《第五篇作用于循环系统及血液系统的药物brhj.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第五篇作用于循环系统及血液系统的药物brhj.docx（125页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第二篇 化学治疗疗药物 一、目目的要求求了解化学学治疗的的概念、发发展史。掌握化学学治疗的的常用术术语，化化疗药物物的作用用机理，病病原体的的耐药性性产生、机机理和预预防措施施。二、教学学时数 11学时三、教学学内容化学治疗疗的概念念、简史史。药物-病病原体-宿主三三者间的的关系。抗菌药、抗抗生素、抗抗菌谱、杀杀菌药、抑抑菌药、最最小抑菌菌浓度、最最小杀菌菌浓度、抗抗菌药物物后效应应，抗菌菌作用协协同及拮拮抗、化化疗指数数、耐药药性的概概念。细菌的结结构和功功能。抗菌药的的作用机机理：抑制细胞胞壁合成成(细胞胞壁合成成简介，作作用于各各环节的的药物)抑制细胞胞蛋白质质合成(蛋白质质合成简简介，
2、不不同药物物的作用用环节)影响细胞胞膜功能能，如多多粘菌素素，制霉霉菌素和和二性霉霉素B影响叶酸酸代谢或或其他关关键物质质代谢。影响核酸酸合成。细菌抗药药性的严严重性，类类型，机机理及预预防。第六章章 -内酰胺胺类抗生生素一、目的的要求掌握-内酰胺胺类抗生生素的基基本结构构，青霉霉素和头头孢菌素素作用机机制，抗抗菌谱和和适应症症不良反反应及注注意事项项。青霉霉素G、抗抗青霉素素酶青霉霉素及广广谱青霉霉素的特特点，熟熟悉三代代头孢菌菌类的代代表药及及其特点点。二、教学学时数 33学时三、教学学内容1.-内酰胺胺类抗生生素是具具有内酰胺胺环的一一类抗生生素，包包含青霉霉素和头头孢菌素素和其它它-内
3、酰酰胺类抗抗生素，-内酰胺环是其功能基团。2.青霉霉素G钠钠盐或钾钾盐粉末末在室温温下稳定定，但水水溶液极极不稳定定，可分分解失效效并可生生成青霉霉素裂解解酸及青青霉烯酸酸。青霉素GG是一种种抗菌谱谱较窄的的杀菌性性抗菌素素，对GG+菌，GG-球菌，螺螺旋体及及放线菌菌有效，其其抗菌机机制在于于其与青青霉素结结合蛋白白结合后后，抑制制细菌的的转肽酶酶，阻断断多糖肽肽链的交交叉连结结，抑制制细胞壁壁的合成成，并触触发细菌菌自溶素素活性，促促进菌体体的自溶溶而死亡亡。头孢孢菌素的的作用机机制与青青霉素GG相似，只只不过其其结合青青霉素结结合蛋白白质的数数目和结结合力不不同。青霉素对对繁殖旺旺盛的细
4、细菌作用用强，不不受脓液液和坏死死组织的的影响，但但对G-杆菌作作用差。有些细菌菌可对青青霉素产产生抗药药性。抗抗药性可可因细菌菌产生了了可以破破坏内酰胺胺环的-内酰酰胺酶，PPBPss数目的的改变、对对药物的的亲和力力降低或或细胞壁壁内的自自溶酶不不被激活活等原因因。青霉素GG钠，钾钾在酸性性环境中中不稳定定，不宜宜口服给给药。肌肌内注射射吸收好好，广泛泛分布于于体液和和组织，但但不易通通过血脑脑屏障和和细胞膜膜。几乎乎不被代代谢，主主要由肾肾小管主主动分泌泌排泄，tt1/220.511.0小小时。普鲁卡因因青霉素素G和苄苄星青霉霉素t11/2长长，但浓浓度低。青霉素GG主要用用来治疗疗敏感
5、病病原体引引起的感感染。过敏反应应，特别别是过敏敏性休克克是青霉霉素类的的不良反反应。其其原因是是青霉素素的降解解产物。因因此在用用青霉素素制剂前前要做皮皮肤试验验，阴性性反应者者可用，但但要于注注射后观观察200分钟。发发生过敏敏性休克克要立即即抢救，包包括imm或静脉脉注射肾肾上腺素素，吸氧氧，输液液，给肾肾上腺皮皮质激素素。3.口服服不耐酶酶青霉素素有青霉霉素、非奈奈西林、丙丙匹西林林等，抗抗菌作用用弱，用用于轻度度感染。抗青霉素素酶青霉霉素为人人工半合合成品，如如双氯西西林、氟氟氯西林林、氯唑唑西林、苯苯唑西林林等，主主要用于于耐药的的金葡萄萄球菌的的感染。广谱青霉霉素抗菌菌谱广，但但
6、不耐酶酶。氨基基青霉素素有氨苄苄西林、阿阿莫西林林等，可可口服吸吸收，它它们对GG-杆菌如如伤寒、副副伤寒有有效；羧羧基青霉霉素素有有羧苄西西林、替替卡西林林在酸性性环境中中不稳定定。对变变形杆菌菌、绿脓脓杆菌有有效；酰酰脲类青青霉素有有美洛西西林、哌哌拉西林林、呋苄苄洛西林林、阿洛洛西林等等抗菌谱谱最广、抗抗菌作用用最强是是治疗GG-杆菌严严重感染染的重要要药物。4.头孢孢菌素为为以7氨氨基头孢孢烷酸为为主核接接上不同同侧链而而制成的的半合成成抗生素素，含有有内酰胺胺环，作作用机制制同青霉霉素。目目前已有有四代头头孢菌素素，第一一、二、三三代的抗抗菌特点点，临床床应用及及毒性各各有特点点，总
7、地地说来，对对G+菌作用用依次减减弱，对对G-作用依依次增强强，对-内酰酰胺酶的的稳定性性依次增增强，肾肾毒性依依次减弱弱。第三三代头孢孢菌素可可透过血血脑屏障障。第四四代头孢孢菌素对对G-菌作用用更强，对对G菌作用用较第三三代强头孢菌素素与青霉霉素可有有部分交交叉过敏敏反应。5.其他他-内酰酰胺类抗抗生素头霉素类类如头孢孢西丁抗抗厌氧菌菌作用强强，用于于需氧和和厌氧菌菌的混合合感染。碳青霉烯烯类如亚亚胺培南南、美罗罗培南、帕帕尼培南南有广谱谱、强效效、耐酶酶、抑酶酶诸特点点，但亚亚胺培南南可被肾肾小管去去氢肽酶酶破坏，合合用西司司他丁抑抑制去氢氢肽酶则则效果好好。单环类如如氨曲南南和芦莫莫南
8、含-内酰酰胺，与与青霉素素无交叉叉过敏性性，耐酸酸，低毒毒，对GG-需氧氧菌作用用强大。拉氧头孢孢、氟氧氧头孢属属氧头孢孢烯类，广广谱，不不诱导-内酰酰胺酶。克拉维酸酸为-内酰酰胺酶抑抑制剂，抗抗菌谱广广，活性性低。第七七章 大环环内酯类类、林可可霉素类类及万古古霉类一、目的的要求掌握大环环内酯类类抗生素素的特点点，红霉霉素的抗抗菌作用用、体内内过程、应应用及不不良反应应。掌握林可可霉素类类抗生素素的抗菌菌作用、体体内过程程、特点点、主要要用途及及不良反反应。了解其它它大环内内酯类抗抗生素、万万古霉素素类的特特点。二、教学学时数 11学时三、教学学内容1.大环环内酯类类抗生素素包括红红霉素、螺
9、螺旋霉素素、麦迪迪霉素、克克拉霉素素、阿奇奇霉素等等，它们们对大多多数G+菌、厌厌氧菌，GG菌如嗜嗜血杆菌菌抗菌作作用强大大，对军军团菌、弯弯曲杆菌菌、支原原体、衣衣原体、弓弓形体和和非典型型分支杆杆菌效果果良好，对对耐-内酰酰胺酶葡葡萄球菌菌和耐甲甲氧西林林的金葡葡菌也有有效。它它们与550s亚亚基结合合，抑制制转肽作作用和mmRNAA移位而而抑制蛋蛋白质合合成。主要用于于上述敏敏感病原原体引起起的感染染。红霉素不不耐酸，口口服吸收收少，其其它各种种红霉素素口服吸吸收，新新大环内内酯耐酸酸，生物物利用度度高，血血药浓度度和组织织细胞内内药浓度度高；食食物降低低红霉素素和阿奇奇霉素吸吸收，但但
10、促进克克拉霉素素吸收。吸吸收后分分布迅速速而广泛泛，红霉霉素主要要由肝代代谢，克克拉霉素素的代谢谢产物仍仍有活性性，阿奇奇霉素不不被代谢谢，红霉霉素、阿阿奇霉素素经胆汁汁排泄，存存在肝肠肠循环；克拉霉霉素及其其代谢产产物由肾肾排泄。不良反应应主要有有胃肠症症状、肝肝损害、耳耳毒性和和心脏毒毒性。细菌对大大环内酯酯耐药，同同时对林林可霉素素、链阳阳霉素耐耐药，称称MLSS耐药。耐耐药可因因细菌产产生灭活活酶、菌菌体内药药物浓度度低、改改变靶位位，后者者因位于于质粒或或染色体体上甲基基化结构构基因介介导的甲甲基酶可可甲基化化50ss亚基的的23ss rRRNA上上的一个个腺嘌呤呤残基，使使药物与与
11、50ss亚基亲亲和力降降低而耐耐药。2.林可可霉素类类林可霉素素类有林林可霉素素和克林林霉素。它们与550s亚亚基结合合，阻断断转肽作作用和mmRNAA移位，并并能清除除细菌表表面的AA蛋白和和绒毛状状外衣，使使细菌易易被吞噬噬和杀灭灭。对GG+球菌菌和多数数厌氧菌菌作用强强。林可霉素素口服吸吸收受食食物影响响，克林林霉素口口服吸收收不受食食物影响响，它们们穿透能能力强，分分布广泛泛，可进进入骨、关关节、脑脑脊液外外的组织织；由肝肝代谢，经经胆汁、肾肾排泄。主要用于于厌氧菌菌感染如如化脓性性骨髓炎炎、关节节炎；与与它药合合用可治治疗弓形形体脑炎炎、卡氏氏肺囊虫虫肺炎。过敏和腹腹泻是其其主要不不
12、良反应应，偶见见肝损害害及骨髓髓抑制。3.万古古霉素类类万古霉素素、去甲甲万古霉霉素和替替考拉宁宁对G+菌，特特别是球球菌有强强大的杀杀菌作用用。与细细菌接触触后很快快进入细细胞膜内内与胞壁壁粘肽合合成的前前体二糖糖五肽未未端的DD-丙氨氨酸的羧羧基结合合，干扰扰甘氨酸酸五肽的的参入，使使粘肽合合成所需需的二糖糖十肽不不能生成成而阻碍碍细胞壁壁的合成成，并抑抑制胞浆浆中RNNA合成成。万古霉素素类可诱诱导细菌菌产生耐耐药性，耐耐药菌株株有VaanA、VVanBB和VaanC三三型。万万古霉素素对耐药药金葡萄萄菌、厌厌氧菌有有效，也也用于耐耐青霉素素、耐头头孢菌素素的G+菌感染染或对青青霉素、头
13、头孢菌素素过敏的的患者。万古霉素素可引起起过敏反反应、耳耳、肾毒毒性及恶恶心呕吐吐、眩晕晕、血栓栓性静脉脉炎。第八章章 氨基环环醇类抗抗生素和和多粘菌菌素一、目的的要求了解氨基基环醇类类抗生素素的分类类。掌握氨基基糖甙类类抗生素素共性及及常用药药物链霉霉素、庆庆大霉素素、卡那那霉素及及其衍生生物妥布布霉素、阿阿米卡星星、奈替替米星的的特点。了解氨基基环醇类类抗生素素的发展展状况及及大观霉霉素、多多粘菌素素的作用用和应用用。二、教学学时数 11学时三、数学学内容1.氨基基环醇抗抗生素，包包括氨基基糖苷类类抗生素素及非氨氨基糖苷苷类抗生生素。氨基糖苷苷类抗生生素由氨氨基环醇醇和氨基基糖组成成，性质
14、质稳定，解解离度大大，口服服不易吸吸收，但但肌内注注射吸收收快而完完全；主主要分布布于细胞胞外液，肾肾皮质和和内耳内内外淋巴巴液内药药物浓度度很高；主要由由肾小球球滤过排排泄。系系杀菌剂剂，仅对对需氧菌菌有效，具具有抗菌菌后效应应、首次次接触效效应，杀杀菌速率率和杀菌菌时程有有浓度依依赖性，在在碱性环环境中抗抗菌活性性强。抗抗菌机制制：影响响70ss始动复复合物形形成；诱诱导300s亚基基错读mmRNAA密码，生生成无功功能蛋白白质；阻阻碍终止止因子与与核蛋白白体A位位结合，使使肽链不不能释放放，700s核蛋蛋白体不不能解离离，耗竭竭核蛋白白体。细细菌产生生钝化酶酶、改变变膜通透透性和靶靶位而
15、耐耐药。主主要不良良反应为为耳毒性性和肾毒毒性，卡卡那霉素素、阿米米卡星、巴巴龙霉素素和新霉霉素易产产生耳蜗蜗毒性，奈奈替米星星、庆大大霉素、链链霉素易易产生前前庭毒性性，肾毒毒性大小小依次为为新霉素素、卡那那霉素、阿阿米卡星星、奈替替米星、庆庆大霉素素、妥布布霉素、链链霉素。耳耳肾毒性性与其选选择性分分布有关关。神经经肌肉接接头阻滞滞见于腹腹膜内、胸胸膜内给给药，偶偶尔见于于静脉、肌肌内给药药或合用用肌松药药、全麻麻药时，与与阻断AAch释释放有关关，钙制制剂和新新斯的明明可对抗抗之。过过敏反应应也可发发生。链霉素是是常用的的氨基糖糖苷类抗抗生素。对对G-、G+菌以及及结核杆杆菌有杀杀菌作用
16、用，首选选用于治治疗土拉拉菌病、鼠鼠疫，也也用于多多耐药结结核病，与与青霉素素合用治治链球菌菌等引起起的内膜膜炎。易易发生变变态反应应，前庭庭反应较较耳蜗反反应常见见，可致致神经肌肌肉阻滞滞，肾毒毒性少见见。卡那霉素素与链霉霉有多方方面相似似，但作作用较强强，现用用于抗结结核，耳耳毒性、肾肾毒性也也较大。庆大霉素素对G-杆菌如如绿脓杆杆菌作用用强，也也与青霉霉素类治治疗G+球菌感感染，但但无抗结结核菌作作用，致致耳毒性性、肾毒毒性较链链霉素重重。避免免与-内酰酰胺类抗抗生素在在同一容容器内用用。妥布霉素素对绿脓脓杆菌作作用强于于庆大霉霉素，对对葡萄球球菌有效效。耳、肾肾毒性较较庆大霉霉素轻。西
17、索米星星与庆大大霉素类类似而无无优点而而少用。阿米卡星星抗菌谱谱最广，对对绿脓杆杆菌金黄黄色葡萄萄球菌作作用强但但较庆大大霉素弱弱。对多多种钝化化酶稳定定，与-内酰酰胺类抗抗生素有有协同作作用是其其优点，耳耳蜗毒性性大于庆庆大霉素素，前庭庭损害少少见，肾肾毒性较较低。奈替米星星抗菌谱谱广，抗抗绿脓杆杆菌和金金葡萄菌菌作用强强大，对对多种钝钝化酶稳稳定，与与-内酰酰胺类抗抗生素也也有协同同作用，耳耳、肾毒毒性低。新霉素的的耳、肾肾毒性很很大，禁禁用于全全身，局局部用于于黏膜皮皮肤感染染，口服服用于肠肠道感染染、消毒毒和肝昏昏迷。非氨基糖糖苷类氨氨基环醇醇抗生素素大观霉霉素(SSpecctinno
18、myycinn)为抑抑菌剂，可可与300s亚基基结合，抑抑制细菌菌蛋白质质的合成成。主要要用于淋淋球菌感感染。不不良反应应较小。2多粘粘菌素系系多肽类类抗生素素，对GG-菌作用用强大。其其亲脂部部分可与与膜磷脂脂的亲水水部分结结合，而而亲水部部分可与与膜上外外露的磷磷酸根结结合，从从而可使使细菌失失去选择择性通透透性而死死亡。用用于G-菌引起起的严重重感染，对对肝肾毒毒性大，现现已少用用。第九章 四环素类类及氯霉霉素一、目的的要求 掌握四四环素、氯氯霉素抗抗菌活性性、作用用机制、药药动学、临临床用途途、不良良反应及及注意事事项。二、教学学时数 1学时时三、教学学内容1四环环素类四环素类类有四环
19、环素、土土霉素、多多西环素素和米诺诺环素，它它们具有有共同的的氢化骈骈四苯核核，系两两性物质质，在酸酸性水溶溶液中稳稳定，可可以和多多价阳离离子结合合。抗菌菌谱广，可可与细胞胞核蛋白白体300s亚基基结合影影响始动动复合物物的生成成，并抑抑制氨酰酰基tRRNA与与50ss亚基上上的A位位结合，阻阻断蛋白白质合成成。这一一作用对对真核细细胞和原原核细胞胞都有影影响，但但对细菌菌有选择择的毒性性，因为为细菌细细胞膜上上有依赖赖能量的的转运系系统而真真核细胞胞则无，使使四环素素能容易易穿过细细菌细胞胞膜。当当细菌突突变失去去这种主主动转运运机制后后则对四四环素产产生抗药药性。四环素类类由于可可与多价
20、价离子络络合，除除多西环环素外，食食物和药药物可影影响其从从胃肠吸吸收；吸吸收后分分布广，可可进入骨骨、牙组组织、胎胎儿体内内及乳汁汁，除米米诺环素素外均难难进入脑脑脊液；在肝内内代谢，由由胆汁和和尿排泄泄，其中中多西环环素多以以代谢物物或螯合合物经胆胆汁排入入小肠，对对肠道菌菌影响小小。四环素类类抗菌谱谱广，对对立克次次氏体，衣衣原体、支支原体感感染有效效，对其其他细菌菌引起的的感染也也有效，多多西环素素和米诺诺环素较较四环素素作用强强，。四环素类类可致二二重感染染、肝毒毒性、影影响骨骼骼牙齿的的正常发发育和前前庭功能能等。2氯霉霉素氯霉素系系中性，稳稳定的硝硝基苯衍衍生物。抗抗菌谱广广，对
21、GG-菌作用用强于GG+菌，对对立克次次体、螺螺旋体、衣衣原体、支支原体也也有效；它与菌菌体700s rrRNAA的500s亚基基结合，抑抑制肽酰酰基转移移酶，妨妨碍菌体体蛋白质质合成，对对哺乳动动物骨髓髓细胞线线粒体的的蛋白合合成也有有影响。氯氯霉素口口服易吸吸收；分分布广泛泛，易于于进入脑脑脊液、眼眼组织和和发炎化化脓组织织，600%药物物与血浆浆蛋白结结合；在在肝内代代谢，由由肾排泄泄，尿中中浓度高高。临床用于于治疗伤伤寒副伤伤寒、流流脑、其其他化脓脓性脑膜膜炎及敏敏感病原原体感染染、。对骨髓的的抑制较较常见，另另外也可可致二重重感染、灰灰婴综合合症。第十章章 人工工合成的的抗菌药药一、
22、目的的要求掌握喹诺诺酮类的的作用及及用途。掌握磺胺胺类药物物的抗菌菌作用特特点，体体内过程程与作用用的关系系，适应应症及临临床应用用。掌握甲氧氧苄氨嗜嗜啶的抗抗菌作用用特点，增增强磺胺胺药作用用的机制制和意义义。了解硝基基呋喃类类作用和和用途。二、教学学时 22学时三、教学学内容1.喹诺诺酮类为为4-喹喹诺酮衍衍生物，通通过抑制制DNAA回旋酶酶阻碍DDNA合合成而致致细菌死死亡，诱诱导DNNA的SSOS修修复、产产生肽聚聚糖水解解酶或自自溶酶降降解糖肽肽也促进进细菌死死亡。细细菌因基基因突变变降低了了药物与与DNAA回旋酶酶的亲和和力、减减少细菌菌细胞膜膜通透性性和主动动泵蛋白白表达增增多降
23、低低药物在在菌体内内的浓度度而耐药药。喹诺诺酮类抗抗菌谱广广、抗菌菌力强、组组织浓度度高、口口服易吸吸收、与与别类抗抗菌药无无交叉耐耐药性、不不良反应应少。吡哌酸易易口服吸吸收，主主要以原原形从尿尿排泄，对对G-杆菌作作用强，用用于尿路路和肠道道感染。诺氟杀星星口服吸吸收易受受食物影影响，对对G+、GG-菌抗菌菌活性明明显优于于吡哌酸酸，在粪粪便、肾肾、前列列腺中浓浓度高，用用于尿路路和肠道道感染，也也用于呼呼吸道感感染。环丙沙星星体外抗抗菌活性性是目前前临床应应用的氟氟喹诺酮酮类中最最强者，对对绿脓杆杆菌、肠肠球菌、葡葡萄球菌菌、淋球球菌、军军团菌、流流感杆菌菌有效，对对耐氨基基苷和第第三代
24、头头孢菌素素的耐药药菌株仍仍有效。但但口服生生物利用用度低，静静脉滴注注可提高高血药浓浓度。氧氟沙星星口服吸吸收快而而全，分分布广，血血药浓度度高而持持久，药药物在胆胆汁、痰痰和尿中中的浓度度高。对对G+菌、GG-菌作用用优于诺诺氟沙星星，对绿绿脓杆菌菌作用稍稍差，结结核杆菌菌、支原原体对有有效。用用于上述述病原体体感染。左氧氟沙沙星水溶溶性高，抗抗菌活性性是氧氟氟沙星的的2倍，对对常见的的G+、G-菌有极极其强的的活性，对对支原体体、衣原原体和军军团菌也也有较强强的杀菌菌活性。不不良反应应少。洛美沙星星生物利利用度高高达900%以上上,肠杆杆菌属、奈奈瑟球菌菌属和军军团菌高高度敏感感，假单单
25、胞菌属属、葡萄萄球菌属属中等敏敏感，衣衣原体、结结核杆菌菌、支原原体也敏敏感。用用于上述述病原体体感染。，体体内抗菌菌活性较较氧氟沙沙星、左左氧氟沙沙星高，能能迅速杀杀灭繁殖殖期和蛋蛋白合成成抑制期期的细菌菌并有明明显的PPAE。易易发生光光敏反应应。氟罗沙星星生物利利用度高高达1000%,体内抗抗菌活性性远远超超过氧氟氟沙星、左左氧氟沙沙星、环环丙沙星星。对GG+菌、GG-菌、厌厌氧菌、支支原体、衣衣原体和和分支杆杆菌都有有强大的的抗菌活活性，用用于敏感感菌引起起的 感感染。易易引起肠肠道反应应、神经经系统反反应和光光敏反应应。司帕沙星星长效，穿穿透能力力极强，对对G+球球菌、耐耐青霉素素、
26、头孢孢菌素的的链球菌菌、耐异异烟肼、利利福平的的结核杆杆菌有效效。有胃胃肠道反反应、神神经系统统反应和和光敏反反应。2.磺胺胺类药与与PABBA竞争争二氢蝶蝶酸合成成酶阻止止二氢叶叶酸合成成而抗菌菌。对GG+菌、GG-菌有良良好的抗抗菌作用用，对衣衣原体、放放线菌、肺肺囊虫等等有效。细细菌可改改变二氢氢蝶酸合合成酶对对磺胺药药的亲和和力、降降低对药药物的通通透性、增增加PAABA而而耐药。磺磺胺药有有外用和和全身用用两大类类。后者者吸收完完全，血血药浓度度高，分分布广，在在肝脏乙乙酰化灭灭火后由由肾排泄泄，乙酰酰化磺胺胺溶解度度低，在在酸性尿尿液中更更易析出出结晶而而损伤肾肾脏，可可加服碳碳酸
27、氢钠钠预防。其其它不良良反应由由恶心、呕呕吐、皮皮疹、药药物热、溶溶血性贫贫血、粒粒细胞减减少、核核黄疸核核肝损害害等磺胺异恶恶唑，短短效，在在尿中浓浓度高，乙乙酰化率率低，适适于治疗疗尿路感感染。磺胺二甲甲嘧啶为为吸收快快排泄快快的短效效磺胺药药，在尿尿中不易易形成结结晶，治治疗敏感感菌引起起的中轻轻度感染染。磺胺嘧啶啶，中效效，口服服易吸收收，蛋白白结合率率低易透透过血脑脑屏障，用用于防治治流行性性脑膜炎炎，治奴奴卡菌病病，与乙乙胺嘧定定合用治治疗弓形形体病。在在尿中易易形成结结晶，需需碱化尿尿液。磺胺甲恶恶唑，中中效，口口服吸收收排泄慢慢，脑脊脊液和尿尿内药浓浓度稍低低与SDD,治疗疗流
28、行性性脑膜炎炎，尿路路感染等等磺胺间甲甲氧嘧啶啶，长效效，抗菌菌活性最最高、乙乙酰化率率最低、不不易引起起泌尿系系统不良良反应。局部用磺磺胺药中中柳氮磺磺胺吡啶啶在肠道道分解出出磺胺吡吡啶和55-氨基基水杨酸酸，抗菌菌、抗炎炎、抗免免疫，治治疗溃疡疡性结肠肠炎等。磺胺嘧啶啶银抗菌菌谱广，对对绿脓杆杆菌作用用强并有有收敛作作用，促促进创面面愈合，用用于烧伤伤创面感感染。磺胺米隆隆抗绿脓脓杆菌、金金黄色葡葡萄球菌菌和破坏坏伤风杆杆菌，不不受脓液液和坏死死组织液液的影响响并能渗渗入创面面，用于于烧伤、创创面大面面积感染染。磺胺醋酰酰穿透力力强，适适于治疗疗沙眼和和眼部感感染。3.甲氧氧苄啶(TMPP
29、)抑制制二氢叶叶酸还原原酶而抗抗菌，对对G+菌菌、G-菌有强强大抗菌菌活性，与与磺胺药药合用双双重阻断断叶酸代代谢抗菌菌活性增增强数倍倍并减少少耐药菌菌出现。常常与SMMZ或SSD合用用于敏感感菌引起起的感染染。TMMP毒性性低，可可致恶心心、过敏敏，长期期用可致致四氢叶叶酸缺乏乏症，需需补服四四氢叶酸酸。4.呋喃喃妥因抗抗菌谱广广、抗菌菌作用强强、细菌菌不易耐耐药、口口服吸收收快而完完全、约约半数由由肾排泄泄，血浓浓度低，可可用于尿尿路感染染，酸化化尿液可可增强抗抗菌作用用。常见见胃肠反反应，长长期用药药可致急急性肺炎炎、肺间间质纤维维化及周周围性神神经炎。第十一一章 抗抗真菌药药和抗病病毒
30、药一、目的的要求掌握抗真真菌药的的作用特特点及不不良反应应，了解解其发展展趋势。熟悉抗病病毒药的的作用特特点及不不良反应应，了解解其发展展趋势。二、教学学时数 11.5学学时三、教学学内容一抗真真菌病药药分为抗抗浅表真真菌药、抗抗深部真真菌药和和广谱抗抗真菌药药。1.灰黄黄霉素是是抗浅表表真菌药药，结构构似鸟嘌嘌呤，能能竞争性性抑制鸟鸟嘌呤进进入DNNA，干干扰真菌菌DNAA合成，并并能干扰扰微管蛋蛋白聚合合形成纺纺锤体而而抑制真真菌生长长。口服服治疗头头癣、体体癣、股股癣、甲甲癣等，2.两性性霉素BB为多烯烯类抗深深部真菌菌药，与与真菌细细胞膜上上的麦角角固醇结结合，损损伤膜的的通透性性，导
31、致致细胞内内重要物物质外漏漏。对皮皮炎芽生生菌，组组织胞浆浆菌，新新形隐球球菌，念念珠菌等等有效， 对细菌菌和浅表表真菌无无效。需需静脉给给药，对对真菌性性脑膜炎炎可鞘内内给药。排排泄慢不不良反应应多，滴滴注时可可致寒战战、高热热、头痛痛、恶心心、呕吐吐;有明明显的肾肾、肝、心心、神经经毒性，可可致低血血钾、过过敏反应应。两性性霉素BB脂质体体毒性较较低。3.制霉霉菌素 体内过过程及抗抗菌作用用与两性性霉素BB相似，但但毒性更更大，不不作注射射用、可可口服及及局部应应用。4.咪唑唑类抗真真菌药 有咪唑唑类和三三唑类，均均抑制麦麦角固醇醇合成中中的144-去甲甲基酶而而抗真菌菌。克霉唑 广谱，但
32、但对深部部真菌的的作用不不及两性性霉素BB。临床床上仅供供外用。咪康唑 广谱，口口服吸收收少，静静脉给药药不良反反应多，以以2%霜霜剂或洗洗剂治疗疗真菌病病。酮康唑 广谱抗抗真菌药药，口服服吸收差差异大，饭饭后服用用增强吸吸收；分分布广，可可通过胎胎盘，但但难进入入脑脊液液。治疗疗各种浅浅表、深深部真菌菌病。不不良反应应多，如如肝毒性性、影响响男女性性功能。伊曲康唑唑 三唑唑类广谱谱抗真菌菌药。食食物可促促进药物物吸收，分分布广泛泛，但脑脑脊液中中浓度低低，代谢谢物仍有有抗菌活活性，肾肾功能不不全不明明显影响响代谢。是是治疗孢孢子丝菌菌、轻症症芽生菌菌和组织织胞浆菌菌的首选选药，对对新型隐隐球
33、菌效效果不如如两性霉霉素B和和氟康唑唑口服治治疗念珠珠菌感染染和皮肤肤癣菌效效果好。禁禁与阿斯斯咪唑、特特非那定定合用。氟康唑 口服易易吸收，分分布广，可可进入脑脑脊液，多多由尿排排泄。主主要用于于念珠菌菌病、隐隐球菌病病等，不不良反应应少。5.氟胞胞嘧啶 口服吸吸收快而而完全，分分布广，可可进入脑脑脊液、感感染的腹腹腔、关关节腔；在细胞胞内转变变为氟尿尿嘧啶，替替代尿嘧嘧啶掺入入核酸而而抗真菌菌。主要要用于念念珠菌病病、隐球球菌病等等。不良良反应有有骨髓抑抑制、肝肝毒性等等。6.特比比萘芬为为丙烯胺胺类抗浅浅表真菌菌药。该该药亲脂脂性极强强，吸收收快，分分布广，在在肝代谢谢，经肾肾排泄，无无
34、蓄积性性。抑制制角鲨烯烯环氧酶酶而抗真真菌。不不良反应应少。二抗病病毒药1.金刚刚烷胺用用于防治治甲型流流感病毒毒感染，阻阻止病毒毒进入细细胞，抑抑制病毒毒脱壳及及释放核核酸。2.碘苷苷取代胸胸腺嘧啶啶而使DDNA合合成受阻阻，抑制制DNAA病毒，如如疱疹病病毒和牛牛痘病毒毒，毒性性大，仅仅局部用用于眼和和皮肤DDNA病病毒感染染。3.阿昔昔洛韦为为核苷类类抗DNNA病毒毒药，抑抑制DNNA多聚聚酶并掺掺入病毒毒DNAA中。主主要用于于单纯疱疱疹性角角膜炎、带带状疱疹疹、乙肝肝等。4.更昔昔洛韦与与阿昔洛洛韦作用用相似，但但对巨细细胞病毒毒有效，多多静脉给给药，抑抑制骨髓髓、有中中枢神经经系统
35、毒毒性。5.利巴巴韦林为为广谱抗抗病毒药药，进入入细胞后后磷酸化化，竞争争性抑制制肌苷55-单磷磷酸脱氢氢酶降低低病毒和和细胞所所需的鸟鸟嘌呤核核苷而抑抑制病毒毒复制，治治疗呼吸吸道合胞胞病毒、麻麻疹病毒毒等感染染，防治治甲肝、流流行性出出血热。壳壳喷雾给给药、口口服或静静脉给药药。6.膦甲甲酸盐与与病毒多多聚酶的的焦磷酸酸盐解离离部位结结合，抑抑制焦磷磷酸从三三磷酸脱脱氧核苷苷上解离离而抑制制病毒生生长。治治疗巨细细胞病毒毒、HIIV、HHSV感感染。可可致低血血钙、肾肾毒性。7.阿糖糖腺苷的的三磷酸酸化无掺掺入DNNA抑制制DNAA多聚酶酶而阻碍碍病毒繁繁殖。静静脉滴注注治疗HHSV和和带
36、状疱疱疹病毒毒感染。8.齐夫夫多定的的三磷酸酸化物竞竞争性抑抑制RNNA逆转转录酶而而抑制DDNA病病毒合成成并终止止病毒DDNA链链的延伸伸。口服服吸收快快，可进进入脑脊脊液，用用于艾滋滋病及其其相关综综合症。抑抑制骨髓髓。9.HIIV蛋白白酶抑制制剂抑制制HIVV蛋白前前体裂解解，使生生成的病病毒无感感染性。沙沙奎那韦韦、利托托那韦、英英地那韦韦、奈非非那韦已已经进入入临床。治治疗艾滋滋病。可可致胃肠肠反应、肝肝攻异常常、代谢谢异常和和肾结石石。第十二二章抗结结核病药药和抗麻麻风病药药一、目的的要求掌握常用用的抗结结核药的的作用特特征，熟熟悉二线线抗结核核病的特特点，了了解抗结结核药的的治
37、疗原原则。熟悉氨苯苯砜的抗抗麻风病病作用，不不良反应应，了解解利福平平、氯法法齐明和和苯丙砜砜。二、教学学时数11学时三、教学学内容1.抗结结核病药药物分为为一线、二二线抗结结核药。2.常用用药物：一、异烟烟肼 抗抗结核病病疗效高高，毒性性小，口口服方便便，毒性性小，价价廉。可可抑制分分枝菌酸酸的合成成，使细细菌丧失失其抗酸酸性能而而抗结核核病。对对繁殖期期细菌有有杀灭作作用，对对静止期期细菌有有抑制作作用。适适于各型型结核病病。但单单独用细细菌易产产生耐药药性，应应联合用用药。穿穿透力强强，吸收收快而完完全，分分布广泛泛，当脑脑膜发炎炎时，脑脑脊液中中的浓度度与血浆浆相近。在在肝内代代谢，有
38、有快、慢慢乙酰化化型。. 快乙乙酰化型型者易于于发脏毒毒性。慢慢乙酰化化型者较较易引起起周围神神经炎中中枢神经经系统中中毒症状状，ViitB66可防止止神经毒毒性。.也可见见皮疹、药药热等。二、利福福平 为为高效、低低毒、口口服方便便的第一一线抗结结核病药药。特异异性地抑抑制细菌菌依赖于于DNAA的RNNA多聚聚酶，阻阻碍mRRNA合合成。对对结核杆杆菌、麻麻风杆菌菌和G球菌特特别是耐耐药金葡葡菌作用用强大，对对G菌，某某些病毒毒和沙眼眼衣原体体也有抑抑制作用用。口服服吸收快快而安，但但受食物物影响，且且个体差差异大；穿透力力强，可可进入细细胞、结结核空洞洞、痰液液及胎儿儿体内；在肝内内脱乙酰
39、酰基仍有有活性；多由胆胆汁排出出。临床床应用：治疗各各种结核核病、耐耐药金葡葡菌感染染以及其其他细菌菌感染等等，也治治疗麻风风病。常常见不良良反应有有肝毒性性、.消消化道反反应和过过敏反应应，对动动物有致致畸作用用。利福喷丁丁和利福福定系利利福平同同类产品品，抗菌菌谱相似似但抗菌菌活性强强，半衰衰期长。三、乙胺胺丁醇 一线抗抗结核病病药，与与二价金金属离子子如M22络合合，干扰扰菌体RRNA的的合成。对对细胞内内外结核核菌杀菌菌作用强强，对耐耐链霉素素、异烟烟肼的结结核杆菌菌也有效效，单用用易产生生耐药性性，但产产生缓慢慢，常与与利福平平或异烟烟肼等合合用。不不良反较较少，大大量长期期应用可可
40、致视神神经炎。四、对氨氨水杨酸酸 穿透透力弱，抑抑制叶酸酸代谢和和分支菌菌素合成成而产生生弱的抑抑菌活性性，与它它药合用用能延缓缓耐药性性的产生生。有胃胃肠道反反应、过过敏反应应，肝毒毒性、肾肾毒性等等不良反反应。五.链霉霉素 抑抑制结核核杆菌，但但细菌易易耐药且且及毒性性大，适适用于重重症和急急症结核核病灶者者，应联联合用药药。六、吡嗪嗪酰胺 吸收快快，分布布广。酸酸性环境境中抗菌菌作用增增强，能能杀灭胞胞内结核核菌，但但单用细细菌易耐耐药，但但与它药药无交叉叉耐药，大大剂量长长疗程可可致肝毒毒性和关关节痛。4抗结结核药早早期、联联合用药药疗效好好，毒性性低，近近来广泛泛采用短短期疗法法。5
41、. 砜砜类抗麻麻风病药药有氨苯苯砜、苯苯丙砜、醋醋氨苯砜砜，后耳耳者在体体内转化化为氨苯苯砜发挥挥作用。氨氨苯砜吸吸收快、分分布于全全身，在在皮肤病病变部位位浓度高高。只对对麻风杆杆菌有效效，抗菌菌机制与与磺胺药药相似。麻麻风菌也也耐氨苯苯砜，故故需联合合用药。常常见贫血血，大剂剂量可肝肝损害。利福平、氯氯法齐明明和长效效磺胺也也有抗麻麻风病作作用。第十三章章抗抗菌药的的合理应应用一、 目的要求求掌握抗菌菌药临床床应用的的基本原原则熟悉抗菌菌药的预预防性应应用和治治疗性应应用了解抗菌菌药联合合应用和和在肝肾肾功能减减退者种种的应用用二、教学学时数22学时(自学)三、教学学内容1.抗菌菌药临床床
42、应用的的基本原原则根据临床床经验和和病因诊诊断选用用抗菌药药根据抗菌菌药特点点，结合合病人特特点合理理用药严格控制制抗菌药药的适应应症2.严格格控制预预防性用用药，避避免滥用用以减少少耐药性性产生3.抗菌菌药在治治疗中应应用应适适当的剂剂量、合合适的给给药方法法、时机机和疗程程。4.对严严重的感感染可将将几种抗抗菌药联联合应用用，但要要掌握适适应症，考考虑抗菌菌药合用用的效果果。5.肝肾肾功能障障碍的病病人需选选用对肝肝肾无害害的药物物，必要要时调节节剂量，制制定出最最佳方案案。第十四章章抗抗寄生虫虫药一、目的的要求了解疟原原虫生活活史，熟熟悉抗疟疟药的作作用环节节、分类类。掌握抗疟疟药的作作
43、用环节节以及常常用抗药药的作用用特征。了解阿米米巴和滴滴虫的生生活史，掌掌握甲硝硝唑的 作用、用用途和不不良反应应；熟悉悉替硝唑唑、二氯氯尼特、卤卤化喹啉啉类、依依米丁、氯氯喹和乙乙酰胂胺胺的作用用特点掌握抗血血吸虫药药吡喹酮酮和抗丝丝虫药乙乙胺嗪的的作用、用用途和不不良反应应二、教学学时数22学时三、教学学内容(一)抗抗疟药疟原虫的的生活史史，分蚊蚊体内的的有性生生殖阶段段和人体体内的无无性生殖殖阶段。作作用于有有性生殖殖阶段的的药物可可控制疟疟疾的传传播和流流行。人人体内的的无性生生殖阶段段分为原原发性红红外期、红红细胞内内期和继继发性红红外期。（11）主要要用于控控制症状状的抗疟疟药如氯
44、氯喹、青青蒿素等等作用于于红细胞胞外期；（2）主主要用于于控制复复发和传传播的抗抗疟药，如如伯氨喹喹作用于于继发性性红外期期，可根根治间日日疟；（33）主要要用于预预防的抗抗药如乙乙胺嘧啶啶作用于于作用于于原发性性红外期期。氯喹喹 选择择性分布布于被感感染原虫虫的红细细胞、肝肝、肾、肺肺等组织织内，由由肝代谢谢，肾排排泄。作用于于红内期期的裂殖殖体，抑抑制血红红蛋白分分解为氨氨基酸而而使疟原原虫生长长受阻，释释放出的的血红素素可溶解解疟原虫虫细胞膜膜，此外外，氯喹喹可插入入到疟原原虫DNNA双螺螺旋之间间，影响响DNAA的复制制与RNNA的转转录，因因此能有有效控制制疟疾症症状的发发作，作作用
45、快、强强、久。抑制免疫作用，治疗自身免疫疾病。抗肠外阿米巴病。治疗疟疾、肠外阿米巴病时不良反应少，大剂量长期应用可引起视力障碍、肝肾损害。奎宁宁 为金金鸡纳树树皮中的的一种生生物碱。作作用于红红内期的的裂殖体体，可控控制疟疾疾的症状状。抗疟疟机制与与氯喹相相似。不不良反应应有金鸡鸡纳反应应、心血血管反应应、特异异质反应应、子宫宫兴奋作作用和中中枢抑制制作用。主主要用于于耐氯喹喹或耐多多药的恶恶性疟，尤尤其是脑脑型疟疾疾的救治治。甲氟氟喹 作作用机制制未明，主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟症状的抑制性预防。不良反应有胃肠症状和神经精神系统症状。咯萘萘啶 破破坏疟原原虫膜和和食物泡泡结构，作作用于红
46、红细胞内内期，对对耐氯喹喹的恶性性疟原虫虫有效，用用于各型型疟疾，治治疗剂量量时不良良反应少少。哌喹喹 作用用似氯喹喹 但作作用慢，与与氯喹无无交叉耐耐药性，不不良反应应少，主主要用于于耐氯喹喹或耐多多药的恶恶性疟。青蒿蒿素、蒿蒿甲醚、青青蒿琥酯酯 青青蒿素作作用于红红细胞内内期的疟疟原虫膜膜结构，对对间日、恶恶性疟作作用迅速速，控制制症状快快，但复复发率高高，主要要用于耐耐氯喹或或耐多药药的恶性性疟，不不良反应应少，有有胎毒性性。后二二者系青青蒿素的的衍生物物，高效效速效、低低毒，用用于耐氯氯喹的恶恶性疟和和重症病病例。.伯氨氨喹（为为控制复复发及传传播的抗抗药。对对良性的的继发性性红外期期
47、及对各各型原虫虫的配子子体有较较强的杀杀灭作用用。根治治良性疟疟，控制制传播疟疟疾，但但毒性较较大，可可见头晕晕、恶心心、呕吐吐、紫绀绀、腹痛痛等；特特异质者者可发生生急性溶溶血性贫贫血或高高铁血红红蛋白血血症。.乙胺胺嘧啶 抑制疟疟原虫的的二氢叶叶还原酶酶。抑制制原发性性红外期期疟原虫虫，为病病因预防防性药，作作用持久久；能阻阻止疟原原虫在蚊蚊体内发发育，起起控制疟疟疾传播播作用；对红细细胞内期期的未成成熟的疟疟原虫有有抑制作作用，但但对成熟熟的疟原原虫无效效，控制制症状慢慢。常与与周效磺磺胺合用用，可增增加疗效效。不良良反应少少、较安安全。大大剂量可可引起巨巨幼红细细胞性贫贫血，过过量可中中毒，出出现惊厥厥，甚至至死亡。对疟疾的的治疗应应选择用用药、联联合用药药。 (二)抗阿米米巴病药药及抗滴滴虫病药药.甲硝硝唑 吸吸收快而而完全；分布于于全身组组织体液液，可通通过胎盘盘、血脑脑屏障；在肝代代谢，由由肾排泄泄。其还还原产物物有细胞胞毒作用用，可杀杀灭阿米米巴大滋滋养体、滴滴虫、厌厌氧菌，治治疗肠内内、外阿阿米巴病病均有良良效；有有抗滴虫虫、抗厌厌氧菌和和抗贾第第鞭毛虫虫作用。不不良反应应有恶心心，口干干、金属属味道；偶见白白细胞减减少、共共济失调调等。抑抑制乙醛醛代谢，服服药期间间不宜饮饮酒；对对动物有有致癌作作用，对对细菌有