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1、会计学1特殊人群的药理学特点特殊人群的药理学特点(tdin)2010第一页，共55页。机体机体机体机体组组成成成成(z(z chn chn)成份比例及解剖成份比例及解剖成份比例及解剖成份比例及解剖结结构不同：构不同：构不同：构不同：水份含量高（主要存在于水份含量高（主要存在于水份含量高（主要存在于水份含量高（主要存在于细细胞外液）胞外液）胞外液）胞外液）血血血血浆浆蛋白含量低蛋白含量低蛋白含量低蛋白含量低胃胃胃胃肠肠功能不足功能不足功能不足功能不足肝肝肝肝肾肾功能功能功能功能发发育不全育不全育不全育不全血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障发发育不全育不全育不全育不全新生儿及婴儿时期新生儿及婴儿时期新生
2、儿及婴儿时期新生儿及婴儿时期(shq)(shq)药代动力学特点药代动力学特点药代动力学特点药代动力学特点第2页/共55页第二页，共55页。（一）吸收（一）吸收（一）吸收（一）吸收1 1、经口给药、经口给药、经口给药、经口给药（1 1）胃酸过低或缺如）胃酸过低或缺如）胃酸过低或缺如）胃酸过低或缺如 新生儿由于胃中有碱性羊水新生儿由于胃中有碱性羊水新生儿由于胃中有碱性羊水新生儿由于胃中有碱性羊水(yngshu)(yngshu)，胃液呈中性，但出生几小时后胃液，胃液呈中性，但出生几小时后胃液，胃液呈中性，但出生几小时后胃液，胃液呈中性，但出生几小时后胃液pHpH由由由由6868迅速降至迅速降至迅速降
3、至迅速降至1313，约，约，约，约1010天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液pHpH渐降，直至渐降，直至渐降，直至渐降，直至2323岁左右才稳定在成人水平。岁左右才稳定在成人水平。岁左右才稳定在成人水平。岁左右才稳定在成人水平。青霉素吸收青霉素吸收青霉素吸收青霉素吸收 弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收 第3页/共55页第三页，共55页。（2 2）胃排空）胃排空）胃排空）胃排空(pi kn)(pi kn)时间
4、时间延延延延长长 新生儿出生后胃蠕新生儿出生后胃蠕新生儿出生后胃蠕新生儿出生后胃蠕动动无无无无规规律，胃排空律，胃排空律，胃排空律，胃排空(pi kn)(pi kn)时间时间延延延延长长至至至至6 68 8小小小小时时。约经约经6 68 8个月后达到成人水平。个月后达到成人水平。个月后达到成人水平。个月后达到成人水平。胃排空胃排空胃排空胃排空(pi kn)(pi kn)时间时间延延延延长长峰峰峰峰浓浓度度度度（药药物在物在物在物在肠肠道中吸收减少），道中吸收减少），道中吸收减少），道中吸收减少），达峰达峰达峰达峰时间时间 生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度（肠肠蠕蠕蠕蠕动较动较慢）慢）慢
5、）慢）第4页/共55页第四页，共55页。（3 3）胆汁合成速度）胆汁合成速度）胆汁合成速度）胆汁合成速度较较成人慢且含量少。成人慢且含量少。成人慢且含量少。成人慢且含量少。对对某些某些某些某些(mu xi)(mu xi)脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性维维生素吸收生素吸收生素吸收生素吸收较较差差差差早早早早产产儿口服儿口服儿口服儿口服维维生素生素生素生素E E生物利用度减小，可能生物利用度减小，可能生物利用度减小，可能生物利用度减小，可能继发继发于胆汁酸和胰于胆汁酸和胰于胆汁酸和胰于胆汁酸和胰酶酶合成功能合成功能合成功能合成功能不足，随年不足，随年不足，随年不足，随年龄龄增大，增大，增大，增大，维维生
6、素生素生素生素E E吸收增多。吸收增多。吸收增多。吸收增多。（4 4）肠肠粘膜主粘膜主粘膜主粘膜主动转动转运机制尚未充分运机制尚未充分运机制尚未充分运机制尚未充分发发育育育育 对对主主主主动动吸收的吸收的吸收的吸收的药药物如核黄素吸收受到限制。物如核黄素吸收受到限制。物如核黄素吸收受到限制。物如核黄素吸收受到限制。（5 5）胃）胃）胃）胃肠肠疾病状疾病状疾病状疾病状态态 可可可可恶恶化化化化肠肠内情况，内情况，内情况，内情况，进进一步减少一步减少一步减少一步减少药药物吸收，如物吸收，如物吸收，如物吸收，如脂肪泻的脂肪泻的脂肪泻的脂肪泻的婴婴儿脂溶性儿脂溶性儿脂溶性儿脂溶性维维生素吸收减少；生素
7、吸收减少；生素吸收减少；生素吸收减少；腹泻可减少某些腹泻可减少某些腹泻可减少某些腹泻可减少某些(mu xi)(mu xi)药药物吸收；物吸收；物吸收；物吸收；一些一些一些一些严严重全身疾病可减少胃重全身疾病可减少胃重全身疾病可减少胃重全身疾病可减少胃肠肠道血流量，道血流量，道血流量，道血流量，进进而减少而减少而减少而减少药药物吸收。物吸收。物吸收。物吸收。第5页/共55页第五页，共55页。2 2、注射、注射、注射、注射给药给药给药给药（1 1）静脉注射）静脉注射）静脉注射）静脉注射 口服口服口服口服药药药药物生物利用度物生物利用度物生物利用度物生物利用度过过过过低低低低时时时时，常，常，常，常
8、选选选选用静脉用静脉用静脉用静脉给药给药给药给药。危重病人的可靠危重病人的可靠危重病人的可靠危重病人的可靠给药给药给药给药途径，尤其是需要途径，尤其是需要途径，尤其是需要途径，尤其是需要监护监护监护监护的新生儿，在复的新生儿，在复的新生儿，在复的新生儿，在复苏过苏过苏过苏过程中短程中短程中短程中短期内常有多种期内常有多种期内常有多种期内常有多种药药药药物直接注入静脉。物直接注入静脉。物直接注入静脉。物直接注入静脉。静脉高渗静脉高渗静脉高渗静脉高渗药药药药物（如物（如物（如物（如10%10%葡萄糖液）有致高渗血症的危葡萄糖液）有致高渗血症的危葡萄糖液）有致高渗血症的危葡萄糖液）有致高渗血症的危险
9、险险险。高渗血症可引起致命高渗血症可引起致命高渗血症可引起致命高渗血症可引起致命(zhmng)(zhmng)的的的的颅颅颅颅内出血和坏死性内出血和坏死性内出血和坏死性内出血和坏死性肠肠肠肠炎；炎；炎；炎；直接注入直接注入直接注入直接注入门门门门静脉或静脉或静脉或静脉或脐脐脐脐静脉可致静脉可致静脉可致静脉可致严严严严重肝坏死；重肝坏死；重肝坏死；重肝坏死；某些刺激性某些刺激性某些刺激性某些刺激性药药药药物可引起血栓性静脉炎。物可引起血栓性静脉炎。物可引起血栓性静脉炎。物可引起血栓性静脉炎。第6页/共55页第六页，共55页。（2 2）肌内注射）肌内注射）肌内注射）肌内注射 吸收量决定于肌肉收吸收量
10、决定于肌肉收吸收量决定于肌肉收吸收量决定于肌肉收缩缩力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及婴婴儿肌肉尚未充分儿肌肉尚未充分儿肌肉尚未充分儿肌肉尚未充分发发育，血流少、活育，血流少、活育，血流少、活育，血流少、活动动弱弱弱弱吸收吸收吸收吸收缓缓慢，不慢，不慢，不慢，不规则规则。应应注意：注意：注意：注意：脂溶性高的脂溶性高的脂溶性高的脂溶性高的药药物物物物(yow)(yow)易易易易扩扩散散散散进进入毛入毛入毛入毛细细血管内，吸收血管内，吸收血管内，吸收血管内，吸收较较好；好；好；好；水溶性水溶性水
11、溶性水溶性药药物物物物(yow)(yow)要注意，要注意，要注意，要注意，药药物物物物(yow)pKa(yow)pKa值应值应接近生理的接近生理的接近生理的接近生理的pHpH值值，防止，防止，防止，防止药药物物物物(yow)(yow)在注射部位在注射部位在注射部位在注射部位发发生沉淀，形成硬生沉淀，形成硬生沉淀，形成硬生沉淀，形成硬结结；新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综综合征或活合征或活合征或活
12、合征或活动较动较差的新生儿，均可减少肌注差的新生儿，均可减少肌注差的新生儿，均可减少肌注差的新生儿，均可减少肌注时药时药物物物物(yow)(yow)的吸收。的吸收。的吸收。的吸收。第7页/共55页第七页，共55页。（3 3）皮下注射不适于新生儿）皮下注射不适于新生儿）皮下注射不适于新生儿）皮下注射不适于新生儿由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药药物容量物容量物容量物容量过过大大大大时时使使使使流向皮肤的血流减少，流向皮肤的血流减少，流向皮肤的血流减少，流向皮肤的血流减少，药药物的物的物
13、的物的浓浓度或腐度或腐度或腐度或腐蚀蚀性可能性可能性可能性可能损损害害害害邻邻近近近近(ln jn)(ln jn)组织组织，并且周，并且周，并且周，并且周围围循循循循环环不良影响不良影响不良影响不良影响药药物吸收。物吸收。物吸收。物吸收。第8页/共55页第八页，共55页。3 3、皮肤粘膜、皮肤粘膜、皮肤粘膜、皮肤粘膜给药给药给药给药易因易因易因易因药药药药物吸收物吸收物吸收物吸收过过过过量量量量产产产产生不良反生不良反生不良反生不良反应应应应乃致乃致乃致乃致严严严严重重重重(ynzhng)(ynzhng)中毒，特中毒，特中毒，特中毒，特别别别别是用是用是用是用药药药药面面面面积积积积大、皮肤大
14、、皮肤大、皮肤大、皮肤或粘膜有炎症或破或粘膜有炎症或破或粘膜有炎症或破或粘膜有炎症或破损时损时损时损时。一般一般一般一般认为认为认为认为新生儿、新生儿、新生儿、新生儿、婴婴婴婴幼儿幼儿幼儿幼儿经经经经皮吸收皮吸收皮吸收皮吸收药药药药物物物物较较较较成人快而成人快而成人快而成人快而强强强强。皮肤嫩、角化皮肤嫩、角化皮肤嫩、角化皮肤嫩、角化层层层层薄，薄，薄，薄，药药药药物易通物易通物易通物易通过过过过；体表面体表面体表面体表面积积积积与体重之比与体重之比与体重之比与体重之比较较较较成人大（成人大（成人大（成人大（约为约为约为约为2 2倍）。倍）。倍）。倍）。也也也也应应应应当注意皮肤粘膜接触当注
15、意皮肤粘膜接触当注意皮肤粘膜接触当注意皮肤粘膜接触药药药药物引起的不良反物引起的不良反物引起的不良反物引起的不良反应应应应 皮肤涂皮肤涂皮肤涂皮肤涂红红红红汞可引起汞中毒；汞可引起汞中毒；汞可引起汞中毒；汞可引起汞中毒；阿托品滴眼阿托品滴眼阿托品滴眼阿托品滴眼时时时时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；婴婴婴婴儿穿戴用樟儿穿戴用樟儿穿戴用樟儿穿戴用樟脑脑脑脑丸保存的衣物，在部分丸保存的衣物，在部分丸保存的衣物，在部分丸保存的衣物，在部分6-6-磷酸葡萄糖脱磷酸葡萄
16、糖脱磷酸葡萄糖脱磷酸葡萄糖脱氢氢氢氢酶酶酶酶缺乏者因缺乏者因缺乏者因缺乏者因萘经萘经萘经萘经皮吸收，皮吸收，皮吸收，皮吸收，产产产产生溶血性生溶血性生溶血性生溶血性贫贫贫贫血和黄疸。血和黄疸。血和黄疸。血和黄疸。第9页/共55页第九页，共55页。4 4、直、直、直、直肠给药肠给药肠给药肠给药常用的常用的常用的常用的给药给药给药给药途径途径途径途径(tjng)(tjng)胃刺激性大，首胃刺激性大，首胃刺激性大，首胃刺激性大，首过过过过消除多的消除多的消除多的消除多的药药药药物物物物昏迷，口服不配合昏迷，口服不配合昏迷，口服不配合昏迷，口服不配合第10页/共55页第十页，共55页。（2 2 2 2
17、）蛋白与）蛋白与）蛋白与）蛋白与药药物物物物结结合能力低合能力低合能力低合能力低 新生儿血新生儿血新生儿血新生儿血浆浆(xujing)(xujing)(xujing)(xujing)中的胎儿白蛋白与中的胎儿白蛋白与中的胎儿白蛋白与中的胎儿白蛋白与药药物的物的物的物的亲亲和力低，降低了和力低，降低了和力低，降低了和力低，降低了药药物物物物结结合量，故用合量，故用合量，故用合量，故用药时药时要注意要注意要注意要注意药药理效理效理效理效应应。（3 3 3 3）存在）存在）存在）存在竞竞争物争物争物争物 新生儿体内存在新生儿体内存在新生儿体内存在新生儿体内存在较较多的内源性与血多的内源性与血多的内源性
18、与血多的内源性与血浆浆(xujing)(xujing)(xujing)(xujing)蛋白蛋白蛋白蛋白竞竞争争争争结结合的代合的代合的代合的代谢谢物，由母体物，由母体物，由母体物，由母体经经胎胎胎胎盘进盘进入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆入体内的大量游离脂肪酸、激素、胆红红素及其它素及其它素及其它素及其它竞竞争性底物的存在，占据了白蛋白的争性底物的存在，占据了白蛋白的争性底物的存在，占据了白蛋白的争性底物的存在，占据了白蛋白的结结合位点，减少了合位点，减少了合位点，减少了合位点，减少了结结合合合合容量，并可能容量，并可能容量，并可
19、能容量，并可能诱导诱导白蛋白构型白蛋白构型白蛋白构型白蛋白构型变变化。化。化。化。第11页/共55页第十一页，共55页。（4 4）病理状）病理状）病理状）病理状态态及其它因素及其它因素及其它因素及其它因素 慢性慢性慢性慢性严严重重重重营营养不良养不良养不良养不良导导致蛋白合成障碍；致蛋白合成障碍；致蛋白合成障碍；致蛋白合成障碍；严严重肝病合成蛋白不足；重肝病合成蛋白不足；重肝病合成蛋白不足；重肝病合成蛋白不足；肾肾病病病病综综合征合征合征合征导导致大致大致大致大量蛋白量蛋白量蛋白量蛋白经经尿流失，均能尿流失，均能尿流失，均能尿流失，均能产产生低蛋白血症。生低蛋白血症。生低蛋白血症。生低蛋白血症
20、。慢性慢性慢性慢性肾肾功能不全功能不全功能不全功能不全还还可因弱酸性物可因弱酸性物可因弱酸性物可因弱酸性物质质在体内蓄在体内蓄在体内蓄在体内蓄积积，妨碍血，妨碍血，妨碍血，妨碍血浆浆蛋白与蛋白与蛋白与蛋白与药药物的物的物的物的结结合。合。合。合。此外，新生儿此外，新生儿此外，新生儿此外，新生儿动动脉脉脉脉导导管尚未完全关管尚未完全关管尚未完全关管尚未完全关闭闭，动动-静脉短路使其血静脉短路使其血静脉短路使其血静脉短路使其血pHpH较较低，从而低，从而低，从而低，从而(cng r)(cng r)影响影响影响影响药药物与白蛋白物与白蛋白物与白蛋白物与白蛋白结结合。合。合。合。第12页/共55页第十
21、二页，共55页。4 4、脂肪含量低、脂肪含量低、脂肪含量低、脂肪含量低早早早早产产产产儿体脂含量儿体脂含量儿体脂含量儿体脂含量仅为仅为仅为仅为3%3%，足月儿，足月儿，足月儿，足月儿为为为为12%12%，出生后皮下，出生后皮下，出生后皮下，出生后皮下组织组织组织组织相相相相对对对对量量量量渐渐渐渐增，增，增，增，直至青春期。体脂含量的直至青春期。体脂含量的直至青春期。体脂含量的直至青春期。体脂含量的变变变变化化化化(binhu)(binhu)影响脂溶性影响脂溶性影响脂溶性影响脂溶性药药药药物的分布与再物的分布与再物的分布与再物的分布与再分布。分布。分布。分布。脂肪含量少，脂溶性脂肪含量少，脂溶
22、性脂肪含量少，脂溶性脂肪含量少，脂溶性药药药药物分布容物分布容物分布容物分布容积积积积小，使血小，使血小，使血小，使血浆浆浆浆游离游离游离游离药药药药物物物物浓浓浓浓度升高度升高度升高度升高新生新生新生新生儿易出儿易出儿易出儿易出现药现药现药现药物中毒物中毒物中毒物中毒脑组织脑组织脑组织脑组织富含脂富含脂富含脂富含脂质质质质，新生儿和幼，新生儿和幼，新生儿和幼，新生儿和幼婴脑婴脑婴脑婴脑与身体比例与身体比例与身体比例与身体比例较较较较成人大很多，另外血成人大很多，另外血成人大很多，另外血成人大很多，另外血脑脑脑脑屏障屏障屏障屏障发发发发育尚未完善，均使脂溶性育尚未完善，均使脂溶性育尚未完善，均
23、使脂溶性育尚未完善，均使脂溶性药药药药物易分布入物易分布入物易分布入物易分布入脑脑脑脑 新生儿与幼新生儿与幼新生儿与幼新生儿与幼婴婴婴婴易易易易出出出出现现现现神神神神经经经经系系系系统统统统反反反反应应应应第13页/共55页第十三页，共55页。（2 2）II II 相反相反相反相反应应中葡萄糖中葡萄糖中葡萄糖中葡萄糖醛醛酸酸酸酸结结合减少合减少合减少合减少 新生儿葡萄糖新生儿葡萄糖新生儿葡萄糖新生儿葡萄糖醛醛酸酸酸酸转转移移移移酶酶活性活性活性活性仅仅为为成人的成人的成人的成人的1%1%，至，至，至，至3 3岁岁才能达到成人水平。才能达到成人水平。才能达到成人水平。才能达到成人水平。与葡萄糖
24、与葡萄糖与葡萄糖与葡萄糖醛醛酸酸酸酸结结合的合的合的合的药药物包括物包括物包括物包括氯氯霉素、霉素、霉素、霉素、吲哚吲哚美辛和水美辛和水美辛和水美辛和水杨杨酸酸酸酸盐盐。因因因因为氯为氯霉素主要霉素主要霉素主要霉素主要经经此途径消除，因此新生儿用一般此途径消除，因此新生儿用一般此途径消除，因此新生儿用一般此途径消除，因此新生儿用一般剂剂量的量的量的量的氯氯霉素就能引霉素就能引霉素就能引霉素就能引起起起起(y(y nqnq)严严重毒性反重毒性反重毒性反重毒性反应应：灰：灰：灰：灰婴综婴综合征。合征。合征。合征。第14页/共55页第十四页，共55页。氯氯氯氯霉素成人口服后，霉素成人口服后，霉素成人
25、口服后，霉素成人口服后，约约约约有有有有9090在在在在2424小小小小时时时时内以葡萄糖内以葡萄糖内以葡萄糖内以葡萄糖醛醛醛醛酸酸酸酸结结结结合合合合型由尿排出，而新生儿由于肝型由尿排出，而新生儿由于肝型由尿排出，而新生儿由于肝型由尿排出，而新生儿由于肝脏脏脏脏葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛酰转醛酰转醛酰转醛酰转移移移移酶酶酶酶生成不足，生成不足，生成不足，生成不足，活力活力活力活力较较较较低，低，低，低，氯氯氯氯霉素与葡萄糖霉素与葡萄糖霉素与葡萄糖霉素与葡萄糖醛醛醛醛酸的酸的酸的酸的结结结结合不足合不足合不足合不足5050，血中游离，血中游离，血中游离，血中游离氯氯氯氯霉素霉素霉素霉素浓浓浓浓
26、度增高，能度增高，能度增高，能度增高，能导导导导致循致循致循致循环环环环呼吸衰竭呼吸衰竭呼吸衰竭呼吸衰竭(灰灰灰灰婴综婴综婴综婴综合征合征合征合征)。出生周以内的新生儿，口服或静脉注射出生周以内的新生儿，口服或静脉注射出生周以内的新生儿，口服或静脉注射出生周以内的新生儿，口服或静脉注射(jn mi zh sh)(jn mi zh sh)氯氯氯氯霉霉霉霉素的素的素的素的剂剂剂剂量减量减量减量减为为为为25mg/kg/d25mg/kg/d。出生越出生越出生越出生越过过过过2 2个星期的患儿，口服或静脉注射个星期的患儿，口服或静脉注射个星期的患儿，口服或静脉注射个星期的患儿，口服或静脉注射(jn m
27、i zh sh)(jn mi zh sh)的的的的剂剂剂剂量量量量为为为为50 mg/kg/d 50 mg/kg/d，分，分，分，分4 4次次次次给药给药给药给药。用量若超用量若超用量若超用量若超过过过过100 mg/kg/d100 mg/kg/d，死亡率，死亡率，死亡率，死亡率为对为对为对为对照照照照组组组组的的的的8 8倍。倍。倍。倍。第15页/共55页第十五页，共55页。儿童用药的基本原则儿童用药的基本原则儿童用药的基本原则儿童用药的基本原则1 1、合理用药，避免滥用、合理用药，避免滥用、合理用药，避免滥用、合理用药，避免滥用1)1)抗生素滥用抗生素滥用抗生素滥用抗生素滥用2 2）维生素
28、过度补充）维生素过度补充）维生素过度补充）维生素过度补充(bchng)(bchng)3 3）慎用影响儿童生长发育的药物）慎用影响儿童生长发育的药物）慎用影响儿童生长发育的药物）慎用影响儿童生长发育的药物皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素D D代谢，造成缺钙；
29、代谢，造成缺钙；代谢，造成缺钙；代谢，造成缺钙；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；氯丙嗪可产生内分泌紊乱；雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。第16页/共55页第十六页，共55页。围围生期生期生期生期(perinatal period)(perinatal period)指指指指产产前，分娩前
30、，分娩前，分娩前，分娩时时和和和和产产后的一段后的一段后的一段后的一段时间时间。对对于人于人于人于人类类，围围生期一般是指从妊娠第生期一般是指从妊娠第生期一般是指从妊娠第生期一般是指从妊娠第2828周到周到周到周到产产后后后后1 1周，包括胎儿在周，包括胎儿在周，包括胎儿在周，包括胎儿在母体内生母体内生母体内生母体内生长发长发育的后育的后育的后育的后1/31/3阶阶段到出生后的新生儿段到出生后的新生儿段到出生后的新生儿段到出生后的新生儿阶阶段。段。段。段。围围生期生期生期生期药药理学理学理学理学(perinatal pharmacology)(perinatal pharmacology)主要
31、主要主要主要(zhyo)(zhyo)研究研究研究研究围围生期内生期内生期内生期内药药物物物物对对胎儿、新生儿和母体的作用特胎儿、新生儿和母体的作用特胎儿、新生儿和母体的作用特胎儿、新生儿和母体的作用特点与点与点与点与规规律，包括有效性，安全性两个方面。律，包括有效性，安全性两个方面。律，包括有效性，安全性两个方面。律，包括有效性，安全性两个方面。第17页/共55页第十七页，共55页。胎儿药动学特点胎儿药动学特点胎儿药动学特点胎儿药动学特点(tdi(tdi n)n)（一）经胎盘转运和生物转化（一）经胎盘转运和生物转化（一）经胎盘转运和生物转化（一）经胎盘转运和生物转化1 1、经胎盘转运、经胎盘转
32、运、经胎盘转运、经胎盘转运影响因素影响因素影响因素影响因素 胎盘血流量胎盘血流量胎盘血流量胎盘血流量,药物和血浆蛋白结合能力药物和血浆蛋白结合能力药物和血浆蛋白结合能力药物和血浆蛋白结合能力;药物的脂溶性和离子化程度药物的脂溶性和离子化程度药物的脂溶性和离子化程度药物的脂溶性和离子化程度;妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度妊娠期胎盘绒毛上皮与血管内皮组成的生物膜厚度第18页/共55页第十八页，共55页。2 2、药药药药物物物物经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘代代代代谢谢谢谢胎胎胎胎盘盘盘盘在在在在药药药药
33、物代物代物代物代谢谢谢谢中也起一定作用。胎中也起一定作用。胎中也起一定作用。胎中也起一定作用。胎盘盘盘盘具有具有具有具有许许许许多生物合成和降解的多生物合成和降解的多生物合成和降解的多生物合成和降解的酶酶酶酶，如微，如微，如微，如微粒体混合功能氧化粒体混合功能氧化粒体混合功能氧化粒体混合功能氧化酶酶酶酶等。等。等。等。因此因此因此因此(ync(ync)，有些，有些，有些，有些药药药药物通物通物通物通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘活性增加；而有些活性增加；而有些活性增加；而有些活性增加；而有些药药药药物通物通物通物通过过过过胎胎胎胎盘则盘则盘则盘则活性降低。活性降低。活性降低。活性降低。如如如如肾肾肾
34、肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质质质激素激素激素激素类药类药类药类药物中，皮物中，皮物中，皮物中，皮质质质质醇及醇及醇及醇及泼泼泼泼尼松尼松尼松尼松经经经经胎胎胎胎盘转盘转盘转盘转化化化化为为为为1-1-酮酮酮酮衍生物；衍生物；衍生物；衍生物；而地塞米松通而地塞米松通而地塞米松通而地塞米松通过过过过胎胎胎胎盘时盘时盘时盘时，则则则则不不不不经过经过经过经过代代代代谢进谢进谢进谢进入胎儿。所以孕入胎儿。所以孕入胎儿。所以孕入胎儿。所以孕妇妇妇妇疾病可用疾病可用疾病可用疾病可用泼泼泼泼尼松，而治尼松，而治尼松，而治尼松，而治疗疗疗疗胎儿疾病胎儿疾病胎儿疾病胎儿疾病则则则则可用地塞米松。吸烟孕可用地塞
35、米松。吸烟孕可用地塞米松。吸烟孕可用地塞米松。吸烟孕妇妇妇妇的胎的胎的胎的胎盘盘盘盘中中中中该类该类该类该类酶酶酶酶的活的活的活的活性比不吸烟孕性比不吸烟孕性比不吸烟孕性比不吸烟孕妇妇妇妇要高。要高。要高。要高。第19页/共55页第十九页，共55页。（二）胎儿（二）胎儿（二）胎儿（二）胎儿药动药动学特点学特点学特点学特点1 1、吸收：主要、吸收：主要、吸收：主要、吸收：主要经经胎胎胎胎盘盘，还还可通可通可通可通过过羊水从胃羊水从胃羊水从胃羊水从胃肠肠道和皮肤吸收道和皮肤吸收道和皮肤吸收道和皮肤吸收2 2、分布：肝、分布：肝、分布：肝、分布：肝、脑脑相相相相对较对较大，分布大，分布大，分布大，分
36、布较较多多多多3 3、代、代、代、代谢谢：肝：肝：肝：肝脏脏缺少代缺少代缺少代缺少代谢酶谢酶4 4、排泄：、排泄：、排泄：、排泄：经经胎胎胎胎盘盘从母体排出，速度从母体排出，速度从母体排出，速度从母体排出，速度较较慢；慢；慢；慢；肾肾及胆道排泄功能均很弱。排至及胆道排泄功能均很弱。排至及胆道排泄功能均很弱。排至及胆道排泄功能均很弱。排至羊膜羊膜羊膜羊膜(yngm)(yngm)腔后，腔后，腔后，腔后，药药物可被胎儿再次吞咽，形成物可被胎儿再次吞咽，形成物可被胎儿再次吞咽，形成物可被胎儿再次吞咽，形成药药物在胎儿体内再次物在胎儿体内再次物在胎儿体内再次物在胎儿体内再次循循循循环环。第20页/共55
37、页第二十页，共55页。胎儿药效学特点胎儿药效学特点胎儿药效学特点胎儿药效学特点（一）药物致畸作用（一）药物致畸作用（一）药物致畸作用（一）药物致畸作用胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则胚胎期，器官形成期对药物损害高度敏感，如受损害则造成器官畸形；造成器官畸形；造成器官畸形；造成器官畸形；怀孕怀孕怀孕怀孕(hui yn)4(hui yn)4个月内谨慎用药个月内谨慎用药个月内谨慎用药个月内谨慎用药第21页/共55页第二十一页，共55页。妊娠期用妊娠期用妊娠期用妊娠期用药药药药与致畸与致畸与
38、致畸与致畸孕孕孕孕妇妇妇妇用用用用药药药药是否是否是否是否对对对对胎儿胎儿胎儿胎儿产产产产生不良影响，主要根据用生不良影响，主要根据用生不良影响，主要根据用生不良影响，主要根据用药时药时药时药时的孕的孕的孕的孕龄龄龄龄及及及及药药药药物本身物本身物本身物本身(bnshn)(bnshn)(bnshn)(bnshn)的致畸性。的致畸性。的致畸性。的致畸性。不同胎不同胎不同胎不同胎龄龄龄龄的胎儿，或同胎的胎儿，或同胎的胎儿，或同胎的胎儿，或同胎龄龄龄龄胎儿的不同器官胎儿的不同器官胎儿的不同器官胎儿的不同器官对药对药对药对药物的敏感性差物的敏感性差物的敏感性差物的敏感性差别别别别很大。敏感期很大。敏感
39、期很大。敏感期很大。敏感期约约约约在在在在妊娠第妊娠第妊娠第妊娠第3 3 3 3周至第周至第周至第周至第3 3 3 3个月。个月。个月。个月。第22页/共55页第二十二页，共55页。根据根据根据根据药药物可能物可能物可能物可能对对胎儿的不良影响，胎儿的不良影响，胎儿的不良影响，胎儿的不良影响，19791979年美国年美国年美国年美国FDAFDA根据根据根据根据药药物物物物对对胎胎胎胎儿的致畸危儿的致畸危儿的致畸危儿的致畸危险险性，将妊娠期性，将妊娠期性，将妊娠期性，将妊娠期药药物分物分物分物分为为以下以下以下以下(yxi)5(yxi)5类类（危害等（危害等（危害等（危害等级级）：）：）：）：A
40、 A在有在有在有在有对对照的照的照的照的临临床研究床研究床研究床研究证实证实此此此此类药类药物物物物对对人胎儿无不良人胎儿无不良人胎儿无不良人胎儿无不良影响，影响，影响，影响，最安全最安全最安全最安全B B动动物物物物试试验验及及及及人人人人类类未未未未证证实实对对胎胎胎胎儿儿儿儿有有有有危危危危害害害害。动动物物物物实实验验证证实实无危害，但不能保无危害，但不能保无危害，但不能保无危害，但不能保证对证对人人人人类类也无危害。也无危害。也无危害。也无危害。青青青青霉霉霉霉素素素素类类等等等等(多多多多数数数数临临床用床用床用床用药药)C C对动对动物与人均未物与人均未物与人均未物与人均未进进行
41、充分研究，或行充分研究，或行充分研究，或行充分研究，或对动对动物研究已物研究已物研究已物研究已获获药药物致畸物致畸物致畸物致畸资资料，但料，但料，但料，但对对人尚无有关人尚无有关人尚无有关人尚无有关报报道，道，道，道，这类药这类药物的物的物的物的妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期临临床床床床选选用最用最用最用最为为困困困困难难，应应用用用用时时必必必必须权须权衡利弊。衡利弊。衡利弊。衡利弊。阿司匹林、利福阿司匹林、利福阿司匹林、利福阿司匹林、利福平等。平等。平等。平等。D D在孕在孕在孕在孕妇妇的治的治的治的治疗疗量量量量时时，对对人人人人类类胚胎肯定有一定的危害胚胎肯定有一定的危害胚胎肯定有一定的危害
42、胚胎肯定有一定的危害，但尚不能确定致畸作用，但尚不能确定致畸作用，但尚不能确定致畸作用，但尚不能确定致畸作用为药为药物所致，物所致，物所致，物所致，还还是疾病所是疾病所是疾病所是疾病所致，在孕致，在孕致，在孕致，在孕妇妇用用用用药药有有有有绝对绝对益益益益处时处时才可慎用。才可慎用。才可慎用。才可慎用。苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英钠钠治治治治疗癫疗癫痫痫。X X已确已确已确已确证对证对胎儿有危害的胎儿有危害的胎儿有危害的胎儿有危害的药药物，妊娠期物，妊娠期物，妊娠期物，妊娠期应应禁用。禁用。禁用。禁用。抗代抗代抗代抗代谢药谢药、喹诺喹诺酮类酮类等。等。等。等。第23页/共55页第二十三页，共55页
43、。B B、C C类药物类药物类药物类药物青霉素、头孢菌素青霉素、头孢菌素青霉素、头孢菌素青霉素、头孢菌素(tu bo jn s)(tu bo jn s)，制霉菌素，制霉菌素，制霉菌素，制霉菌素，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，镇痛药，抗风湿药，抗过敏药，肼屈嗪，肼屈嗪，肼屈嗪，肼屈嗪，受体阻断药，受体阻断药，受体阻断药，受体阻断药，支气管扩张药，抗哮喘药，支气管扩张药，抗哮喘药，支气管扩张药，抗哮喘药，支气管扩张药，抗哮喘药，甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素第24页/共55页第二十四页，共55页。D D类药物类药物类药物类药物四环素类：牙齿黄
44、色色素四环素类：牙齿黄色色素四环素类：牙齿黄色色素四环素类：牙齿黄色色素(s s)(s s)沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓沉着，牙齿畸形，骨骼生长迟缓卡那霉素：内耳损伤卡那霉素：内耳损伤卡那霉素：内耳损伤卡那霉素：内耳损伤氯喹：视网膜色素氯喹：视网膜色素氯喹：视网膜色素氯喹：视网膜色素(s s)(s s)沉着异常沉着异常沉着异常沉着异常三环类抗抑郁药：血细胞损害三环类抗抑郁药：血细胞损害三环类抗抑郁药：血细胞损害三环类抗抑郁药：血细胞损害口服降糖药：畸形口服降糖药：畸形口服降糖药：畸形口服降糖药：畸形氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸氯噻酮，
45、噻嗪类：尚未证实临床致畸氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸氯噻酮，噻嗪类：尚未证实临床致畸糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎糖皮质激素：尚未证实致畸，但需谨慎地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致地西泮：动物实验结果和临床观察资料不一致氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定氯氮卓，戊巴比妥：待进一步确定第25页/共55页第二十五页，共55页。X X X X类药类药类药类药物物物物抗叶酸抗叶酸抗叶酸
46、抗叶酸药药药药，抗代，抗代，抗代，抗代谢药谢药谢药谢药：脑脑脑脑和四肢畸形和四肢畸形和四肢畸形和四肢畸形锂锂锂锂：心血管畸形：心血管畸形：心血管畸形：心血管畸形碘：孕碘：孕碘：孕碘：孕妇长妇长妇长妇长期用期用期用期用药药药药使胎儿甲状腺功能低下使胎儿甲状腺功能低下使胎儿甲状腺功能低下使胎儿甲状腺功能低下 及甲状腺及甲状腺及甲状腺及甲状腺肿肿肿肿香豆素香豆素香豆素香豆素类类类类：鼻畸形，眼：鼻畸形，眼：鼻畸形，眼：鼻畸形，眼损损损损害，智力害，智力害，智力害，智力发发发发育障碍，耳育障碍，耳育障碍，耳育障碍，耳聋聋聋聋，心，心，心，心脏脏脏脏畸形，流畸形，流畸形，流畸形，流产产产产(li ch(
47、li ch(li ch(li ch n)n)n)n)，死，死，死，死产产产产乙醇（乙醇（乙醇（乙醇（2 g/kg/d2 g/kg/d2 g/kg/d2 g/kg/d）：生）：生）：生）：生长长长长障碍，障碍，障碍，障碍，头头头头骨骨骨骨发发发发生畸形，智力生畸形，智力生畸形，智力生畸形，智力发发发发育障碍，低育障碍，低育障碍，低育障碍，低出生体重儿，胎儿酒精出生体重儿，胎儿酒精出生体重儿，胎儿酒精出生体重儿，胎儿酒精综综综综合征合征合征合征雄激素：女性性器官男性化雄激素：女性性器官男性化雄激素：女性性器官男性化雄激素：女性性器官男性化抗雄激素：男性性器官女性化抗雄激素：男性性器官女性化抗雄激素
48、：男性性器官女性化抗雄激素：男性性器官女性化孕激素：心孕激素：心孕激素：心孕激素：心脏脏脏脏、四肢畸形（可疑）、四肢畸形（可疑）、四肢畸形（可疑）、四肢畸形（可疑）炔炔炔炔诺酮诺酮诺酮诺酮：可能使女性生殖器男性化：可能使女性生殖器男性化：可能使女性生殖器男性化：可能使女性生殖器男性化第26页/共55页第二十六页，共55页。乙底酚：苗勒氏管乙底酚：苗勒氏管乙底酚：苗勒氏管乙底酚：苗勒氏管发发育障碍，阴道腺病，育障碍，阴道腺病，育障碍，阴道腺病，育障碍，阴道腺病，宫颈宫颈病病病病变变，副睾囊，副睾囊，副睾囊，副睾囊肿肿，睾丸，睾丸，睾丸，睾丸发发育不全育不全育不全育不全 苯苯苯苯环环利定：不育症，
49、流利定：不育症，流利定：不育症，流利定：不育症，流产产，染色体异常，染色体异常，染色体异常，染色体异常 异异异异维维A A A A酸：心血管畸形等酸：心血管畸形等酸：心血管畸形等酸：心血管畸形等 抗甲状腺抗甲状腺抗甲状腺抗甲状腺药药：甲状腺功能低下：甲状腺功能低下：甲状腺功能低下：甲状腺功能低下 青霉胺：胎儿青霉胺：胎儿青霉胺：胎儿青霉胺：胎儿发发育育育育迟缓迟缓，四肢畸形，四肢畸形，四肢畸形，四肢畸形，脑瘫脑瘫 苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英钠钠：颜颜面畸形，面畸形，面畸形，面畸形，发发育育育育迟缓迟缓，智力低下，智力低下，智力低下，智力低下 丙戊酸：丙戊酸：丙戊酸：丙戊酸：发发育育育育迟缓迟缓，
50、多，多，多，多发发畸形畸形畸形畸形 抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥药药三甲双三甲双三甲双三甲双酮酮：骨畸形，小：骨畸形，小：骨畸形，小：骨畸形，小头头等等等等 氯喹氯喹：视视网膜及第网膜及第网膜及第网膜及第8 8 8 8对脑对脑神神神神经损经损害害害害 喹诺酮类喹诺酮类：软软骨骨骨骨(ru(ru(ru(ru ngngngng)损伤损伤，骨骼，骨骼，骨骼，骨骼发发育受阻育受阻育受阻育受阻第27页/共55页第二十七页，共55页。根据上述分根据上述分根据上述分根据上述分类标类标准，准，准，准，临临床床床床应应用用用用药药物中，物中，物中，物中，0.7 0.7属于属于属于属于A A类类 19 19为为B B