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1、免疫应答过程细胞免疫抗原巨噬细胞嵌有抗原MHC复合体的巨噬细胞与受体结合刺激 活化递呈(成熟的辅助T性细胞)活化成熟的辅助T性细胞(成熟的细胞毒性T细胞记忆细胞毒T性细胞增值、分化效应细胞毒性T细胞有有抗抗原原MHC复复合合体体识别消灭二次应答相同抗原与受体结合吞噬处理分泌蛋白质记忆细胞与二次应答反应初次免疫和二次免疫反应过程中抗体浓度和患病程度可以用图表示:二次免疫反应相同抗原再次入侵时,记忆细胞很快做出反应,即很快分裂产生新的效应B细胞和记忆细胞,效应B细胞产生抗体消灭抗原,此为二次免疫反应。二次免疫特点:更快、更高、更强天然免疫参与天然免疫的分子和细胞参与天然免疫的分子和细胞吞噬细胞对病
2、原体的识别和吞噬吞噬细胞对病原体的识别和吞噬*甘露糖受体:甘露糖受体:识别微生物细胞壁识别微生物细胞壁糖蛋白、糖脂的甘糖蛋白、糖脂的甘露糖露糖*补体受体补体受体*TollToll样受体:样受体:识别不同病原体组识别不同病原体组分(分(LPS)LPS),传递危,传递危险信号险信号*IgG FcRIgG FcRC3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细的氨基端和羧基端分别与靶细胞和(表达胞和(表达C3bR的)吞噬细胞结合的)吞噬细胞结合 促进吞噬、杀伤。促进吞噬、杀伤。非氧依赖性杀伤机制:溶酶体酶和其他酶非氧依赖性杀伤机制:溶酶体酶和其他酶氧依赖性杀伤机制:氧化酶系统和诱导型氧依赖性杀伤机制
3、:氧化酶系统和诱导型NONO合酶合酶吞噬细胞和NK细胞的作用特异性免疫DC的生物学功能的生物学功能*强的吞饮作用强的吞饮作用*受体介导的内吞受体介导的内吞(FcR/CR/甘露甘露糖受体)糖受体)*吞噬作用吞噬作用*表面捕获表面捕获(FDC)FcR和和C3bR抗原递呈抗原递呈免疫调节免疫调节*激活初始激活初始T细胞,细胞,启动免疫应答启动免疫应答*分泌细胞因子,调分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发节免疫细胞分化发育育B淋巴细胞淋巴细胞可通过可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原途径和非特异性胞饮摄取抗原抗原递呈作用抗原递呈作用内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径MHC+TAP on ER TAP+
4、Ag on peptideMHC+TAP on ER TAP+Ag on peptide MHC-MHC-抗原肽抗原肽-TAP-TAP 高尔基体高尔基体 分泌的形式分泌的形式 细胞表面细胞表面 供供T T、B B细胞识别细胞识别MenuFB溶溶 酶酶 体体 途途 径径外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-II类分子类分子 (内质网中)(内质网中)吞噬小体吞噬小体 li占据抗原结合槽占据抗原结合槽 溶酶体溶酶体 蛋白酶蛋白酶 MHC 吞噬溶酶体吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 DM降解成降解成13 18AA小肽小肽 +CLIP脱落脱落,暴露抗原结合槽暴露抗原结合槽 抗原肽
5、抗原肽/MHC II类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APC表面表面,供供CD4+T细胞识别细胞识别吞噬、内吞、吞饮吞噬、内吞、吞饮MenuFB APCAPC细胞与细胞与ThTh细胞的细胞的非特异性结合非特异性结合T T细细胞胞活活化化第第一一信信号号T细胞激活的其他因素(二)(二)T T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 1.1.有共刺激信号有共刺激信号-活化活化 2.2.无共刺激信号无共刺激信号-失能失能 3.3.激活的专职激活的专职APCAPC高表达共刺激分子高表达共刺激分子 4.4.正常静止的正常静止的APCAPC低表达或不表达共刺激低表达或不表达共刺激分子分子(三)细胞因子促进
6、(三)细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化T T细细胞胞的的增增殖殖T细胞应答的效应及其机制细胞应答的效应及其机制一、效应一、效应T细胞的生物学特征细胞的生物学特征1.合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变膜分子表达及生物学活性发生明显改变 高表达高表达Fasl-介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡 整合素整合素-CTL奔向炎症部位奔向炎症部位 高表达高表达CD2/LFA-1-增强增强T细胞与靶细胞的结合力细胞与靶细胞的结合力 表达表达CD45RO-使使CTL对低剂量对低剂量Ag更敏感更敏感 effect
7、or T cells can respond to their target cells without co-stimulation 效效-靶细胞结合靶细胞结合 CTLCTL的极化:的极化:CTLCTL内的相关细胞器全部向接处部位倾斜内的相关细胞器全部向接处部位倾斜 致死性打击:致死性打击:-穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 穿孔素穿孔素(perforin)靶细胞坏死靶细胞坏死 颗粒酶颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡靶细胞凋亡 -FasL/Fas和和TNF/TNFRI途径途径 介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡二、二、CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应CTLCTL杀伤靶细胞的机制杀伤靶细
8、胞的机制CTL连续杀伤靶细胞连续杀伤靶细胞CTLCTL的杀伤特点:抗原特异性、的杀伤特点:抗原特异性、MHCMHC限制性、高效性与连续性限制性、高效性与连续性*Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞:激活巨噬细胞:IFN-、CD40L -诱生并募集巨噬细胞:诱生并募集巨噬细胞:IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1*Th1细胞对细胞对T细胞的作用细胞的作用 产生产生IL-2,促进,促进Th1和和CTL增殖,放大免疫效应。增殖,放大免疫效应。*Th1辅助辅助B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体*Th1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用 产生产生LT和和TNF-a a,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用。,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用。三、三、Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应Effector functions of Th1 cells举例:HIV病毒入侵人体