中毒；皮肤涂红汞可引起汞中毒；皮肤涂红汞可引起汞中毒；皮肤涂红汞可引起汞中毒；阿托品滴眼时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；阿托品滴眼时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；阿托品滴眼时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；阿托品滴眼时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物，在部分婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物，在部分婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物，在部分婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物，在部分6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者因萘经皮磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者因萘经皮磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者因萘经皮磷酸葡萄糖脱氢
17、酶缺乏者因萘经皮吸收，产生溶血性贫血和黄疸。吸收，产生溶血性贫血和黄疸。吸收，产生溶血性贫血和黄疸。吸收，产生溶血性贫血和黄疸。第10页，本讲稿共55页4 4、直肠给药、直肠给药、直肠给药、直肠给药常用的给药途径常用的给药途径常用的给药途径常用的给药途径 胃刺激性大，首过消除多的药物胃刺激性大，首过消除多的药物胃刺激性大，首过消除多的药物胃刺激性大，首过消除多的药物 昏迷，口服不配合昏迷，口服不配合昏迷，口服不配合昏迷，口服不配合第11页，本讲稿共55页（2 2 2 2）蛋白与药物结合能力低）蛋白与药物结合能力低）蛋白与药物结合能力低）蛋白与药物结合能力低 新生儿血浆中的胎儿白蛋白与药物的亲新
18、生儿血浆中的胎儿白蛋白与药物的亲新生儿血浆中的胎儿白蛋白与药物的亲新生儿血浆中的胎儿白蛋白与药物的亲和力低，降低了药物结合量，故用药时要注意药理效应。和力低，降低了药物结合量，故用药时要注意药理效应。和力低，降低了药物结合量，故用药时要注意药理效应。和力低，降低了药物结合量，故用药时要注意药理效应。（3 3 3 3）存在竞争物）存在竞争物）存在竞争物）存在竞争物 新生儿体内存在较多的内源性与血浆蛋白竞争结合的代谢物，新生儿体内存在较多的内源性与血浆蛋白竞争结合的代谢物，新生儿体内存在较多的内源性与血浆蛋白竞争结合的代谢物，新生儿体内存在较多的内源性与血浆蛋白竞争结合的代谢物，由母体经胎盘进入体
19、内的大量游离脂肪酸、激素、胆红素及其它竞争性底物的由母体经胎盘进入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆红素及其它竞争性底物的由母体经胎盘进入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆红素及其它竞争性底物的由母体经胎盘进入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆红素及其它竞争性底物的存在，占据了白蛋白的结合位点，减少了结合容量，并可能诱导白蛋白构型变存在，占据了白蛋白的结合位点，减少了结合容量，并可能诱导白蛋白构型变存在，占据了白蛋白的结合位点，减少了结合容量，并可能诱导白蛋白构型变存在，占据了白蛋白的结合位点，减少了结合容量，并可能诱导白蛋白构型变化。化。化。化。第12页，本讲稿共55页（4 4 4 4）病理状态及其它因
20、素）病理状态及其它因素）病理状态及其它因素）病理状态及其它因素 慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍；严重肝病合成蛋白不足；肾病综合征慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍；严重肝病合成蛋白不足；肾病综合征慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍；严重肝病合成蛋白不足；肾病综合征慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍；严重肝病合成蛋白不足；肾病综合征导致大量蛋白经尿流失，均能产生低蛋白血症。导致大量蛋白经尿流失，均能产生低蛋白血症。导致大量蛋白经尿流失，均能产生低蛋白血症。导致大量蛋白经尿流失，均能产生低蛋白血症。慢性肾功能不全还可因弱酸性物质在体内蓄积，妨碍血浆蛋白与药物的结合。慢性肾功能不全还可因弱酸性物质在体内
21、蓄积，妨碍血浆蛋白与药物的结合。慢性肾功能不全还可因弱酸性物质在体内蓄积，妨碍血浆蛋白与药物的结合。慢性肾功能不全还可因弱酸性物质在体内蓄积，妨碍血浆蛋白与药物的结合。此外，新生儿动脉导管尚未完全关闭，动此外，新生儿动脉导管尚未完全关闭，动此外，新生儿动脉导管尚未完全关闭，动此外，新生儿动脉导管尚未完全关闭，动-静脉短路使其血静脉短路使其血静脉短路使其血静脉短路使其血pHpHpHpH较低，从而较低，从而较低，从而较低，从而影响药物与白蛋白结合。影响药物与白蛋白结合。影响药物与白蛋白结合。影响药物与白蛋白结合。第13页，本讲稿共55页4 4 4 4、脂肪含量低、脂肪含量低、脂肪含量低、脂肪含量低
22、 早产儿体脂含量仅为早产儿体脂含量仅为早产儿体脂含量仅为早产儿体脂含量仅为3%3%3%3%，足月儿为，足月儿为，足月儿为，足月儿为12%12%12%12%，出生后皮下组织相对量渐增，直至青，出生后皮下组织相对量渐增，直至青，出生后皮下组织相对量渐增，直至青，出生后皮下组织相对量渐增，直至青春期。体脂含量的变化影响脂溶性药物的分布与再分布。春期。体脂含量的变化影响脂溶性药物的分布与再分布。春期。体脂含量的变化影响脂溶性药物的分布与再分布。春期。体脂含量的变化影响脂溶性药物的分布与再分布。脂肪含量少，脂溶性药物分布容积小，使血浆游离药物浓度升高脂肪含量少，脂溶性药物分布容积小，使血浆游离药物浓度升
23、高脂肪含量少，脂溶性药物分布容积小，使血浆游离药物浓度升高脂肪含量少，脂溶性药物分布容积小，使血浆游离药物浓度升高新生儿易出现药新生儿易出现药新生儿易出现药新生儿易出现药物中毒物中毒物中毒物中毒 脑组织富含脂质，新生儿和幼婴脑与身体比例较成人大很多，另外血脑屏障脑组织富含脂质，新生儿和幼婴脑与身体比例较成人大很多，另外血脑屏障脑组织富含脂质，新生儿和幼婴脑与身体比例较成人大很多，另外血脑屏障脑组织富含脂质，新生儿和幼婴脑与身体比例较成人大很多，另外血脑屏障发育尚未完善，均使脂溶性药物易分布入脑发育尚未完善，均使脂溶性药物易分布入脑发育尚未完善，均使脂溶性药物易分布入脑发育尚未完善，均使脂溶性药
24、物易分布入脑 新生儿与幼婴易出现神经系新生儿与幼婴易出现神经系新生儿与幼婴易出现神经系新生儿与幼婴易出现神经系统反应统反应统反应统反应第14页，本讲稿共55页（2 2 2 2）II II II II 相反应中葡萄糖醛酸结合减少相反应中葡萄糖醛酸结合减少相反应中葡萄糖醛酸结合减少相反应中葡萄糖醛酸结合减少 新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性仅为新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性仅为新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性仅为新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性仅为成人的成人的成人的成人的1%1%1%1%，至，至，至，至3 3 3 3岁才能达到成人水平。岁才能达到成人水平。岁才能达到成人水平。岁才能达到成人水平。与葡萄糖醛酸结合的药物包
25、括氯霉素、吲哚美辛和水杨酸盐。与葡萄糖醛酸结合的药物包括氯霉素、吲哚美辛和水杨酸盐。与葡萄糖醛酸结合的药物包括氯霉素、吲哚美辛和水杨酸盐。与葡萄糖醛酸结合的药物包括氯霉素、吲哚美辛和水杨酸盐。因为氯霉素主要经此途径消除，因此新生儿用一般剂量的氯霉素就能因为氯霉素主要经此途径消除，因此新生儿用一般剂量的氯霉素就能因为氯霉素主要经此途径消除，因此新生儿用一般剂量的氯霉素就能因为氯霉素主要经此途径消除，因此新生儿用一般剂量的氯霉素就能引起严重毒性反应：引起严重毒性反应：引起严重毒性反应：引起严重毒性反应：灰婴综合征。灰婴综合征。灰婴综合征。灰婴综合征。第15页，本讲稿共55页 氯霉素成人口服后，约有
26、氯霉素成人口服后，约有氯霉素成人口服后，约有氯霉素成人口服后，约有9090在在在在2424小时内以葡萄糖醛酸结合型由尿排出，而小时内以葡萄糖醛酸结合型由尿排出，而小时内以葡萄糖醛酸结合型由尿排出，而小时内以葡萄糖醛酸结合型由尿排出，而新生儿由于肝脏新生儿由于肝脏新生儿由于肝脏新生儿由于肝脏葡萄糖醛酰转移酶葡萄糖醛酰转移酶葡萄糖醛酰转移酶葡萄糖醛酰转移酶生成不足，活力较低，氯霉素与生成不足，活力较低，氯霉素与生成不足，活力较低，氯霉素与生成不足，活力较低，氯霉素与葡萄糖醛酸的结合不足葡萄糖醛酸的结合不足葡萄糖醛酸的结合不足葡萄糖醛酸的结合不足5050，血中游离氯霉素浓度增高，能导致，血中游离氯霉
27、素浓度增高，能导致，血中游离氯霉素浓度增高，能导致，血中游离氯霉素浓度增高，能导致循环呼吸衰竭循环呼吸衰竭循环呼吸衰竭循环呼吸衰竭(灰婴综合征灰婴综合征灰婴综合征灰婴综合征)。出生周以内的新生儿，口服或静脉注射氯霉素的剂量减为出生周以内的新生儿，口服或静脉注射氯霉素的剂量减为出生周以内的新生儿，口服或静脉注射氯霉素的剂量减为出生周以内的新生儿，口服或静脉注射氯霉素的剂量减为25mg/kg/d25mg/kg/d。出生越过出生越过出生越过出生越过2 2个星期的患儿，口服或静脉注射的剂量为个星期的患儿，口服或静脉注射的剂量为个星期的患儿，口服或静脉注射的剂量为个星期的患儿，口服或静脉注射的剂量为50
28、 mg/kg/d 50 mg/kg/d，分，分，分，分4 4次次次次给药。给药。给药。给药。用量若超过用量若超过用量若超过用量若超过100 mg/kg/d100 mg/kg/d，死亡率为对照组的，死亡率为对照组的，死亡率为对照组的，死亡率为对照组的8 8倍。倍。倍。倍。第16页，本讲稿共55页儿童用药的基本原则儿童用药的基本原则儿童用药的基本原则儿童用药的基本原则1 1、合理用药，避免滥用、合理用药，避免滥用、合理用药，避免滥用、合理用药，避免滥用1)1)抗生素滥用抗生素滥用抗生素滥用抗生素滥用2 2）维生素过度补充）维生素过度补充）维生素过度补充）维生素过度补充3 3）慎用影响儿童生长发育的
29、药物）慎用影响儿童生长发育的药物）慎用影响儿童生长发育的药物）慎用影响儿童生长发育的药物 皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素D D代谢，造成缺钙；代谢，造成缺钙；代谢，造成缺钙；代谢，造成缺钙；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；磺胺类、硫脲类、地高辛
30、等可影响甲状腺功能；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。第17页，本讲稿共55页围生期围生期围生期围生期 (perinatal period)(perinatal period)指产前，分娩时和产后的一段时间。指产前，分娩时和产后的一段时间。指产前，分娩时和产后的一段时间。指产前，分娩时和产后的一段时间。对于人类，围生
31、期一般是指从妊娠第对于人类，围生期一般是指从妊娠第对于人类，围生期一般是指从妊娠第对于人类，围生期一般是指从妊娠第2828周到产后周到产后周到产后周到产后1 1周，包括胎周，包括胎周，包括胎周，包括胎儿在母体内生长发育的后儿在母体内生长发育的后儿在母体内生长发育的后儿在母体内生长发育的后1/31/3阶段到出生后的新生儿阶段。阶段到出生后的新生儿阶段。阶段到出生后的新生儿阶段。阶段到出生后的新生儿阶段。围生期药理学围生期药理学围生期药理学围生期药理学(perinatal pharmacology)(perinatal pharmacology)主要研究围生期内药物对主要研究围生期内药物对主要研究
32、围生期内药物对主要研究围生期内药物对胎儿、新生儿和母体胎儿、新生儿和母体胎儿、新生儿和母体胎儿、新生儿和母体的作用特点与的作用特点与的作用特点与的作用特点与规律，包括有效性，安全性两个方面。规律，包括有效性，安全性两个方面。规律，包括有效性，安全性两个方面。规律，包括有效性，安全性两个方面。第18页，本讲稿共55页胎儿药动学特点胎儿药动学特点胎儿药动学特点胎儿药动学特点（一）经胎盘转运和生物转化（一）经胎盘转运和生物转化（一）经胎盘转运和生物转化（一）经胎盘转运和生物转化1 1 1 1、经胎盘转运、经胎盘转运、经胎盘转运、经胎盘转运影响因素影响因素影响因素影响因素 胎盘血流量胎盘血流量胎盘血流
33、量胎盘血流量,药物和血浆蛋白结合能力药物和血浆蛋白结合能力药物和血浆蛋白结合能力药物和血浆蛋白结合能力;药物的脂溶性和离子化程度药物的脂溶性和离子化程度药物的脂溶性和离子化程度药物的脂溶性和离子化程度;妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度第19页，本讲稿共55页2 2 2 2、药物经胎盘代谢、药物经胎盘代谢、药物经胎盘代谢、药物经胎盘代谢 胎盘在药物代谢中也起一定作用。胎盘具有许多生物合成和降解的酶，胎盘在药物代谢中也起一定作用。胎盘具有许多生物合成和降解
34、的酶，胎盘在药物代谢中也起一定作用。胎盘具有许多生物合成和降解的酶，胎盘在药物代谢中也起一定作用。胎盘具有许多生物合成和降解的酶，如微粒体混合功能氧化酶等。如微粒体混合功能氧化酶等。如微粒体混合功能氧化酶等。如微粒体混合功能氧化酶等。因此，有些药物通过胎盘活性增加；而有些药物通过胎盘则活性降低。如肾因此，有些药物通过胎盘活性增加；而有些药物通过胎盘则活性降低。如肾因此，有些药物通过胎盘活性增加；而有些药物通过胎盘则活性降低。如肾因此，有些药物通过胎盘活性增加；而有些药物通过胎盘则活性降低。如肾上腺皮质激素类药物中，皮质醇及泼尼松经胎盘转化为上腺皮质激素类药物中，皮质醇及泼尼松经胎盘转化为上腺皮
35、质激素类药物中，皮质醇及泼尼松经胎盘转化为上腺皮质激素类药物中，皮质醇及泼尼松经胎盘转化为1-1-1-1-酮衍生物；而地酮衍生物；而地酮衍生物；而地酮衍生物；而地塞米松通过胎盘时，则不经过代谢进入胎儿。所以孕妇疾病可用泼尼松，塞米松通过胎盘时，则不经过代谢进入胎儿。所以孕妇疾病可用泼尼松，塞米松通过胎盘时，则不经过代谢进入胎儿。所以孕妇疾病可用泼尼松，塞米松通过胎盘时，则不经过代谢进入胎儿。所以孕妇疾病可用泼尼松，而治疗胎儿疾病则可用地塞米松。吸烟孕妇的胎盘中该类酶的活性比不而治疗胎儿疾病则可用地塞米松。吸烟孕妇的胎盘中该类酶的活性比不而治疗胎儿疾病则可用地塞米松。吸烟孕妇的胎盘中该类酶的活性
36、比不而治疗胎儿疾病则可用地塞米松。吸烟孕妇的胎盘中该类酶的活性比不吸烟孕妇要高。吸烟孕妇要高。吸烟孕妇要高。吸烟孕妇要高。第20页，本讲稿共55页（二）胎儿药动学特点（二）胎儿药动学特点（二）胎儿药动学特点（二）胎儿药动学特点1 1 1 1、吸收、吸收、吸收、吸收：主要经胎盘，还可通过羊水从胃肠道和皮肤吸收：主要经胎盘，还可通过羊水从胃肠道和皮肤吸收：主要经胎盘，还可通过羊水从胃肠道和皮肤吸收：主要经胎盘，还可通过羊水从胃肠道和皮肤吸收2 2 2 2、分布：、分布：、分布：、分布：肝、脑相对较大，分布较多肝、脑相对较大，分布较多肝、脑相对较大，分布较多肝、脑相对较大，分布较多3 3 3 3、代
37、谢：、代谢：、代谢：、代谢：肝脏缺少代谢酶肝脏缺少代谢酶肝脏缺少代谢酶肝脏缺少代谢酶4 4 4 4、排泄：、排泄：、排泄：、排泄：经胎盘从母体排出，速度较慢；肾及胆道排泄功能均很弱。排至羊膜经胎盘从母体排出，速度较慢；肾及胆道排泄功能均很弱。排至羊膜经胎盘从母体排出，速度较慢；肾及胆道排泄功能均很弱。排至羊膜经胎盘从母体排出，速度较慢；肾及胆道排泄功能均很弱。排至羊膜腔后，药物可被胎儿再次吞咽，形成药物在胎儿体内再次循环。腔后，药物可被胎儿再次吞咽，形成药物在胎儿体内再次循环。腔后，药物可被胎儿再次吞咽，形成药物在胎儿体内再次循环。腔后，药物可被胎儿再次吞咽，形成药物在胎儿体内再次循环。第21
38、页，本讲稿共55页胎儿药效学特点胎儿药效学特点胎儿药效学特点胎儿药效学特点（一）药物致畸作用（一）药物致畸作用（一）药物致畸作用（一）药物致畸作用 胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则造成器官畸胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则造成器官畸胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则造成器官畸胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则造成器官畸形；形；形；形；怀孕怀孕怀孕怀孕4 4 4 4个月内谨慎用药个月内谨慎用药个月内谨慎用药个月内谨慎用药第22页，本讲稿共55页 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸 孕妇用药是否对胎儿产生不良
39、影响，主要根据用药时的孕龄及药物本孕妇用药是否对胎儿产生不良影响，主要根据用药时的孕龄及药物本孕妇用药是否对胎儿产生不良影响，主要根据用药时的孕龄及药物本孕妇用药是否对胎儿产生不良影响，主要根据用药时的孕龄及药物本身的致畸性。身的致畸性。身的致畸性。身的致畸性。不同胎龄的胎儿，或同胎龄胎儿的不同器官对药物的敏感性差别很大。不同胎龄的胎儿，或同胎龄胎儿的不同器官对药物的敏感性差别很大。不同胎龄的胎儿，或同胎龄胎儿的不同器官对药物的敏感性差别很大。不同胎龄的胎儿，或同胎龄胎儿的不同器官对药物的敏感性差别很大。敏感期约敏感期约敏感期约敏感期约在妊娠第在妊娠第在妊娠第在妊娠第3 3 3 3周至第周至第
40、周至第周至第3 3 3 3个月。个月。个月。个月。第23页，本讲稿共55页 根据药物可能对胎儿的不良影响，根据药物可能对胎儿的不良影响，根据药物可能对胎儿的不良影响，根据药物可能对胎儿的不良影响，19791979年美国年美国年美国年美国FDAFDA根据药物对胎儿的致根据药物对胎儿的致根据药物对胎儿的致根据药物对胎儿的致畸危险性，将妊娠期药物分为以下畸危险性，将妊娠期药物分为以下畸危险性，将妊娠期药物分为以下畸危险性，将妊娠期药物分为以下5 5类（危害等级）：类（危害等级）：类（危害等级）：类（危害等级）：A A在有对照的临床研究证实此类药物对人胎儿无不良在有对照的临床研究证实此类药物对人胎儿无
41、不良在有对照的临床研究证实此类药物对人胎儿无不良在有对照的临床研究证实此类药物对人胎儿无不良影响，影响，影响，影响，最安全最安全最安全最安全B B动动动动物物物物试试试试验验验验及及及及人人人人类类类类未未未未证证证证实实实实对对对对胎胎胎胎儿儿儿儿有有有有危危危危害害害害。动动动动物物物物实实实实验验验验证证证证实无危害，但不能保证对人类也无危害。实无危害，但不能保证对人类也无危害。实无危害，但不能保证对人类也无危害。实无危害，但不能保证对人类也无危害。青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类等等等等(多多多多数数数数临床用药临床用药临床用药临床用药)C C对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已
42、获对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获药物致畸资料，但对人尚无有关报道，这类药物的药物致畸资料，但对人尚无有关报道，这类药物的药物致畸资料，但对人尚无有关报道，这类药物的药物致畸资料，但对人尚无有关报道，这类药物的妊娠期临床选用最为困难，应用时必须权衡利弊。妊娠期临床选用最为困难，应用时必须权衡利弊。妊娠期临床选用最为困难，应用时必须权衡利弊。妊娠期临床选用最为困难，应用时必须权衡利弊。阿司匹林、利福阿司匹林、利福阿司匹林、利福阿司匹林、利福平等。平等。平等。平等。D D在孕妇的治疗量时，对人类胚胎
43、肯定有一定的危害，在孕妇的治疗量时，对人类胚胎肯定有一定的危害，在孕妇的治疗量时，对人类胚胎肯定有一定的危害，在孕妇的治疗量时，对人类胚胎肯定有一定的危害，但尚不能确定致畸作用为药物所致，还是疾病所致，但尚不能确定致畸作用为药物所致，还是疾病所致，但尚不能确定致畸作用为药物所致，还是疾病所致，但尚不能确定致畸作用为药物所致，还是疾病所致，在孕妇用药有绝对益处时才可慎用。在孕妇用药有绝对益处时才可慎用。在孕妇用药有绝对益处时才可慎用。在孕妇用药有绝对益处时才可慎用。苯妥英钠治疗癫苯妥英钠治疗癫苯妥英钠治疗癫苯妥英钠治疗癫痫。痫。痫。痫。X X已确证对胎儿有危害的药物，妊娠期应禁用。已确证对胎儿有
44、危害的药物，妊娠期应禁用。已确证对胎儿有危害的药物，妊娠期应禁用。已确证对胎儿有危害的药物，妊娠期应禁用。抗代谢药、喹诺抗代谢药、喹诺抗代谢药、喹诺抗代谢药、喹诺酮类等。酮类等。酮类等。酮类等。第24页，本讲稿共55页 B B、C C类药物类药物类药物类药物 青霉素、头孢菌素，制霉菌素，青霉素、头孢菌素，制霉菌素，青霉素、头孢菌素，制霉菌素，青霉素、头孢菌素，制霉菌素，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，肼屈嗪，肼屈嗪，肼屈嗪，肼屈嗪，受体阻断药，受体阻断药，受体阻断药，受体阻断药，支气管扩张药，抗哮喘药，支气管扩张药
45、，抗哮喘药，支气管扩张药，抗哮喘药，支气管扩张药，抗哮喘药，甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素第25页，本讲稿共55页 D D类药物类药物类药物类药物 四环素类：牙齿黄色色素沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓四环素类：牙齿黄色色素沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓四环素类：牙齿黄色色素沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓四环素类：牙齿黄色色素沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓 卡那霉素：内耳损伤卡那霉素：内耳损伤卡那霉素：内耳损伤卡那霉素：内耳损伤 氯喹：视网膜色素沉着异常氯喹：视网膜色素沉着异常氯喹：视网膜色素沉着异常氯喹：视网膜色素沉着异常 三环类抗抑郁药：血细胞损害三环类抗抑郁药：血细胞损害三环类抗抑郁药：血细胞损
46、害三环类抗抑郁药：血细胞损害 口服降糖药：畸形口服降糖药：畸形口服降糖药：畸形口服降糖药：畸形 氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸 糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎 地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致 氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定氯氮卓，戊巴比
47、妥：待进一步确定氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定第26页，本讲稿共55页 X X类药物类药物类药物类药物 抗叶酸药，抗代谢药：抗叶酸药，抗代谢药：抗叶酸药，抗代谢药：抗叶酸药，抗代谢药：脑和四肢畸形脑和四肢畸形脑和四肢畸形脑和四肢畸形 锂：锂：锂：锂：心血管畸形心血管畸形心血管畸形心血管畸形 碘：碘：碘：碘：孕妇长期用药使胎儿甲状腺功能低下孕妇长期用药使胎儿甲状腺功能低下孕妇长期用药使胎儿甲状腺功能低下孕妇长期用药使胎儿甲状腺功能低下 及甲状腺肿及甲状腺肿及甲状腺肿及甲状腺肿 香豆素类：香豆素类：香豆素类：香豆素类：鼻畸形，眼损害，智力发育障碍，耳聋，心脏畸形，流产，死产鼻畸形，眼损害，智力发育
48、障碍，耳聋，心脏畸形，流产，死产鼻畸形，眼损害，智力发育障碍，耳聋，心脏畸形，流产，死产鼻畸形，眼损害，智力发育障碍，耳聋，心脏畸形，流产，死产 乙醇（乙醇（乙醇（乙醇（2 g/kg/d2 g/kg/d2 g/kg/d2 g/kg/d）：）：）：）：生长障碍，头骨发生畸形，智力发育障碍，低出生体生长障碍，头骨发生畸形，智力发育障碍，低出生体生长障碍，头骨发生畸形，智力发育障碍，低出生体生长障碍，头骨发生畸形，智力发育障碍，低出生体重儿，胎儿酒精综合征重儿，胎儿酒精综合征重儿，胎儿酒精综合征重儿，胎儿酒精综合征 雄激素：雄激素：雄激素：雄激素：女性性器官男性化女性性器官男性化女性性器官男性化女性
49、性器官男性化 抗雄激素：抗雄激素：抗雄激素：抗雄激素：男性性器官女性化男性性器官女性化男性性器官女性化男性性器官女性化 孕激素：孕激素：孕激素：孕激素：心脏、四肢畸形（可疑）心脏、四肢畸形（可疑）心脏、四肢畸形（可疑）心脏、四肢畸形（可疑）炔诺酮：炔诺酮：炔诺酮：炔诺酮：可能使女性生殖器男性化可能使女性生殖器男性化可能使女性生殖器男性化可能使女性生殖器男性化第27页，本讲稿共55页 乙底酚：乙底酚：乙底酚：乙底酚：苗勒氏管发育障碍，阴道腺病，苗勒氏管发育障碍，阴道腺病，苗勒氏管发育障碍，阴道腺病，苗勒氏管发育障碍，阴道腺病，宫颈病变，副睾囊肿，睾丸发育不全宫颈病变，副睾囊肿，睾丸发育不全宫颈病
50、变，副睾囊肿，睾丸发育不全宫颈病变，副睾囊肿，睾丸发育不全 苯环利定：苯环利定：苯环利定：苯环利定：不育症，流产，染色体异常不育症，流产，染色体异常不育症，流产，染色体异常不育症，流产，染色体异常 异维异维异维异维A A A A酸：酸：酸：酸：心血管畸形等心血管畸形等心血管畸形等心血管畸形等 抗甲状腺药：抗甲状腺药：抗甲状腺药：抗甲状腺药：甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下 青霉胺：青霉胺：青霉胺：青霉胺：胎儿发育迟缓，四肢畸形，脑瘫胎儿发育迟缓，四肢畸形，脑瘫胎儿发育迟缓，四肢畸形，脑瘫胎儿发育迟缓，四肢畸形，脑瘫 苯妥英钠：苯妥英钠：苯妥英钠：苯妥英钠：颜面畸形，发育