中药的浸提、分离与纯化.ppt

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1、 第六章第六章 中药的浸提、分离与纯化中药的浸提、分离与纯化 本章重点:本章重点:1 1、掌掌握握中中药药浸浸提提的的过过程程及及其其影影响响因因素素;常常用用的的浸浸提提方方法法与与选选用用;各各种种分分离离方方法法的的特特点点与与选选用用;常常用用纯纯化方法的原理与选用。化方法的原理与选用。2 2、熟悉中药浸提、分离、纯化的目的熟悉中药浸提、分离、纯化的目的,常用设备的常用设备的构造、性能与使用保养。构造、性能与使用保养。3 3、了解中药浸提常用溶剂和浸提辅助剂;中药成分了解中药浸提常用溶剂和浸提辅助剂;中药成分与疗效的关系。与疗效的关系。第一节第一节 概概 述述一、中药成分与疗效一、中药

2、成分与疗效:为制成适宜的药物剂型或为制成适宜的药物剂型或减少服药量减少服药量,大多数中药需要进行浸提。中药浸大多数中药需要进行浸提。中药浸提过程中所浸出的中药成分的种类是多种多样提过程中所浸出的中药成分的种类是多种多样的,并不都是有效成分,概括起来说,中药成的,并不都是有效成分,概括起来说,中药成分可以分为四类分可以分为四类,即:即:有效成分有效成分(包括有效部位)包括有效部位)辅助成分辅助成分 无效成分无效成分 组织成分组织成分(一)有效成分:是起主要药效的物质,一(一)有效成分:是起主要药效的物质,一般指化学上的单体化合物,能用分子式和结般指化学上的单体化合物,能用分子式和结构式表示,并具

3、有一定的理化性质。构式表示,并具有一定的理化性质。有效部位:中药提取时得到的有相似化学结有效部位:中药提取时得到的有相似化学结构的有效成分的集合体。如总生物碱、总黄构的有效成分的集合体。如总生物碱、总黄酮、总挥发油等。酮、总挥发油等。(二)辅助成分:系指本身无特殊疗效,但(二)辅助成分:系指本身无特殊疗效,但能增强或缓和有效成分的作用。能增强或缓和有效成分的作用。有利于有效成分的浸出。有利于有效成分的浸出。增强制剂稳定性。增强制剂稳定性。(三)无效成分:(三)无效成分:系指无生物活性系指无生物活性,不起药效不起药效的物质(严格的说,只要不是本处方的目的药的物质(严格的说,只要不是本处方的目的药

4、效,都属于效,都属于“无效成分无效成分”的范畴)。的范畴)。有的无效有的无效成分会影响浸出效能、制剂的稳定性、外观、成分会影响浸出效能、制剂的稳定性、外观、药效等。药效等。常见无效成分:蛋白质、鞣质、脂肪、树脂、常见无效成分:蛋白质、鞣质、脂肪、树脂、淀粉、黏液质、果胶等。淀粉、黏液质、果胶等。随着自然科学的发展,随着自然科学的发展,“有效有效”和和“无效无效”的的旧有界限正逐渐被打破。旧有界限正逐渐被打破。(四)组织物质:系指一些构成中药细胞或(四)组织物质:系指一些构成中药细胞或其他的不溶性物质其他的不溶性物质,如纤维素、栓皮、石细胞如纤维素、栓皮、石细胞等。等。二、中药浸提、纯化、分离的

5、目的:二、中药浸提、纯化、分离的目的:中药制剂的疗效,在很大程度上取决于中药制剂的疗效,在很大程度上取决于中药浸提、纯化、分离等方法的选择是否恰中药浸提、纯化、分离等方法的选择是否恰当,工艺过程是否科学、合理。这些单元操当,工艺过程是否科学、合理。这些单元操作的目的是:作的目的是:最大限度浸提有效成分或有效部位。最大限度浸提有效成分或有效部位。去掉无效甚至有害的成分;去掉无效甚至有害的成分;减少服用量;减少服用量;增加制剂的稳定性;增加制剂的稳定性;提高疗效。提高疗效。第二节第二节 中药的浸提中药的浸提浸提:是采用适当的溶剂和方法使中药所含的浸提:是采用适当的溶剂和方法使中药所含的有效成分或有

6、效部位浸出的操作。有效成分或有效部位浸出的操作。矿物药与树脂类中药:矿物药与树脂类中药:无细胞结构,成分可直无细胞结构,成分可直接溶解,容易浸提。接溶解,容易浸提。细胞破碎的动植物类药材:细胞破碎的动植物类药材:成分可溶出,也容成分可溶出,也容易浸提。易浸提。细胞完整的动植物类药材(大多数中药):细胞完整的动植物类药材(大多数中药):细细胞中成分溶出需要一个过程。胞中成分溶出需要一个过程。一、中药浸提的过程:一、中药浸提的过程:中药的浸提过程一般可中药的浸提过程一般可分为分为浸润、渗透、解吸、溶解、扩散浸润、渗透、解吸、溶解、扩散等几个相等几个相互联系的阶段。互联系的阶段。中药浸提最常用的方法

7、是溶剂提取法。中药浸提最常用的方法是溶剂提取法。溶剂提取法:溶剂提取法:根据天然产物中各种成分的溶解根据天然产物中各种成分的溶解性能,选用对所需成分溶解度大而对其他成分性能,选用对所需成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂,将所需成分从药材组织中溶溶解度小的溶剂,将所需成分从药材组织中溶解出来的一种方法。解出来的一种方法。选择溶剂依据:选择溶剂依据:相似相溶。相似相溶。常用溶剂的分类:常用溶剂的分类:强极性溶剂:水强极性溶剂:水亲水性有机溶剂:能与水任意混溶(甲醇、亲水性有机溶剂:能与水任意混溶(甲醇、乙醇、丙酮)其水溶液极性随浓度而变化,低乙醇、丙酮)其水溶液极性随浓度而变化,低浓度浓度极性

8、大,高浓度极性小。极性大,高浓度极性小。亲脂性有机溶剂:不与水任意混溶,可分层亲脂性有机溶剂:不与水任意混溶,可分层(正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、(正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、环己烷、石油醚环己烷、石油醚)常用溶剂的极性大小顺序:常用溶剂的极性大小顺序:石油醚(环己烷)石油醚(环己烷)四氯化碳四氯化碳苯苯二氯甲烷二氯甲烷氯仿氯仿乙醚乙醚乙酸乙酯乙酸乙酯正丁醇正丁醇丙酮丙酮乙乙醇(甲醇)醇(甲醇)水水(一)浸润与渗透阶段:(一)浸润与渗透阶段:表面润湿表面润湿溶剂进入药溶剂进入药材空隙和裂缝材空隙和裂缝溶剂渗入细胞溶剂渗入细胞1 1、浸润:浸润:使中药表面润湿,使中药表面

9、润湿,与溶剂性质和中药与溶剂性质和中药性质有关。性质有关。在大多数情况下,药材能被溶剂润湿在大多数情况下,药材能被溶剂润湿。大多数。大多数中药由于含有较多带极性基团的物质中药由于含有较多带极性基团的物质(如蛋白质、如蛋白质、果胶、糖类、纤维素等果胶、糖类、纤维素等),),与常用的浸提溶剂与常用的浸提溶剂(如如水、醇等极性溶剂水、醇等极性溶剂)之间有较好的亲和性之间有较好的亲和性,因而能因而能较快地完成浸润过程。较快地完成浸润过程。要从含脂肪油较多的中药中浸出水溶性成分,要从含脂肪油较多的中药中浸出水溶性成分,应先进行脱脂处理提高药材的润湿性;应先进行脱脂处理提高药材的润湿性;用乙醚、石油醚、氯

10、仿等非极性溶剂浸提脂用乙醚、石油醚、氯仿等非极性溶剂浸提脂溶性成分时溶性成分时,中药须先进行干燥(脱水)。中药须先进行干燥(脱水)。溶剂中加入表面活性剂以降低界面张力,也溶剂中加入表面活性剂以降低界面张力,也可提高药材的润湿性,是提高浸出效果的有效可提高药材的润湿性,是提高浸出效果的有效方法之一。方法之一。2 2、渗透:、渗透:润湿后的药材,由于液体静压力和毛润湿后的药材,由于液体静压力和毛细管的作用,溶剂进入药材空隙和裂缝中,渗细管的作用,溶剂进入药材空隙和裂缝中,渗透进细胞组织内,使干皱细胞膨胀,恢复通透透进细胞组织内,使干皱细胞膨胀,恢复通透性,溶剂更进一步渗透入细胞内部。性,溶剂更进一

11、步渗透入细胞内部。溶剂渗入中药内部的速度,除与中药所含各种溶剂渗入中药内部的速度,除与中药所含各种成分的性质有关外成分的性质有关外,还受中药的质地、粒度及还受中药的质地、粒度及浸提压力等因素的影响。浸提压力等因素的影响。加快渗透速度的方法加快渗透速度的方法:在加入溶剂后用挤压法,或于密闭容器内减在加入溶剂后用挤压法,或于密闭容器内减压,以排出毛细管内空气,有利于溶剂向细胞压,以排出毛细管内空气,有利于溶剂向细胞组织内渗透。组织内渗透。中药质地疏松、粒度小时中药质地疏松、粒度小时,溶剂可较快地渗溶剂可较快地渗入中药内部。入中药内部。(二)解吸与溶解阶段(二)解吸与溶解阶段:有效成分解吸有效成分解

12、吸按按“相似相溶相似相溶”原则溶解,原则溶解,渗透压升高渗透压升高部分部分细胞细胞壁破裂壁破裂1 1、解吸:溶剂解除药材解吸:溶剂解除药材成分相互之间或与细成分相互之间或与细胞壁之间吸附作用的过程。胞壁之间吸附作用的过程。药材中有效成分往往被组织成分吸收,具有一药材中有效成分往往被组织成分吸收,具有一定亲和力。浸出时溶剂须对有效成分具有更大定亲和力。浸出时溶剂须对有效成分具有更大的亲和力才能引起脱吸附而转入溶剂中,这种的亲和力才能引起脱吸附而转入溶剂中,这种作用称为解吸作用。作用称为解吸作用。2 2、溶解:、溶解:浸提溶剂通过毛细管和细胞间隙大量浸提溶剂通过毛细管和细胞间隙大量进入细胞组织后,

13、已经解吸的各种成分就转入进入细胞组织后,已经解吸的各种成分就转入溶剂中,这就是溶解阶段。溶剂中,这就是溶解阶段。成分能否被溶解,取决于成分结构和溶剂的性成分能否被溶解,取决于成分结构和溶剂的性质,遵循质,遵循“相似者相溶相似者相溶”规律。规律。3 3、解吸与溶解是两个紧密相连的阶段、解吸与溶解是两个紧密相连的阶段,影响其影响其速度的因素有:速度的因素有:溶剂对有效成分亲和力的大小(主要因素)。溶剂对有效成分亲和力的大小(主要因素)。温度:加热提取可加速分子的运动温度:加热提取可加速分子的运动,有助于有助于有效成分的解吸和溶解。有效成分的解吸和溶解。加入酸、碱、甘油及表面活性剂加入酸、碱、甘油及

14、表面活性剂,可增加某可增加某些有效成分的溶解性。些有效成分的溶解性。(三)浸出成分扩散阶段:当浸出溶剂溶解大量(三)浸出成分扩散阶段:当浸出溶剂溶解大量药物成分后,细胞内液体浓度显著增高,使细胞药物成分后,细胞内液体浓度显著增高,使细胞内外出现浓度差和渗透压差。所以,细胞外侧纯内外出现浓度差和渗透压差。所以,细胞外侧纯溶剂或稀溶液向细胞内渗透,细胞内高浓度的液溶剂或稀溶液向细胞内渗透,细胞内高浓度的液体可不断地向周围低浓度方向扩散,至内外浓度体可不断地向周围低浓度方向扩散,至内外浓度相等,渗透压平衡时,扩散终止。相等,渗透压平衡时,扩散终止。因此,因此,浓度差是渗透或扩散的推动力。浓度差是渗透

15、或扩散的推动力。物质的扩散速率可借用物质的扩散速率可借用FickFicks s第一扩散公式来第一扩散公式来说明:说明:dtdt扩散时间扩散时间dsds在在dtdt时间内物质时间内物质(溶质溶质)扩散量扩散量F F扩散面,代表中药的粒度及表面状态扩散面,代表中药的粒度及表面状态dcdcdxdx浓度梯度(影响扩散速率主因)浓度梯度(影响扩散速率主因)D D扩散系数扩散系数负号负号-表示扩散趋向平衡时细胞内溶液浓度降低表示扩散趋向平衡时细胞内溶液浓度降低扩散系数扩散系数D D值随中药而变化,与浸出溶剂的性值随中药而变化,与浸出溶剂的性质亦有关。质亦有关。可按下式求得:可按下式求得:RR摩尔气体常数摩

16、尔气体常数 TT绝对温度绝对温度NN阿伏加德罗常数阿伏加德罗常数 溶质分子半径溶质分子半径液体液体黏度,是黏度,是浸提溶剂浸提溶剂+浸出物溶液的浸出物溶液的平均平均黏度黏度将将D D值公式代入值公式代入FicksFicks方程整理得:方程整理得:从上式可以看出从上式可以看出扩散速度扩散速度:与扩散面积与扩散面积(F)(F)、浓度差、浓度差(d(dc/c/d dx x)、温度、温度(T)(T)成正比;成正比;与液体黏度(与液体黏度()、扩散物(溶质)分子的半径)、扩散物(溶质)分子的半径(r r)成反比。)成反比。生产中最重要的是保持最大的浓度梯度(生产中最重要的是保持最大的浓度梯度(dc/dx

17、dc/dx),),没有浓度梯度,其他的因素如没有浓度梯度,其他的因素如D D值、值、F F值都失去作用。值都失去作用。二、影响浸提的因素:二、影响浸提的因素:前面的前面的FicksFicks扩散公扩散公式,可从理论上说明影响浸出的因素。但是,式,可从理论上说明影响浸出的因素。但是,实际影响浸提的因素较多实际影响浸提的因素较多,也比较复杂,它们也比较复杂,它们分别作用于上述浸提过程的一个阶段或几个分别作用于上述浸提过程的一个阶段或几个阶段阶段,而且彼此之间常有相互的关联或影响。而且彼此之间常有相互的关联或影响。通常我们从以下几个方面来研究影响浸提的通常我们从以下几个方面来研究影响浸提的因素:因素

18、:浸浸 出出药材的粉碎度药材的粉碎度影响浸出的因素影响浸出的因素 浸出溶剂浸出溶剂pHpH中药成分中药成分浸出压力浸出压力浓度梯度浓度梯度浸出温度浸出温度浸出时间浸出时间浸提设备及浸提设备及新技术应用新技术应用1 1、中药粒度:、中药粒度:主要影响渗透与扩散两个阶段。主要影响渗透与扩散两个阶段。中药粒度小有利于渗透和扩散:中药粒度小有利于渗透和扩散:在渗透阶段在渗透阶段,粒度小粒度小溶剂易于渗入中药颗粒内部。溶剂易于渗入中药颗粒内部。在扩散阶段在扩散阶段,由于由于粒度小粒度小扩散面大、扩散距离较短扩散面大、扩散距离较短,有利于药物成分扩散。有利于药物成分扩散。但是药材粒度太小也不利浸提。但是药

19、材粒度太小也不利浸提。过细的粉末对药液和成分的吸附量增加,造成有过细的粉末对药液和成分的吸附量增加,造成有效成分的损失。效成分的损失。药材粉碎过细,破裂的组织细胞药材粉碎过细,破裂的组织细胞多,浸出的杂质多。多,浸出的杂质多。药材粉碎过细给某些浸提操药材粉碎过细给某些浸提操作带来困难,例如渗漉时易堵塞等。因此,浸提时作带来困难,例如渗漉时易堵塞等。因此,浸提时宜用薄片或粗粉(通过一号筛或二号筛)。宜用薄片或粗粉(通过一号筛或二号筛)。2 2、中药成分:、中药成分:主要影响解吸、溶解与扩散阶段。主要影响解吸、溶解与扩散阶段。分子小、溶解度大有利于分子小、溶解度大有利于浸提,以后者影响显浸提,以后

20、者影响显著。著。易溶性物质的分子即使大,也能先浸出来。易溶性物质的分子即使大,也能先浸出来。例如例如,在用稀乙醇浸出马钱子时在用稀乙醇浸出马钱子时,较大分子的马较大分子的马钱子碱比士的宁(少两个钱子碱比士的宁(少两个0CH0CH3 3基基)先进入最初先进入最初部分的浸液中。部分的浸液中。3 3、浸提温度:、浸提温度:温度高有利于浸提。温度高有利于浸提。促进药物成分的扩散促进药物成分的扩散,提高浸出效果。提高浸出效果。但温度也不宜太高。但温度也不宜太高。浸提温度高能使中药中浸提温度高能使中药中某些不耐热成分或挥发性成分分解某些不耐热成分或挥发性成分分解、变质或挥、变质或挥发散失。发散失。此外此外

21、,高温浸提液中高温浸提液中,往往无效杂质较往往无效杂质较多多,放冷后会因溶解度降低和胶体变化而出现沉放冷后会因溶解度降低和胶体变化而出现沉淀或浑浊淀或浑浊,影响制剂质量和稳影响制剂质量和稳定性。定性。因此浸提过程因此浸提过程温度温度要要适当适当。4 4、浸提时间:、浸提时间:时间时间适当即可。适当即可。浸提时间过短浸提时间过短,将会造成中药成分浸出不完将会造成中药成分浸出不完全。全。但当扩散达到平衡(即:有效成分的但当扩散达到平衡(即:有效成分的d dc/c/d dx x =0=0)后)后,时间即不起作用。此外时间即不起作用。此外,长时间的浸提长时间的浸提往往导致大量杂质溶出往往导致大量杂质溶

22、出,某些有效成分分解。若某些有效成分分解。若以水作为溶剂时以水作为溶剂时,长期浸泡则易霉变长期浸泡则易霉变,影响浸提影响浸提液的质液的质量量。5 5、浓度梯度:、浓度梯度:浓度梯度浓度梯度,浸出速度,浸出速度,浸出浸出效果效果。浓度梯度是指中药组织内的浓溶液与其外浓度梯度是指中药组织内的浓溶液与其外部溶液的浓度差部溶液的浓度差。它是扩散作用的主要动力。它是扩散作用的主要动力。浸浸提过程中提过程中,若能始终保持较大的浓度梯度若能始终保持较大的浓度梯度,将将大大加速中药内成分的大大加速中药内成分的浸浸出。出。常用的增大浓度梯度的方法有:常用的增大浓度梯度的方法有:不断搅拌不断搅拌,如如强制浸出液循

23、环流动强制浸出液循环流动;更换新鲜溶剂更换新鲜溶剂,如用流动溶剂渗漉法。如用流动溶剂渗漉法。6 6、溶剂、溶剂pHpH:主要影响解吸与溶解阶段。:主要影响解吸与溶解阶段。调节浸提溶剂的调节浸提溶剂的pHpH值,可利于某些有效成分值,可利于某些有效成分的提取。如的提取。如用酸性溶剂提取生物碱,用碱性溶剂用酸性溶剂提取生物碱,用碱性溶剂提取皂甙等。提取皂甙等。7 7、浸提压力、浸提压力:主要影响浸润、渗透与扩散阶段。主要影响浸润、渗透与扩散阶段。对质地坚实的药材影响大。提高浸提压力有对质地坚实的药材影响大。提高浸提压力有利于加速润湿渗透过程,缩短浸提时间。利于加速润湿渗透过程,缩短浸提时间。同时在

24、同时在加压下的渗透,可使部分细胞壁破裂,加压下的渗透,可使部分细胞壁破裂,亦有利于亦有利于浸出成分的扩散。浸出成分的扩散。但对组织松软的药材,容易润但对组织松软的药材,容易润湿的药材,加压对浸出影响不显著。湿的药材,加压对浸出影响不显著。8 8、新技术的应用:、新技术的应用:新技术的不断推广新技术的不断推广,不仅可不仅可加快浸提过程加快浸提过程,提高浸提效果提高浸提效果,而且有助于而且有助于提提高高制剂质量。制剂质量。如如利用利用超声波超声波来加快来加快浸提浸提颠茄叶中颠茄叶中的生物碱,使原来渗漉法需的生物碱,使原来渗漉法需4848小时缩短至小时缩短至3 3小时。小时。另外,另外,超临界流体萃

25、取超临界流体萃取、流化浸提、电磁场下、流化浸提、电磁场下浸提、电磁振动下浸提、脉冲浸提等也得到了浸提、电磁振动下浸提、脉冲浸提等也得到了较好的效果。较好的效果。三、常用浸提溶剂:三、常用浸提溶剂:用于中药浸出的液体称浸用于中药浸出的液体称浸提溶剂。提溶剂。优良的溶剂应具备以下条件:优良的溶剂应具备以下条件:最大限度地溶解和浸出有效成分最大限度地溶解和浸出有效成分,最低限度最低限度地浸出无效成分和有害物质;地浸出无效成分和有害物质;不与有效成分发生化学变化不与有效成分发生化学变化,亦不影响其稳亦不影响其稳定性和药效;定性和药效;比热小比热小,安全无毒安全无毒,价廉易得。价廉易得。1 1、水、水

26、:首选,是传统中医药中最常用浸提:首选,是传统中医药中最常用浸提溶剂。溶剂。优点:优点:水经济易得、极性大、溶解范围广。水经济易得、极性大、溶解范围广。缺点:缺点:浸出范围广浸出范围广,选择性差选择性差,容易浸出大量容易浸出大量无效成分无效成分,给制剂带来困难给制剂带来困难,如难于滤过、制如难于滤过、制剂色泽不佳、易于霉变、不易贮存等。而且剂色泽不佳、易于霉变、不易贮存等。而且也能引起一些有效成分的水解(有些苷类成也能引起一些有效成分的水解(有些苷类成分)。另外分)。另外沸点较高,浓缩困难。沸点较高,浓缩困难。浸出成分:浸出成分:生物碱盐类、苷、苦味质、有机酸生物碱盐类、苷、苦味质、有机酸盐、

27、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类(果胶、黏液质、菊糖、淀粉等果胶、黏液质、菊糖、淀粉等),),以及酶和少量以及酶和少量的挥发抽都能被水浸出。的挥发抽都能被水浸出。适用提取方法:适用提取方法:煎煮法、渗漉法煎煮法、渗漉法2 2、乙醇:、乙醇:半极性溶剂,既能溶解一些水溶性成半极性溶剂,既能溶解一些水溶性成分,又能溶解一些脂溶性成分。分,又能溶解一些脂溶性成分。优点:优点:乙乙醇醇能与水以任意比例混溶。可通过调能与水以任意比例混溶。可通过调节乙节乙醇醇的浓度的浓度,选择性地选择性地浸浸提中药中某些有效成提中药中某些有效成分或有效部位。分或有效部位。提取液

28、不易发霉、变质,沸点提取液不易发霉、变质,沸点较低,可回收利用。较低,可回收利用。缺点:缺点:乙乙醇醇具挥发具挥发性性、易燃性、易燃性,生产中应注意安生产中应注意安全防护。此外全防护。此外,乙醇还具有乙醇还具有一一定的药理作用定的药理作用,价价格格也也较较贵贵。浸出成分:浸出成分:不同浓度乙醇可浸出除多糖、蛋白质不同浓度乙醇可浸出除多糖、蛋白质外的大多数化学成分。外的大多数化学成分。一一般乙般乙醇醇含含量量在在90%90%以上时以上时,适于适于浸浸提挥发油、提挥发油、有机酸、树脂、叶绿有机酸、树脂、叶绿素素等等;乙乙醇醇含含量量在在5 5O%O%-7-70%0%时时,适于适于浸浸提生物碱、苷类

29、提生物碱、苷类等等;乙乙醇醇含含量量在在50%50%以下时以下时,适于适于浸浸提苦提苦味味质、质、蒽蒽醌醌苷苷类化合物等类化合物等;乙乙醇醇含含量量大于大于4040%时时,能延缓许多药物能延缓许多药物,如酯类、如酯类、苷类等成分的水解苷类等成分的水解,增加制增加制剂剂的稳定性的稳定性;乙醇含乙醇含量量达达20%20%以上时具有防腐作用。以上时具有防腐作用。适用提取方法:适用提取方法:渗滤法、浸渍法、渗滤法、浸渍法、回流法、连续回流法、连续回流法。回流法。3 3、其他:、其他:亲脂性有机溶剂,亲脂性有机溶剂,如乙醚、氯仿、石如乙醚、氯仿、石油醚等。油醚等。优点:优点:对化合物溶解选择性较强。水溶

30、性杂质少、对化合物溶解选择性较强。水溶性杂质少、多应用于纯化、精制。多应用于纯化、精制。缺点:缺点:大多挥发性大、易燃烧,毒性也较大。大多挥发性大、易燃烧,毒性也较大。且价格昂贵,对提取设备要求高,在中药生产中且价格昂贵,对提取设备要求高,在中药生产中很少用于提取,使用这类溶剂,最终产品必须进很少用于提取,使用这类溶剂,最终产品必须进行溶剂残留量的限度测定。行溶剂残留量的限度测定。浸出成分:浸出成分:多用于挥发油、游离生物碱等亲脂性多用于挥发油、游离生物碱等亲脂性物质。物质。四、浸提辅助剂:四、浸提辅助剂:系指为提高浸提效能,增加系指为提高浸提效能,增加浸提成分的溶解度,增加制剂的稳定性,以及

31、浸提成分的溶解度,增加制剂的稳定性,以及去除或减少某些杂质,特加于浸提溶剂中的物去除或减少某些杂质,特加于浸提溶剂中的物质。质。作用:作用:增加浸出成分溶解度;增加浸出成分溶解度;提高制剂稳定性;提高制剂稳定性;减少或除去某些杂质。减少或除去某些杂质。1 1、酸类:盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸橼、酸类:盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等。酸等。浸提溶剂中加酸的目的:浸提溶剂中加酸的目的:促进生物碱的浸出;促进生物碱的浸出;提高部分生物碱的稳定性;提高部分生物碱的稳定性;使有机酸游离,便于用有机溶剂浸提;使有机酸游离,便于用有机溶剂浸提;除去酸不溶性杂质等。除去酸不溶性杂质等。加酸操作:加酸操作

32、:为发挥所加酸的最好效能为发挥所加酸的最好效能,往往将往往将酸一次加于浸提溶剂中。过量的酸可能会引起酸一次加于浸提溶剂中。过量的酸可能会引起不需要的水解反应故酸的用量不宜过多。不需要的水解反应故酸的用量不宜过多。2 2、碱类:氨水、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钙、碱类:氨水、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钙等。等。碱的应用不如酸普遍。碱的应用不如酸普遍。加碱的目的:加碱的目的:增加有效成分(偏酸性成分)的溶解度和稳定增加有效成分(偏酸性成分)的溶解度和稳定性。性。例如例如,浸提甘草时浸提甘草时,在水中加入少许氨水在水中加入少许氨水,能使能使甘草酸形成可溶性铵盐甘草酸形成可溶性铵盐,保证甘草酸的完全浸保证甘草

33、酸的完全浸出;出;加碱操作:加碱操作:一次加入浸提溶剂中且用量不宜过一次加入浸提溶剂中且用量不宜过多。多。3 3、甘油:、甘油:与水及醇均可任意混溶,但与脂肪与水及醇均可任意混溶,但与脂肪油不相混溶。油不相混溶。加加甘油甘油的目的:的目的:本品为鞣质的良好溶剂,可本品为鞣质的良好溶剂,可增加鞣质的浸出。将其加到以鞣质为主成分增加鞣质的浸出。将其加到以鞣质为主成分的制剂中,提高鞣质的稳定性。还有一定防的制剂中,提高鞣质的稳定性。还有一定防腐作用。腐作用。加甘油操作:加甘油操作:一次加入浸提溶剂中且用量不一次加入浸提溶剂中且用量不宜过多。宜过多。4 4、表面活性剂:包括、表面活性剂:包括阳离子型表

34、面活性剂、阴阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂。离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂。加加入入的目的:的目的:在浸提溶剂中加入适宜的表面活在浸提溶剂中加入适宜的表面活性剂性剂,能降低中药与溶剂间的界面张力能降低中药与溶剂间的界面张力,使润湿使润湿角变小角变小,促进中药表面的润湿性促进中药表面的润湿性,利于某些中药利于某些中药成分的提取成分的提取。加入操作:加入操作:一次加入浸提溶剂中且用量不宜过一次加入浸提溶剂中且用量不宜过多。多。五、常用浸提方法与设备:五、常用浸提方法与设备:(一)煎煮法(一)煎煮法 (二)浸渍法(二)浸渍法 (三)渗漉法(三)渗漉法 (四)回流法(

35、四)回流法 (五)水蒸气蒸馏法(五)水蒸气蒸馏法 (六)超临界流体提取法(六)超临界流体提取法 (七)半仿生提取法(七)半仿生提取法 (八)超声波提取法(八)超声波提取法 (九)微波提取法(九)微波提取法溶剂提取法溶剂提取法(一)煎煮法(一)煎煮法:用水作溶剂用水作溶剂,将中药加热煮沸一定的将中药加热煮沸一定的时间时间,以提取其所含成分的一种常用方法。以提取其所含成分的一种常用方法。适用于适用于有效成分能溶于水,且对湿、热较稳定的中药。有效成分能溶于水,且对湿、热较稳定的中药。操作方法操作方法:药药 材材 适当粉碎、加水浸泡适当粉碎、加水浸泡 药渣再煎煮药渣再煎煮2-32-3次次加热至沸,微沸

36、一定时间加热至沸,微沸一定时间 (至煎出液味淡至煎出液味淡)用纱布过滤煎煮液用纱布过滤煎煮液 合并各次煎出液合并各次煎出液 药药 液液优点:优点:简便,可浸提成分范围广。符合中医传简便,可浸提成分范围广。符合中医传统用药习惯,溶剂价廉易得,至今仍为最广泛统用药习惯,溶剂价廉易得,至今仍为最广泛应用的基本浸提方法。应用的基本浸提方法。缺点:缺点:往往杂质较多往往杂质较多,给纯化带来不便;煎出液给纯化带来不便;煎出液易霉败变质易霉败变质,应及时处理。且对含挥发性和加热应及时处理。且对含挥发性和加热易破坏有效成分的药材不适用。易破坏有效成分的药材不适用。常用设备:常用设备:一般提取器、多功能提取罐、

37、球形一般提取器、多功能提取罐、球形煎煮罐煎煮罐一般提取器:一般提取器:常采用敞口倾斜式夹层锅常采用敞口倾斜式夹层锅,也可也可用搪玻璃罐或不锈钢罐等,用搪玻璃罐或不锈钢罐等,用于少量生产。用于少量生产。多功能提取罐:多功能提取罐:是目前中药生产中普遍采用的是目前中药生产中普遍采用的一类可调节压力、温度的密闭间歇式提取或蒸馏一类可调节压力、温度的密闭间歇式提取或蒸馏等多功能设备。等多功能设备。其有许多特点其有许多特点:可进行常压常温提取可进行常压常温提取,也可以加压高温提取也可以加压高温提取,或或减压低温提取;减压低温提取;无论水提、醇提、提油、蒸制、回收药渣中溶无论水提、醇提、提油、蒸制、回收药

38、渣中溶剂等均能使用;剂等均能使用;采用气压自动排渣采用气压自动排渣,操作方便操作方便,安全可靠;安全可靠;提取时间短提取时间短,生产效率高生产效率高;设有集中控制台设有集中控制台,控控制各项操作制各项操作,可大大减轻劳动强度可大大减轻劳动强度,利于流水线生利于流水线生产。产。球形煎煮罐球形煎煮罐:多多用于用于驴皮的驴皮的煎煮。煎煮。在煎煮过在煎煮过程中程中,球球罐罐不停地转动不停地转动,起到翻动搅拌作用。起到翻动搅拌作用。(二)浸渍法:(二)浸渍法:是用定量的溶剂,在一定的温度是用定量的溶剂,在一定的温度下下,将中药浸泡一定的时间,以提取所含成分的一将中药浸泡一定的时间,以提取所含成分的一种方

39、法。种方法。适用范围:适用范围:黏性药物、无组织结构的中药、新鲜黏性药物、无组织结构的中药、新鲜及易于膨胀的中药、有效成分遇热易挥发或易破及易于膨胀的中药、有效成分遇热易挥发或易破坏的药材坏的药材(如芳香性中药如芳香性中药)。缺点:缺点:提取时间长,效率低,有效成分浸出不完提取时间长,效率低,有效成分浸出不完全。水提液体积大易发霉,全。水提液体积大易发霉,不适合浸提贵重不适合浸提贵重药材、药材、毒性药材毒性药材及及制备高浓度制剂。制备高浓度制剂。分类:分类:按提取温度和浸渍次数可分为按提取温度和浸渍次数可分为冷浸渍法、冷浸渍法、热浸渍法和重浸渍法热浸渍法和重浸渍法三种。三种。效率:重浸渍法热浸

40、渍法冷浸渍法效率:重浸渍法热浸渍法冷浸渍法冷浸渍法:冷浸渍法:该法是在室温下进行的操作该法是在室温下进行的操作,故,故又称常温浸渍法。其操作是:取药材饮片,置又称常温浸渍法。其操作是:取药材饮片,置有盖容器中;加入定量的溶剂,密闭,在室温有盖容器中;加入定量的溶剂,密闭,在室温下浸渍下浸渍3 35 5日或至规定时间,其间经常振摇或日或至规定时间,其间经常振摇或搅拌。后滤过,压榨药渣,将压榨液与滤液合搅拌。后滤过,压榨药渣,将压榨液与滤液合并,静置并,静置2424小时后,滤过,即得浸渍液。小时后,滤过,即得浸渍液。热浸渍法:该法是将药材饮片置特制的罐中,热浸渍法:该法是将药材饮片置特制的罐中,加

41、定量的溶剂,加定量的溶剂,水浴或蒸气加热,使在水浴或蒸气加热,使在4O4O6O6O进行浸渍,进行浸渍,以缩短浸渍时间,余同冷浸渍法以缩短浸渍时间,余同冷浸渍法操作。由于浸渍温度高于室温,故浸出液冷却后操作。由于浸渍温度高于室温,故浸出液冷却后有沉淀析出,应分离除去。有沉淀析出,应分离除去。重浸渍法:重浸渍法:即多次浸渍法即多次浸渍法,此法可减少药渣吸,此法可减少药渣吸附浸出液所引起的药物成分的损失量。其操作是:附浸出液所引起的药物成分的损失量。其操作是:将全部浸提溶剂分为几份,先用其第一份浸渍后,将全部浸提溶剂分为几份,先用其第一份浸渍后,药渣再用第二份溶剂浸渍,如此重复药渣再用第二份溶剂浸渍

42、,如此重复2 23 3次,最次,最后将各份浸渍液合并处理,即得。后将各份浸渍液合并处理,即得。重重浸渍法能降浸渍法能降低浸出成低浸出成分的损失量,提高浸提效果。分的损失量,提高浸提效果。常用设备:常用设备:浸渍法所用的主要设备为浸渍法所用的主要设备为浸渍器和压浸渍器和压榨器榨器,前者为中药浸渍的盛器,后者用于挤压药,前者为中药浸渍的盛器,后者用于挤压药渣中残留的浸出液。渣中残留的浸出液。(1 1)浸渍器:)浸渍器:工业生产中常用不锈钢罐、搪瓷工业生产中常用不锈钢罐、搪瓷罐,亦有采用陶瓷罐者。罐,亦有采用陶瓷罐者。(2 2)压榨器压榨器:小量生产时可用小量生产时可用螺螺旋压榨机旋压榨机,如如下图

43、下图1 1所示;大量生产时宜采用所示;大量生产时宜采用水压机水压机,如下图如下图2 2所示所示,榨出药渣中吸附的残留浸液。,榨出药渣中吸附的残留浸液。(三)渗漉法:(三)渗漉法:是将中药粗粉置渗漉器内是将中药粗粉置渗漉器内,溶溶剂连续地从渗漉器的上部加入剂连续地从渗漉器的上部加入,渗漉液不断地渗漉液不断地从其下部流出从其下部流出,从而浸出中药中所含成分的一从而浸出中药中所含成分的一种提取方法。种提取方法。适用范围:适用范围:适用于贵重药材、毒性药材及高浓适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂;也可用于有效成分含量较低的药材的度制剂;也可用于有效成分含量较低的药材的提取。但对新鲜的及易膨胀的药材,

44、无组织结提取。但对新鲜的及易膨胀的药材,无组织结构的药材(如乳香、松香)不宜选用。构的药材(如乳香、松香)不宜选用。特点:特点:渗漉法属于动态浸出渗漉法属于动态浸出,即溶剂相对药粉流即溶剂相对药粉流动提取动提取,溶剂的利用率高溶剂的利用率高,有效成分浸出完全。有效成分浸出完全。渗漉过程需要的时间较长渗漉过程需要的时间较长,不宜用水作溶剂不宜用水作溶剂,通通常用不同浓度的乙醇或白酒常用不同浓度的乙醇或白酒,故应防止溶剂的挥故应防止溶剂的挥发损失。发损失。分类:分类:操作方法的不同,可分为四类。操作方法的不同,可分为四类。单渗漉法单渗漉法 重渗漉法重渗漉法分类分类加压渗漉法加压渗漉法逆流渗漉法逆流

45、渗漉法1 1、单渗漉法:全部溶媒只用一次。、单渗漉法:全部溶媒只用一次。操作方法:操作方法:包括包括药材粉碎药材粉碎润湿润湿装筒装筒排气排气浸渍浸渍渗漉渗漉等等6 6个步骤。个步骤。粉碎:粉碎:药材的粒度应适宜药材的粒度应适宜,过细易堵塞,吸,过细易堵塞,吸附性增强,浸出效果差;过粗不易压紧,溶剂附性增强,浸出效果差;过粗不易压紧,溶剂与药材的接触面小,皆不利于浸出。一般以与药材的接触面小,皆不利于浸出。一般以中国药典中国药典中等粉或粗粉规格为宜。中等粉或粗粉规格为宜。粗粉:指能全部通过二号筛,但混有能通过四粗粉:指能全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过号筛不超过4040的粉末。的粉末。中

46、粉:指能全部通过四号筛,但混有能通过五中粉:指能全部通过四号筛,但混有能通过五号筛不超过号筛不超过6060的粉末。的粉末。润湿:药粉在装渗漉筒前应先用浸提溶剂润湿,润湿:药粉在装渗漉筒前应先用浸提溶剂润湿,避免在渗漉筒中膨胀造成堵塞,影响渗漉操作的进避免在渗漉筒中膨胀造成堵塞,影响渗漉操作的进行。一般加药粉行。一般加药粉1 1倍量的溶剂,拌匀后视药材质地,倍量的溶剂,拌匀后视药材质地,密闭放置密闭放置1515分钟至分钟至6 6小时,小时,以药粉充分地均匀润湿以药粉充分地均匀润湿和膨胀为度。和膨胀为度。装筒:装筒:先取适量脱脂棉,用浸提溶剂润湿后先取适量脱脂棉,用浸提溶剂润湿后,轻轻轻垫铺在渗漉

47、筒的底部轻垫铺在渗漉筒的底部,然后将已润湿膨胀的药粉然后将已润湿膨胀的药粉分次装入渗漉筒中,每次投药后压平。松紧程度视分次装入渗漉筒中,每次投药后压平。松紧程度视中药及浸出溶剂而定,若为含醇量高的溶剂则可压中药及浸出溶剂而定,若为含醇量高的溶剂则可压紧些,含水较多者宜压松些。装毕后紧些,含水较多者宜压松些。装毕后,用滤纸或纱用滤纸或纱布将上面覆盖,并加少量玻璃珠或瓷块之类的重物布将上面覆盖,并加少量玻璃珠或瓷块之类的重物,以防加溶剂时药粉冲浮起来。以防加溶剂时药粉冲浮起来。药粉装入渗漉筒时注意事项:药粉装入渗漉筒时注意事项:应均匀应均匀,要分次装,并层层压平。,要分次装,并层层压平。不能过松过

48、紧不能过松过紧。渗漉筒中的药粉量装得不宜过多,渗漉筒中的药粉量装得不宜过多,一般装其容积的一般装其容积的2/32/3,留一定的空间以存放溶剂留一定的空间以存放溶剂,可连续渗漉和便于操作。可连续渗漉和便于操作。排气:排气:药粉填装完毕,先打开渗漉液出口,药粉填装完毕,先打开渗漉液出口,再添加溶剂,以利于排除气泡,再添加溶剂,以利于排除气泡,防止溶剂冲动防止溶剂冲动粉柱,使原有的松紧度改变,影响渗漉效果。粉柱,使原有的松紧度改变,影响渗漉效果。浸渍:排除筒内剩余空气,待漉液自出口处浸渍:排除筒内剩余空气,待漉液自出口处流出时流出时,关闭活塞,流出的漉液再倒入筒内,关闭活塞,流出的漉液再倒入筒内,并

49、继续添加溶剂至浸没药粉表面数厘米并继续添加溶剂至浸没药粉表面数厘米,加盖加盖放置放置24244848小时小时,使溶剂充分渗透扩散。这,使溶剂充分渗透扩散。这一措施在制备高浓度制剂时更重要。一措施在制备高浓度制剂时更重要。收集渗漉液收集渗漉液:渗漉速度应适当渗漉速度应适当,若太快,则,若太快,则有效成分来不及浸出和扩散,药液浓度低,太有效成分来不及浸出和扩散,药液浓度低,太慢则影响设备利用率和产量。慢则影响设备利用率和产量。具体规定:具体规定:若中药质地坚硬或要求制备浓度较高的制剂若中药质地坚硬或要求制备浓度较高的制剂,多采用多采用“慢漉慢漉”,以使成分充分浸出;,以使成分充分浸出;若中药有效成

50、分为生物碱、苷类等易于浸出若中药有效成分为生物碱、苷类等易于浸出扩散者扩散者,则可采用则可采用“快漉快漉”。一般一般1000g1000g中药的漉速,每分钟在中药的漉速,每分钟在l l3ml3ml之间之间选择。选择。大生产的漉速,每小时相当于渗漉容器被利大生产的漉速,每小时相当于渗漉容器被利用容积用容积1/481/481/241/24。2 2、重渗漉法:、重渗漉法:重渗漉法是将渗漉液重复用作新重渗漉法是将渗漉液重复用作新药粉的溶剂,进行多次渗漉以提高浸出液浓度的药粉的溶剂,进行多次渗漉以提高浸出液浓度的方法。由于多次渗漉方法。由于多次渗漉,则溶剂通过的粉柱长度为则溶剂通过的粉柱长度为各次渗漉粉柱

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