《免疫球蛋白在儿科的应用与认识备课讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫球蛋白在儿科的应用与认识备课讲稿.ppt（33页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 免疫球蛋白在免疫球蛋白在免疫球蛋白在免疫球蛋白在 儿科的应用儿科的应用儿科的应用儿科的应用(yngyng)(yngyng)与认识与认识与认识与认识中山大学附属第二医院中山大学附属第二医院(yyun)(yyun)儿科儿科 李文益李文益第一页，共33页。免疫免疫免疫免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白(immunoglobulin,Ig)(immunoglobulin,Ig)主要主要(zhyo)(zhyo)成分是丙种球蛋白成分是丙种球蛋白(rglobulin)(rglobulin)其他为其他为IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD、IgEIgE 是是B B淋巴细胞或浆细胞产生的
2、具有免疫淋巴细胞或浆细胞产生的具有免疫 功能功能的球蛋白的球蛋白 能够特异性结合抗原和介导免疫应答功能能够特异性结合抗原和介导免疫应答功能 1952 1952年首次用于免疫缺陷病的治疗年首次用于免疫缺陷病的治疗第二页，共33页。制剂制剂制剂制剂(zhj)(zhj)分类分类分类分类 按来源分：人按来源分：人IgIg；胎盘；胎盘(tipn)Ig(tipn)Ig(仅用仅用于肌注于肌注)按给药目的分：普通按给药目的分：普通IgIg；特异免疫球蛋白特异免疫球蛋白(抗毒素、抗菌血清、抗毒素、抗菌血清、抗病毒血清抗病毒血清)按给药方法分类：按给药方法分类：IMIgIMIg IVIg(IVIg(由数千名健康献
3、血者血浆混合后制由数千名健康献血者血浆混合后制备而成备而成)第三页，共33页。IVIgIVIg制剂制剂制剂制剂(zhj)(zhj)要求要求要求要求(1982(1982年年年年WHOWHO制订制订制订制订)制剂中制剂中制剂中制剂中IgGIgG单体单体单体单体90%90%，聚合体，聚合体，聚合体，聚合体5%5%，碎片，碎片，碎片，碎片 10%0.1U/ml0.1U/ml，甲肝抗体，甲肝抗体，甲肝抗体，甲肝抗体 1:1000/1:1000/ml ml，必须，必须，必须，必须(bx)(bx)排除丙肝病毒排除丙肝病毒排除丙肝病毒排除丙肝病毒第五页，共33页。IVIg IVIg药代动力学药代动力学药代动力
4、学药代动力学 注射后注射后15 15 分钟血浆达到峰值分钟血浆达到峰值 24 24小时后降低小时后降低(jingd)(jingd)峰血峰血20%20%30%30%3d 3d未降至未降至50%50%，4 4 7d7d每天降每天降10%10%d23 d232828恢复原来血浆中的基础水平恢复原来血浆中的基础水平 注射注射200mg/kg200mg/kg，Cmax 2.5Cmax 2.53.0g/L3.0g/L 500mg/kg 500mg/kg，Cmax 10g/LCmax 10g/L IgG IgG的的T1/2T1/2为为18 18 32d32d IgG IgG的浓度愈高，分解代谢也愈快的浓度愈
5、高，分解代谢也愈快第六页，共33页。药理作用药理作用药理作用药理作用 补充和替代补充和替代IgIg缺陷缺陷(原发性、继发性原发性、继发性)获得对各种获得对各种(zhn)(zhn)微生物感染的抵抗力微生物感染的抵抗力 (有抗病毒抗原和抗细菌抗原的双重功能有抗病毒抗原和抗细菌抗原的双重功能)有较强的免疫调节作用，用于治疗自身免有较强的免疫调节作用，用于治疗自身免 疫性疾病疫性疾病 可阻断异常免疫反应，减少血管内皮细胞可阻断异常免疫反应，减少血管内皮细胞 的炎症反应的炎症反应(川崎病川崎病)第七页，共33页。IVIgIVIg免疫调节活性免疫调节活性免疫调节活性免疫调节活性 改变改变改变改变(gibi
6、n)(gibin)循环和淋巴组织中淋巴细循环和淋巴组织中淋巴细循环和淋巴组织中淋巴细循环和淋巴组织中淋巴细胞的数量胞的数量胞的数量胞的数量 抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞(和其他白细胞和其他白细胞和其他白细胞和其他白细胞)的活性：的活性：的活性：的活性：IVIg IVIg与细胞表面蛋白相互作用与细胞表面蛋白相互作用与细胞表面蛋白相互作用与细胞表面蛋白相互作用 IVIg IVIg与细胞因子与其他可溶性调节因与细胞因子与其他可溶性调节因与细胞因子与其他可溶性调节因与细胞因子与其他可溶性调节因 子的结合子的结合子的结合子的结合 封闭封闭封闭封闭FcR(IgGFc receptor)
7、FcR(IgGFc receptor)诱导抑制性诱导抑制性诱导抑制性诱导抑制性FcRFcR 与补体途径相互作用与补体途径相互作用与补体途径相互作用与补体途径相互作用 基因型网络间相互作用基因型网络间相互作用基因型网络间相互作用基因型网络间相互作用第八页，共33页。IgG FcIgG Fc受体受体受体受体(FcRs)(FcRs)免疫免疫免疫免疫(miny)(miny)(miny)(miny)球蛋白高级家族成员球蛋白高级家族成员球蛋白高级家族成员球蛋白高级家族成员 基因位于基因位于基因位于基因位于1q21-241q21-241q21-241q21-24 主要分为三类主要分为三类主要分为三类主要分为
8、三类(见下表见下表见下表见下表)第九页，共33页。FcrR FcrR的分类的分类(fn li)(fn li)和特性和特性FcR(CD64)2 G1=G3 G4 G2 Mo、Ma、PMNFcR(CD32)G1=G3 G2G 4 FcrRA R/H B1 R亲和力低，不与亲和力低，不与 Mo、Ma、PMN G3连结连结 FcRB B、Mo、Ma FcRC Mo、Ma、PMN FcR(CD16)G1、G3G2、G4 FcRA 2 F/V158 F亲和力低亲和力低 Ma、Mo、Wk、T亚群亚群 FcRB (GP1)NA1/NA2 NA2亲和力低亲和力低 PMN FcR(IgGFc recentor),
9、R-arginine,H-histidine F-phenylalaineV-Valine,NA-neutrophil antigenGPI：糖化磷酯酰肌醇：糖化磷酯酰肌醇分类分类 结构结构 等位基因等位基因 IgG亚型亚型 分布分布第十页，共33页。第十一页，共33页。除除除除FcRBFcRBFcRBFcRB外，全部为跨膜糖蛋白外，全部为跨膜糖蛋白外，全部为跨膜糖蛋白外，全部为跨膜糖蛋白 FcRB FcRB FcRB FcRB在中性粒细胞表面表达为在中性粒细胞表面表达为在中性粒细胞表面表达为在中性粒细胞表面表达为GPIGPIGPIGPI连连连连 接分子接分子接分子接分子一些是单链，一些与一些
10、是单链，一些与一些是单链，一些与一些是单链，一些与 或或或或 链形成双链链形成双链链形成双链链形成双链或或或或 链是细胞内活动链是细胞内活动链是细胞内活动链是细胞内活动(hu dng)(hu dng)(hu dng)(hu dng)信号传导重要信号传导重要信号传导重要信号传导重要成分成分成分成分链是链是链是链是FcRsFcRsFcRsFcRs作用于作用于作用于作用于IgEIgEIgEIgE、IgAIgAIgAIgA的成分的成分的成分的成分链是链是链是链是T T T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体/CD3/CD3/CD3/CD3信号复合物的一部信号复合物的一部信号复合物的一部
11、信号复合物的一部分分分分第十二页，共33页。FcrRsFcrRs的作用的作用的作用的作用(zuyng)(zuyng)FcRs FcRs在天生免疫系统的效应细胞和适应在天生免疫系统的效应细胞和适应性免疫系统的抗体产生细胞之间起重要关联性免疫系统的抗体产生细胞之间起重要关联作用作用 FcRs FcRs的功能依靠：的功能依靠：细胞表达类型细胞表达类型 转导转导(zhun do)(zhun do)活性的信号或抑制信活性的信号或抑制信号号(例如例如 FcRB)FcRB)第十三页，共33页。FcRs FcRs的异常调节可能与自身免疫性疾的异常调节可能与自身免疫性疾 病的自身抗体病的自身抗体(kngt)(k
12、ngt)和免疫复合物和和免疫复合物和产生有关产生有关 FcR FcR多态性与自身免疫疾病发展或加重多态性与自身免疫疾病发展或加重有关，也与有关，也与IVIgIVIg治疗效果有关治疗效果有关第十四页，共33页。人类人类人类人类(rnli)FcrR(rnli)FcrR的多态性的多态性的多态性的多态性 3 3 3 3种低亲和力种低亲和力种低亲和力种低亲和力FcRsFcRsFcRsFcRs：FcRAFcRAFcRAFcRA、A A A A、BBBB 其多态性位于胞外其多态性位于胞外其多态性位于胞外其多态性位于胞外FcRFcRFcRFcR的的的的FcFcFcFc结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白 影响影响
13、影响影响(yngxing)FcR(yngxing)FcR(yngxing)FcR(yngxing)FcR与各种与各种与各种与各种IgGIgGIgGIgG亚型的亲和亚型的亲和亚型的亲和亚型的亲和力力力力第十五页，共33页。FcA FcA FcA FcA：主要突变主要突变主要突变主要突变(tbin)(tbin)(tbin)(tbin)点为点为点为点为131131131131位氨基酸位氨基酸位氨基酸位氨基酸(R131(R131(R131(R131或或或或 H131)H131)H131)H131)基因型基因型基因型基因型 RR RR RR RR，RHRHRHRH，或，或，或，或HHHHHHHH Fc
14、R A-H131 Fc R A-H131 Fc R A-H131 Fc R A-H131与与与与IgG3IgG3IgG3IgG3亲和力高，亲和力高，亲和力高，亲和力高，是唯一与是唯一与是唯一与是唯一与IgG2IgG2IgG2IgG2相互作用的相互作用的相互作用的相互作用的FcRFcRFcRFcR 对对对对IgG2IgG2IgG2IgG2被复红细胞的消化被复红细胞的消化被复红细胞的消化被复红细胞的消化第十六页，共33页。FcrR FcrR A A 表达为表达为表达为表达为MaMa、NkNk、T T细胞亚群的跨膜受体细胞亚群的跨膜受体细胞亚群的跨膜受体细胞亚群的跨膜受体 主要突变主要突变主要突变主
15、要突变(tbin)(tbin)点在胞膜外侧面点在胞膜外侧面点在胞膜外侧面点在胞膜外侧面158158位氨位氨位氨位氨基酸基酸基酸基酸 (V158 (V158或或或或F158)F158)对对对对IgG1IgG1和和和和IgG3IgG3亲和力亲和力亲和力亲和力 FcR FcR A-V158 A-V158高高高高 于于于于F158F158 FcR FcR A-V158 A-V158能与能与能与能与Ig G4 Ig G4 相互作用相互作用相互作用相互作用第十七页，共33页。FcrR FcrR B B 中性粒细胞表达中性粒细胞表达GPIGPI描描FcR FcR B B 是吞噬免疫是吞噬免疫(miny)(m
16、iny)复合物的重要受复合物的重要受体体 NA NA多态性引起二种独立多态性引起二种独立FcR FcR B B FcR FcR B-NA B-NA，Fc R Fc R B-NA2 B-NA2 对对IgG1 IgG1、IgG3IgG3有较高亲和力：有较高亲和力：NA1NA2NA1NA2第十八页，共33页。免疫性疾病免疫性疾病免疫性疾病免疫性疾病(jbng)FcrR(jbng)FcrR多态多态多态多态性性性性 FcR FcR多态性影响多态性影响(yngxing)IgG-FcR(yngxing)IgG-FcR的相的相互作用互作用 与与IgG-FcRIgG-FcR相互作用有关的疾病受相互作用有关的疾病
17、受 多态性影响多态性影响(yngxing)(yngxing)FcR FcR多态性影响多态性影响(yngxing)IgG(yngxing)IgG治疗效治疗效果果第十九页，共33页。特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜(ITP)(ITP)IVIG IVIG治疗治疗(zhlio)ITP(zhlio)ITP的效果已肯定的效果已肯定 输输IgGIgG的的FcFc蛋白同样有效蛋白同样有效 缺乏缺乏FcFc的的IgGIgG无效无效 IgGFc IgGFc、FcRFcR相互作用在治疗相互作用在治疗(zhlio)(zhlio)中起中起 重要作用重要作用 近年已证明近年已证明FcRFcR与与ITPITP发
18、病无关发病无关 其他其他FcRsFcRs在在ITPITP发病中起作用发病中起作用 第二十页，共33页。低亲和力低亲和力FcRsFcRs在在ITPITP的发病机制中可能起的发病机制中可能起 重要作用重要作用 FcR FcRA A 转基因鼠证明转基因鼠证明FcRFcRA A在在ITPITP 中的作用中的作用 难治性慢性难治性慢性ITPITP的的FcRFcRA-R/R131A-R/R131高表达高表达(biod)(biod)(1 (1组组)，其他实验未能证实此结果，其他实验未能证实此结果 FcR FcRA A 儿童儿童ITP FcR ITP FcR A-V/F158 A-V/F158表达表达(bio
19、d)(biod)增增加加 成人成人ITP FcR ITP FcR A-F/F158 A-F/F158表达表达(biod)(biod)减减少少 第二十一页，共33页。FcrR FcrR B(B(较高亲和力较高亲和力较高亲和力较高亲和力)FcR FcR B-NA1/1B-NA1/1在儿童在儿童在儿童在儿童ITPITP高表达高表达高表达高表达 较高亲和力的较高亲和力的较高亲和力的较高亲和力的FcR FcR 基因型对基因型对基因型对基因型对IgG1 IgG1 IgG3IgG3自身自身自身自身(zshn)(zshn)抗体被复的血小板抗体被复的血小板抗体被复的血小板抗体被复的血小板破坏较严重破坏较严重破坏
20、较严重破坏较严重第二十二页，共33页。IVIG IVIG治疗治疗ITPITP机理机理 使活性使活性FcRFcR饱和或替代致病性抗体饱和或替代致病性抗体 减少抗体被复血小板破坏减少抗体被复血小板破坏 封闭封闭FcRFcR已有体外实验证明已有体外实验证明 低亲和力低亲和力FcRFcR可能不被饱和可能不被饱和 抑制性抑制性FcR(FcRFcR(FcRB)B)调节作用调节作用 FcR FcRB B 与活性与活性FcRFcR共同作用引起活共同作用引起活 动信号动信号(xnho)(xnho)的抑制的抑制 FcR FcRB B减低者对减低者对IVIGIVIG治疗反应差？治疗反应差？第二十三页，共33页。系统
21、系统(xtng)(xtng)性红斑狼疮性红斑狼疮(SLE)(SLE)SLESLE是典型免疫复合物介导的自身免疫是典型免疫复合物介导的自身免疫 性疾病性疾病 不仅是补体系统不仅是补体系统(xtng)(xtng)激活激活 同时有同时有FcRFcR介导的病生过程介导的病生过程FcRFcR多态性与多态性与SLESLE关系关系 在病理复合物清除过程中起重要角色在病理复合物清除过程中起重要角色 影响影响IgGIgG亲合力进而使免疫复合物清除亲合力进而使免疫复合物清除动力学改变动力学改变第二十四页，共33页。低亲和力低亲和力低亲和力低亲和力FcRA-R/R131FcRA-R/R131FcRA-R/R131F
22、cRA-R/R131基因频率基因频率基因频率基因频率 SLE SLE SLE SLE对照对照对照对照 与早期发病及病情严重度与早期发病及病情严重度与早期发病及病情严重度与早期发病及病情严重度(尤其是狼疮肾尤其是狼疮肾尤其是狼疮肾尤其是狼疮肾 炎炎炎炎)相关相关相关相关 FcRA-R/R131 FcRA-R/R131 FcRA-R/R131 FcRA-R/R131与与与与FcRA-F/F158FcRA-F/F158FcRA-F/F158FcRA-F/F158 共同表达共同表达共同表达共同表达(biod)(biod)(biod)(biod)者病情更加严重者病情更加严重者病情更加严重者病情更加严重
23、也有研究显示以上多态性与也有研究显示以上多态性与也有研究显示以上多态性与也有研究显示以上多态性与SLESLESLESLE无关无关无关无关 可能与种族或研究样本数量有关可能与种族或研究样本数量有关可能与种族或研究样本数量有关可能与种族或研究样本数量有关第二十五页，共33页。FcRsFcRsFcRsFcRs在免疫复合物介导疾病发病过程在免疫复合物介导疾病发病过程在免疫复合物介导疾病发病过程在免疫复合物介导疾病发病过程中的其他作用中的其他作用中的其他作用中的其他作用 影响细胞因子的产生影响细胞因子的产生影响细胞因子的产生影响细胞因子的产生 影响抗原的吞噬和沉淀影响抗原的吞噬和沉淀影响抗原的吞噬和沉淀
24、影响抗原的吞噬和沉淀与细胞退变有关的局部与细胞退变有关的局部与细胞退变有关的局部与细胞退变有关的局部(jb)(jb)(jb)(jb)损伤损伤损伤损伤第二十六页，共33页。免疫球蛋白的临床免疫球蛋白的临床免疫球蛋白的临床免疫球蛋白的临床(ln(ln chun)chun)应用应用应用应用 替代疗法替代疗法/补充疗法补充疗法 原发性免疫缺乏原发性免疫缺乏(quf)(quf)病病 随随IgGIgG缺乏缺乏(quf)(quf)情况而定情况而定(维持维持IgG2g/L)IgG2g/L)国外：负荷量：国外：负荷量：0.52g/kg0.52g/kg 维持量：维持量：500mg/kg500mg/kg，每月，每月
25、1 1次次 国内：首剂国内：首剂400mg/kg400mg/kg 维持量：维持量：200400mg/kg200400mg/kg 选择性选择性IgAIgA缺乏缺乏(quf)(quf)禁用禁用第二十七页，共33页。继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷 造血干细胞移植造血干细胞移植 可预防或治疗可预防或治疗(zhlio)(zhlio)间质性肺炎间质性肺炎(CMV)(CMV)减少减少 GVHD GVHD AIDS AIDS：400mg/kg400mg/kg，每，每2828天天1 1次次 血小板减少时血小板减少时1 12g/2g/次，次，2 2 5d 15d 1次次第二十八页，共33页。抗感染辅助治疗抗感染辅助
26、治疗抗感染辅助治疗抗感染辅助治疗 早产儿感染及预防：以早产儿感染及预防：以早产儿感染及预防：以早产儿感染及预防：以IgG7.0g/LIgG7.0g/L为目标为目标为目标为目标 国外：国外：国外：国外：500mg/d6500mg/d6天，天，天，天，250mg/d250mg/d 国内：国内：国内：国内：400mg/kg.d 2400mg/kg.d 2天，以后天，以后天，以后天，以后400mg/400mg/kg.w kg.w 新生儿败血症和机械新生儿败血症和机械新生儿败血症和机械新生儿败血症和机械(jxi)(jxi)辅助通气辅助通气辅助通气辅助通气 300 300500 mg/kg.d 3500
27、mg/kg.d 34d4d 对病毒或细菌感染的治疗对病毒或细菌感染的治疗对病毒或细菌感染的治疗对病毒或细菌感染的治疗:200:200300 mg/kg.d300 mg/kg.d，2 23 3天重复天重复天重复天重复1 1次次次次 预防或治疗血液病感染：预防或治疗血液病感染：预防或治疗血液病感染：预防或治疗血液病感染：400mg/kg.d 400mg/kg.d，连，连，连，连 用用用用3 3天或天或天或天或3 3周周周周1 1次次次次第二十九页，共33页。免疫性疾病的治疗免疫性疾病的治疗 ITP ITP：400mg/kg.d 5d 400mg/kg.d 5d 1g/kg.d1 1g/kg.d12
28、d2d 自身免疫性溶血自身免疫性溶血(rn xu)(rn xu)：同：同ITPITP 新生儿溶血新生儿溶血(rn xu)(rn xu)症：症：ABO ABO：1g/kg.d3 1g/kg.d3天天 Rh Rh：800mg/kg.d3800mg/kg.d3天天 川崎病川崎病 2g/kg 2g/kg第第1 1天天(或先或先1g/kg)1g/kg)其他：其他：SLESLE、多发性硬化、病毒性心、多发性硬化、病毒性心 肌炎、格林肌炎、格林-巴利综合征巴利综合征第三十页，共33页。应用(yngyng)注意事项严格单独输注，禁止与其他药物混合输注如有异物或沉淀不可使用一次输注完毕，不得分次输注有严重代谢混乱的病人慎用选择性IgA缺乏(quf)者禁用输注过程严密观察病人情况和重要体征第三十一页，共33页。IVIG的副作用皮疹、发热一过性头痛、心慌、恶心等反应（发生在开始后1小时，个别在输注结束后出现，一般(ybn)在24小时后可自行恢复）病毒传染病？第三十二页，共33页。THANK YOUTHANK YOU第三十三页，共33页。