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1、喹诺酮类药物致抽搐机制如何？Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望1234喹诺酮类药物致抽搐机制如何？喹诺酮类药物致抽搐机制如何？FQNs分子结构中含有氟原子分子结构中含有氟原子,有一定的脂溶性有一定的脂溶性 FQNs与与-GABA A受体结合受体结合,致致CNS兴奋性增高兴奋性增高 FQNs的的C7侧链取代基对侧链取代基对GABA阻滞作用影响最大阻滞作用影响最大其中烷基取代哌嗪其中烷基取代哌嗪(大体积大体积)侧链侧链(司帕沙星、氟罗沙星司帕沙星、氟罗沙星
2、)与与GABA受体结合力最弱受体结合力最弱 氨基吡咯环侧链氨基吡咯环侧链(如托氟沙星，克林沙星如托氟沙星，克林沙星)中等中等 非取代的哌嗪非取代的哌嗪(如环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星如环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星)与与GABA受体结合力最强受体结合力最强 FQNs可直接激动可直接激动NM-DA受体，各药均呈剂量依赖性受体，各药均呈剂量依赖性其中氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星呈中等度的总峰幅度增加其中氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星呈中等度的总峰幅度增加 曲伐沙星、克林沙星则表现强烈的激动作用曲伐沙星、克林沙星则表现强烈的激动作用FQNs：氟喹诺酮类药物；：氟喹诺酮类药物；NM-DA：N-甲基甲基-D
3、-天冬氨酸天冬氨酸王浴生王浴生,周黎明周黎明,洪诤洪诤.氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系J.药物不良反应杂志药物不良反应杂志,2005FQNs导致导致CNS兴奋性增高也可因与兴奋性增高也可因与NSAIDs或茶碱类药或茶碱类药物的相互作用而引起物的相互作用而引起有些有些FQNs在体外与在体外与NSAIDs中的芬布芬或其代谢物中的芬布芬或其代谢物BPAA(二苯二苯基乙酸基乙酸)合用，使合用，使FQNs与与GABA受体结合极显著增强受体结合极显著增强(100-3000倍倍);体内实验也观察到受试动物惊厥发生率或死亡率增加体内实验也观察到受试动物
4、惊厥发生率或死亡率增加 此作用与此作用与C7侧链密切相关侧链密切相关,以非取代哌嗪以非取代哌嗪(依诺沙星等依诺沙星等)对对GABA受体拮抗倍数增加最大受体拮抗倍数增加最大,而烷基哌嗪及氨基吡咯烷基侧链影响最小而烷基哌嗪及氨基吡咯烷基侧链影响最小FQNs若干品种与茶碱的相互作用若干品种与茶碱的相互作用,系其抑制系其抑制P450酶酶,从而抑制茶从而抑制茶碱碱N-甲基化甲基化,升高血中茶碱浓度升高血中茶碱浓度,导致茶碱的中枢神经系统毒性症导致茶碱的中枢神经系统毒性症状状王浴生王浴生,周黎明周黎明,洪诤洪诤.氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系J.药
5、物不良反应杂志药物不良反应杂志,2005癫痫、精神病及脑动脉硬化者应慎用或不用癫痫、精神病及脑动脉硬化者应慎用或不用FQNs黄玫黄玫,曲晶曲晶.氟喹诺酮类药物不良反应与发生机制的研究进展氟喹诺酮类药物不良反应与发生机制的研究进展J.中国实用医药中国实用医药,2008.避免不良的相互作用：避免不良的相互作用：与与NSAIDs(除阿司匹林外除阿司匹林外)合用后可诱发癫痫发作合用后可诱发癫痫发作与华法林合用与华法林合用,使后者游离型增多使后者游离型增多,抗凝作用增强抗凝作用增强;与含钙、镁、铝离子药合用与含钙、镁、铝离子药合用,使使FQNs药物的吸收减少药物的吸收减少 与茶碱、咖啡因合用与茶碱、咖啡因合用,使后者代谢抑制使后者代谢抑制,易引起心动过易引起心动过速速