尼古丁的致病作用.ppt

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1、尼古丁的致病作用 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望内 容 简 介1 1、尼古丁的性质、尼古丁的性质2 2、尼古丁的致病作用、尼古丁的致病作用3 3、尼古丁的药用价值、尼古丁的药用价值4 4、小结、小结尼古丁的性质尼古丁的性质 尼尼古古丁丁尼尼古古丁丁(Nicotine(Nicotine)是是一一种种液液态态生生物物碱碱是是一一种种液液态态生生物物碱碱,无无色色易易无无色色易易挥挥发发挥挥发发,与与空空气气接接触触氧氧化化后后转转变变为为棕棕褐褐色色与

2、与空空气气接接触触氧氧化化后后转转变变为为棕棕褐褐色色,并并散散发发烟烟并并散散发发烟烟草草所所具具有有的的特特殊殊气气味味，溶溶于于水水草草所所具具有有的的特特殊殊气气味味，溶溶于于水水,并并易易形形成成可可溶溶性性并并易易形形成成可可溶溶性性盐盐。它它是是烟烟草草中中的的主主要要毒毒性性物物质质盐盐。它它是是烟烟草草中中的的主主要要毒毒性性物物质质,在在吸吸烟烟引引起起的的在在吸吸烟烟引引起起的的许许多多许许多多疾病中起到了重要作用。疾病中起到了重要作用。疾病中起到了重要作用。疾病中起到了重要作用。研究发现，尼古丁对小鼠的半数致死量研究发现，尼古丁对小鼠的半数致死量研究发现，尼古丁对小鼠的

3、半数致死量研究发现，尼古丁对小鼠的半数致死量(LD50)(LD50)为为为为54.42 mg/kg 54.42 mg/kg，是烟焦油的，是烟焦油的，是烟焦油的，是烟焦油的LD50LD50的十倍的十倍的十倍的十倍 ，因此，因此，因此，因此是烟草中的主要毒性成分。是烟草中的主要毒性成分。是烟草中的主要毒性成分。是烟草中的主要毒性成分。化学结构式及三维分子模型化学结构式及三维分子模型化学结构式及三维分子模型化学结构式及三维分子模型尼古丁的致病作用尼古丁的致病作用1 1、引起慢性炎症疾病、引起慢性炎症疾病2 2、肺气肿、肺气肿3 3、促进肺癌细胞产生和生长、促进肺癌细胞产生和生长4 4、收缩、损伤血管

4、、收缩、损伤血管5 5、影响牙齿生长发育、影响牙齿生长发育6 6、影响甲状腺功能、影响甲状腺功能引起慢性炎症疾病引起慢性炎症疾病 尼古丁通过促进中性粒细胞尼古丁通过促进中性粒细胞尼古丁通过促进中性粒细胞尼古丁通过促进中性粒细胞(PMNs)(PMNs)浸润、活化浸润、活化浸润、活化浸润、活化,释放炎性介质溶酶体酶、花生四烯酸及活性氧释放炎性介质溶酶体酶、花生四烯酸及活性氧释放炎性介质溶酶体酶、花生四烯酸及活性氧释放炎性介质溶酶体酶、花生四烯酸及活性氧,作用作用作用作用于弹性蛋白、胶原蛋白于弹性蛋白、胶原蛋白于弹性蛋白、胶原蛋白于弹性蛋白、胶原蛋白,引起损伤。引起损伤。引起损伤。引起损伤。主主要要

5、表表现现在在慢慢性性阻阻塞塞性性疾疾病病主主要要表表现现在在慢慢性性阻阻塞塞性性疾疾病病,动动脉脉粥粥样样硬硬化化等等疾疾动动脉脉粥粥样样硬硬化化等等疾疾病。病。病。病。尼尼古古丁丁能能够够升升高高细细胞胞内内游游离离钙钙（尼尼古古丁丁能能够够升升高高细细胞胞内内游游离离钙钙（CaCa）浓浓度度使使细细胞胞）浓浓度度使使细细胞胞蛋蛋白白激激酶酶蛋蛋白白激激酶酶C(pkc),Ras C(pkc),Ras 蛋蛋白白活活化化而而诱诱导导细细胞胞间间粘粘附附因因蛋蛋白白活活化化而而诱诱导导细细胞胞间间粘粘附附因因子子子子-1(ICAM-1)-1(ICAM-1)表表达达增增多多表表达达增增多多,促促进进

6、中中性性粒粒细细胞胞促促进进中中性性粒粒细细胞胞(PMNs)(PMNs)与内皮细胞粘附与内皮细胞粘附与内皮细胞粘附与内皮细胞粘附,导致炎症的发生。导致炎症的发生。导致炎症的发生。导致炎症的发生。肺气肿肺气肿 尼古丁通过抑制尼古丁通过抑制M细胞凋亡使肺泡内细胞凋亡使肺泡内M细胞细胞存活时间延长存活时间延长,M释放更多的蛋白酶和趋化因子。释放更多的蛋白酶和趋化因子。蛋白酶破坏肺泡壁导致肺气肿发生蛋白酶破坏肺泡壁导致肺气肿发生;趋化因子募集趋化因子募集更多的中性粒细胞释放蛋白酶更多的中性粒细胞释放蛋白酶,加重了肺气肿。加重了肺气肿。小小鼠鼠试试验验表表明明尼尼古古丁丁能能刺刺激激金金黄黄地地鼠鼠肺肺

7、泡泡巨巨噬噬细细胞胞释释放放血血栓栓素素和和溶溶酶酶体体酶酶,前前者者引引起起肺肺血血管管和和支支气气管管痉痉挛挛,使使气气道道和和血血管管阻阻力力升升高高;后后者者造造成成肺肺部部的的炎炎症症、损损伤伤,进进而而可可导导致致气气管管和和肺肺血血管管反反应应性性的的改变。改变。促进肺癌细胞产生和生长促进肺癌细胞产生和生长 肺肺癌癌的的发发生生与与尼尼古古丁丁抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞的的凋凋亡亡有有密密肺肺癌癌的的发发生生与与尼尼古古丁丁抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞的的凋凋亡亡有有密密切切的的关关系系切切的的关关系系,其其机机理理与与尼尼古古丁丁抑抑制制其其机机理理与与尼尼古古丁丁抑抑制制MM细细胞

8、胞的的机机理理相相细细胞胞的的机机理理相相似似；尼尼古古丁丁还还可可以以刺刺激激某某种种因因子子的的分分泌泌，导导致致肺肺似似；尼尼古古丁丁还还可可以以刺刺激激某某种种因因子子的的分分泌泌，导导致致肺肺癌癌细细胞胞更更加加具具有有攻攻击击性性并并促促使使他他们们分分裂裂生生长长。但但癌癌细细胞胞更更加加具具有有攻攻击击性性并并促促使使他他们们分分裂裂生生长长。但但具具体体的的机机制制及及对对其其他他瘤瘤细细胞胞株株的的影影响响尚尚不不明明具具体体的的机机制制及及对对其其他他瘤瘤细细胞胞株株的的影影响响尚尚不不明明确，需要进一步的探讨。确，需要进一步的探讨。确，需要进一步的探讨。确，需要进一步的

9、探讨。收缩、损伤血管收缩、损伤血管 尼尼古古丁丁、香香烟烟提提取取物物均均可可引引起起明明显显的的血血管管尼尼古古丁丁、香香烟烟提提取取物物均均可可引引起起明明显显的的血血管管收缩。收缩。收缩。收缩。研研究究发发现现，去去除除血血管管内内皮皮后后研研究究发发现现，去去除除血血管管内内皮皮后后,尼尼古古丁丁对对血血管管环环的的尼尼古古丁丁对对血血管管环环的的收收缩缩作作用用明明显显降降低低收收缩缩作作用用明明显显降降低低,但但不不能能完完全全消消除除但但不不能能完完全全消消除除,表表明明尼尼古古丁丁收收表表明明尼尼古古丁丁收收缩缩相相主主要要依依赖赖于于血血管管内内皮皮细细胞胞的的存存在在缩缩相

10、相主主要要依依赖赖于于血血管管内内皮皮细细胞胞的的存存在在,认认为为收收缩缩相相认认为为收收缩缩相相只只是是因因部部分分抑抑制制了了内内皮皮细细胞胞合合成成和和释释放放只只是是因因部部分分抑抑制制了了内内皮皮细细胞胞合合成成和和释释放放内内皮皮源源性性舒舒内内皮皮源源性性舒舒张张张张因子所致。此外还可能作用于平滑肌细胞。因子所致。此外还可能作用于平滑肌细胞。因子所致。此外还可能作用于平滑肌细胞。因子所致。此外还可能作用于平滑肌细胞。影响牙齿生长发育影响牙齿生长发育 尼尼古古丁丁对对人人牙牙乳乳头头间间充充质质细细胞胞有有明明显显的的抑抑制制增增殖殖作作用用尼尼古古丁丁对对人人牙牙乳乳头头间间充

11、充质质细细胞胞有有明明显显的的抑抑制制增增殖殖作作用用,且且且且表表现现为为对对剂剂量量及及时时间间的的依依赖赖性性。浓浓度度越越高高作作用用时时间间越越长长其其抑抑表表现现为为对对剂剂量量及及时时间间的的依依赖赖性性。浓浓度度越越高高作作用用时时间间越越长长其其抑抑制制作作用用也也越越强强。尼尼古古丁丁在在制制作作用用也也越越强强。尼尼古古丁丁在在0.08g/L 0.08g/L 时时时时,细细胞胞存存活活率率只只有有细细胞胞存存活活率率只只有有11.1 11.1%,%,生存细胞极少。生存细胞极少。生存细胞极少。生存细胞极少。尼尼古古丁丁作作用用于于牙牙周周膜膜细细胞胞时时尼尼古古丁丁作作用用

12、于于牙牙周周膜膜细细胞胞时时,使使细细胞胞胞胞浆浆内内产产生生空空泡泡使使细细胞胞胞胞浆浆内内产产生生空空泡泡,形形形形态态发发生生改改变变态态发发生生改改变变,对对抑抑制制细细胞胞的的增增殖殖有有作作用用对对抑抑制制细细胞胞的的增增殖殖有有作作用用,且且呈呈浓浓度度依依赖赖性性。尼尼且且呈呈浓浓度度依依赖赖性性。尼尼古古丁丁处处理理人人牙牙龈龈成成纤纤维维细细胞胞时时发发现现古古丁丁处处理理人人牙牙龈龈成成纤纤维维细细胞胞时时发发现现,当当尼尼古古丁丁浓浓度度在在当当尼尼古古丁丁浓浓度度在在0.001%0.001%-0.075%-0.075%范范围围内内时时可可抑抑制制细细胞胞的的增增值值范

13、范围围内内时时可可抑抑制制细细胞胞的的增增值值,而而当当浓浓度度大大于于而而当当浓浓度度大大于于0.075%0.075%时时时时细胞全部死亡。细胞全部死亡。细胞全部死亡。细胞全部死亡。尼古丁的药用价值尼古丁的药用价值1、阿尔茨海默病2、帕金森,又称震颤麻痹3、抗癫痫4、肠炎 AD AD 病人的记忆力逐渐丧失病人的记忆力逐渐丧失病人的记忆力逐渐丧失病人的记忆力逐渐丧失,进行性智能减退进行性智能减退进行性智能减退进行性智能减退,最最最最后产生痴呆。流行病学研究显示后产生痴呆。流行病学研究显示后产生痴呆。流行病学研究显示后产生痴呆。流行病学研究显示,AD,AD 的发病与吸烟的发病与吸烟的发病与吸烟的

14、发病与吸烟成负相关成负相关成负相关成负相关,并随着吸烟量的增加发病率进一步减少并随着吸烟量的增加发病率进一步减少并随着吸烟量的增加发病率进一步减少并随着吸烟量的增加发病率进一步减少,而且吸烟能推迟而且吸烟能推迟而且吸烟能推迟而且吸烟能推迟AD AD 的发病年龄。的发病年龄。的发病年龄。的发病年龄。阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（ADAD）尼尼古古丁丁能能改改善善大大白白鼠鼠的的学学习习和和记记忆忆能能力力尼尼古古丁丁能能改改善善大大白白鼠鼠的的学学习习和和记记忆忆能能力力,还还能能恢恢还还能能恢恢复复阿阿尔尔茨茨海海默默病病动动物物模模型型由由于于脑脑损损害害而而失失去去的的记记忆忆复复阿阿尔尔茨

15、茨海海默默病病动动物物模模型型由由于于脑脑损损害害而而失失去去的的记记忆忆,对对对对22 22 例例痴痴呆呆病病人人连连续续例例痴痴呆呆病病人人连连续续2-4 2-4 周周使使用用尼尼古古丁丁后后进进行行周周使使用用尼尼古古丁丁后后进进行行智智力力测测验验智智力力测测验验,发发现现其其注注意意力力发发现现其其注注意意力力,反反应应性性和和认认知知能能力力等等都都反反应应性性和和认认知知能能力力等等都都有有有有不同程度的提高。不同程度的提高。不同程度的提高。不同程度的提高。帕金森帕金森,又称震颤麻痹又称震颤麻痹(PD)(PD)PD PD 的的主主要要病病变变在在黑黑质质和和纹纹状状体体。在在的的

16、主主要要病病变变在在黑黑质质和和纹纹状状体体。在在PD PD 病病人人中中病病人人中中发发现现黑黑质质多多巴巴胺胺发发现现黑黑质质多多巴巴胺胺(DA)(DA)能能神神经经元元缺缺失失前前伴伴随随着着尼尼古古能能神神经经元元缺缺失失前前伴伴随随着着尼尼古古丁丁结结合合率率的的降降低低。在在外外科科大大脑脑半半球球横横切切术术后后的的大大丁丁结结合合率率的的降降低低。在在外外科科大大脑脑半半球球横横切切术术后后的的大大鼠鼠中中发发现现鼠鼠中中发发现现,注注射射尼尼古古丁丁可可以以减减轻轻注注射射尼尼古古丁丁可可以以减减轻轻DA DA 能能神神经经末末梢梢的的能能神神经经末末梢梢的的减减 少少减减

17、少少,防防 止止 黑黑 质质、纹纹 状状 体体防防 止止 黑黑 质质、纹纹 状状 体体DA DA 神神 经经 元元 的的 变变 性性。神神 经经 元元 的的 变变 性性。抗癫痫抗癫痫 尼古丁可减弱癫痫发作并对神经元具有保护作用。尼古丁可减弱癫痫发作并对神经元具有保护作用。实验证明实验证明:经尼古丁预处理的大鼠经尼古丁预处理的大鼠(0.5mg/kg),15 分钟后给予红藻氨酸分钟后给予红藻氨酸(KA,12mg/kg),可明显减弱可明显减弱KA 诱导大鼠产生的癫痫发作包括湿狗样抖动及脑诱导大鼠产生的癫痫发作包括湿狗样抖动及脑损伤程度。损伤程度。另另有有报报道道,给给大大鼠鼠每每天天吸吸烟烟10 分

18、分钟钟(含含尼尼古古丁丁1.74mg/支支),每每周周6 天天,共共4 周周。注注射射KA(10mg/kg)后后,其其癫癫痫痫发发作作、死死亡亡率率及及海海马马CA1 和和CA3 部部位位神神经经元元严严重重脱脱失失现现象象均均明明显显降降低低,并并且且减减弱弱了了KA 兴兴奋奋毒毒所所引起的相关抗原的表达。引起的相关抗原的表达。溃疡性肠炎溃疡性肠炎 溃溃疡疡型型结结肠肠炎炎是是一一种种炎炎症症反反应应溃溃疡疡型型结结肠肠炎炎是是一一种种炎炎症症反反应应,由由白白介介素素由由白白介介素素-4(IL-4(IL-4)4)过过量量生生成成引引起起。而而恶恶唑唑酮酮过过量量生生成成引引起起。而而恶恶唑

19、唑酮酮(OXZ)(OXZ)诱诱导导的的实实验验性性小小诱诱导导的的实实验验性性小小鼠鼠大大肠肠炎炎病病变变鼠鼠大大肠肠炎炎病病变变,局局部部以以及及脾脾细细胞胞产产生生的的干干扰扰素素局局部部以以及及脾脾细细胞胞产产生生的的干干扰扰素素-r-r(TFN-r)(TFN-r)降低降低降低降低,而而而而IL-4 IL-4 增加。增加。增加。增加。病理组织学检查结果证实病理组织学检查结果证实病理组织学检查结果证实病理组织学检查结果证实,长期应用尼古丁后长期应用尼古丁后长期应用尼古丁后长期应用尼古丁后可使恶唑酮可使恶唑酮可使恶唑酮可使恶唑酮(OXZ)OXZ)诱导的实验性小鼠肠炎的病理组诱导的实验性小鼠肠

20、炎的病理组诱导的实验性小鼠肠炎的病理组诱导的实验性小鼠肠炎的病理组织学损伤减轻。织学损伤减轻。织学损伤减轻。织学损伤减轻。测定脾细胞生成的细胞因子测定脾细胞生成的细胞因子测定脾细胞生成的细胞因子测定脾细胞生成的细胞因子,显示尼古丁可显著显示尼古丁可显著显示尼古丁可显著显示尼古丁可显著抑制抑制抑制抑制OXZ OXZ 所刺激脾脏淋巴细胞的所刺激脾脏淋巴细胞的所刺激脾脏淋巴细胞的所刺激脾脏淋巴细胞的IL-4 IL-4 生成生成生成生成,提示提示提示提示尼古丁对尼古丁对尼古丁对尼古丁对OXZ OXZ 诱导的实验性小鼠大肠炎作用与此诱导的实验性小鼠大肠炎作用与此诱导的实验性小鼠大肠炎作用与此诱导的实验性

21、小鼠大肠炎作用与此有关。有关。有关。有关。由此可推出长期应用尼古丁可减轻诱导的实验由此可推出长期应用尼古丁可减轻诱导的实验由此可推出长期应用尼古丁可减轻诱导的实验由此可推出长期应用尼古丁可减轻诱导的实验性小鼠肠炎的组织学损伤是通过抑制性小鼠肠炎的组织学损伤是通过抑制性小鼠肠炎的组织学损伤是通过抑制性小鼠肠炎的组织学损伤是通过抑制IL-4 IL-4 生成而生成而生成而生成而发挥疗效。发挥疗效。发挥疗效。发挥疗效。溃疡性肠炎溃疡性肠炎小小 结结 尼尼古古丁丁早早期期一一直直被被认认为为只只对对人人体体有有害害并并诱诱发发许许多多疾疾病病,如如动动脉脉粥粥样样硬硬化化、慢慢性性支支气气管管炎炎、肺肺

22、气气肿肿、肺肺癌癌、Grave 眼眼病病等等,因因此此研研究究的的焦焦点点也也集集中中在在其其致病机理上。致病机理上。现现在在随随着着对对其其研研究究的的深深入入,发发现现尼尼古古丁丁可可缓缓解解和和治治疗疗多多种种疾疾病病,如如帕帕金金森森病病、阿阿尔尔茨茨海海默默病病、溃溃疡疡型型结结肠肠炎炎、睡睡眠眠窒窒息息、注注意意力力不不集集中中、精精神神分分裂裂症症、记记忆忆及及学学习习障障碍碍、疼疼痛痛等等,可可能能对对焦焦虑虑和和抑抑郁郁也有效。也有效。尼尼古古丁丁在在不不同同的的浓浓度度和和条条件件下下对对人人体体的的作作用用也也尼尼古古丁丁在在不不同同的的浓浓度度和和条条件件下下对对人人体

23、体的的作作用用也也不不同同不不同同,如如何何把把握握至至关关重重要要。因因而而其其传传统统用用药药应应在在医医如如何何把把握握至至关关重重要要。因因而而其其传传统统用用药药应应在在医医生生指指导导下下科科学学进进行行生生指指导导下下科科学学进进行行,如如治治疗疗偏偏头头痛痛、脑脑动动脉脉血血栓栓形形如如治治疗疗偏偏头头痛痛、脑脑动动脉脉血血栓栓形形成成、内内耳耳眩眩晕晕症症、中中心心性性视视网网膜膜脉脉络络膜膜炎炎时时成成、内内耳耳眩眩晕晕症症、中中心心性性视视网网膜膜脉脉络络膜膜炎炎时时,口口服服口口服服为为为为50-100 50-100 毫毫克克毫毫克克/次次次次,150-300,150-

24、300 毫毫克克毫毫克克/日日日日;而而对对老老年年而而对对老老年年性性痴痴呆呆症症等等某某些些疾疾病病的的防防治治性性痴痴呆呆症症等等某某些些疾疾病病的的防防治治,可可采采用用小小剂剂量量可可采采用用小小剂剂量量,慢慢性性慢慢性性用用药药用用药药方方式式方方式式,长长期期食食用用含含少少量量尼尼古古丁丁的的口口香香糖糖或或其其它它添添加加长长期期食食用用含含少少量量尼尼古古丁丁的的口口香香糖糖或或其其它它添添加加尼古丁的食品。尼古丁的食品。尼古丁的食品。尼古丁的食品。此此外外，开开辟辟新新的的给给药药途途径径（如如缓缓控控式式制制剂剂等等）此此外外，开开辟辟新新的的给给药药途途径径（如如缓缓控控式式制制剂剂等等）将将会会为为尼尼古古丁丁的的安安全全使使用用及及疾疾病病的的防防治治带带来来广广泛泛将将会会为为尼尼古古丁丁的的安安全全使使用用及及疾疾病病的的防防治治带带来来广广泛泛前景。前景。前景。前景。小小 结结 虽然尼古丁的药用研发前景广阔，尼古丁的致病作用仍然不可忽视，吸烟有害健康是大家的共识现阶段我们仍然大力倡导戒烟Thanks for your attention!