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1、免疫细胞疗法Companyname21 1前言2 23 34 4分类治疗流程原理发展5 5展望2CompanynameCompanynameCompanynameCompanyname临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格控制：药物太少不能起到杀死癌细胞的作用，药物太多会产生过于严重的副作用，对患者造成“不可逆伤害”，甚至死亡。6Companyname抗癌药物的第二次革命是从20世纪90年代开始研究，到2000年后在临床上开始使用的“靶向治疗”。由于普通化疗的治疗指数低，副作用强，科学家一直在寻找能特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段。7Companyname20世纪70年代致癌基因的发
2、现使这个想法成为了可能，因为很多致癌基因在正常细胞里都不存在！科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症独有的致癌基因，理论上这类药物可以选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞。8Companyname第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶向药物是2001年上市的用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病的格列维克（Gleevec)。这个药物的横空出世，让BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了89%。9Companyname第三次革命就是我们正在经历的癌症免疫疗法的成功！免疫疗法，相对于传统化疗或靶向治疗有一个本质区别：“免疫疗法”针对的是免疫细胞，而不是癌症细胞。10Companynam
3、e2011年，第一个真正意义上的癌症免疫药物易普利姆玛（Yervoy）上市。但它的上市并没有在市场上掀起太大波澜，因为它虽然增加了一些患者的生存时间，但很多患者对它没有反应，而且它的副作用比较厉害，看起来不像是一个革命性的药物。11Companyname“免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞，目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。因此，相对以上传统治疗中的缺陷，“免疫疗法”在理论上有巨大优势：它不损伤反而增强免疫系统；免疫系统被激活后理论上可以治疗多种癌症，因此对更多患者会有效；免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出抗药性，降低癌症复发率。12Companyname2原理通过增强患者自身免疫系统对癌症
4、细胞的杀伤和控制作用来达到治疗癌症的目的。主要通过对人体自身外周血液中的单核细胞进行特殊培养、增殖，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，再回输到患者体内，起到治疗及预防肿瘤复发和转移的作用。13Companyname3分类非特异性免疫刺激剂免疫过继疗法免疫检查点阻断剂癌症疫苗14Companyname1、非特、非特异异性免疫刺激性免疫刺激剂主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细胞，增强免疫反应，杀伤肿瘤细胞。比如大家熟悉的白介素、干扰素、胸腺法新、胸腺五肽、重组人粒细胞集落刺激因子等等，就属于免疫刺激剂。15Companyname2、免疫、免疫过继疗法法主要过程是：抽取患者自体免疫细胞体外筛选并扩增回
5、输患者体内杀灭肿瘤。主要原理就是回输免疫细胞，因此也称为细胞疗法。16Companyname3、免疫、免疫检查点阻点阻断断剂因为人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应在消灭抗原的同时，损伤到正常细胞。肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机制，在细胞外表现抑制性配体，减弱免疫系统的攻击，进行免疫逃逸，得以大量恶性增殖。免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制，使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。17Companyname其主要靶点有2个：程序性死亡-1受体（Programmedcelldeathprotein1，PD-1）及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CytotoxicT-Ly
6、mphocyteAntigen4，CTLA-4)。18Companyname4、癌症疫苗、癌症疫苗分为预防性疫苗与治疗性疫苗，可以在一定程度上预防或治疗癌症。19Companyname3治疗流程1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。2、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。3、经过714天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20100倍。20Companyname4、采血后的第714天，开始回输DC、CIK细胞。5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。21Compa
7、nynameDCCIKNK名称树突细胞细胞因子诱导的杀伤细胞自然杀伤细胞作用抗原呈递，激发B和T淋巴细胞介导的免疫反应同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子，杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞。识别并消除肿瘤或病毒感染的细胞22CompanynameCIK（cytokine-inducedkiller，细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤
8、优点。23Companyname细胞免疫是由T淋巴细胞介导的，T淋巴细胞在对肿瘤细胞杀伤的时候是有MHC限制性的，即CD4+T细胞只能识别MHC-II类复合物，CD8+T细胞只能识别MHC-I类复合物，两种T细胞不能识别不表达相应MHC的细胞，所以具有限制性。非限制杀瘤一般指不需要MHC识别即可杀伤肿瘤，通常包括NK细胞和CIK细胞。24Companyname因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中较少，仅1%5%。25Companyname1.CIK细胞增殖速度快，抗肿瘤活性细胞可大量增殖，且细胞活性也
9、大大增强。2.CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用。3.杀瘤谱广，可用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。26Companyname4.是典型的个性化生物治疗模式。将这类细胞回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。5.由于CIK细胞是活化的自体细胞，用起来非常安全。27Companyname发表在Nature上的一项研究中，科学家们发现了一些癌细胞中的遗传变异能够导致PD-L1蛋白表达增强。研究小组描述了他们对成人T细胞白血病/淋巴瘤病例的测序结果，发现这些变异有望被用作癌症患者的生物标志物
10、。28Companyname发表在Cell上的一项研究中，研究人员分析了治疗前黑色素瘤活组织样本的mutanomes和转录组，以期鉴定出影响患者对PD-1疗法敏感性或抵抗性的因素。结果发现，整体高突变负荷与改善生存相关，响应PD-1疗法的患者拥有丰富的BRCA2突变。29Companyname发表在CellReports上的一项研究：用：用肿瘤瘤细胞抗胞抗击肿瘤的癌症免疫瘤的癌症免疫疗法法VIB/UGent的研究人员发现，坏死性凋亡可以成为癌症免疫疗法的一部分。将坏死性凋亡的肿瘤细胞当作疫苗，能在小鼠体内激活有效的抗肿瘤免疫。30Companyname魏则西事件21岁滑膜肉瘤患者魏则西的离世，
11、让其生前曾接受的“免疫细胞疗法”成为众矢之的。此前多年，包括CIK、DC-CIK等免疫细胞疗法虽未经批准，却在医疗机构普遍开展临床应用。“魏则西事件”引起舆论关注之后，国家卫计委再度明令叫停，要求自体免疫细胞治疗技术按临床研究规定执行。31Companyname魏则西使用的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物，是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。32Companyname非特异性免疫刺激剂免疫过继疗法免疫免疫检查点阻点阻断断剂癌症疫苗33Companyname细胞免疫治疗可以明显控制肿瘤的增殖、扩散，减轻痛苦，提高病人的免疫功能，增强抗病能力，提高病人生存质量，延长生命。34Companyname谢谢谢谢35结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！36