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1、生命是永永恒不断断的创造造，因为为在它内内部蕴含含着过剩剩的精力力，它不不断流溢溢，越出出时间和和空间的的界限，它它不停地地追求，以以形形色色色的自自我表现现的形式式表现出出来。泰戈戈尔肺癌化疗疗患者并并下呼吸吸道感染染临床特特点及影影响因素素分析信息推荐荐：医学学论文发发表创新医医学网hhttpp:/wwww.yiixuee3600.coom/作者：焦克岗岗，戴月月梅，孙孙 峰，夏夏 栖，吐吐 汗，祖祖 龙，黄黄学焕，齐齐曼古丽丽 作者者单位：83000544 新疆疆乌鲁木木齐，新新疆医科科大学第第一附属属医院呼呼吸科【摘摘要】 目的 观察肺肺癌患者者化疗期期间合并并下呼吸吸道感染染情况，从
2、从而为下下一步治治疗提供供有效的的预防措措施。方方法 经经病理学学或细胞胞学证实实的4336例肺肺癌患者者给予铂铂类为主主的化疗疗，大部部分接受受466个疗程程，个别别接受66个以上上疗程。结果 全组肺肺癌患者者共4336例，其其中合并并下呼吸吸道感染染1233例，感感染发生生率为224.22%。且且症状不不典型。X线特特征为小小片状或或大片浸浸润样阴阴影阻塞塞性肺炎炎和肺不不张。结结论 肺肺癌患者者化疗期期间合并并下呼吸吸道感染染几率高高，且与与化疗次次数相关关联，故故在肺癌癌化疗期期间应及及早加强强免疫支支持治疗疗。【关关键词】 肺癌;化学疗疗法;下下呼吸道道感染Annalyysiss o
3、ff clliniicall feeatuuress annd aaffeectiing facctorrs oon tthe pattiennts witth llungg caanceer uusinng cchemmothheraapy commpliicatted witth lloweer rresppiraatorry iinfeectiionJIIAO Ke-ganng，DDAI Yuee-meei，SSUN Fenng，eet aal.DDepaartmmentt off Reespiirattoryy Diiseaasess，Thhe FFirsst AAffiiliaate
4、dd Hoospiitall，Xiinjiiangg Meediccal Uniiverrsitty，UUrunnqi 83000544，Chhinaa.AAbsttracct Objjecttivee Too obbserrve thee loowerr reespiirattoryy innfecctioon sstattus of pattiennts witth llungg caanceer dduriing thee peeriood oof cchemmothheraaoy，iin oordeer tto pprovvidee thhe ffurttherr efffecctiv
5、ve pprevventtionn meeasuuress foor tthe folllowwingg trreattmennt.MMethhodss Foour hunndreed aand thiirtyy-siix ppatiientts wwithh luung canncerr coonfiirmeed bby ppathholoogy recceivved plaatinnum-bassed cheemottherrapyy，moost of thee paatieentss reeceiivedd thhe cchemmothheraapy forr 46 ccyclles，o
6、otheers forr moore thaan 66 cyyclees.RResuultss Onne hhunddredd annd ttwennty-thrree pattiennts werre ccomppliccateed wwithh loowerr reespiirattoryy innfecctioon wwithh attypiicall syympttomss.Thhe iinciidennce ratte oof lloweer rresppiraatorry iinfeectiion wass 244.2%.X-rayys sshowwed smaall or big
7、g paatchhy，iill-deffineed sshaddowiing (obbstrructtivee pnneummoniia oor ccolllapssed lunng).Conncluusioon TThe inccideencee raate of lowwer resspirratoory inffecttionn inncreeasees iin ppatiientts wwithh luung canncerr ussingg chhemootheerappy，wwhicch iis cclosselyy asssocciatted witth tthe timmes
8、of treeatmmentt.Thhereeforre eearlly sstagge，iimmuune andd suuppoort theerappy iis iimpoortaant in thee peeriood oof cchemmothheraapy.KKey worrds luung canncerr;chhemootheerappy;lloweer rresppiraatorry iinfeectiion肺癌癌发病率率逐年递递增，已已成为呼呼吸系统统的常见见病，早早期诊断断困难，确确诊时大大多数为为晚期，化化学治疗疗(简称称化疗)是目前前治疗肺肺癌主要要方法之之一，它它使大
9、多多数肺癌癌患者从从中受益益，但也也不可避避免地造造成患者者免疫功功能损害害，增加加了肺部部感染机机会，明明显影响响肺癌患患者的预预后，因因此早期期诊断和和合理治治疗具有有极其重重要意义义。现对对我院220000年以来来肺癌患患者伴肺肺部感染染者进行行回顾性性分析，目目的是探探讨肺癌癌患者伴伴下呼吸吸道感染染的临床床特征并并指导临临床治疗疗。1 资料与与方法1.1 一一般资料料 2000020004年我我科共收收治经组组织学或或细胞学学证实肺肺癌患者者4366例，其其中1223例并并发下呼呼吸道感感染，男男93例例，女330例，年年龄366788岁，平平均(662.5511.8)岁岁。600岁
10、以上上81例例，占665.99%。中中心型肺肺癌699.1%(855/1223)，周周围型330.99%(338/1123)。其中中有慢性性基础性性疾病CCOPDD 388例，糖糖尿病112例。1233例患者者化疗44个疗程程以下者者39例例，46个疗疗程者668例，66个以上上疗程者者16例例;244例(119.55%)为为住院检检查期间间发病，999例(80.5%)在住院院接受化化疗期间间或化疗疗结束后后发病。1.2 临临床特征征 起病病缓慢或或隐匿者者75例例(611.0%)。亚亚急性或或急骤起起病者448例(39.0%)，无发发热者(37.5 )366例(229.33%)。咳嗽1112
11、例例(911.1%)，咳咳黏液脓脓性痰559例(48.0%)，气短短或呼吸吸困难551例(41.5%)，胸痛痛41例例(333.3%)。听听诊肺部部局限性性干湿性性啰音997例(78.9%)。外周周血白细细胞计数数101099/L 41例例(333.3%)。中中性粒细细胞核左左移明显显78例例(633.4%)。1.3 影影像学及及病原学学 X线线、CTT表现以以片状、斑片状状多叶浸浸润744例(660.22%)、阻塞性性肺炎887例(70.7%)和肺不不张388例(330.99%)，三三项综合合有1115例(93.5%)肺部发发现异常常。1223例病病例通过过痰细菌菌学监测测，结果果46例例获
12、得细细菌学结结果：革革兰阳性性菌感染染9例(19.6%);主要要是肺炎炎链球菌菌、表皮皮葡萄球球菌等。革兰阴阴性菌感感染377例(880.44%);主要是是大肠杆杆菌、克克雷伯杆杆菌、不不动杆菌菌、铜绿绿假单胞胞杆菌;合并真真菌感染染5例，结结核感染染4例(痰中查查到抗酸酸杆菌)。1.4 诊诊断标准准 所有有患者均均符合中中华医学学会呼吸吸病学分分会19998年年制订的的医院院获得性性肺炎诊诊断和治治疗指南南(草案案)中中的诊断断标准。2 结果2.1 肺肺癌化疗疗患者并并下呼吸吸道感染染发生率率 本组组肺癌患患者共4436例例，其中中合并下下呼吸道道感染1123例例，感染染发生率率为244.2
13、%。1223例中中出现发发热者并并不常见见(299.3%)、咳咳嗽(991.11%)、咳黏液液脓性痰痰者(448.00%)居居多。XX线特征征为小片片状或大大片浸润润样阴影影阻塞性性肺炎和和肺不张张。外周周血白细细胞计数数升高不不多(333.33%)，但但中性粒粒细胞核核左移明明显(663.44%)。2.2 肺肺癌部位位、化疗疗次数与与下呼吸吸道感染染发生率率 肺癌癌化疗患患者并下下呼吸道道感染以以中心型型肺癌居居多699.1%(855/1223)，周周围型330.99%(338/1123)。其随随着化疗疗疗程增增加下呼呼吸道感感染机会会也在增增加;224例(19.5%)为住院院检查期期间发病
14、病，999例(880.55%)在在住院接接受化疗疗期间或或化疗结结束后发发病，其其间有明明显的统统计学差差异(PP0.05)。2.3 其其他 肺肺癌合并并下呼吸吸道感染染致病菌菌以细菌菌为主，其其中革兰兰阴性杆杆菌占大大部分，包包括肠杆杆菌科/发酵菌菌属等，占占80.4%;革兰阳阳性菌则则以表皮皮葡萄球球菌、肺肺炎链球球菌为主主，对部部分患者者需注意意真菌和和结核感感染。3 讨论肺癌癌发病率率和死亡亡率不断断上升，多多种因素素影响患患者预后后;肿瘤瘤所致局局部阻塞塞、分泌泌物增加加引流不不畅，加加之化疗疗消耗及及全身免免疫功能能受损等等均成为为肺癌患患者伴发发感染的的易感因因素。多多项研究究表
15、明下下呼吸道道感染以以成为影影响肺癌癌患者的的预后及及生存质质量重要要因素1，22。国国内外报报道肺癌癌合并肺肺部感染染发生率率高达441.336%51.4%3，44。本本组合并并下呼吸吸道感染染为244.2%，其发发生与肺肺癌生长长部位、化疗疗疗程明显显相关。提示生生长在大大气道肿肿物造成成气道狭狭窄，分分泌物引引流不畅畅是导致致下呼吸吸道感染染主要原原因，而而化疗所所致的肺肺癌患者者的全身身和局部部的免疫疫功能受受损，进进一步增增加下呼呼吸道感感染机会会。因此此笔者建建议在肺肺癌合并并肺部感感染的治治疗方面面要综合合考虑，解解除局部部阻塞是是关键，但但化疗造造成免疫疫损害不不可避免免，因此
16、此在肺癌癌治疗的的全过程程不可忽忽视免疫疫支持治治疗。临床床分析发发现肺癌癌伴肺部部感染主主要表现现为咳嗽嗽、咳黏黏液脓性性痰、气气短或呼呼吸困难难，而发发热并不不常见，对对临床诊诊断无特特异性，且且由于患患者化疗疗等因素素，外周周血中性性粒细胞胞多不升升高，易易误认为为原发病病变所致致。本组组资料显显示933.5%患者XX线、CCT检查查能发现现肺部感感染异常常征象，主主要表现现片状、斑片状状多叶浸浸润阴影影和阻塞塞性肺炎炎;外周周血白细细胞计数数升高者者33.3%，而而中性粒粒细胞核核左移占占63.4%。故提高高医生对对肺部感感染征象象者的警警惕，对对化疗过过程或化化疗后症症状不能能缓解者
17、者应及时时做胸部部X线检检查，更更不能以以外周血血中性粒粒细胞升升降为指指标，应应注重外外周血中中性粒细细胞核左左移现象象。文献献2，44报道道肺癌合合并肺部部感染后后可明显显影响患患者的生生活质量量和生存存期，因因为肺部部感染一一旦发生生，医生生所面临临的问题题是如何何控制肺肺部感染染，而不不是针对对癌肿本本身进行行综合性性的治疗疗，使得得病情进进展迅速速。因此此对合并并肺部感感染者的的病原学学治疗尤尤为重要要，综合合国内外外报道肺肺癌合并并肺部感感染的致致病菌以以细菌为为主，且且以革兰兰阴性杆杆菌(肠肠杆菌科科、非发发酵菌属属)为主主3，55。这这与本文文结果革革兰阴性性杆菌(包括肠肠杆菌
18、科科/非发发酵菌属属等)占占80.4%;革兰阳阳性菌(则以表表皮葡萄萄球菌、肺炎链链球菌为为主)119.66%相一一致。且且由于这这类患者者长期反反复住院院，细菌菌对抗生生素易产产生耐药药，治疗疗相当困困难，故故我们建建议一旦旦肺部感感染诊断断成立，应应以联合合用药为为主，同同时慎防防真菌和和结核杆杆菌感染染的可能能。因此此笔者再再次建议议肺癌治治疗过程程中支持持疗法、免疫疗疗法应受受到大家家重视，此此对预防防和治疗疗肺部感感染的发发生有相相当重要要作用。【参参考文献献】1 Wattanbbe AA，Naakaii Y，SSaitto JJ，ett all.Clliniicall siigni
19、ificcancce oof rresppiraatorry aassoociaatedd wiith lunng ccanccer pattiennts.Nippponn Kyyobuu Shhikkkan Gakkkaii Zaasshhi，119922，300(7):12250-12556.2 Morri KK，Koonisshi M，SSawaaki M，eet aal.AAnallysiis oof pproggnossis of broonchhopuulmoonarry iinfeectiiouss diiseaase witth llungg caanceer.KKanssen
20、sshoggakuu Zaasshhi，119977，711(1):344-388.3 Kohhno S，KKogaa H，OOka M，eet aal.TThe pattterrn oof rresppiraatorry iinfeectiion in pattiennts witth llungg caanceer.TTohooku J EExp Medd，19994，1173(4):4055-4111.4 梁先万万，毕玉玉田，洪洪新，等等.肺癌癌合并肺肺部感染染的临床床特点和和影响因因素研究究.中国国医师杂杂志，220033，8(5)：10666-110688.5 陈吉吉泉，修修清玉，沈
21、沈策，等等.肺癌癌患者伴伴下呼吸吸道感染染时细菌菌学与临临床研究究.第二二军医大大学学报报，20000，221(88)：777-779.IL110对TTGF刺激激成纤维维细胞转转化的影影响信息推荐荐：医学学论文发发表创新医医学网hhttpp:/wwww.yiixuee3600.coom/作者：姚姚鲁肃 吕长俊俊 王晓晓芝 钱钱知勉 作者单单位：滨滨州医学学院附属属医院呼呼吸科 滨州市市 25566003【摘摘要】 目的 探讨白白介素10(intterlleukkin10,IL10)对转化化生长因因子(trransstorrm ggrowwth facctorr beeta,TGFF)刺刺激成纤
22、纤维细胞胞增殖、胶原分分泌以及及向肌成成纤维细细胞(mmyoffibrrobllastt,MFFB)转转化的影影响。方方法 培培养人胚胚肺成纤纤维细胞胞，根据据不同的的处理方方法分为为五组：A组加加入TGGF (55 ngg/mll)，BB组加TTGF (5 nng/mml)+IL10(5 nng/mml)，CC组加TTGF (5 nng/mml)+IL10(15 ng/ml)，D组组加TGGF (55 ngg/mll)+IIL10(25 ng/ml)，E组组为空白白对照组组(无细细胞)。于722h使使用MTTT方法法观察各各组成纤纤维细胞胞增殖情情况，羟羟脯氨酸酸消化法法检测胶胶原产生生量，
23、免免疫细胞胞化学法法检测平平滑肌肌肌动蛋白白( smooothh muusclle aactiin,SMAA)的表表达情况况。结果果 B、C、DD组细胞胞内SMAA表达量量分别与与A组比比较，差差异均有有统计学学意义(P均0.001)，DD组与BB、C组组比较差差异均有有统计学学意义(P均0.001);羟脯氨氨酸产生生量C与与B组、D组比比较差异异均有统统计学意意义(PP均00.011)。细细胞增殖殖吸光度度D组与与C、BB组比较较差异有有统计学学意义(P00.011)。结结论 在在体外IIL10对对TGFF刺激激成纤维维细胞的的增殖、胶原产产生及SMMA表达达有抑制制作用，且且呈剂量量依赖性
24、性。【关关键词】 白细胞胞介素10; 成纤纤维细胞胞;平滑滑肌肌动动蛋白Efffeccts of IL10 on TGFF iinduucedd trranssdiffferrenttiattionn off fiibrooblaastssYAAO LLusuu L Chhanggjunn WAANG Xiaaozhhi eet aalDeeparrtmeent of Resspirroloogy, Afffilliatted Hosspittal of Binnzhoou MMediicall Unniveersiity,Binnzhoou 22566603【AAbsttracct】 Obj
25、jecttivee Too exxploore thee efffeccts of IL10 on TGFF iinduucedd trranssdiffferrenttiattionn off fiibrooblaastss, mmulttipllicaatioons andd geenerratiion of colllaggen.Metthodds HHumaan eembrryo lunng ffibrrobllastts wweree diividded intto 55 grroupps aaccoordiing to diffferrentt trreattmennt. Groo
26、up A:ttreaatedd wiith TGFF aat tthe conncenntraatioons of 5 nng/mml, Grooup B:ttreaatedd wiith TGFF aat tthe conncenntraatioons of 5 nng/mml aand IL10 at thee coonceentrratiionss off 5 ng/ml, Grroupp C:treeateed wwithh TGGF att thhe cconccenttrattionns oof 55 ngg/mll annd IIL10 at thee coonceentrrat
27、iionss off 155 ngg/mll,Grroupp C:treeat witth TTGF aat tthe conncenntraatioons of 5 nng/mml aand IL10 at thee coonceentrratiionss off 255 ngg/mll,Grroupp E:conntrool ggrouup，ccultturee diishees nnot conntaiininng ffibrrobllastts.AAfteer 772 hhourr, MMTT evaaluaatedd thhe ssituuatiion of celll mmultt
28、ipllicaatioon, hyddroxxyprroliine diggesttionn exxamiinattionn deetecctedd thhe ccolllageen ggeneerattionn annd SMAA exxpreessiion exaaminnateed bby iimmuunoccytoocheemisstryy.Reesullts Thee SMAA exxpreessiion of fibbrobblassts in grooup B,ggrouup CC,grroupp D wass siigniificcanttly higgherr thhan t
29、haat iin ggrouup AA(alll PP0.01), tthe SMAA exxpreessiion in grooup C wwas higgherr thhan thaat iin ggrouup BB(P0.005) andd siigniificcanttly lowwer thaan tthatt inn grroupp D(P00.011). Theere werre ssifnnifiicannt ddifffereencees iin tthe colllaggen genneraatioon oof ffibrrobllastts bbetwweenn grro
30、upp B,grooup C,ggrouup DD(alll PP0.01).Thhe ccelll muultiipliicattionn off grroupp C wass hiigheer tthann thhat of grooup B(PP0.05) annd ssignnifiicanntlyy loowerr thhan thaat oof ggrouup DD(P0.001). Cooncllutiion Diffferrentt coonceentrratiionss off ILL10 cann reeducce ccelll muultiipliicattionn,co
31、ollaagenn foormaatioon aand SMAA exxpreessiion of fibbrobblasst sstimmulaatedd byy TGGF inn viitroo, iits inhhibiitorry eeffeect deppendds oon cconccenttrattionn.【KKey worrds】 intterlleukkin10, fiibrooblaastss,smooothh muusclle aactiin肺纤纤维化为为弥漫性性肺间质质性疾病病的共同同结局，细细胞外基基质(eextrraceelluularr maatriix,EEC
32、M)过度生生成及异异常沉积积是其共共同的病病理学特特征。成成纤维细细胞特别别是其分分化所成成的以胞胞浆内含含有平滑滑肌肌动动蛋白(smooothh muusclle aactiin,SMAA)为特特征的肌肌成纤维维细胞(myoofibbrobblasst,MMFB)，可持持续分泌泌大量EECM 1。TGGF(trransstorrm ggrowwth facctorr beeta,TGFF)作作为公认认的促纤纤维化因因子在MMFB分分化过程程中起着着重要作作用，以以往研究究发现IIL10可可在体内内减弱TTGF的促促纤维化化作用2。本实验验通过IIL10干干预TGGF作用后后的成纤纤维细胞胞，
33、观察察IL10是是否可影影响TGGF刺激成成纤维细细胞转分分化作用用。1 材料和和方法1.1 材材料 细细胞：人胚肺肺成纤维维细胞株株:重庆庆第三军军医大学学生物实实验室;羟脯氨氨酸检测测试剂盒盒：北京京中杉生生物公司司;重组人人TGFF、重重组人IIL10：Pepprottechh公司;单克隆隆鼠抗平平滑肌肌肌动蛋白白抗体、羊抗鼠鼠二抗：武汉博博士得生生物工程程有限公公司。胎牛血血清、RRPMII 16640、DMEEM培养养液：杭杭州四季季青生物物公司。1.2 方方法 人人胚肺成成纤维细细胞复苏苏后，置置入5%CO22、377培养箱箱中进行行培养，培培养瓶内内细胞生生长达880%左左右时，
34、以以0.11%胰酶酶消化传传代，选选择第33、4代代细胞用用于下述述实验。1.2.11 ILL10对对成纤维维细胞增增殖的影影响:细细胞经胰胰酶消化化后，以以61044/mll浓度，每每孔取2200 l加入入96孔孔板中，纵纵向取55组(每每组122孔)。A组：加入TTGF (5 nng/mml);B组加加TGFF (5 nng/mml)+IL10(5 nng/mml);C组加加TGFF (5 nng/mml)+IL10(15 ng/ml);D组组加TGGF (55 ngg/mll)+IIL10(25 ng/ml);E组组：空白白对照组组(孔板板内无细细胞)3。干预前前换无血血清培养养基培养养
35、细胞112 hh，使细细胞处于于静止状状态。于于加入试试剂后772 hh取出996孔板板，每孔孔加入220 l MMTT(5 nng/mml，用用无血清清RPMMI 116400配制，过过滤除菌菌)，继继续培养养4 hh。吸去去培养液液，加入入0.22 mll DMMSO,震荡55 miin，继继续培养养30 minn。在波波长5770 nnm处测测定吸光光度。1.2.22 羟脯脯氨酸消消化法检检测胶原原：细胞胞经胰酶酶消化后后，加66孔板中中，分组组及干预预方法同同上。于于加入试试剂后772 hh终止作作用，收收集细胞胞上清液液0.225 mml于测测定管中中，空白白管和标标准管中中分别加加
36、0.225 mml双蒸蒸水和标标准液。三个管管中分别别加0.05 ml的的消化液液，再分分别加入入羟脯氨氨酸检测测试剂盒盒中试剂剂一0.5 mml，混混匀，室室温静止止10 minn，分别别加入试试剂二00.5 ml，混混匀，室室温静置置5 mmin，分分别加入入试剂三三1.00 mll，混匀匀，600 水浴115 mmin，流流失冷却却后，33 5000 rr/miin离心心10 minn，取上上清在5550 nm处处，1 cm光光径，蒸蒸馏水调调零，测测各管吸吸光度。羟脯氨氨酸量=(测定定管吸光光度-空空白管吸吸光度)/(标标准管吸吸光度-空白管管吸光度度)乘以以标准管管浓度。1.2.33
37、 ILL10对对成纤维维细胞转转化的影影响:细细胞消化化计数后后接种于于底部放放置盖玻玻片的66孔板中中，待细细胞贴壁壁后换成成无血清清培养基基培养112 hh。分组组及干预预方法同同上。于于加入试试剂后772 hh终止作作用，收收取盖玻玻片，洗洗涤、固固定细胞胞，行 SMAA蛋白免免疫细胞胞化学染染色(按按试剂说说明书)，用二二氨基苯苯联胺(DABB)显色色。采用用病理图图像分析析系统分分析，随随机选择择4个视视野，以以其平均均积分吸吸光度(A)值值作为SMAA的相对对含量4。1.3 统统计学处处理 采采用SPPSS111.00软件处处理数据据，结果果以xs表示示，数据据处理运运用方差差分析
38、、组间均均数进行行Dunnnetttt检验验及SNNKq检验验，以PP0.05为为差异有有统计学学意义。2 结果2.1 IIL10对对TGFF刺激激成纤维维细胞增增殖的影影响 BB组吸光光值与AA组比较较差异有有统计学学意义(P均0.005);C、DD组分别别与A组组比较，均均有统计计学意义义(P均均0.01);D组组与B组组、C组组比较差差异也均均有统计计学意义义(P0.001)，且且随ILL10浓浓度的升升高而增增加(表表1，图图133)。2.2 IIL10对对TGFF刺激激成纤维维细胞胶胶原产生生的影响响 B组组与A组组比较差差异有统统计学意意义(PP0.05)，C、D组分分别与AA组比
39、较较，均有有统计学学意义(P均0.001);C、DD组与BB组比较较差异有有统计学学意义(P00.011)，DD组与CC组比较较差异有有统计学学意义(P均0.001)，且且随ILL10浓浓度的升升高而增增加(表表1)。2.3 IIL10对对TGFF刺激激成纤维维细胞转转化的影影响 图图像分析析显示，BB、C、D组细细胞内SMAA表达量量分别与与A组比比较，差差异均有有统计学学意义(P均0.001)，DD组与BB、C组组比较差差异均有有统计学学意义(P均0.001)，且且随ILL10浓浓度的升升高而增增加(表表1)。表11 722 h不不同浓度度IL10对对TGFF促纤纤维化作作用的影影响组别别
40、 细胞胞增殖(吸吸光度)羟脯氨氨基酸产产生量(g/mml)SMAA值 A组 0.88770.0067 0.55540.0037 0.55010.0050BB组 00.73320.0076*0.49660.0042*0.38660.0043*C组 0.66440.0061* 0.42110.0030*# 00.32280.0035*D组 0.55970.0056* 0.37330.0043*#0.22530.0038*#F值 16.4 112.77 200.5PP 00.011 00.011 00.011 注：B、CC、D组组与A组组比较，*P00.011，*P00.055;C、D组与与B组比比
41、较，#P00.011;D与与C组比比较,P00.011图11 A组组细胞内内SMAA免疫组组化染色色见胞浆浆内有棕褐褐色细丝丝状着色色(4000)图22 B组组细胞内内SMAA免疫组组化染色色见胞浆浆内有棕褐褐色细丝丝状着色色，但较较A组浅浅(4000)图33 D组组细胞内内SMAA免疫组组化染色色见胞浆浆内有棕棕褐色细细丝状着着色，但但较A、B组浅浅(4000)3 讨论肺间间质疾病病是一组组发病原原因不明明的纤维维化性肺肺疾病，在在各种致致病因素素导致肺肺部早期期炎性病病变过程程中，炎炎性细胞胞释放多多种活性性因子，激激活静息息状态的的成纤维维细胞转转化为平平滑肌肌肌动蛋白白(MFFB)。大
42、量MMFB聚聚集在肺肺纤维化化病灶中中持续产产生分泌泌细胞外外基质(ECMM)，造造成大量量ECMM的过度度异常沉沉积，导导致肺组组织病理理性重塑塑，顺应应性降低低。TGGF是目前前已知的的在MFFB转化化过程中中发挥重重要作用用的诱导导因子，其其可在体体外诱导导肺、肝肝、肾、眼眶等等多种组组织器官官中成纤纤维细胞胞的增殖殖、分化化1。ILL6、IIL7、TThy1、IIL10等等多种细细胞因子子均可拮拮抗TGGF的致纤纤维化作作用55。已已有发现现，对TTGF作用用后的小小鼠转导导IL10基基因后，II型胶原原分泌量量及纤维维化程度度均较对对照组有有明显改改善，肺肺泡巨噬噬细胞内内TGFF水
43、平平明显降降低66。我我们观察察到ILL10在在体外减减少TGGF诱导SMAA在人胚胚肺成纤纤维细胞胞的表达达以及胶胶原的产产生，结结果与国国外文献献一致。ILL10在在体内主主要由巨巨噬细胞胞、I型型肺泡上上皮细胞胞及多种种炎性细细胞分泌泌，为一一种免疫疫抑制因因子，具具有抗炎炎、抗氧氧化作用用，而在在纤维化化过程中中所发挥挥的作用用机制尚尚不清楚楚。研究究发现，特特发性肺肺纤维化化(IPPF)患患者肺泡泡巨噬细细胞内IIL10含含量明显显降低7。当小鼠鼠暴露于于射线照照射，以以及吸入入二氧化化硅粉尘尘、内毒毒素之后后，早期期肺组织织巨噬细细胞、中中性粒细细胞内IIL10含含量有所所增加，但
44、但是随着着暴露延延长及至至后期出出现纤维维化时，其其含量逐逐渐降低低，与纤纤维化的的进展程程度呈负负相关。对肺纤纤维化模模型小鼠鼠注射干干扰素后后，肺泡泡巨噬细细胞及成成纤维细细胞ILL10分分泌水平平显著提提高，同同时肺纤纤维化进进展速度度减慢8。本研究究提示，IIL10可可在体外外抑制TTGF诱导导肺成纤纤维细胞胞向MFFB的转转化，降降低细胞胞增殖水水平及胶胶原产生生量，该该抑制作作用呈剂剂量依赖赖性。依依据实验验结果，我我们推测测IL10可可通过抑抑制TGGF对成纤纤维细胞胞的刺激激，而发发挥其减减弱、改改善肺纤纤维化程程度的生生物学活活性。【参参考文献献】11 CChriis JJS
45、,RRachhel CC. Moolecculaar ttarggetss inn puulmoonarry ffibrrosiisJJ.CChesst,220077, 1132:1311113221.22 NNothh I,Marrtinnez FJ.Reccentt addvanncess inn iddioppathhic pullmonnaryy fiibroosissJ.Chhestt,20007,1322:63376500.33 RRamoos CC,Moontaano M,GGarcciaAlvvareez JJ,ett all.Fiibrooblaastss frrom idiiopaathiic ppulmmonaary fibbrossis andd noormaal llunggs ddifffer in groowthh raate,apooptoosiss,annd ttisssue inhhibiitorr off meetalllopprotteinnasees eexprresssionnJ.Amm J Resspirr C