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1、优良的生生产实践(GGMP)1一GMMP历史史1二、GMMP分类类3三、GMMP三大大目标要要素4四、GMMP的基基本原则则5药品生产产质量管管理规范范（19998年年修订）6第一章总总则6第二章机机构与人人员6第三章厂厂房与设设施7第四章设设备8第五章物物料9第六章卫卫生10第七章验验证10第八章文文件11第九章生生产管理理12第十章质质量管理理12第十一章章产品销销售与收收回133第十二章章投诉与与不良反反应报告告13第十三章章自检14第十四章章附则14药品生产产质量管管理规范范附录14一、总则则14二、无菌菌药品116三、非无无菌药品品17四、原料料药177五、生物物制品118六、放射射
2、性药品品21七、中药药制剂222药品GMMP认证证管理办办法233第一章总总则233第二章认认证申请请23第三章资资料审查查与现场场检查224第四章审审批与发发证244第五章监监督管理理24第六章附附则255药品GMMP认证证工作程程序2551、职责责与权限限252、认证证申请和和资料审审查2553、制定定现场检检查方案案254、现场场检查2265、检查查报告的的审核2266、认证证批准226药品GMMP认证证检查评评定标准准( 试行 )277一、检查查评定方方法277二、药品品GMPP认证检检查项目目27优良的生生产实践践(GMMP)在国际际上，GGMP已已成为药药品生产产和质量量管理的的基
3、本准准则，是是一套系系统的、科科学的管管理制度度。实施施GMPP，不仅仅仅通过过最终产产品的检检验来证证明达到到质量要要求，而而是在药药品生产产的全过过程中实实施科学学的全面面管理和和严密的的监控来来获得预预期质量量。实施施GMPP可以防防止生产产过程中中药品的的污染、混混药和错错药。GGMP是是药品生生产的一一种全面面质量管管理制度度.当今今时代，竞竞争愈来来愈激烈烈，产品品质量是是各个制制药企业业恪守的的、苦心心经营的的竞争法法宝。而而GMPP提供了了保证药药品质量量的制药药企业的的基本制制度.一GMMP历史史GMMP是英英文名GGoodd Maanuffactturiing Praact
4、iicess foor DDruggs或者者Goood PPraccticce iin tthe Mannufaactuurinng aand Quaalitty CConttroll off Drrugss的缩写写。GMMP可以以直译为为“优良良的生产产实践”；当然这这里我们们主要指指的是药药品的生生产。食食品、化化妆品等等也应参参照GMMP进行行生产，那那就是“ffor Foood、“ffor Cossmettic”。由由于“GGMP已像像“TVV等等外来词词缩写习习惯应用用除官官方文件件外，大大家已约约定俗成成，成为为国际间间通用词词汇。我国国的GMMP全称称为“药药品生产产质量管管理规
5、范范”。国国家药品品监督管管理局119999年6月月18日日颁布药药品生产产质量管管理规范范(19998年年修订)。GGMP是是人类社社会科学学技术进进步和管管理科学学发展的的必然产产物，它它是适应应保证药药品生产产质量管管理的需需要而产产生的。GGMP起起源于国国外，它它是由重重大的药药物灾难难作为催催生剂而而诞生的的。回顾顾20世世纪医药药方面的的重大发发明，有有阿司匹匹林、磺磺酰胺、青青霉素、胰胰岛素、避避孕药等等代表药药物具有有划时代代的意义义，它们们在人类类医疗保保健方面面发挥了了重大作作用：可可是人们们在认识识药物的的不良反反应方面面也付出出了重大大的代价价。磺酰酰胺(SSN)是是
6、第一个个现代化化学疗法法化合物物。19935年年生物学学家格哈哈特多多马克发发观了其其抑菌特特性。红红色百浪浪多息作作为磺酰酰胺的前前体物也也曾应用用于临床床10多多年.119377年在美美国田纳纳西州有有位药剂剂师配制制了磺胺胺酏剂，结结果引起起3000多人急急性肾功功能衰竭竭，1007人死死亡。究究其原因因系甜味味剂二甘甘醇在体体内氧化化为草酸酸中毒所所致，：美国为为此于119388年修改改了联联邦食品品药品化化妆品法法（FFedeerall Foood，DDrugg，Coosmeeticc Acct)。再再次修改改此法是是19662年，那那是因为为在世界界上发生生了200世纪最最大的药药
7、物灾难难“反反应停”事事件.200世纪550年代代后期原原联邦德德国格仑仑南苏制制药厂生生产了一一种声称称治疗妊妊娠反应应的镇静静药Thhaliidommidee(又称称反应停停、沙利利度胺、肽肽咪哌啶啶酮)。实实际这是是一种1100%的致畸畸胎药。该该药出售售后的66年间，先先后在原原联邦德德国、澳澳大利亚亚、加拿拿大、日日本以及及拉丁美美洲、非非洲的共共28个个国家，发发现畸形形胎儿1120000余例例(其中中西欧就就有6000080000例，日日本约有有10000例)。患儿儿无肢、短短肢、肢肢间有蹼蹼、心脏脏畸形等等先天性性异常，呈呈海豹肢肢畸形(phoocorrnellia)。目前前尚
8、有数数千人存存活，给给社会造造成很大大的负担担。反应应停的另另一副作作用是可可引起多多发性神神经炎，约约有13300例例。造成成这场药药物灾难难的原因因，一是是“反应应停”未未经过严严格的临临床前药药理实验验，二是是生产该该药的格格仑南苏苏制药厂厂虽已收收到有关关反应停停毒性反反应的1100多多例报告告，但都都被他们们隐瞒下下来。在在17个个国家里里，反应应停经过过改头换换面隐蔽蔽下来，继继续造成成危害。例例如日本本直到119633年才停停用反应应停，造造成很大大的灾害害；电电影典典子便便是个个受害者者的真实实写照。这这次畸胎胎事件引引起公愤愤，患儿儿父母联联合向法法院提出出控告.被称为为20
9、0世纪最最大的药药物灾难难”。厂厂家原先先夸张性性的宣传传，遭到到舆论的的抨击,迫使一一些国家家的政府府部门不不得不加加强对上上市药品品的管理理。这家家药厂因因反应停停事件而而声名狼狼藉不得得不关闭闭。美国国、法国国、捷克克斯洛伐伐克等少少数国家家幸免此此灾难.美国吸吸取了119388年磺胺胺醑剂事事件的教教训，没没有批准准进口“反反应停”。当当时的FFDA(食品药药品管理理局,FFoodd annd DDrugg Addminnisttrattionn)官员员在审查查该药时时发现缺缺乏足够够的临床床试验数数据而拒拒绝进口口。从而而避免了了此次灾灾难。仅仅仅由于于私人从从国外携携药，只只造成9
10、9例畸形形儿。但但此次事事件的严严重后果果在美国国引起了了不安，激激起公众众对药品品监督和和药品法法规的普普遍兴趣趣，并最最终导致致了国会会对食食品药药品和化化妆品法法的重重大修改改。19962年年的修正正案明显显加强药药品法的的作用,具体有有以下三三个方面面：(11)要求求制药企企业不仅仅要证明明药品是是有效的的，而且且要证明明药品是是安全的的(22)要求求制药企企业要向向FDAA报告药药品的不不良反应应。(33)要求求制药企企业实施施药品生生产和质质量管理理规范。按照照修正案案的要求求，美国国国会于于19663年颁颁布了世世界上第第一部GGMP, GMMP最初初是由美美国坦普普尔大学学6名
11、教教授编写写制定的的，经FFDA官官员多次次讨论修修改,在在美国,经过几几年实施施GMPP，确实实收到实实效。119677年世界界卫生组组织(tthe Worrld Heaalthh Orrgannizaatioon,WWHO)在出版版的国国际药典典(119677年版)的附录录中进行行了收载载：19969年年第222届世界界卫生大大会WHHO建议议各成员员国的药药品生产产采用GGMP制制度，以以确保药药品质量量和参加加“国际际贸易药药品质量量签证体体制” (Ceertiificcationn Scchemme OOn tthe Quaalitty OOf PPharrmacceutticaal
12、 PProdductts MMoviing inIInteernaatioonall Coommeercee，简称称签证体体制)。119733年日本本制药工工业协会会提出了了自己的的GMPP，19974年年日本政政府颁布布GMPP，进行行指导推推行。119755年111月WHHO正式式公布GGMP,19777年第第28届届世界卫卫生大会会时WHHO再次次向成员员国推荐荐GMPP，并确确定为WWHO的的法规.GMPP经过修修订后，收收载于世世界卫生生组织正正式记录录第2226号号附件112中. WHHO提出出的GMMP制度度是药品品生产全全面质量量管理的的一个重重要组成成部分，是是保证药药品质量
13、量，并把把发生差差错事故故、混药药、各类类污染的的可能性性降到最最低程度度所规定定的必要要条件和和最可靠靠的办法法,19978年年美国再再次颁行行经修订订的GMMP。119800年日本本决定正正式实施施GMPP.此后后，英国国、日本本及大多多数欧洲洲国家开开始宣传传、认识识、起草草本国的的GMPP,欧洲洲共同体体委员会会颁布了了欧共体体的GMMP。到到19880年有有63个个国家颁颁布了GGMP.目前,已有1100多多个国家家实行了了GMPP制度。随随着社会会的发展展，科技技的进步步，各国国在执行行GMPP的过程程中不断断地对其其进行修修改和完完善，并并制订了了各项详详细规则则和各种种指导原原
14、则,如如英国119855年已经经出版第第四版GGMP指指南，对对实施GGMP作作出具体体规定。日日本也不不断修改改GMPP,对各各条款作作出详细细规定，并并对药厂厂按GMMP自检检要求也也予以详详细规定定.19988年年日本政政府制定定了原料料药GMMP，119900年正式式实施。WHHO在119900年对GGMP修修订后，119922年再次次修订，其其包括以以下四方方面内容容:(11)导言言、总论论和术语语 介绍绍了GMMP的产产生、作作用和GGMP中中所使用用的术语语(22)制药药工业中中的质量量管理 宗旨和和基本要要素。这这一部分分包括QQA, GMPP, QQC, 环境和和卫生、验验证
15、、用用户投诉诉、产品品收回、合合同生产产与合同同分析、自自检与质质量审查查、人员员、厂房房、设备备、物料料和文件件共144个方面面。(33)生产产和质量量控制 这部分分包括生生产、质质量控制制两项内内容.(44)增补补的指导导原则 包括灭灭菌药品品及活性性药物组组分(原原料药)的GMMP。GMMP在我我国是220世纪纪70年年代末随随着对外外开放政政策和出出口药品品的需要要而受到到各方面面的重视视，并在在些企企业和某某些产品品生产中中得到部部分的应应用。119822年由当当时负责责行业管管理的中中国医药药工业公公司制订订了药药品生产产管理规规范(试试行本)。119855年经修修改,由由原国家家
16、医药管管理局作作为药药品生产产管理规规范推推行本颁颁发；由由中国医医药工业业公司等等编制了了药品品生产管管理规范范实施指指南（119855年版)，于当当年122月颁发发。19988年年卫生部部颁布药药品生产产质量管管理规范范，以以后又进进行修订订，颁布布了19992年年修订版版。19992年年中国医医药工业业公司等等颁布了了修订的的药品品生产管管理规范范实施指指南。随着着GMPP的发展展，国际际间实施施了药品品GMPP认证。我我国卫生生部19995年年7月111日下下达卫药药发(119955)第553号文文件“关关于开展展药品GGMP认认证工作作的通知知”。药药品GMMP认证证(ceertii
17、ficcatiion)是国家家依法对对药品生生产企业业(车间间)和药药品品种种实施药药品GMMP监督督检查并并取得认认可的一一种制度度，是国国际药品品贸易和和药品监监督管理理的重要要内容，也也是确保保药品质质量稳定定性、安安全性和和有效性性的种种科学的的、先进进的管理理手段。同同年，成成立中国国药品认认证委员员会(CChinna CCerttifiicattionn Coommiitreee ffor Druugs，缩缩写为CCCCDD)。19998年年国家药药品监督督管理局局成立后后，建立立了国家家药品监监督管理理局药品品认证管管理中心心，并于于19999年66月188日颁发发了药药品生产产
18、质量管管理规范范(19998年年修订)。截止止20000年年年底，我我国已有有7133家药品品生产企企业(车车间)通通过GMMP认证证。纵观观GMPP发展的的历史，可可以说经经历过两两个发展展高峰。一一是认识识、接受受和实施施这一新新的科学学的管理理制度；二是在在已经建建立起GGMP制制度的基基础上，引引入“证证实(vveriificcatiion)”的概概念。随随着电子子计算机机应用，引引入到控控制药品品生产的的自动化化操作，如如灭菌FF0值的的自动控控制等的的操作，已已经将GGMP推推向一个个更高的的层次。二、GMMP分类类(11)从GGMP适适用范围围来看，现现行的GGMP可可分为三三类
19、：具具有国际际性质的的GMPP。如WWHO的的GMPP，北欧欧七国自自由贸易易联盟制制定的PPIC-GMPP（PIIC为PPharrmacceutticaal llnsppecttionn Coonveentiion即即药品生生产检查查互相承承认公约约),东东南亚国国家联盟盟的GMMP等。国国家权力力机构颁颁布的GGMP。如如中华人人民共和和国卫生生部及后后来的国国家药品品监督管管理局、美美国FDDA、英英国卫生生和社会会保险部部、日本本厚生省省等政府府机关制制订的GGMP。工工业组织织制订的的GMPP。如美美国制药药工业联联合会制制订的，标标准不低低于美国国政府制制定的GGMP，中中国医药药
20、工业公公司制订订的GMMP实施施指南，甚甚至还包包括药厂厂或公司司自己制制订的。(22)从GGMP制制度的性性质来看看，又可可分为两两类：将将GMPP作为法法典规定定。如美美国、日日本、中中国的GGMP。将将GMPP作为建建议性的的规定，有有些GMMP起到到对药品品生产和和质量管管理的指指导作用用,如联联合国WWHO的的GMPP。总的的来说，各各国按GGMP要要求进行行药品生生产管理理和质量量管理已已是大势势所趋；各国的的GMPP内容基基本上是是一致的的，但也也各有特特点。对对特殊品品种，如如大输液液也可单单独制订订大输液液的GMMP(LLVPGMPP，Laargee Voolumme PPa
21、reenteerall-GMMP)。实实践证明明，GMMP是行行之有效效的科学学化、系系统化的的管理制制度，对对保证药药品质量量起到积积极作用用,已经经得到国国际上的的普遍承承认。WHHO的“国国际贸易易药品质质量签证证体制”中中已规定定出口药药品厂必必须按照照GMPP的规定定进行生生产，并并接受进进口国药药品监督督管理部部门按GGMP规规定进行行的监督督.这样样,按照照GMPP要求生生产药品品已成为为药品进进入国际际市场的的先决条条件，GGMP也也就成为为国际性性的药品品质量控控制和检检查的依依据。近近些年来来，我国国一些制制药企业业为了增增强出口口竞争能能力,在在实施GGMP的的基础上上，
22、开始始了药物物主文件件(DMMF，DDrugg Maasteer FFilee，或称称之为药药物管理理档案)的编写写工作。DDMF是是向欧盟盟EU和和美国FFDA申申请进入入欧美市市场的第第一个步步骤所需需提供的的文件，DDMF起起到一个个“通行行证”的的作用。我我国也严严格地对对外国及及合资企企业向我我国制造造药品履履行登记记注册、验验收批准准等手续续。为了了确保药药品质量量，适应应我国改改革开放放形势的的需要，建建立完整整的质量量保证系系统,推推行GMMP制度度已是当当前一项项紧迫的的任务。三、GMMP三大大目标要要素实施施GMPP的目标标要素在在于将人人为的差差错控制制在最低低的限度度,
23、防止止对药品品的污染染,保证证高质量量产品的的质量管管理体系系。1将人为为的差错错控制在在最低的的限度(11)在管管理方面面 例如如，质量量管理部部门从生生产管理理部门独独立出来来；建立立相互监监督检查查制度；指定各各部门责责任者；制订规规范的实实施细则则和作业业程序：各生产产工序严严格复核核,如称称量、材材料贮存存领用等等；在各各生产工工序，对对用于生生产的运运送容器器、主要要机械。要要表明正正在生产产的药品品名称、规规格、批批号等状状态标志志；整理理和保管管好记录录(一般般按产品品有效期期终止后后1年，未未规定有有效期的的药品应应保存33年)；人员的的配备、教教育和管管理。(22)在装装备
24、方面面 例如如，各工工作间要要保持宽宽敞，消消除妨碍碍生产的的障碍；不同品品种操作作必须有有定的的间距，严严格分开开。2防止对对药品的的污染和和降低质质量(11)在管管理方面面 例如如，操作作室清扫扫和设备备洗净的的标准及及实施；对生产产人员进进行严格格的卫生生教育；操作人人员定期期进行身身体检查查，以防防止生产产人员带带有病菌菌病毒而而污染药药品；限限制非生生产人员员进入工工作间等等。(22)在装装备方面面 例如如，防止止粉尘对对药品的的污染，要要有相应应的机械械设备(空调净净化系统统等)；操作室室专用化化；对直直接接触触药品的的机械设设备、工工具、容容器，选选用对药药物不发发生变化化的材质
25、质制造，如如使用LL3166型不锈锈钢材等等，注意意防止机机械润滑滑油对药药品的污污染：操操作室的的结构及及天花板板、地面面、墙壁壁等清扫扫容易；对无菌菌操作区区要进行行微粒检检查和浮浮游菌、沉沉降菌的的检查，定定期灭菌菌等。 33保证证高质量量产品的的质量管管理体系系(11)在管管理方面面 例如如，质量量管理部部门独立立行使质质量管理理职责；机械设设备、工工具、量量具定期期维修校校正；检检查生产产工序各各阶段的的质量，包包括工程程检查：有计划划的合理理的质量量控制，包包括质量量管理实实施计划划、试验验方案、技技术改造造、质量量攻关要要适应生生产计划划要求：追踪药药品批号号，并作作好记录录；在
26、适适当条件件下保存存出厂后后的产品品质量检检查留下下的样品品：收集集消费者者对药品品投诉的的情报信信息，随随时完善善生产管管理和质质量管理理等：(22)在装装备方面面 例如如，操作作室和机机械设备备的合理理配备，采采用先进进的设备备及合理理的工艺艺布局；为保证证质量管管理的实实施，配配备必要要的实验验、检验验设备和和工具等等。四、GMMP的基基本原则则具体体的GMMP基本本原则有有下列117点：(11)药品品生产企企业必须须有足够够的资历历合格的的与生产产的药品品相适应应的技术术人员承承担药品品生产和和质量管管理，并并清楚地地了解自自己的职职责；(22)操作作者应进进行培训训，以便便正确地地按
27、照规规程操作作；(33)应保保证产品品采用批批准的质质量标准准进行生生产和控控制；(44)应按按每批生生产任务务下达书书面的生生产指令令，不能能以生产产计划安安排来替替代批生生产指令令；(55)所有有生产加加工应按按批准的的工艺规规程进行行，根据据经验进进行系统统的检查查,并证证明能够够按照质质量要求求和其规规格标准准生产药药品；(66)确保保生产厂厂房、环环境、生生产设备备、卫生生符合要要求；(77)符合合规定要要求的物物料、包包装容器器和标签签；(88)合适适的贮存存和运输输设备；(99)全生生产过程程严密的的有效的的控制和和管理；(110)应应对生产产加工的的关键步步骤和加加工产生生的重
28、要要变化进进行验证证；(111)合合格的质质量检验验人员、设设备和实实验室；(112)生生产中使使用手工工或记录录仪进行行生产记记录，以以证明已已完成的的所有生生产步骤骤是安确确定的规规程和指指令要求求进行的的，产品品达到预预期的数数量和质质量，任任何出现现的偏差差都应记记录和调调查；(114)对对产品的的贮存和和销售中中影响质质量的危危险应降降至最低低限度；(115)建建立由销销售和供供应渠道道收回任任何一批批产品的的有效系系统；(116)了了解市售售产品的的用户意意见，调调查质量量问题的的原因，提提出处理理措施和和防止再再发生的的预防措措施。(17)对一个个新的生生产过程程、生产产工艺及及
29、设备和和物料进进行验证证，通过过系统的的验证以以证明是是否可以以达到预预期的结结果药品生产产质量管管理规范范（19998年年修订）第一章 总 则则第一条 根据中中华人民民共和国国药品管管理法规规定，制制定本规规范。第二条 本规范范是药品品生产和和质量管管理的基基本准则则。适用用于药品品制剂生生产的全全过程、原原料药生生产中影影响成品品质量的的关键工工序。第二章 机构与与人员第三条 药品生生产企业业应建立立生产和和质量管管理机构构。各级级机构和和人员的的职责应应明确，并并配备一一定数量量的与药药品生产产相适应应的具有有专业知知识、生生产经验验及组织织能力的的管理人人员和技技术人员员。第四条 企业
30、主主管药品品生产管管理和质质量管理理的负责责人应具具有医药药或相关关专业大大专以上上学历，有有药品生生产和质质量管理理经验，对对本规范范的实施施和产品品质量负负责。第五条 药品生生产管理理部门和和质量管管理部门门的负责责人应具具有医药药或相关关专业大大专以上上学历，有有药品生生产和质质量管理理的实践践经验，有有能力对对药品生生产和质质量管理理中的实实际问题题作出正正确的判判断和处处理。第六条 从事药药品生产产操作及及质量检检验的人人员应经经专业技技术培训训，具有有基础理理论知识识和实际际操作技技能。对对从事高高生物活活性、高高毒性、强强污染性性、高致致敏性及及有特殊殊要求的的药品生生产操作作和
31、质量量检验人人员应经经相应专专业的技技术培训训。第七条 对从事事药品生生产的各各级人员员应按本本规范要要求进行行培训和和考核。第三章 厂房与与设施第八条 药品生生产企业业必须有有整洁的的生产环环境；厂厂区的地地面、路路面及运运输等不不应对药药品的生生产造成成污染；生产、行行政、生生活和辅辅助区的的总体布布局应合合理，不不得互相相妨碍。第九条 厂房应应按生产产工艺流流程及所所要求的的空气洁洁净度等等级进行行合理布布局。同同一厂房房内以及及相邻厂厂房之间间的生产产操作不不得相互互妨碍。第十条 厂房应应有防止止昆虫和和其他动动物进入入的设施施。第十一条条 在设设计和建建设厂房房时，应应考虑使使用时便
32、便于进行行清洁工工作。洁洁净室(区)的的内表面面应平整整光滑、无无裂缝、接接口严密密、无颗颗粒物脱脱落，并并能耐受受清洗和和消毒，墙墙壁与地地面的交交界处宜宜成弧形形或采取取其他措措施，以以减少灰灰尘积聚聚和便于于清洁。第十二条条 生产产区和储储存区应应有与生生产规模模相适应应的面积积和空间间用以安安置设备备、物料料，便于于生产操操作，存存放物料料、中间间产品、待待验品和和成品，应应最大限限度地减减少差错错和交叉叉污染。第十三条条 洁净净室(区区)内各各种管道道、灯具具、风口口以及其其他公用用设施，在在设计和和安装时时应考虑虑使用中中避免出出现不易易清洁的的部位。第十四条条 洁净净室(区区)应
33、根根据生产产要求提提供足够够的照明明。主要要工作室室的照度度宜为3300勒勒克斯；对照度度有特殊殊要求的的生产部部门可设设置局部部照明。厂厂房应有有应急照照明设施施。第十五条条 进入入洁净室室(区)的空气气必须净净化，并并根据生生产工艺艺要求划划分空气气洁净度度等级。洁洁净室(区)内内空气的的微生物物数和尘尘粒数应应定期监监测，监监测结果果应记录录存档。第十六条条 洁净净室(区区)的窗窗房、天天棚及进进入室内内的管道道、风口口、灯具具与墙壁壁或天棚棚的连接接部位均均应密封封。空气气洁净度度等级不不同的相相邻房间间之间的的静压差差应大于于5帕，洁洁净室(区)与与室外大大气的静静压差应应大于110
34、 帕帕，并应应有指示示压差的的装置。第十七条条 洁净净室(区区)的温温度和相相对湿度度应与药药品生产产工艺要要求相适适应。无无特殊要要求时，温温度应控控制在118-226，相对对湿度控控制在445-665%。第十八条条 洁净净室(区区)内安安装的水水池、地地漏不得得对药品品产生污污染。第十九条条 不同同空气洁洁净度等等级的洁洁净室(区)之之间的人人员及物物料出入入，应有有防止交交叉污染染的措施施。第二十条条 生产产青霉素素类等高高致敏性性药品必必须使用用独立的的厂房与与设施，分分装室应应保持相相对负压压，排至至室外的的废气应应经净化化处理并并符合要要求，排排风口应应远离其其它空气气净化系系统的
35、进进风口；生产bb-内酰酰胺结构构类药品品必须使使用专用用设备和和独立的的空气净净化系统统，并与与其它药药品生产产区域严严格分开开。第二十一一条 避避孕药品品的生产产厂房应应与其它它药品生生产厂房房分开，并并装有独独立的专专用的空空气净化化系统。生生产激素素类、抗抗肿瘤类类化学药药品应避避免与其其它药品品使用同同一设备备和空气气净化系系统。放放射性药药品的生生产、包包装和储储存应使使用专用用的、安安全的设设备，生生产区排排出的空空气不应应循环使使用，排排气中应应避免含含有放射射性微粒粒，符合合国家关关于辐射射防护的的要求与与规定。第二十二二条 生生产用菌菌毒种与与非生产产用菌毒毒种、生生产用细
36、细胞与非非生产用用细胞、强强毒与弱弱毒、死死毒与活活毒、脱脱毒前与与脱毒后后的制品品和活疫疫苗与灭灭活疫苗苗、人血血液制品品、预防防制品等等的加工工或灌装装不得同同时在同同一生产产厂房内内进行，其其贮存要要严格分分开。不不同种类类的活疫疫苗的处处理及灌灌装应彼彼此分开开。强毒毒微生物物及芽胞胞菌制品品的区域域与相邻邻区域应应保持相相对负压压，并有有独立的的空气净净化系统统。第二十三三条 中中药制剂剂的生产产操作区区应与中中药材的的前处理理、提取取、浓缩缩以及动动物脏器器、组织织的洗涤涤或处理理等生产产操作区区严格分分开。第二十四四条 厂厂房必要要时应有有防尘及及捕尘设设施。第二十五五条 与与药
37、品直直接接触触的干燥燥用空气气、压缩缩空气和和惰性气气体应经经净化处处理，符符合生产产要求。第二十六六条 仓仓储区要要保持清清洁和干干燥。照照明、通通风等设设施及温温度、湿湿度的控控制应符符合储存存要求并并定期监监测。仓仓储区可可设原料料取样室室，取样样环境的的空气洁洁净度等等级应与与生产工工要求一一致。如如不在取取样室取取样，取取样时应应有防止止污染和和交叉污污染的设设施。第二十七七条 根根据药品品生产工工艺要求求，洁净净室(区区)内设设置的称称量室和和备料室室，空气气洁净度度等级应应与生产产要求一一致，并并有捕尘尘和防止止交叉污污染的设设施。第二十八八条 质质量管理理部门根根据需要要设置的
38、的检验、中中药标本本、留样样观察以以及其它它各类实实验应与与药品生生产区分分开。生生物检定定、微生生物限度度检定和和放射性性同位素素检定要要分室进进行。第二十九九条 对对有特殊殊要求的的仪器、仪仪表，应应安放在在专门的的仪器室室内，并并有防止止静电、震震动、潮潮湿或其其它外界界因素影影响的设设施。第三十条条 实验验动物房房应与其其它区域域严格分分开，其其设计建建造应符符合国家家有关规规定。第四章 设备第三十一一条 设设备的设设计、选选型、安安装应符符合生产产要求，易易于清洗洗、消毒毒或灭菌菌，便于于生产操操作和维维修、保保养，并并能防止止差错和和减少污污染。第三十二二条 与与药品直直接接触触的
39、设备备表面应应光洁、平平整、易易清洗或或消毒、耐耐腐蚀，不不与药品品发生化化学变化化或吸附附药品。设设备所用用的润滑滑剂、冷冷却剂等等不得对对药品或或容器造造成污染染。第三十三三条 与与设备连连接的主主要固定定管道应应标明管管内物料料名称、流流向。第三十四四条 纯纯化水、注注射用水水的制备备、储存存和分配配应能防防止微生生物的滋滋生和污污染。储储罐和输输送管道道所用材材料应无无毒、耐耐腐蚀。管管道的设设计和安安装应避避免死角角、盲管管。储罐罐和管道道要规定定清洗、灭灭菌周期期。储罐罐的通气气口应安安装不脱脱落纤维维的疏水水性除菌菌滤器。注注射用水水的储存存可采用用80以上保保温、665以上保保
40、温循环环或4以下存存放。第三十五五条 用用于生产产和检验验的仪器器、仪表表、量具具、衡器器等，其其适用范范围和精精密度应应符合生生产的检检验要求求，有明明显的合合格标志志，并定定期校验验。第三十六六条 生生产设备备应有明明显的状状态标志志，并定定期维修修、保养养和验证证。设备备安装、维维修、保保养的操操作不得得影响产产品的质质量。不不合格的的设备应应搬出生生产区，未未搬出前前应有明明显标志志。第三十七七条 生生产、检检验设备备均应有有使用、维维修、保保养记录录，并由由专人管管理。第五章 物料第三十八八条 药药品生产产所用物物料的购购入、储储存、发发放、使使用等应应制定管管理制度度。第三十九九条
41、 药药品生产产所用的的物料，应应符合药药品标准准、包装装材料标标准、生生物制品品规程或或其它有有关标准准，不得得对药品品的质量量产生不不良影响响。进口口原料药药应有口口岸药品品检验所所的药品品检验报报告。第四十条条 药品品生产所所用的中中药材，应应按质量量标准购购入，其其产地应应保持相相对稳定定。第四十一一条 药药品生产产所用物物料应从从符合规规定的单单位购进进，并按按规定入入库。第四十二二条 待待验、合合格、不不合格物物料要严严格管理理，应有有易于识识别的明明显状态态标志，不不合格的的物料要要专区存存放，并并按有关关规定及及时处理理。第四十三三条 对对温度、湿湿度或其其他条件件有特殊殊要求的
42、的物料、中中间产品品和成品品，应按按规定条条件储存存。固体体、液体体原料应应分开储储存；挥挥发性物物料应注注意避免免污染其其它物料料；炮制制、整理理加工后后的净药药材应使使用清洁洁容器或或包装，并并与未加加工、炮炮制的药药材严格格分开。第四十四四条 麻麻醉药品品、精神神药品、毒毒性药品品(包括括药材)、放射射性药品品及易燃燃、易爆爆和其它它危险品品的验收收、储存存、保管管要严格格执行国国家有关关的规定定。菌毒毒种的验验收、储储存、保保管、使使用、销销毁应执执行国家家有关医医学微生生物菌种种保管的的规定。第四十五五条 物物料应按按规定的的使用期期限储存存，无规规定使用用期限的的，其储储存一般般不
43、超过过三年，期期满后应应复验。储储存期内内如有特特殊情况况应及时时复验。第四十六六条 药药品的标标签、使使用说明明书必须须与药品品监督管管理部门门批准的的内容、式式样、文文字相一一致。标标签、使使用说明明书须经经企业质质量管理理部门校校对无误误后印制制、发放放、使用用。第四十七七条 药药品的标标签、使使用说明明书应由由专人保保管、领领用，其其要求如如下： 1. 标签和和使用说说明书均均应按品品种、规规格有专专柜或专专库存放放，凭批批包装指指令发放放，按实实际需要要量领取取。 22. 标标签要计计数发放放、领用用人核对对、签名名，使用用数、残残损数及及剩余数数之和应应与领用用数相符符，印有有批号
44、的的残损或或剩余标标签应由由专人负负责计数数销毁。 3. 标签发发放、使使用、销销毁应有有记录。第六章 卫生第四十八八条 药药品生产产企业应应有防止止污染的的卫生措措施，制制定各项项卫生管管理制度度，并由由专人负负责。第四十九九条 药药品生产产车间、工工序、岗岗位均应应按生产产和空气气洁净度度等级的的要求制制定厂房房、设备备、容器器等清洁洁规程，内内容应包包括：清清洁方法法、程序序、间隔隔时间，使使用的清清洁剂或或消毒剂剂，清洁洁工具的的清洁方方法和存存放地点点。第五十条条 生产产区不得得存放非非生产物物品和个个人杂物物。生产产中的废废弃物应应及时处处理。第五十一一条 更更衣室、浴浴室及厕厕所
45、的设设置不得得对洁净净室(区区)产生生不良影影响。第五十二二条 工工作服的的选材、式式样及穿穿戴方式式应与生生产操作作和空气气洁净度度等级要要求相适适应，并并不得混混用。洁洁净工作作服的质质地应光光滑、不不产生静静电、不不脱落纤纤维和颗颗料性物物质。无无菌工作作服必须须包盖全全部头发发、胡须须及脚部部，并能能阻留人人体脱落落物。不不同空气气洁净度度等级使使用的工工作服应应分别清清洗、整整理、必必要时消消毒或灭灭菌。工工作服洗洗涤、灭灭菌时不不应带入入附加的的颗粒物物质。工工作服应应制定清清洗周期期。第五十三三条 洁洁净室(区)仅仅限于该该区域生生产操作作人员和和经批准准的人员员进入第五十四四条
46、 进进入洁净净室(区区)的人人员不得得化妆和和佩带饰饰物，不不得裸手手直接接接触药品品。第五十五五条 洁洁净室(区)应应定期消消毒。使使用的消消毒剂不不得对设设备、物物料和成成品产生生污染。消消毒剂品品种应定定期更换换，防止止产生耐耐药菌株株。第五十六六条 药药品生产产人员应应有健康康档案。直直接接触触药品的的生产人人员每年年至少体体检一次次。传染染病、皮皮肤病患患者和体体表有伤伤口者不不得从事事直接接接触药品品的生产产。第七章 验 证证第五十七七条 药药品生产产验证应应包括厂厂房、设设施及设设备安装装确认、运运行确认认、性能能确认和和产品验验证。第五十八八条 产产品的生生产工艺艺及关键键设施
47、、设设备应按按验证方方案进行行验证。当当影响生生产质量量的主要要因素，如如工艺质质量控制制方法、主主要原辅辅料、主主要生产产设备等等发生改改变时，以以及生产产一定周周期后，应应进行再再验证。第五十九九条 应应根据验验证对象象提出验验证项目目、制定定验证方方案，并并组织实实施。验验证工作作完成后后应写出出验证报报告，由由验证工工作负责责人审核核、批准准。第六十条条 验证证过程中中的数据据和分析析内容应应以文件件形式归归档保存存。验证证文件应应包括验验证方案案、验证证报告、评评价和建建议、批批准人等等。第八章 文件第六十一一条 药药品生产产企业应应有生产产管理、质质量管理理的各项项制度和和记录： 1. 厂房房、设施施和设备备的使用用、维护护、保养养、检修修等制度度和记录录； 22. 物物料验收收、生产产操作、检检验、发发放、成成品销售售和用户户投诉等等制度和和记录； 3. 不合合格品管管理、物物料退库