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1、生物制品概述及管理一、生物制品定义一、生物制品定义 生物制品生物制品(Biological Products)是以微生物、细胞、动物和人源组织和液体等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于疾病预防、治疗和诊断的药品。二、生物制品分类二、生物制品分类 按生物制品的组成和性质可分为按生物制品的组成和性质可分为:疫苗（疫苗（VaccinesVaccines）抗毒素及免疫血清抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera)(Antitoxin and Antisera)血液制品（血液制品（Blood ProductsBlood Products）细细 胞胞 因因 子子 和和 重重
2、 组组 DNADNA产产 品品（Cytokines Cytokines and and Recombinant DNA ProductsRecombinant DNA Products）诊断制品诊断制品(Diagnostic Reagents)(Diagnostic Reagents)其他制品其他制品细菌类疫苗 由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括：减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗等亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗等类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素等重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆菌疫苗等病毒类疫苗病毒类疫苗 由由病
3、病毒毒、衣衣原原体体、立立克克次次体体或或其其衍衍生生物物制制备备而成，包括：而成，包括：减减毒毒活活疫疫苗苗：乙乙型型脑脑炎炎减减毒毒疫疫苗苗、麻麻疹疹疫疫苗苗、风疹疫苗、风疹疫苗、OPVOPV等等灭灭活活疫疫苗苗：乙乙型型脑脑炎炎灭灭活活疫疫苗苗、出出血血热热疫疫苗苗、狂犬疫苗等狂犬疫苗等亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等重组重组DNADNA疫苗：重组乙肝疫苗等疫苗：重组乙肝疫苗等联合疫苗联合疫苗 由由两两种种或或两两种种以以上上疫疫苗苗抗抗原原原原液液配配制制而而成成的具有多种免疫原性的疫苗。的具有多种免疫原性的疫苗。例如：例如：吸附百白破联合疫苗吸附百白破联合疫苗 麻
4、风腮三联疫苗麻风腮三联疫苗抗毒素及免疫血清抗毒素及免疫血清由特定抗原免疫的动物血清而制备由特定抗原免疫的动物血清而制备 主要产品：主要产品：白喉抗毒素白喉抗毒素 破伤风抗毒素破伤风抗毒素 抗狂犬病血清等抗狂犬病血清等血液制品血液制品 由健康人的血浆或特异免疫人血浆分由健康人的血浆或特异免疫人血浆分 离、提纯或由重组技术制成的血浆蛋离、提纯或由重组技术制成的血浆蛋 白组分或血细胞组分制品白组分或血细胞组分制品。主要产品：主要产品：人血白蛋白人血白蛋白 人免疫球蛋白人免疫球蛋白 人凝血因子等人凝血因子等细胞因子和重组细胞因子和重组DNADNA产品产品由健康人血细胞增值、分离、提纯或由健康人血细胞增
5、值、分离、提纯或 由重组技术制成的多肽类或蛋白类制由重组技术制成的多肽类或蛋白类制 剂。剂。主要产品：干扰素主要产品：干扰素(IFN)(IFN)白细胞介素白细胞介素(IL)(IL)集落刺激因子集落刺激因子(CSF)(CSF)红细胞生成素红细胞生成素(EPO)(EPO)等等 诊断制品诊断制品体外诊断制品体外诊断制品 由特定抗原、抗体或有关生由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的用于体外诊断疾病的试剂或试物物质制成的用于体外诊断疾病的试剂或试剂盒，如伤寒、副伤寒等细菌的诊断菌液，剂盒，如伤寒、副伤寒等细菌的诊断菌液，沙门氏菌属诊断血清，沙门氏菌属诊断血清，HBsAgHBsAg诊断试剂盒等。诊断试剂盒
6、等。体内诊断制品体内诊断制品 由抗原制成的用于体内诊断由抗原制成的用于体内诊断疾病的试剂，如卡介苗纯蛋白衍生物（疾病的试剂，如卡介苗纯蛋白衍生物（BCG-BCG-PPDPPD）、锡克试剂毒素、标记的单克隆抗体等。）、锡克试剂毒素、标记的单克隆抗体等。其他制品其他制品 由由有有关关生生物物材材料料或或特特定定方方法法制制成成的的，上上述述5 5类类产产品品以以外外的的生生物物制制品品，如如变变态态反反应应原原、微微生生态态制制剂剂、重重组组DNADNA产产品品、基基因因治治疗疗产产品品、单单克克隆隆抗抗体体制制剂剂、某某些细胞治疗制剂等。些细胞治疗制剂等。生物制品按用途分类生物制品按用途分类 预
7、防类生物制品预防类生物制品预防类生物制品预防类生物制品 疫苗疫苗、类毒素、类毒素、被动免疫制剂被动免疫制剂 诊断类生物制品诊断类生物制品诊断类生物制品诊断类生物制品 免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、生化试剂生化试剂 治疗类生物制品治疗类生物制品治疗类生物制品治疗类生物制品 血液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、血液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、特异性抗体特异性抗体、非特异性免疫治疗制剂、非特异性免疫治疗制剂、基因及细胞治疗制品等基因及细胞治疗制品等预防类生物制品预防类生物制品减毒活疫苗与灭活疫苗的比较减毒活疫苗与灭活疫苗的比较减毒活疫苗减毒活疫苗灭活疫苗灭活疫苗优优优优
8、点点点点1.注射一次即可有效注射一次即可有效2.接种后似自然感染，接种后似自然感染，形成完整免疫形成完整免疫3.在一定范围内疫苗病在一定范围内疫苗病毒可排斥野毒毒可排斥野毒1.可多种抗原混合制成多价疫可多种抗原混合制成多价疫苗苗2.抗原性稳定抗原性稳定3.经过灭活处理不会污染其它经过灭活处理不会污染其它病原病原4.可提纯抗原，加入佐剂增加可提纯抗原，加入佐剂增加免疫效果免疫效果缺缺缺缺点点点点1.抗原不稳定，灭活即抗原不稳定，灭活即失效失效2.易污染其它病原易污染其它病原1.一般需注射一般需注射23次才明显有效次才明显有效2.一般仅产生体液免疫一般仅产生体液免疫3.抗原要求量大，制造工艺较抗原
9、要求量大，制造工艺较繁琐繁琐三、生物制品生产工艺流程（疫苗）工程菌或细胞构建工程菌或细胞构建（基因工程疫苗）（基因工程疫苗）菌毒种菌毒种培培养养培养物收获检定培养物收获检定灭灭活活（物理、化学）（物理、化学）纯纯化化稀释配制稀释配制分分装装细胞破碎细胞破碎目的蛋白提取目的蛋白提取毒素收获毒素收获脱脱毒毒精精制制（除去非特异蛋白质）（除去非特异蛋白质）（类毒素）（类毒素）（灭活疫苗）（灭活疫苗）（基因工程疫苗）（基因工程疫苗）检定检定（减减毒毒活活疫疫苗苗）三、生物制品生产工艺流程 （血液制品【低温乙醇法】）（血液制品【低温乙醇法】）粗洗粗洗精洗精洗灭菌除热原灭菌除热原血浆血浆血浆合并血浆合并低
10、温乙醇法低温乙醇法内包装内包装材料材料病毒灭活病毒灭活超滤浓缩超滤浓缩除菌过滤除菌过滤分装分装包装包装入库入库内包装内包装材料材料三、生物制品生产工艺流程（重组产品）（重组产品）内包装内包装材料材料粗洗粗洗精洗精洗灭菌灭菌除热原除热原菌种菌种接种接种扩大培养扩大培养发酵发酵粗纯粗纯精纯精纯除菌过滤除菌过滤原核表达原核表达细胞种子细胞种子细胞复苏细胞复苏扩大培养扩大培养大罐培养大罐培养粗纯粗纯精纯精纯除菌过滤除菌过滤真核表达真核表达原液原液配制及配制及除菌过滤除菌过滤分装分装包装包装原液原液入库入库四、生物制品的基本属性和特点（一）四、生物制品的基本属性和特点（一）其起始材料均为生物活性物质；生
11、物制品生产加工全过程是生物学过程，是无菌操作过程；有些生物制品的生产过程是有毒或有菌的过程;生物制品多为蛋白质或多肽类物质，分子量较大，并具有复杂的分子结构,较不稳定，易失活，易被微生物污染，易被酶解破坏。其质量控制和质量检定是采用生物学分析方法，其效价或生物活性检定有其变异性；生物制品原材料、中间品、成品、运输、贮存、甚至使用保持在“冷链”系统中；特别是预防制品使用对象不是病人，而是健康人群；生物制品的质量控制实行生产全过程监控;四、生物制品的基本属性和特点（二）四、生物制品的基本属性和特点（二）五五、我国生物制品的生产概况（一）我国生物制品的生产概况（一）生物制品近300种，生产企业350
12、多家；每年生产、使用的各类预防制品89亿人份；近20多年，生物制品工艺和生产条件不断改进，制品不断更新换代，质量标准已达到WHO规程要求；在现有的生产制品品种，有3040%是1985年以来经过新制品审评批准上市的新生物制品。我国创新的生物制品我国创新的生物制品乙乙乙乙肝肝肝肝疫疫疫疫苗苗苗苗 我国研制出重组CHO细胞和牛痘苗病毒表达的基因工程乙肝疫苗；乙乙乙乙型型型型脑脑脑脑炎炎炎炎减减减减毒毒毒毒活活活活疫疫疫疫苗苗苗苗 一针接种后中和抗体阳转率94.7-100%，免疫持久性5年以上；甲型肝炎减毒活疫苗甲型肝炎减毒活疫苗甲型肝炎减毒活疫苗甲型肝炎减毒活疫苗 抗-HAV阳转率在80%以上；五五
13、、我国生物制品的生产概况（二）我国生物制品的生产概况（二）我国创新的生物制品我国创新的生物制品我国创新的生物制品我国创新的生物制品流行性出血热单价和双价疫苗流行性出血热单价和双价疫苗流行性出血热单价和双价疫苗流行性出血热单价和双价疫苗 也是国内首创；麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗 在1965年研制成功，是与国际上同期研制出来，该疫苗进行20多年免疫持久性观察；五五、我国生物制品的生产概况（三）我国生物制品的生产概况（三）六、我国生物制品检验承担检验的机构承担检验的机构中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所口岸药品检验所口岸药品检验所国家授权的七个省级药品检验所国
14、家授权的七个省级药品检验所检验依据检验依据中国药典三部中国药典三部中国生物制品规程中国生物制品规程2000年版年版进口注册标准进口注册标准企业注册标准企业注册标准六六、我国生物制品检验我国生物制品检验（续）（续）检验类型检验类型法定检验法定检验注册检验注册检验监督检验监督检验批签发批签发批批检批批检委托检验委托检验非法定检验非法定检验合同检验合同检验六六、我国生物制品检验我国生物制品检验（续）（续）检验用标准物质国际标准参比物质国家标准参比物质检验方法活性、效价测定动物法细胞法 生物制品属于药品，其管理遵循药品管理法规生物制品有其特殊性，其管理有不同之处药品管理法第四十一条药品管理法实施条例第
15、三十九条药品注册管理办法第一百五十一条药品生产质量管理规范生物制品附录 WHO疫苗管理六项职能 七、生物制品的国家管理（一）七、生物制品的国家管理（一）1.1.一一整整套套有有关关疫疫苗苗和和生生物物制制品品审审批批程程序序和和审审批批标标准准的的法法规文件规文件2.2.审批结论应以临床试验数据为依据审批结论应以临床试验数据为依据3.3.对疫苗和生物制品的出厂销售实行国家批签发制度对疫苗和生物制品的出厂销售实行国家批签发制度4.4.应有对制品进行质量评价的实验室设施应有对制品进行质量评价的实验室设施5.5.对企业实施对企业实施GMPGMP的状况进行定期检查的状况进行定期检查6.6.对其有效性和
16、不良反应进行上市后监测对其有效性和不良反应进行上市后监测七、生物制品的国家管理（二）七、生物制品的国家管理（二）（WHOWHO疫苗管理六项职能）疫苗管理六项职能）生生物物制制品品批批签签发发是是一一项项重重要要的的科科学学的的生生物物制制品品管管理理制制度度,是是指指国国家家质质控控当当局局对对疫疫苗苗或或其其他他生生物物制制品品，每每批批出出厂厂销销售售前前或或进进口口时时实实行行强强制制性性资资料料审审查查、实实验验室室检检验验后后决决定定是是否否签签发发上上市市的的管理制度。管理制度。七、生物制品的国家管理（三）七、生物制品的国家管理（三）（批签发）批签发）七、生物制品的国家管理（四）七
17、、生物制品的国家管理（四）（批签发）批签发）法律依据法律依据 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 疫苗流通及预防接种管理条例疫苗流通及预防接种管理条例 生物制品批签发管理办法生物制品批签发管理办法 关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通知知 关于进一步开展生物制品批签发工作的通知关于进一步开展生物制品批签发工作的通知 目前我国实施批签发的品种目前我国实施批签发的品种 人预防用疫苗：人预防用疫苗：3737种种 人血白蛋白人血白蛋白 血源筛查试剂血源筛查试剂七、生物制品的国家管理（五）七、生物制品的国家管理（五）（批签发）批签发）授权进行批签发的机构授权进行批签发的机构中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所 北京、上海、广东、吉林、四川、北京、上海、广东、吉林、四川、湖北和甘肃七个省（市）级药品检验所湖北和甘肃七个省（市）级药品检验所 七、生物制品的国家管理（六）七、生物制品的国家管理（六）（批签发）批签发）小结生物制品属于药品，但有其特殊性原材料生产过程检验方法储存和运输使用目的实用对象管理 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢