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1、28例白血病长期生存的研究 慢粒白血病 R733 A1672-3783(2010)07-0089-02 目的 探讨白血病患者长期生存的相关因素,提出合理的综合性治疗方案。方法 回顾性分析28例5年以上无病生存并停止化疗的恶性血液病的治疗相关预后因素。结果:本组28例,长期生存(LFS)最短5年,最长8年(ANNL-M3型1例),中位LFS 6年,其中20例达到治愈。结论 精确的诊断,采纳循证医学原理进行合理化综合治疗,严格随访与跟踪对于提高患者LFS和生活质量意义重大。 白血病 长期生存 Objective To explore the associated prognosis factors
2、 of Leukemia,and rational management scheme.Methods 28cases with Leukemia were retrospectively analysed.Results Of 28cases,LFS 58 years,median 6years,20cases of them were cured completely.Conclusion Correct diagnosis,evidence-based medication,comprehensive management and strictly follow up were perf
3、ormed would be valuable on LFS and quality of life of the Leukemia. Leukemia long-term disease free survival 随着白血病的早期诊断技术的提高,各种治疗方法的增多,尤其是骨髓移植或干细胞移植的普遍开展,白血病的死亡率显著降低,长期生存率明显提高。我院19982005年收治的恶性血液病患者中,28例获5年以上无病生存,现均已停止化疗。报告如下。 1 资料与方法 1,2 1.1 一般资料 28例患者中,女性16例,男性12例。最小年龄18岁,最大年龄60岁,中位年龄38岁。 1.2 诊断 按张
4、之南主编的血液病诊断及疗效标准,全部病例做过血液和骨髓细胞形态学,部分做过细胞免疫学、细胞遗传学检查,CML做Ph染色体定性。28例中,诊断ANLL17例(M2 4例,M3 7例,M4 4例,M5 2例),ALL 2例,CML 5例,CLL 4例。部分病例分别伴有消化道出血、痔疮、支气管炎、慢性胃炎、慢性肝炎、胆石症、咽扁桃体炎等慢性疾病。 1.3 治疗方案 全部病例经验标准方案化疗。部分病例间断用大剂量化疗。3例行亲缘供者PBSCT(2例CML,1例ANLL-M2)。约91.8%(26/28)病例辅以中药治疗。7例化疗缓解后门诊治疗。对于伴有严峻器质性病变或其它慢性病的患者,加强对症支持治疗
5、,在化、放疗的同时做好对各脏器(心、肝、肺、肾)等的爱护,骨髓抑制期酌情输血制品,抗炎治疗。 1.4 疗效标准 临床治愈:停止化疗5年以上,无原发血液病复发。长期生存(LFS):确诊白血病之日起,目前已存活5年以上(含5年)。 1.5 随访 与病人建立亲密联系,主动赐予医疗询问和心理治疗,使之定期来院全面检查和按正规方案化疗。至少化疗1年,停止化疗后定期随访5年以上。起先3年内,随访由笔者每半年进行一次,包括全面询问病史、体格检查、肝肾功能、血液和骨髓细胞形态学、细胞遗传学检查。此后,仍接着保持通讯联系。 2 结果 28例无病生存者占同期收治白血病的10.8%。LFS最短5年,最长8年(ANN
6、L-M3型1例),中位LFS6年,其中20例达到临床治愈。 17例ANLL中,13例确诊后即予以标准方案诱导缓解化疗1-2疗程达到CR,再剧烈的巩固强化治疗2-4个疗程,后维持治疗1-3年(同时辅以中药治疗)以上,LFS达58年。其中3例急性早幼粒细胞白血病(ANLL-M3型) ,在主动防治DIC的基础上,予以全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(ATO)+DA三联方案诱导缓解治疗1-2疗程达到CR,再剧烈的巩固强化治疗2-4个疗程,后维持治疗1-2年(同时辅以中药治疗)以上,现已临床治愈。另3例ANLL确诊后即予以标准方案诱导缓解化疗1-2疗程达到PR,再剧烈的巩固强化治疗4-6个疗程,后维
7、持治疗2-5年以上,同时辅以中药治疗,LFS达5年以上。 5例CML,传统认为唯异基因干细胞移植可治愈。本组3例未移植,予以HU、IM、IFN、COAP、HA等方案化疗及中药治疗,现已减量维持治疗5年以上,无原发血液病复发,多次复查骨髓象及Ph染色体定性达到治愈标准。 1例ANLL-M2、2例CML 经1个疗程化疗达CR后,即转院行亲缘供者PBSCT术胜利,无原发血液病复发,多次复查骨髓象及Ph染色体定性或bcr/abl基因测定达到治愈标准。 4例CLL,予以瘤可宁、FDR、COP等方案化疗及中药治疗,现已减量维持治疗5年以上,无原发血液病复发。 2例ALL确诊后即予以标准方案诱导缓解化疗1-
8、2疗程达到CR,同时予以主动防治中枢白血病浸润,再剧烈的巩固强化治疗2-4个疗程,后维持治疗2-3年(同时辅以中药治疗)以上,LFS达56年。 3 探讨 3.1 精确诊断,全面分析 本组病例采纳MICM分类诊断法。只有精确诊断,全面分析预后因素,才能制订针对性强的化疗方案。 3.2 化疗个体化、标准化 方案以循证医学为基础。如急性早幼粒细胞白血病(ANLL-M3型) ,在主动防治DIC的基础上,予以全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(ATO)+DA三联方案诱导缓解治疗1-2疗程达到100%CR,但早期死于脑出血的病例不少见。数个疗程化疗LFS的可能机制是,个别病人对化疗特殊敏感,使白血病性细
9、胞克隆被大量杀灭,此后机体复原正常免疫功能,清除了白血病微小残留病,达到治愈。而绝大多数白血病须经诱导缓解及缓解后强化、巩固和维持治疗,甚至再诱导、再巩固治疗。 3.3 大剂量化疗和造血干细胞移植 白血病中难治和复发者比例高。如儿童急淋白血病约1/3,成人急淋至少一半复发,因此只有提高化疗剂量。但大剂量化疗常因相关毒性和合并症而致命。我们实行主动输血制品、细胞刺激因子及中药协助支持治疗下的大剂量化疗,可明显削减和减轻化疗的相关毒性和合并症。对于年青患者(年龄小于45岁),有合适的亲缘骨髓干细胞供者,在化疗后达CR,予以主动转院行异基因外周血造血干细胞移植术(Allo-PBSCT)。胜利后(植入
10、后血象及骨髓象复原,无明显移植后并发症)定期复查血象和骨髓象,基因检测均无原发血液病复发5年以上,达临床治愈。 3.4 随访到位 化疗医生应主动随访到位,如通过电话、手机、电脑网络等现代通讯工具与患者保持联系,使患者及家属24小时能找到医生,给病人心理治疗、医疗询问,取得亲密协作,使之坚持定期复诊和化疗,这对于规范治疗,取得长期生存特别必要。 参考文献 1张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准M.其次版. 北京:科学出版社,1998:168-243. 2吴谨绪,邓承祺.血液病诊疗手册M.北京:人民卫 生出版社,2000:97-123. 3姚尔固,林凤茹等.恶性血液病的诊断与治疗M.北 京:人民军医
11、出版社,2004:201-202 4陈灏珠等.好用内科学第10版M.北京:人民卫生出 版社,1997:1936-1953 5Jiang ZS,Jiang QL,Li GF,et al.The4cases of leukemia undergone several chemotherapy courses have alive with long-term event-free survival.Blood,2000,96(11): Abstract 4594. 6陈运贤,孟凡义,钟雪云.现代造血干细胞移植M. 广州:广东科技出版社,2004.2:171-180 作者单位:418000 湖南省怀化市第一人民医院血液科 (怀化市第三人民医院)