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1、磷霉素钠肾毒性前瞻性研究|磷霉素钠肾 药物性肾毒性损害表现为药物性急性间质性肾炎(DAIN)。磷霉素钠(FOM)为70年头生产的结构独特的新型抗生素，其抗菌谱广，主要经过肾小球过滤排出体外，其肾毒性前瞻性探讨国内外尚无报道。本文对该药进行探讨，以了解该药的平安性。现将结果报告如下。 资料与方法 探讨组选取1997年36月住院患者30例，其中男13例，女17例，平均年龄551岁。均经临床及试验室证明为细菌感染，包括支气管肺炎、细菌性腹泻等。在用FOM前2周无抗生素运用史以及运用其他有肾毒性药物史，临床无DAIN症状及体征，同时作下列检查：尿常规；血及尿微球蛋白(2M)，白蛋白(1251A1b)，
2、Tamm-Horfallprltein(125I-THP)，尿IgG；尿与血渗透压及其比值；尿嗜酸性细胞计数；BUN、Scr、Ccr。用磷霉素钠(东北制药总厂生产)45g+5葡萄糖注射液200ml静滴，每日3次，1个疗程813天，平均92天。比照组入选3050岁健康人20例，男女各半，测定上述试验室检查。 治疗前后全部数据均经统计学处理，t检验处理。 临床表现：本组30例用FOM813天未见有原发病因不能说明的下列临床症状：偶发生恶心、呕吐、关节难受、尿少。 试验室结果：试验室检查未见尿嗜酸细胞增多，未见原发病因不能说明的尿常规异样，且其对肾小球滤过功能损害很小(治疗前后内生肌酐清除率Ccr统
3、计学处理P005)。肾小管损害也轻，在FOM治疗中仅6例有尿Alb上升，幅度50，治疗前后比照P0.05)，而6例尿LLAlb上升患者3个月后复查，尿ALb复原到治疗前水平，该6例尿Alb上升患者中1例有糖尿病肾病，2例为高血压病III期伴尿蛋白(+)，1例有肾炎病史，1例为晚期肺癌，1例治疗前各项检查均显示正常。 讨 论 磷霉素(FOM)于1967年被发觉，国内于1972年合成，曾被用于临床感染性疾病的治疗，被认为是一种广谱杀菌剂，主要经肾脏排出体外。肾毒性损害可多种缘由引起，抗生素是最重要的缘由之一，其所致的药源性急性间质性肾炎(DAIN)的发生率为6487，而FOM导致肾毒性的前瞻性探讨
4、国内外尚缺乏探讨报告。本组探讨结果表明，磷霉素无显性DAIN发生；呈隐性DAIN表现仅发觉尿白蛋白较治疗前上升为20(630例)，且随访3个月后均复原到FOM治疗前水平。结果证明FOM可引起一过性可逆性肾毒性损害。 任何抗生素用于人体，体内均有不同程度累积现象，而且FOM主要是从肾小球滤过排出体外，肌肉注射或静脉用药后90可在24小时内自尿中排出，故推想该药物在肾内有较高浓度积聚。而致肾毒性损害的不同药物引起的DAIN，其临床表现不同，可为尿酶异样，或单纯血尿，或单纯蛋白尿，或不同程度肾功能损害，甚至尿毒症。因肾小管上皮细胞中积聚的药物浓度远较血浓度高，可抑制尿蛋白合成酶系统的功能，故肾小管变更是最常见的DAIN，表现为免疫反应损害或干脆细胞毒性损害。而本组探讨缺乏DAIN免疫反应的临床及试验证据，故推想用FOM后表现为尿蛋白较用药前上升者，可能为该药在肾皮质内浓度较高，致肾小球基底膜(GBM)通透性增高，较高的白蛋白通过GBMI进入肾小管。另外该药可能引起肾小管功能发生肯定程度损害，致尿蛋白重汲取利用有障碍，最终使尿白蛋白排出增多。 从本探讨表明FOM致肾毒性损害是稍微的，仅表现出隐性DAIN，呈轻度试验室检查异样，无显性DAIN临床表现，证明临床上用FOM治疗感染性疾病平安有效，肾毒性损害轻。