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1、小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床研究 多发性骨髓瘤诊断标准 摘 要 目的：探讨小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法：治疗组小剂量反应停(50200mg/日)联合化疗，比照组常规化疗，对其临床疗效进行对比分析。结果：治疗组nCR 2例，PR 10例，ORR 60%；比照组nCR 1例，PR 8例，ORR 30%。治疗组疗效优于比照组且具有统计学意义，治疗过程中无不能耐受的不良反应。结论：小剂量反应停增加化疗的疗效。 关键词 多发性骨髓瘤 反应停 治疗 AbstractObjectives:To approach the clinical effect of lo
2、w dose thalidomide combind with chemotherapy in multiple myeloma(MM) treatment.Methods:20 patients with MM received the treatment of low dose thalidomide(50200mg/d)which combined with the standard chemotherapy(VAD or MP) as the treatment group;30 patients with MM received the treatment which only in
3、clude the standard chemotherapy(VAD or MP) as the contradistinction group. Results:The ORR of the treatment group was 60%，2 patients got nCR，10 patients got PR；The ORR of the contradistinction group was30%，1 patients got nCR，8 patients got PR.The treatment group was better than the contradistinction
4、 group，which possess the statistical significance.During the treatment all the patient could tolerant side effect.Conclusions:Low dose thalidomide combind with chemotherapy can be used as a better choice in multiple myeloma treatment. Key wordsmultiple myeloma;thalidomide;therapy 多发性骨髓瘤（Multiple mye
5、loma,MM）是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性肿瘤性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。传统常规化疗易出现耐药或复发。目前反应停已在临床治疗中被采纳并有肯定疗效，被视为多发性骨髓瘤患者的新希望1。本院应用小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤已取得肯定疗效，现报道如下。 资料与方法 一般资料：从20002007年共有50例MM患者进入本探讨。治疗组：为小剂量反应停联合化疗组，共20例，年龄2677岁，男12例，女8例。10例为初治，10例为复治，曾应用MP(马法兰、强的松)、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松) 化疗12疗程。比照组：为常规化疗方案治疗组，共30例，年龄387
6、4岁，男18例，女12例。诊断及分期参照WHO诊断及分期标准1 。 治疗方法：治疗组应用小剂量反应停，每日50200mg，联合常规化疗方案MP或VAD化疗。持续用药时间8128周不等，其中持续12周以上者18例。比照组采纳MP或VAD方案化疗。 疗效判定方法：依据文献疗效判定标准分为完全缓解(CR)、接近完全缓解(nCR)、部分缓解(PR)、疾病稳定（SD)、疾病进展（PD)、总有效率（ORR)，ORR=PR+nCR+CR。 统计学处理：两组间的缓解率、有效率及两组间疗效指标的比较采纳X2检验。 结 果 治疗组20例中nCR 2例，PR 10例，ORR 60%；比照组30例中nCR 1例，PR
7、 8例，ORR 30%。治疗组疗效优于比照组，无不能耐受的不良反应，两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)(见表1)、治疗组与比照组主要指标比较(见表2)。 不良反应：治疗组不良反应稍微，无患者因无法耐受而停药，有5例患者出现便秘，3例头晕，3例嗜睡，无肝、肾功能损害较前加重的状况，无患者出现静脉血栓栓塞（venous thromboembolism VET）。比照组12例患者出现便秘，腹胀8例，腹痛4例，下肢水肿4例。 讨 论 多发性骨髓瘤作为血液系统恶性肿瘤之一，至今仍被视为不行治愈疾病。虽然传统联合化疗可获得70%有效率，但在治疗过程中有可能发生耐药现象而致病情进展。近年来应用反
8、应停治疗多发性骨髓瘤取得了很大进展。反应停治疗多发性骨髓瘤机制尚不明确，可能通过以下5种机制对多发性骨髓瘤细胞干脆或间接起作用：反应停有抗血管新生的作用，降低血管内皮生长因子的血浓度，削减瘤细胞的血液供应，削减瘤细胞的增殖；可干脆作用于骨髓瘤细胞和（或）基质细胞，抑制其生长；调整细胞表面黏附因子及影响其相互作用而变更瘤细胞的生存；能影响瘤细胞的分泌，并变更其生物活性；作用于T淋巴细胞发挥免疫调整作用。 随着MM治疗的不断完善及进展，在治疗过程中不断要求以最小的不良反应获得最大疗效。我院对20例MM 患者采纳小剂量反应停联合化疗治疗，较比照组疗效有明显提高且具有统计学意义。由于应用小剂量反应停治疗，削减了不良反应的发生率，患者在治疗过程中均能够耐受，保证长期用药的完成。 总之，小剂量反应停联合化疗治疗MM不但能够获得与大剂量反应停同等疗效，而且较单用常规化疗疗效提高，并且削减了不良反应，为MM的治疗供应了一种新方法。 参考文献 1 YAO EG,LIN FR,GUO XN,et al.The diagnose and therapy of m alignant hematologic disease,the first edition.Beijing.The people surgen general publishing company,2004:274-277.