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1、Biopharmaceutical AnalysisBiopharmaceutical AnalysisPharmaceuticalPharmaceutical Analysis in Analysis in Biological SamplesBiological SamplesBiomedical AnalysisBiomedical Analysis重要分支重要分支重要分支重要分支体内药物分析体内药物分析药物分析药物分析药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收(Absorption(Absorption）分布分布(Distribution)(Distribution)代谢代谢(Metabol
2、ism)(Metabolism)排泄排泄(Excretion)(Excretion)主主 要要 内内 容容总论总论（Chap 1-4Chap 1-4）光光光光 谱谱谱谱 法法法法(Chap 5)(Chap 5)为什么研究？研究什么？为什么研究？研究什么？为什么研究？研究什么？为什么研究？研究什么？怎样研究？怎样研究？怎样研究？怎样研究？Why?What?HowWhy?What?How?色色色色 谱谱谱谱 法法法法(Chap 6)(Chap 6)免疫分析法免疫分析法免疫分析法免疫分析法(Chap 7)(Chap 7)方法学方法学（Chap 5-9）各论各论（Chap 10-14）结合药物分析进行
3、实例讲解结合药物分析进行实例讲解结合药物分析进行实例讲解结合药物分析进行实例讲解其他分析法其他分析法其他分析法其他分析法(Chap 8)(Chap 8)新技术新技术新技术新技术(Chap 9)(Chap 9)本课程评判本课程评判n笔试（笔试（70%）n命题实验设计，交设计报告（命题实验设计，交设计报告（30%）第一篇第一篇 总总 论论FF第一节第一节第一节第一节 体内药物分析的意义、性质、对象体内药物分析的意义、性质、对象体内药物分析的意义、性质、对象体内药物分析的意义、性质、对象 和任务和任务和任务和任务FF第二节第二节第二节第二节 体内药物分析的特点体内药物分析的特点体内药物分析的特点体内
4、药物分析的特点与要求与要求与要求与要求 FF第三节第三节第三节第三节 体内药物分析的发展概况及学科热体内药物分析的发展概况及学科热体内药物分析的发展概况及学科热体内药物分析的发展概况及学科热 点问题点问题点问题点问题 FF第四节第四节第四节第四节 体内药物分析相关文献体内药物分析相关文献体内药物分析相关文献体内药物分析相关文献第一章第一章 绪论绪论第一节第一节 体内药物分析的意义、性质、体内药物分析的意义、性质、对象和任务对象和任务一、体内药物分析的意义一、体内药物分析的意义一、体内药物分析的意义一、体内药物分析的意义二、体内药物分析的性质二、体内药物分析的性质二、体内药物分析的性质二、体内药
5、物分析的性质三、体内药物分析的对象和任务三、体内药物分析的对象和任务三、体内药物分析的对象和任务三、体内药物分析的对象和任务 旨旨在在通通过过各各种种分分析析手手段段，了了解解药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内的的的的数数数数量量量量与与与与质质质质量量量量的的的的变变变变化化化化，获获得得各各种种药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢动动动动力力力力学学学学参参参参数数数数和和转转转转变变变变、代代代代谢谢谢谢的的的的方方方方式式式式、途途途途径径径径等等等等信信信信息息息息，从从而而有有助助于于药药物物的的估估计计和和评评价价以以及及药药物物的的改改进进和和发展。发展。即为其他学科提供数据
6、和信息。即为其他学科提供数据和信息。一、体内药物分析的意义一、体内药物分析的意义应用应用n药物的非临床药代动力学试验药物的非临床药代动力学试验n药物的临床试验（人体药代动力学试药物的临床试验（人体药代动力学试验验,生物利用度和生物等效性测定）生物利用度和生物等效性测定）药品注册管理办法药品注册管理办法n新药：新药：未曾在我国境内上市销售的药品未曾在我国境内上市销售的药品n中药：中药：在我国传统医药理论指导下使用在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂的药用物质及其制剂n天然药物：天然药物：在现代医药理论指导下使用在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂的天然药用物质及其制剂n注册分
7、类及申报资料要求注册分类及申报资料要求化学药品申报资料项目化学药品申报资料项目n综述资料（综述资料（1-6）n药学研究资料（药学研究资料（7-15）n药理毒理学资料（药理毒理学资料（16-27）n临床试验资料（临床试验资料（28-32）27：非临床药代动力学试验资料及文献资料：非临床药代动力学试验资料及文献资料临床试验资料临床试验资料注册注册1和和4类：动物的药代动力学试验资料类：动物的药代动力学试验资料人体生物利用度试验人体生物利用度试验 人体药代动力学研究资料人体药代动力学研究资料 具体药物具体分析具体药物具体分析生物等效性生物等效性中药、天然药物申报资料项目中药、天然药物申报资料项目n综
8、述资料（综述资料（1-6）n药学研究资料（药学研究资料（7-18）n药理毒理学资料（药理毒理学资料（19-28）n临床试验资料（临床试验资料（29-33）28：动物试验资料及文献资料：动物试验资料及文献资料注册注册1类：人和动物的药代动力学试验资料类：人和动物的药代动力学试验资料中西药复方：生物利用度试验中西药复方：生物利用度试验缓控释制剂：人体药代动力学试验缓控释制剂：人体药代动力学试验进口药物：国内人体药代动力学研究资料进口药物：国内人体药代动力学研究资料治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测（TDM:Therapeutic Drug MonitoringTDM:Therapeu
9、tic Drug Monitoring）兴奋剂检测兴奋剂检测(Doping Control)体内毒物分析体内毒物分析n n酒后驾驶酒后驾驶酒后驾驶酒后驾驶n n血中乙醇量测定血中乙醇量测定血中乙醇量测定血中乙醇量测定二、体内药物分析的性质二、体内药物分析的性质体体体体内内内内药药药药物物物物分分分分析析析析是是是是一一一一门门门门研研研研究究究究生生生生物物物物机机机机体体体体中中中中药药药药物物物物及及及及其其其其代代代代谢谢谢谢物物物物和内源性物质的质与量变化规律和内源性物质的质与量变化规律和内源性物质的质与量变化规律和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学。的分析方法学。的分析方法学。的
10、分析方法学。它它它它是是是是药药药药物物物物分分分分析析析析的的的的重重重重要要要要分分分分支支支支，又又又又是是是是现现现现代代代代药药药药学学学学的的的的发发发发展展展展。体体体体内内内内药药药药物物物物分分分分析析析析直直直直接接接接关关关关系系系系到到到到药药药药物物物物研研研研制制制制，临临临临床床床床试试试试验验验验、使使使使用用用用，药药药药物物物物作用机理探讨，药物质量评价等各阶段的工作。作用机理探讨，药物质量评价等各阶段的工作。作用机理探讨，药物质量评价等各阶段的工作。作用机理探讨，药物质量评价等各阶段的工作。它它它它在在在在探探探探求求求求科科科科学学学学用用用用药药药药规
11、规规规律律律律与与与与安安安安全全全全、有有有有效效效效、合合合合理理理理用用用用药药药药，在在在在开发新药、保障健康长寿方面具有重要作用。开发新药、保障健康长寿方面具有重要作用。开发新药、保障健康长寿方面具有重要作用。开发新药、保障健康长寿方面具有重要作用。三、体内药物分析的对象和任务三、体内药物分析的对象和任务 体体体体内内内内药药药药物物物物分分分分析析析析又又又又被被被被称称称称为为为为“生生生生物物物物医医医医药药药药分分分分析析析析”（Biomedical Biomedical AnalysisAnalysis）或或或或“生生生生物药物分析物药物分析物药物分析物药物分析”（Biop
12、harmaceutical AnalysisBiopharmaceutical Analysis）研究对象研究对象研究对象研究对象动物动物动物动物评价药物的安全性（非临床研究）评价药物的安全性（非临床研究）评价药物的安全性（非临床研究）评价药物的安全性（非临床研究）人体人体人体人体健康志愿者或患者，评价药物的有效性（临床研究）健康志愿者或患者，评价药物的有效性（临床研究）健康志愿者或患者，评价药物的有效性（临床研究）健康志愿者或患者，评价药物的有效性（临床研究）患者患者患者患者TDMTDM，用药的安全、有效与合理，用药的安全、有效与合理，用药的安全、有效与合理，用药的安全、有效与合理 其他其他
13、其他其他 具体检材具体检材具体检材具体检材生物体的各种器官、组织和体液等生物体的各种器官、组织和体液等生物体的各种器官、组织和体液等生物体的各种器官、组织和体液等体内药物分析的任务体内药物分析的任务1.分分分分析析析析方方方方法法法法学学学学的的的的研研研研究究究究和和和和完完完完善善善善提提提提供供供供灵灵灵灵敏敏敏敏、专专专专属属属属、准准准准确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务）确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务）确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务）确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务）2.2.为为为为药药药药物物物物体体体体内内内内研研研研究究究究提提提提供
14、供供供数数数数据据据据提提提提供供供供药药药药物物物物在在在在动动动动物物物物和和和和人人人人体体体体内内内内的的的的药药药药物物物物动动动动力力力力学学学学参参参参数数数数、生生生生物物物物利利利利用用用用度度度度及及及及血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合率率率率等等等等基本数据基本数据基本数据基本数据 为为为为新新新新药药药药研研研研究究究究、老老老老药药药药再再再再评评评评价价价价等等等等提提提提供供供供准准准准确确确确的的的的体体体体内内内内药药药药物浓度数据和合理解释物浓度数据和合理解释物浓度数据和合理解释物浓度数据和合理解释3.3.为为为为治治治治疗疗疗疗药药药药物物
15、物物监监监监测测测测提提提提供供供供准准准准确确确确的的的的血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度测测测测定定定定值值值值参参参参与与与与指指指指导导导导临临临临床床床床科科科科学学学学用用用用药药药药、确确确确定定定定最最最最佳佳佳佳剂剂剂剂量量量量、制制制制订订订订治治治治疗疗疗疗方案。（方案。（方案。（方案。（TDM:Therapeutic Drug MonitoringTDM:Therapeutic Drug Monitoring）4.4.代代谢谢物物与与内内源源性性物物质质的的测测定定和和研研究究有有有有助助助助于于于于某某某某些疾病的诊断及治疗。（代谢组学）些疾病的诊断及治疗。（代谢组学
16、）些疾病的诊断及治疗。（代谢组学）些疾病的诊断及治疗。（代谢组学）5.滥用药物的检测滥用药物的检测麻醉药品，精神药品，运动麻醉药品，精神药品，运动麻醉药品，精神药品，运动麻醉药品，精神药品，运动员禁药员禁药员禁药员禁药体内药物分析的任务体内药物分析的任务第二节第二节 体内药物分析的特点与要求体内药物分析的特点与要求一、一、一、一、体内药物分析的特点体内药物分析的特点体内药物分析的特点体内药物分析的特点二、体内药物分析对分析方法的要求二、体内药物分析对分析方法的要求二、体内药物分析对分析方法的要求二、体内药物分析对分析方法的要求一、一、体内药物分析的特点体内药物分析的特点体内药物分析的特点体内药
17、物分析的特点体内药物分析的特点体内药物分析的特点由分析对象的特点所决定：由分析对象的特点所决定：由分析对象的特点所决定：由分析对象的特点所决定：1 1干干干干扰扰扰扰物物物物质质质质多多多多生生生生物物物物样样样样品品品品中中中中含含含含有有有有大大大大量量量量的的的的内内内内源源源源性性性性物物物物，如如如如蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质、脂肪等，以及代谢物、脂肪等，以及代谢物、脂肪等，以及代谢物、脂肪等，以及代谢物、结合物等干扰分析结合物等干扰分析结合物等干扰分析结合物等干扰分析样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析样品一般均需经过分离、净化后才能进行分
18、析样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析2 2样样样样品品品品量量量量少少少少、不不不不能能能能重重重重复复复复取取取取样样样样生生生生物物物物样样样样品品品品多多多多数数数数在在在在特特特特定定定定条条条条件件件件下下下下采采采采集集集集，无法再次取样，且浓度低、变化幅度大无法再次取样，且浓度低、变化幅度大无法再次取样，且浓度低、变化幅度大无法再次取样，且浓度低、变化幅度大在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求3 3被测成分浓度低被测成分浓度低被测成分浓度低被测成分浓度低对分析
19、方法的灵敏度及专属性要求较高对分析方法的灵敏度及专属性要求较高对分析方法的灵敏度及专属性要求较高对分析方法的灵敏度及专属性要求较高(如果在一个如果在一个如果在一个如果在一个25*50m25*50m的标准游泳池中加入一勺糖，要求在池子的任何一处都可以测到糖的存在的标准游泳池中加入一勺糖，要求在池子的任何一处都可以测到糖的存在的标准游泳池中加入一勺糖，要求在池子的任何一处都可以测到糖的存在的标准游泳池中加入一勺糖，要求在池子的任何一处都可以测到糖的存在)。一、体内药物分析的特点一、体内药物分析的特点4.药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度监监监监测测测测和和和和药药药药物物物物滥滥滥滥用用用用要要要要
20、求求求求分分分分析析析析方方方方法法法法简简简简便便便便、快速快速快速快速5.分析设备和能力齐全分析设备和能力齐全分析设备和能力齐全分析设备和能力齐全 冷藏、冷冻、萃取、冷藏、冷冻、萃取、冷藏、冷冻、萃取、冷藏、冷冻、萃取、离心、浓缩等必要设备和高灵敏度的分析仪器离心、浓缩等必要设备和高灵敏度的分析仪器离心、浓缩等必要设备和高灵敏度的分析仪器离心、浓缩等必要设备和高灵敏度的分析仪器6.6.6.6.工作量大工作量大工作量大工作量大二、分析方法的新要求二、分析方法的新要求 药药药药物物物物服服服服用用用用的的的的剂剂剂剂量量量量越越越越来来来来越越越越小小小小、体体体体液液液液中中中中药药药药物物
21、物物浓浓浓浓度度度度越越越越来来来来越越越越低低低低，对体内药物分析方法提出了对体内药物分析方法提出了对体内药物分析方法提出了对体内药物分析方法提出了新的要求新的要求新的要求新的要求：1.1.检检检检测测测测方方方方法法法法的的的的高高高高灵灵灵灵敏敏敏敏度度度度最最最最低低低低检检检检测测测测量量量量1010-9-91010-7-7g g或或或或1010-15-151010-12-12g g2.2.分离方法的高选择性、高专属性分离方法的高选择性、高专属性分离方法的高选择性、高专属性分离方法的高选择性、高专属性 为满足各项要求，最常用的为满足各项要求，最常用的为满足各项要求，最常用的为满足各项
22、要求，最常用的分析方法分析方法分析方法分析方法有有有有vv色色色色谱谱谱谱法法法法GCGC、HPLCHPLC、HPCEHPCE（high-high-performance capillary electrophoresisperformance capillary electrophoresis）vv免疫分析法免疫分析法免疫分析法免疫分析法RIARIA、EIAEIAvv联用技术联用技术联用技术联用技术GC-MSGC-MS、LC-MSLC-MS第三节第三节 体内药物分析的发展概况体内药物分析的发展概况一、一、一、一、发展概况发展概况发展概况发展概况二、学科热点问题二、学科热点问题二、学科热点问题
23、二、学科热点问题一、一、体内药物分析的发展概况体内药物分析的发展概况20世纪世纪60年代年代临床药理学与生物药剂学的建立临床药理学与生物药剂学的建立 70年代初年代初体内药物分析在国外开始建立体内药物分析在国外开始建立 70年代末年代末血药浓度监测广泛用于临床血药浓度监测广泛用于临床 80年代年代体内药物分析学科雏形基本形成体内药物分析学科雏形基本形成国内发展概况：在国内发展概况：在70年代末受到关注年代末受到关注 1979年有年有“体内药物分析刍议体内药物分析刍议”一文的提出一文的提出 1981年年在在“中中国国药药学学会会药药物物分分析析第第一一次次学学术术会会议议”大大会会学学术术报告，
24、引起了广泛的关注和兴趣报告，引起了广泛的关注和兴趣 80年年代代中中期期，许许多多高高等等医医药药院院校校为为本本科科生生、硕硕士士研研究究生生开开设设了体内药物分析必修和选修课程了体内药物分析必修和选修课程 二、学科热点问题二、学科热点问题&游离型血药浓度测定方法研究游离型血药浓度测定方法研究&血中游离型药物浓度血中游离型药物浓度(F)与总浓度与总浓度(T)的比率的比率(F/T)及唾液与及唾液与 血液游离浓度的比率血液游离浓度的比率(S/P)以及它们之间的相关性的研究以及它们之间的相关性的研究&代谢物的监测与研究代谢物的监测与研究&对映体的监测与研究对映体的监测与研究&体内微量元素的测定与研
25、究体内微量元素的测定与研究&方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究&分析新方法、新技术的联用研究分析新方法、新技术的联用研究&体内药物分析方法的质量控制研究体内药物分析方法的质量控制研究第四节第四节 体内药物分析相关文献体内药物分析相关文献v临床化学方面临床化学方面v药动学和药物代谢方面药动学和药物代谢方面v分析技术分析技术本本 章章 要要 求求 掌握体内药物分析的意义、性质掌握体内药物分析的意义、性质 和特点和特点 熟悉体内药物分析的分析对象和熟悉体内药物分析的分析对象和 任务任务 了解体内药物分析的发展了解体内药物分析的发展谢谢谢谢