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1、典型病例分享-COPD合并冠心病患者性别：男年龄：72岁主诉：反复咳嗽咳痰20余年，加重伴活动后气促1余年。现病史：患者20余年来反复咳嗽、咯痰，痰呈白色粘痰，多在秋冬季节，以晨起为重。1年前上述症状明显加重，并伴活动后气喘，夜间尚能平卧。近1年急性加重2次住院，长期给予氨茶碱口服治疗，并间断应用抗生素。既往史：患冠心病近10年，5年前急性心肌梗死行PCI术，长期口服阿司匹林，否认其他病史。个人史：吸烟史43年，2030支/日，戒烟5年。否认粉尘、有害烟雾接触史。病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论患者病史特点分析老年男性，吸烟患者；慢性咳嗽、咳痰病史，进行性呼吸困难、活动受限，近
2、1年2次急性加重住院；体查：桶状胸，两肺呼吸音减低，呼气延长，可闻及干罗音；肺功能：不可逆气流受限，支气管扩张剂后FEV1/FVC=0.53活动受限，6分钟步行距离：320M病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论诊断与病情评估诊断：慢性阻塞性肺疾病分期：稳定期分级：GOLD III级（重度）综合风险评估：D级（高风险，多症状）合并症评价：冠心病，陈旧性心肌梗死病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论治疗管理使用舒利迭 50/500 1吸 bid 吸入按需吸入异丙托溴铵教导并督促深慢缩唇腹式呼吸注射流感疫苗建议定期随访适当锻炼药物治疗非药物干预病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗
3、随访分享和讨论随访结果该患者在12个月的随访中活动后气促改善，按需使用异丙托溴胺平均每天约2-3喷快走或上缓坡时有气短(mMRC1分）临床症状显著改善，自我感觉，生活质量不见明显恶化，没有因为AECOPD住院就诊6分钟步行距离：由320M增加到325M无急性缺血性心血管事件发生，冠心病控制稳定肺功能：吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC66.03%，FEV1:1.38L，FEV1为预计值的52.93，较1年前改善病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论本例患者为老年、重度稳定期的D类患者，合并存在冠心病、心肌梗死病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论临床关注问题1.合并心血管疾
4、病对COPD患者有什么影响？2.合并心血管疾病的COPD患者该不该用受体阻滞剂？3.ICS/LABA在COPD合并心血管疾病患者中的安全性如何？4.COPD合并常见心血管疾病患者有哪些治疗原则？心血管疾病是COPD患者的常见合并症心血管疾病是COPD常见且重要的并发症，主要包括心衰、缺血性心脏病、心律失常等11.GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(GOLD)2017.；2.RoversiS,etal.ChronicObstructivePulmonar
5、yDiseaseandCardiacDiseases.AnUrgentNeedforIntegratedCare.AmJRespirCritCareMed.2016;194(11):1319-1336.3.RusinowiczT,etal.CardiacArrhythmiasinPatientswithExacerbationofCOPD.AdvExpMedBiol.2017Jun2.doi:10.1007/5584_2017_41.Epubaheadofprint.心衰2070%COPD患者合并心衰1缺血性心脏病高达64%COPD患者伴有IHD2心律失常高达97%AECOPD患者伴有心律失常
6、3病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论合并心血管疾病是COPD患者预后差的重要因素1.SmithMC,etal.EpidemiologyandclinicalimpactofmajorcomorbiditiesinpatientswithCOPD.IntJChronObstructPulmonDis.2014;9:871-88.2.MillerJ,etal.Comorbidity,systemicinflammationandoutcomesintheECLIPSEcohort.RespirMed.2013;107(9):1376-84.合并不同心血管疾病类型COPD患者较无合并症
7、患者的死亡风险2心脏衰竭90%HR=1.9（95%CI 1.3-2.9）缺血性心脏病50%HR=1.5（95%CI 1.1-2.0）一般心脏病50%HR=1.5（95%CI 1.2-2.0）COPD预测标志物研究（ECLIPSE），评估了2164名门诊COPD患者在1060天随访期间评估合并症对COPD死亡率的影响。并校正年龄、性别和吸烟史。结果显示，合并心衰、缺血性心脏病和各种心脏问题都是COPD患者预后差的独立预测因素。COPD合并心血管疾病的患者往往住院次数增多，住院时间延长，院内和院外死亡率增加1病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论COPD合并心血管疾病患者药物治疗面临的主
8、要临床担忧病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论合并心血管疾病的合并心血管疾病的COPD患者患者该不不该用用受体阻滞受体阻滞剂，是否会影响支气管是否会影响支气管扩张剂的的药效？效？12受体激受体激动剂在合并心血管疾病患者中使用的安全在合并心血管疾病患者中使用的安全性如何，是否增加心血管不良事件的性如何，是否增加心血管不良事件的风险？21.VanfleterenLEGW,etal.Managementofchronicobstructivepulmonarydiseasebeyondthelungs.LancetRespirMed.2016Nov;4(11):911-924.2.Rov
9、ersiS,etal.ChronicObstructivePulmonaryDiseaseandCardiacDiseases.AnUrgentNeedforIntegratedCare.AmJRespirCritCareMed.2016;194(11):1319-1336.常规剂量下，选择性1受体阻断剂对支气管扩张剂的舒张支气管作用无明显影响ChangCL,etal.Cardio-selectiveandnon-selectivebeta-blockersinchronicobstructivepulmonarydisease:effectsonbronchodilatorresponsea
10、ndexercise.InternMedJ.2010Mar;40(3):193-200.沙丁胺醇累计剂量沙丁胺醇累计剂量FEV1下降恢复百分比（%）安慰剂(n=11)美托洛尔95mg(n=11)美托洛尔190mg(n=9)普萘洛尔(n=11)自然恢复(n=11)安慰剂(n=11)美托洛尔95mg(n=11)普萘洛尔(n=11)美托洛尔190mg(n=9)沙丁胺醇反应曲线AUC：美托洛尔常规剂量vs安慰剂，无显著性差异，P=0.20普萘洛尔vs安慰剂，显著下降，P=0.0006美托洛尔高剂量vs安慰剂，呈下降趋势，P=0.0760使用沙丁胺醇后FEV1恢复比例：美托洛尔常规剂量vs安慰剂，无显著
11、性差异，P=0.16普萘洛尔vs安慰剂，显著下降，P=0.0002美托洛尔高剂量vs安慰剂，显著下降，P=0.0018双盲、随机、三支、交叉试验。纳入11例中度COPD患者，在洗脱期后给予安慰剂、美托洛尔95mg、普萘洛尔80mg治疗7-10天，治疗结束后进入开放期，给予高剂量美托洛尔190mg治疗，每次治疗1周劶，采用乙酰甲胆碱诱导支气管收缩反应后给予沙丁胺醇，检测患者对沙丁胺醇的支气管舒张反应。病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论选择性1受体阻滞剂未增加COPD患者的再入院及死亡率StefanMS,RothbergMB,PriyaA,etal.Associationbetwee
12、n-blockertherapyandoutcomesinpatientshospitalisedwithacuteexacerbationsofchronicobstructivelungdiseasewithunderlyingischaemicheartdisease,heartfailureorhypertension.Thorax2012;67:977-84病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论回顾性队列研究，N=35082使用受体阻滞剂，29%（选择性1受体阻滞剂，22%；非选择性受体阻滞剂，7%）受体阻滞剂与住院死亡率、晚期机械通气或30天再入院无关与选择性1受体阻滞剂
13、相比，非选择性受体阻滞剂30天再入院风险增加25%（OR=1.25,95%CI1.08-1.44）15有指征的COPD患者使用受体阻滞剂改善预后一项观察性队列研究，分析1996-2006年45岁COPD患者的电子病历，评估长期使用受体阻滞剂（多数为选择性1受体阻滞剂）对患者生存及急性加重的影响。RuttenFH,ZuithoffNP,HakE,etal.Beta-blockersmayreducemortalityandriskofexacerbationsinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease.ArchInternMed2010;17
14、0:880-7受体阻滞剂未使用使用删失时间（月）累积生存与未使用受体阻滞剂相比，使用受体阻滞剂的COPD患者死亡风险降低32%（HR0.68，95%CI0.56-0.83）病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论16COPD合并心梗患者使用受体阻滞剂可降低约50%死亡风险QuintJK,HerrettE,BhaskaranK,etal.EffectofblockersonmortalityaftermyocardialinfarctioninadultswithCOPD:populationbasedcohortstudyofUKelectronichealthcarerecords.
15、BMJ2013;347:f6650风险患者数从未用过受体阻滞剂579303135400在心梗之前已应用受体阻滞剂24114065170心梗后开始应用受体阻滞剂23315884290存活率（%）出现心梗后的时间（年）从未用过受体阻滞剂在心梗之前已应用受体阻滞剂心梗后开始应用受体阻滞剂95%CI95%CI95%CICOPD合并心梗患者心梗住院或心梗前使用受体阻滞剂均能改善生存率心梗住院期间使用受体阻滞剂，完全调整后的风险比0.50，95%CI0.36-0.69；P0.001心梗前开始使用受体阻滞剂，完全调整后的风险比0.59，95%CI0.44-0.79；P22受体激动剂2受体亲和力(Ki,nmo
16、l/L)选择性(1/2受体)沙美特罗531/85000福莫特罗761/120病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论meta分析：LABA并未增加致死性心血管不良事件XiaN,WangH,NieX.InhaledLong-Acting2-AgonistsDoNotIncreaseFatalCardiovascularAdverseEventsinCOPD:AMeta-Analysis.PLoSOne2015;10:e0137904病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论20TORCH研究事后分析：ICS/LABA治疗使心血管不良事件发生率降低CalverleyPM,Anders
17、onJA,CelliB,etal.CardiovasculareventsinpatientswithCOPD:TORCHstudyresults.Thorax2010;65:719-25COPD患者使用氟替卡松+沙美特罗治疗3年不增加心血管不良事件、严重不良事件风险更低随机双盲安慰剂对照研究（TORCH）事后分析，COPD患者（n=6184）接受两天一次氟替卡松500g+沙美特罗50g，或沙美特罗、氟替卡松、安慰剂，每12周记录不良事件，持续3年病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论安慰剂组：24.2%SFC组：20.8%HR=0.83P=0.03117%SFC组：舒利迭50/50
18、0gbid心血管不良事件发生概率（%）至心血管不良事件发生时间（周）患者数安慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松舒利迭安慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松舒利迭21SUMMIT：COPD合并CVD患者使用ICS/LABA治疗不增加心血管不良事件风险COPD合并CVD及其高风险患者使用LABA/ICS治疗不影响心血管事件风险BrookRD,etal.Cardiovascularoutcomeswithaninhaledbeta2-agonist/corticosteroidinpatientswithCOPDathighcardiovascularrisk.Heart.2017Apr17.Epubaheadofpri
19、nt.心血管不良事件发生概率（%）与安慰剂相比心血管事件风险下降ICS/LABA 7%，P=0.475ICS 10%，P=0.317LABA 1%，P=0.908安慰剂ICSLABAICS/LABA至心血管不良事件发生时间（年）ICS/LABAvs安慰剂HR=0.93（95%CI0.75-1.14）P=0.48一项前瞻性、双盲、平行组、安慰剂随机对照试验，在全球43个国家1368个中心进行。纳入16568例确诊为COPD并且伴有CVD病史或存在CVD高危因素的患者。主要终点为全因死亡；次要终点为心血管复合事件（心血管死亡、MI、卒中、不稳定性心绞痛和一过性心肌缺血）CVD定义为冠心病、周围血管
20、疾病、有卒中或心肌缺血病史、存在靶器官疾病的糖尿病患者。病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论SUMMIT：COPD合并CVD患者使用LABA/ICS治疗对主要心血管不良事件无明显影响BrookRD,etal.Cardiovascularoutcomeswithaninhaledbeta2-agonist/corticosteroidinpatientswithCOPDathighcardiovascularrisk.Heart.2017Apr17.Epubaheadofprint.一项前瞻性、双盲、平行组、安慰剂随机对照试验，在全球43个国家1368个中心进行。纳入16568例确诊
21、为COPD并且伴有CVD病史或存在CVD高危因素的患者。主要终点为全因死亡；次要终点为心血管复合事件（心血管死亡、MI、卒中、不稳定性心绞痛和一过性心肌缺血）CVD定义为冠心病、周围血管疾病、有卒中或心肌缺血病史、存在靶器官疾病的糖尿病患者。事件发生率任意临床关注的CVD不良事件心律失常高血压心衰缺血性心脏病任意脑血管不良事件COPD合并CVD及其高风险患者使用LABA/ICS治疗不影响各种临床关注的心血管不良事件的风险病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论多数COPD合并心血管疾病患者可按照慢阻肺的常规治疗进行COPD合并心血管疾病类型治疗推荐1-2缺血性心脏病慢阻肺的治疗应按照慢
22、阻肺的常规治疗进行。合并不稳定心绞痛时应避免使用高剂量受体激动剂心力衰竭慢阻肺的治疗应按照慢阻肺指南进行，但对重症心力衰竭患者进行慢阻肺治疗时需密切随诊心房颤动慢阻肺的治疗应按照慢阻肺的常规治疗进行。但应用大剂量2受体激动剂治疗时需要格外小心高血压慢阻肺的治疗应按照慢阻肺的常规治疗进行。1.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺病学组.慢性阻塞性肺病诊治指南（2013年修订版）.中华结合和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.2.GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmona
23、ryDisease(GOLD)2017.病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论COPD合并常见心血管疾病患者的综合治疗原则GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease(GOLD).Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease(2017report)PonikowskiP,VoorsAA,AnkerSD,etal.2016ESCGuidelinesforthediagnosisandtreatment
24、ofacuteandchronicheartfailure:TheTaskForceforthediagnosisandtreatmentofacuteandchronicheartfailureoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC)DevelopedwiththespecialcontributionoftheHeartFailureAssociation(HFA)oftheESC.EurHeartJ2016;37:2129-200；RoffiM,PatronoC,ColletJP,etal.2015ESCGuidelinesforthemanagemen
25、tofacutecoronarysyndromesinpatientspresentingwithoutpersistentST-segmentelevation:TaskForcefortheManagementofAcuteCoronarySyndromesinPatientsPresentingwithoutPersistentST-SegmentElevationoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC).EurHeartJ2016;37:267-315；JanuaryCT,WannLS,AlpertJS,etal.2014AHA/ACC/HRSguid
26、elineforthemanagementofpatientswithatrialfibrillation:areportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelinesandtheHeartRhythmSociety.JAmCollCardiol2014;64:e1-76病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论患者类型综合治疗原则COPD合并心衰按照各自的指南治疗按指征使用受体阻滞剂、ACEI/ARB，利尿药等在常规治疗基础上使用无创通气可改善因AECOPD所致
27、的高碳酸血症呼吸衰竭患者和心衰急性肺水肿患者的预后COPD合并缺血性心脏病按照各自的指南治疗指征使用抗栓药物，他汀类药物及1受体阻滞剂COPD患者对于心脏介入手术耐受性尚可，但合并COPD预示患者远期预后不佳COPD合并心律失常按照各自的指南治疗按指征抗心律失常和预防血栓形成合并COPD的患者在心脏电复律术或心导管消融术后维持窦律的几率较未合并COPD者小，需要加以考虑现有证据显示了长效2受体激动剂、抗胆碱能药物（和吸入型糖皮质激素）总体安全性可以。虽然如此，在使用短效2受体激动剂和茶碱时，仍需谨慎COPD与心血管疾病总结uCOPD合并心血管疾病是治疗极大挑战uCOPD患者中合并心血管疾病多见，且对预后产生不良影响u根据临床指征使用1受体阻滞剂和ICS/LABA有助改善患者预后，总体安全性良好uCOPD与心血管疾病应按照各自的指南进行综合治疗，无证据表明COPD合并心血管疾病时慢阻肺的治疗有所不同病史摘要体格辅助检查 诊断评估治疗随访分享和讨论谢 谢