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1、精品名师归纳总结优良的生产实践 GMP2 一 GMP 历史 2 二、 GMP 分类 4三、 GMP 三大目标要素5四、 GMP 的基本原就 6药品生产质量经管规范（1998 年修订） 7第一章总就 7其次章机构与人员7第三章厂房与设施8第四章设备 9第五章物料 10第六章卫生 11第七章验证 12第八章文件 12第九章生产经管 13第十章质量经管 14第十一章产品销售与收回14第十二章投诉与不良反应报告14第十三章自检 15第十四章附就 15药品生产质量经管规范附录15一、总就 15二、无菌药品 17三、非无菌药品 18四、原料药 18五、生物制品 19六、放射性药品 22七、中药制剂 23药
2、品 GMP 认证经管方法 24第一章总就 24其次章认证申请 24第三章资料审查与现场检查25第四章审批与发证25第五章监督经管 25第六章附就 26药品 GMP 认证工作程序 26 1、职责与权限262、认证申请和资料审查263、制定现场检查技术方案264、现场检查 275、检查报告的审核276、认证批准 27药品 GMP 认证检查评定规范 试行 28一、检查评定方法28可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结二、药品 GMP 认证检查工程 28优良的生产实践 GMP在国际上， GMP 已成为药品生产和质量经管的基本准就，是一套系统的、科学的经管制度。实施 GMP ，不仅仅通过最终产
3、品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面经管和严密的监控来获得预期质量。实施GMP 可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量经管制度.当今时代，竞争愈来愈猛烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。而 GMP 供应了保证药品质量的制药企业的基本制度.一 GMP 历史GMP 是英文名 Good Manufacturing Practices for Drugs或者 Good Practice in theManufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。 GMP 可以直译为 “优良的
4、生产实践 ”。当然这里我们主要指的是药品的生产。食品、化妆品等也应参照GMP 进行生产，那就是“forFood 、“ for Cosmetic。由”于 “ GMP已像 “ TV等外来词缩写习惯应用除官方文件外，大家已商定俗成，成为国际间通用词汇。我国的 GMP 全称为 “药品生产质量经管规范 ”。国家药品监督经管局1999 年 6 月 18 日颁布药品生产质量经管规范1998 年修订 。 GMP 是人类社会科学技术进步和经管科学进展的必定产物，它是适应保证药品生产质量经管的需要而产生的。GMP 起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而产生的。回忆 20 世纪医药方面的重大制造，有阿司匹林、
5、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在熟识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。磺酰胺 SN是第一个现代化学疗法化合物。1935 年生物学家格哈特多马克发观了其抑菌特性。红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10 多年.1937 年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺酏剂，结果引起300 多人急性肾功能衰竭， 107 人死亡。究其缘由系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致，：美国为此于1938 年修改了联邦食品药品化妆品法（ Federal Food， Drug ，Cosmetic Act 。再次修改此法是1962 年，那
6、是由于在世界上发生了 20 世纪最大的药物灾难 “反应停 ”大事 .20 世纪 50 岁月后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的冷静药Thalidomide 又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮。实际这是一种 100%的致畸胎药。该药出售后的 6 年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28 个国家， 发觉畸形胎儿 12000 余例 其中西欧就有6000 8000 例， 日本约有 1000 例。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性反常，呈海豹肢畸形phocornelia 。目前尚有数千人存活， 给社会造成很大的负担。 反应停的另一副作用是可引起多
7、发性神经炎， 约有 1300 例。造成这场药物灾难的缘由，一是“反应停 ”未经过严格的临床前药理试验，二是生产该药的格仑南苏制药厂虽已收到有关反应停毒性反应的100 多例报告，但都被他们隐可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结瞒下来。 在 17 个国家里， 反应停经过改头换面隐匿下来，连续造成危害。 例如日本直到1963 年才停用反应停，造成很大的灾难。电影典子便是 个受害者的真实写照。这次畸胎大事引起公愤，患儿父母联合向法院提出控告.被称为 20 世纪最大的药物灾难 ”。厂家原先夸张性的宣扬，遭到舆论的抨击,迫使一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的经管。这家药厂因反应停大事而声
8、名狼藉不得不关闭。美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难.美国吸取了 1938 年磺胺醑剂大事的教训，没有批准进口 “反应停 ”。当时的 FDA 食品药品经管局 ,Food and Drug Administration 官员在审查该药时发觉缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口。从而防止了此次灾难。仅仅由于私人从国外携药， 只造成 9 例畸形儿。 但此次大事的严肃后果在美国引起了担忧，激起公众对药品监督和药品法规的普遍爱好，并最终导致了国会对 食品 药品和化妆品法 的重大修改。 1962 年的修正案明显加强药品法的作用,详细有以下三个方面：(1) 要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证
9、明药品是安全的(2) 要求制药企业要向 FDA 报告药品的不良反应。(3) 要求制药企业实施药品生产和质量经管规范。依据修正案的要求， 美国国会于 1963 年颁布了世界上第一部GMP, GMP 最初是由美国坦普尔高校 6 名教授编写制定的，经FDA 官员多次争辩修改,在美国 ,经过几年实施 GMP， 的确收到实效。 1967 年世界卫生组织 the World Health Organization,WHO在出版的 国际药典 1967 年版的附录中进行了收载：1969 年第 22 届世界卫生大会 WHO 建议各成员国的药品生产接受GMP 制度，以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”
10、 Certification Scheme On the Quality Of Pharmaceutical Products Moving inInternational Commerce ，简称签证体制 。1973 年日本制药工业协会提出了自己的GMP ，1974 年日本政府颁布 GMP，进行指导推行。1975 年 11 月 WHO 正式公布 GMP,1977 年第 28 届世界卫生大会时 WHO 再次向成员国举荐GMP ，并确定为 WHO 的法规 .GMP 经过修订后， 收载于世界卫生组织正式记录第226 号附件 12 中. WHO 提出的 GMP 制度是药品生产全面质量经管的一个重要组
11、成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、 各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最牢靠的方法,1978 年美国再次颁行经修订的GMP 。1980 年日本准备正式实施GMP.此后，英国、日本及大多数欧洲国家开头宣扬、熟识、起草本国的GMP, 欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到 1980 年有 63 个国家颁布了GMP. 目前 ,已有 100 多个国家实行了 GMP 制度。随着社会的进展，科技的进步，各国在执行GMP 的过程中不断的对其进行修改和完善， 并制订了各项详细规章和各种指导原就,如英国 1985 年已经出版第四版 GMP 指南，对实施GMP 作出详细规定。日本也不断
12、修改GMP, 对各条款作出详细规定，并对药厂按 GMP 自检要求也予以详细规定.1988 年日本政府制定了原料药GMP ，1990 年正式实施。WHO 在 1990 年对 GMP 修订后， 1992 年再次修订，其包括以下四方面内容:(1) 导言、总论和术语介绍了 GMP 的产生、作用和 GMP 中所使用的术语可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结(2) 制药工业中的质量经管宗旨和基本要素。 这一部分包括 QA, GMP, QC,环境和卫生、验证、用户投诉、产品收回、合同生产与合同分析、自检与质量审查、人员、厂房、设备、物料和文件共14 个方面。(3) 生产和质量把握这部分包括生产、
13、质量把握两项内容.(4) 增补的指导原就包括灭菌药品及活性药物组分原料药 的 GMP 。GMP 在我国是 20 世纪 70 岁月末随着对外开放政策和出口药品的需要而受到各方面的重视，并在 些企业和某些产品生产中得到部分的应用。1982 年由当时负责行业经管的中国医药工业公司制订了药品生产经管规范试行本 。 1985 年经修改 ,由原国家医药经管局作为 药品生产经管规范推行本颁发。由中国医药工业公司等编制了药品生产经管规范实施指南（ 1985 年版 ，于当年 12 月颁发。 1988 年卫生部颁布药品生产质量经管规范，以后又进行修订，颁布了1992 年修订版。 1992 年中国医药工业公司等颁布
14、了修订的药品生产经管规范实施指南。随着 GMP 的进展，国际间实施了药品GMP 认证。我国卫生部1995 年 7 月 11 日下达卫药发 1995 第 53 号文件 “关于开展药品 GMP 认证工作的通知 ”。药品 GMP 认证 certification 是国家依法对药品生产企业车间 和药品品种实施药品GMP 监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督经管的重要内容，也是确保药品质量稳固性、安全性和有效性的 种科学的、先进的经管手段。同年，成立中国药品认证委员会China Certification Commitree for Drugs ，缩写为 CCCD 。1998 年国家药
15、品监督经管局成立后，建立了国家药品监督经管局药品认证经管中心， 并于 1999 年 6 月 18 日颁发了药品生产质量经管规范1998 年修订 。截止 2000 年年底，我国已有713 家药品生产企业 车间 通过 GMP 认证。纵观 GMP 进展的历史，可以说经受过两个进展高峰。一是熟识、接受和实施这一新的科学的经管制度。二是在已经建立起GMP 制度的基础上，引入 “证明 verification的概”念。随着电子运算机应用，引入到把握药品生产的自动化操作，如灭菌F0 值的自动把握等的操作，已经将 GMP 推向一个更高的层次。二、 GMP 分类(1) 从 GMP 适用范畴来看，现行的GMP 可
16、分为三类：具有国际性质的GMP 。如 WHO 的 GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMP（PIC 为 Pharmaceutical lnspection Convention即药品生产检查相互承认公约, 东南亚国家联盟的 GMP 等。国家权力机构颁布的GMP 。如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督经管局、美国 FDA 、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP 。工业组织制订的GMP 。如美国制药工业联合会制订的，规范不低于美国政府制定的GMP ，中国医药工业公司制订的GMP 实施指南，甚至仍包括药厂或公司自己制订的。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总
17、结(2) 从 GMP 制度的性质来看，又可分为两类：将 GMP 作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。将 GMP 作为建议性的规定，有些GMP 起到对药品生产和质量经管的指导作用,如联合国 WHO 的 GMP 。总的来说， 各国按 GMP 要求进行药品生产经管和质量经管已是大势所趋。各国的 GMP内容基本上是一样的，但也各有特点。对特殊品种，如大输液也可单独制订大输液的GMPLVP GMP ， Large Volume Parenteral-GMP 。实践证明， GMP 是行之有效的科学化、系统化的经管制度，对保证药品质量起到积极作用,已经得到国际上的普遍承认。WHO 的“国际贸易药品质量
18、签证体制”中已规定出口药品厂必需依据GMP的规定进行生产，并接受进口国药品监督经管部门按GMP 规定进行的监督 .这样,依据 GMP 要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP 也就成为国际性的药品质量把握和检查的依据。 近些年来， 我国一些制药企业为了增强出口竞争才能,在实施 GMP 的基础上， 开头了药物主文件 DMF ， Drug Master File ，或称之为药物经管档案的编写工作。 DMF 是向欧盟 EU 和美国 FDA 申请进入欧美市场的第一个步骤所需供应的文件，DMF 起到一个 “通行证 ”的作用。我国也严格的对外国及合资企业向我国制造药品履行登记注册、验收批准等手
19、续。为了确保药品质量， 适应我国改革开放形势的需要，建立完整的质量保证系统,推行 GMP制度已是当前一项紧迫的任务。三、 GMP 三大目标要素实施 GMP 的目标要素在于将人为的差错把握在最低的限度,防止对药品的污染 ,保证高质量产品的质量经管体系。1. 将人为的差错把握在最低的限度(1) 在经管方面 例如，质量经管部门从生产经管部门独立出来。建立相互监督检查制度。 指定各部门责任者。制订规范的实施细就和作业程序：各生产工序严格复核,如称量、材料贮存领用等。在各生产工序，对用于生产的运输容器、主要机械。要说明正在生产的药品名称、规格、批号等状态标志。整理和保管好记录一般按产品有效期终止后1 年
20、，未规定有效期的药品应储存3 年。人员的配备、训练和经管。(2) 在装备方面 例如，各工作间要保持宽敞，排除阻碍生产的障碍。不同品种操作必需有 定的间距，严格分开。2. 防止对药品的污染和降低质量(1) 在经管方面 例如，操作室清扫和设备洗净的规范及实施。对生产人员进行严格的卫生训练。 操作人员定期进行身体检查，以防止生产人员带有病菌病毒而污染药品。限制非生产人员进入工作间等。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结(2) 在装备方面 例如， 防止粉尘对药品的污染， 要有相应的机械设备 空调净化系统等 。 操作室专用化。 对直接接触药品的机械设备、工具、容器，选用对药物不发生变化的材质
21、制造，如使用 L316 型不锈钢材等，留意防止机械润滑油对药品的污染：操作室的结构及天花板、的面、墙壁等清扫简洁。对无菌操作区要进行微粒检查和浮游菌、沉降菌的检查，定期灭菌等。3. 保证高质量产品的质量经管体系(1) 在经管方面 例如，质量经管部门独立行使质量经管职责。机械设备、工具、量具定期修理校正。检查生产工序各阶段的质量，包括工程检查：有方案的合理的质量把握，包括质量经管实施方案、 试验技术方案、 技术改造、质量攻关要适应生产方案要求：追踪药品批号，并作好记录。 在适当条件下储存出厂后的产品质量检查留下的样品：收集消费者对药品投诉的情报信息，随时完善生产经管和质量经管等：(2) 在装备方
22、面 例如，操作室和机械设备的合理配备，接受先进的设备及合理的工艺布局。为保证质量经管的实施，配备必要的试验、检验设备和工具等。四、 GMP 的基本原就详细的 GMP 基本原就有以下 17 点：(1) 药品生产企业必需有足够的资格合格的与生产的药品相适应的技术人员承担药品生产和质量经管，并清楚的明白自己的职责。(2) 操作者应进行培训，以便正确的依据规程操作。(3) 应保证产品接受批准的质量规范进行生产和把握。(4) 应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产方案支配来替代批生产指令。(5) 全部生产加工应按批准的工艺规程进行，依据体会进行系统的检查,并证明能够依据质量要求和其规格规范生产药
23、品。(6) 确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求。(7) 符合规定要求的物料、包装容器和标签。(8) 合适的贮存和运输设备。(9) 全生产过程严密的有效的把握和经管。(10) 应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证。 11合格的质量检验人员、设备和试验室。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结12生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的全部生产步骤是安确定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何显现的偏差都应记录和调查。14对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度。 15建立由销售和供应渠道收回任何一批产品的有效系统。(16) 明白市
24、售产品的用户看法，调查质量问题的缘由，提出处理措施和防止再发生的预防措施。(17) 对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的验证以证明是否可以达到预期的结果药品生产质量经管规范（1998 年修订）第一章 总 就第一条 依据中华人民共和国药品经管法规定，制定本规范。其次条 本规范是药品生产和质量经管的基本准就。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。其次章 机构与人员第三条 药品生产企业应建立生产和质量经管机构。各级机构和人员的职责应明确，并配备确定数量的与药品生产相适应的具有专业学问、生产体会及组织才能的经管人员和技术人员。第四条 企业主管药品生产经
25、管和质量经管的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历， 有药品生产和质量经管体会，对本规范的实施和产品质量负责。第五条 药品生产经管部门和质量经管部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历， 有药品生产和质量经管的实践体会，有才能对药品生产和质量经管中的实际问题作出正确的判定和处理。第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论学问和实际操作技能。 对从事高生物活性、高毒性、 强污染性、 高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。第七条 对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结
26、第三章 厂房与设施第八条 药品生产企业必需有干净的生产环境。厂区的的面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。生产、行政、生活和帮忙区的总体布局应合理，不得相互阻碍。第九条 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气干净度等级进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互阻碍。第十条 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。第十一条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。干净室区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与的面的交界处宜成弧形或实行其他措施，以削减灰尘积聚和便于清洁。第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备
27、、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度的削减差错和交叉污染。第十三条干净室 区内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中防止显现不易清洁的部位。第十四条干净室 区应依据生产要求供应足够的照明。主要工作室的照度宜为300 勒克斯。 对比度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。第十五条进入干净室 区的空气必需净化，并依据生产工艺要求划分空气干净度等级。干净室 区内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。第十六条干净室 区的窗房、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气干净度等级不同的相
28、邻房间之间的静压差应大于5 帕，干净室 区与室外大气的静压差应大于10 帕，并应有指示压差的装置。第十七条干净室 区的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应把握在 18-26 ，相对湿度把握在45-65%。第十八条干净室 区内安装的水池、的漏不得对药品产生污染。第十九条不同空气干净度等级的干净室 区之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。其次十条生产青霉素类等高致敏性药品必需使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结生产 b-内酰胺结构类药
29、品必需使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。其次十一条 避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应防止与其它药品使用同一设备和空气净化系统。放射性药品的生产、 包装和储存应使用专用的、安全的设备， 生产区排出的空气不应循环使用，排气中应防止含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。其次十二条 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、 脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、 预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。
30、不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。 强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。其次十三条 中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开。其次十四条 厂房必要时应有防尘及捕尘设施。其次十五条 与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。其次十六条 仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的把握应符合储存要求并定期监测。 仓储区可设原料取样室， 取样环境的空气干净度等级应与生产工要求一样。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的设施。其次十七条 依据药
31、品生产工艺要求，干净室区内设置的称量室和备料室，空气干净度等级应与生产要求一样，并有捕尘和防止交叉污染的设施。其次十八条 质量经管部门依据需要设置的检验、中药标本、留样观看以及其它各类试验应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。其次十九条 对有特殊要求的仪器、外表，应安放在特的的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。第三十条试验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。第四章 设备第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和修理、保养，并能防止差错和削减污染。可编辑资料 - - -
32、 欢迎下载精品名师归纳总结第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第三十三条 与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和支配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。 管道的设计和安装应防止死角、盲管。 储罐和管道要规定清洗、 灭菌周期。 储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可接受 80以上保温、 65以上保温循环或 4以下存放。第三十五条 用于生产和检验的仪器、外表、量具、衡器等
33、，其适用范畴和精密度应符合生产的检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期修理、保养和验证。设备安装、修理、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备应搬产生产区，未搬出前应有明显标志。第三十七条 生产、检验设备均应有使用、修理、保养记录，并由专人经管。第五章 物料第三十八条 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定经管制度。第三十九条 药品生产所用的物料，应符合药品规范、包装材料规范、生物制品规程或其它有关规范， 不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。第四十条药品生产所用的中药材，应按质量规范购入，其产的
34、应保持相对稳固。第四十一条 药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。第四十二条 待验、合格、不合格物料要严格经管，应有易于识别的明显状态标志，不合格的物料要专区存放，并按有关规定准时处理。第四十三条 对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存。固体、液体原料应分开储存。挥发性物料应留意防止污染其它物料。炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开。第四十四条 麻醉药品、精神药品、毒性药品 包括药材 、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、 储存、 保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、 储存、 保管、使用、销
35、毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结第四十五条 物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年， 期满后应复验。储存期内如有特殊情形应准时复验。第四十六条 药品的标签、使用说明书必需与药品监督经管部门批准的内容、式样、文字相一样。标签、使用说明书须经企业质量经管部门校对无误后印制、发放、使用。第四十七条 药品的标签、使用说明书应由专人保管、领用，其要求如下：1. 标签和使用说明书均应按品种、 规格有专柜或专库存放， 凭批包装指令发放， 按实际需要量领取。2. 标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应
36、与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。3. 标签发放、使用、销毁应有记录。第六章 卫生第四十八条 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生经管制度，并由专人负责。第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气干净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂， 清洁工具的清洁方法和存放的点。第五十条生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应准时处理。第五十一条 更衣室、浴室及厕所的设置不得对干净室区产生不良影响。第五十二条 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气干净度等级要求相适应，并
37、不得混用。干净工作服的质的应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗料性物质。无菌工作服必需包盖全部头发、 胡须及脚部， 并能阻留人体脱落物。 不同空气干净度等级使用的工作服应分别清洗、整理、必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。第五十三条 干净室 区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入第五十四条 进入干净室 区的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。第五十五条 干净室 区应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。
38、传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结第七章 验 证第五十七条 药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证技术方案进行验证。当影响生产质量的主要因素， 如工艺质量把握方法、主要原辅料、主要生产设备等发生转变时，以及生产确定周期后，应进行再验证。第五十九条 应依据验证对象提出验证工程、制定验证技术方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。第六十条验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档储存。验证文件应包括验证技
39、术方案、验证报告、评判和建议、批准人等。第八章 文件第六十一条 药品生产企业应有生产经管、质量经管的各项制度和记录：1. 厂房、设施和设备的使用、爱惜、保养、检修等制度和记录。2. 物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录。3. 不合格品经管、物料退库和报废、紧急情形处理等制度和记录。 4. 环境、厂房、设备、人员等卫生经管制度和记录。5. 本规范和专业技术培训等制度和记录。第六十二条 产品生产经管文件主要有：1. 生产工艺规程、岗位操作法或规范操作规程生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量规范和技术参数及储存留意事项，物
40、料平稳的运算方法， 成品容器、 包装材料的要求等。岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间体、半成品质量规范及把握，安全和劳动爱惜，设备修理、清洗，反常情形处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。规范操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。2. 批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平稳的运算、生产过程的把握记录及特殊问题记录。第六十三条 产品质量经管文件主要有：1. 药品的申请和审批文件。2. 物
41、料、 中间产品和成品质量规范及其检验操作规程。3. 产品质量稳固性考察。4. 批检验记录。第六十四条 药品生产企业应建立文件的起草、修订审查、批准、撤销、印制及保管的经管制度。 分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场显现。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结第六十五条 制定生产经管文件和质量经管文件的要求：1. 文件的标题应能清楚的说明文件的性质。 2. 各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。3. 文件使用的语言应精确、易懂。4. 填写数据时应有足够的空格。5. 文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。第九章 生产经
42、管第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和规范操作规程不得任意更换。如需更换时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平稳进行检查。如有显著差异， 必需查明缘由， 在得出合懂得释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。第六十八条 批生产记录应准时填写、字迹清楚、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持干净，不得撕毁和任意涂改。更换时，在更换处签名，并使原数据仍可辩认。 批生产记录应按批号归档，储存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，批生产记录应储存五年。第六十九条 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的确定数量
43、的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。第七十条为防止药品被污染和混淆，生产操作应实行以下措施：1. 生产前应确认无上次生产遗留物。2. 应防止尘埃的产生和扩散。不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。 有数条包装线同时进行包装时，应实行隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。3. 生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。 4. 每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。第七十一条 依据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量规范，并定期检验，检验有记录。应依据验证结果，规定检验周期。第七十二条产品
44、应有批包装记录。批包装记录的内容应包括：1. 待包装产品的名称、批号、规格。2. 印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证。3. 待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名。4. 已包装产品的数量。5. 前次包装操作的清场记录 副本 及本次包装清场记录 正本。 6. 本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名。 7. 生产操作负责人签名。第七十三条 每批药品的每一生产阶段完成后必需由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查工程及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结
45、第十章 质量经管第七十四条 药品生产企业的质量经管部门应负责药品生产全过程的质量经管和检验，受企业负责人直接领导。 质量经管部门应配备确定数量的质量经管和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。第七十五条 质量经管部门的主要职责：1. 制定和修订物料、中间产品和成品的内控规范和检验操作规程，制定取样和留样制度。2. 制定检验用设备、仪器、试剂、试液、规范品或对比品 、滴定液、培养基、试验动物等经管方法。3. 准备物料和中间产品的使用。4.审核成品发放前批生产记录，准备成品发放。 5. 审核不合格品处理程序。 6. 对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告。 7. 监测干净室 区的尘粒数各微生物数。 8. 评判原料、中间产品及成品的质量稳固性，为确定物料贮存期、药品有效期提