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1、人工肝肝衰竭的定义肝衰竭的定义 肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害,导肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。主要表现的一种临床综合征。内科治疗内科治疗o病因治疗:去除原因、抗病毒病因治疗:去除原因、抗病毒o控制炎症发展控制炎症发展o修复肝细胞膜修复肝细胞膜o改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢o促进肝细胞再生促进肝细胞再生o防治并发症防治并发症o支持治疗支持治疗内科治疗不足内科治疗不足见效缓慢、作用
2、有限;见效缓慢、作用有限;无法有效调节水、酸碱电解质平衡;无法有效调节水、酸碱电解质平衡;重要脏器的替代和维持作用不足,不能在短重要脏器的替代和维持作用不足,不能在短时间内解决肝细胞功能代偿问题;时间内解决肝细胞功能代偿问题;因而病死率极高,其救治是临床上亟待解决因而病死率极高,其救治是临床上亟待解决的问题。的问题。人工肝支持系统(ALSS)又又称称体体外外肝肝脏脏支支持持装装置置,ELAD (Extracorporeal liver assist device):借借助助体体外外机机械械、化化学学或或生生物物性性装装置置,暂暂时时部部分分替替代代肝肝脏脏功功能能,协协助助治治疗疗肝肝脏脏功功
3、能能不不全全或或相相关关疾疾病病的的方方法法近代人工肝分型近代人工肝分型非生物型人工肝非生物型人工肝血液透析血液透析(hemodialysis)血液滤过血液滤过(hemofiltration)血液灌流血液灌流(hemoperfusion)血浆置换血浆置换(plasma exchange)血液净化清除物质分子量范围血液净化清除物质分子量范围血液透析(血液透析(HD)50年代年代,“氨中毒氨中毒”占主导地位占主导地位NH3 是可透析的小分子物质是可透析的小分子物质58 年年,Kiley HD 治疗肝昏迷治疗肝昏迷血氨降低血氨降低,意识恢复意识恢复最终存活率不优于传统疗法最终存活率不优于传统疗法 7
4、4 年结论年结论HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程去除血氨并不影响肝昏迷的病程HD 不能治疗肝衰竭不能治疗肝衰竭HD 治疗的缺陷治疗的缺陷清清除除毒毒素素效效力力有有限限不不良良反反应应 低低血血压压 消消化化道道出出血血失失衡衡综综合合征征-渗渗透透性性脑脑水水肿肿超超滤滤-再再充充盈盈失失衡衡 现现不不作作为为一一种种人人工工肝肝模模式式单单独独使使用用血液滤过(血液滤过(HF)中分子物质中分子物质(MMS)诱发肝昏迷诱发肝昏迷 MMS芳香族氨基酸芳香族氨基酸其他相关化合物其他相关化合物血液灌流(血液灌流(HP)活性炭吸附活性炭吸附中性树脂吸附中性树脂吸附离子树脂吸附离子树脂吸附o活活性性
5、炭炭灌灌流流 活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素-肝性脑病早期应用早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制治疗肝衰竭受到限制 严重血液学反应严重血液学反应 炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞72 年年,华裔学者华裔学者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 去除分子量去除分子量 5 000 Dalton 物质物质 去除蛋白结合物质去除蛋白结合物质离子树脂灌流离子树脂灌流离子树脂具有特异性吸附作用离子树脂具有特异性吸附作用吸附胆红素吸附胆红素-高胆红素血症高胆红素血症血液灌流的血液灌流的缺陷缺陷吸附性能双向减弱吸附性能双向减弱血细胞成份血细胞成份/毒素成
6、分毒素成分炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞生物相容性差生物相容性差,不良反应多不良反应多血小板吸附破坏血小板吸附破坏,出血倾向出血倾向白细胞计数下降白细胞计数下降灌流技术的改进灌流技术的改进-血浆灌流(血浆灌流(PP)PP)血浆分离后血浆分离后避免血细胞成分与吸附剂接触避免血细胞成分与吸附剂接触 活性炭活性炭/中性树脂吸附中性树脂吸附血浆置换后肝性脑病仍持续血浆置换后肝性脑病仍持续药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎祛除炎症反应病因物质祛除炎症反应病因物质离子交换树脂吸附离子交换树脂吸附高胆红素血症高胆红素血症PP管路连接管路连接双重血浆分子吸附系统(DPMAS)Double plasma mol
7、ecule absorb system血浆置换血浆置换(PE)o含毒素血浆分离出弃掉含毒素血浆分离出弃掉,补充正常血浆。补充正常血浆。大分子物质大分子物质蛋白结合毒素蛋白结合毒素脂溶性脂溶性分布容积小分布容积小 水溶性物质清除率低水溶性物质清除率低分布容积广分布容积广PE缺陷缺陷经血传播疾病风险经血传播疾病风险血浆过敏反应血浆过敏反应,过敏性休克过敏性休克低血钙低血钙,代谢性碱中毒代谢性碱中毒血浆来源困难血浆来源困难/损失大量有用物质损失大量有用物质蛋白质蛋白质凝血因子凝血因子促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子,调理素调理素分子吸附再循环系统分子吸附再循环系统(MARS)Molecular Ad
8、sorbent Recirculating SystemMARS示意图示意图灌流器型号及作用灌流器型号及作用目前市场份额较大有“健帆-HA,BS”和“血净-RA”品牌系列灌流器型号及作用灌流器型号及作用oHA130树脂血液灌流器 HA130树脂血液灌流器主要通过吸附尿毒症患者体内的难透性尿毒症毒素如甲状旁腺素(PTH)、瘦素、2微球蛋白(2-MG)、肾素、血管紧张素等,用用于于预预防防和和治治疗疗尿尿毒毒症症并并发发症症,如如肾肾性性骨骨病病、异异位位钙钙化化、淀淀粉粉样样变变、腕腕管管综综合合征征、营营养养不不良良、顽顽固固性性高高血血压压、心心血血管管并并发发症症等等。oHA230树脂血液
9、灌流器oHA230树脂血液灌流器适用于各各种种药药物物、毒毒物物中中毒毒,1、急性药物、毒物中毒,特别是无特效解 毒剂的中毒;2、中毒患者患有肝病或肾病,估计有解毒或排泄功能障碍;3、延迟性药物、毒物中毒。oHA280树脂血液灌流器 HA280适用于治疗自身免疫相关性疾病,包括:1、结缔组织病2、皮肤病,如银屑病(牛皮癣)、天疱疮、黄褐斑、重症痤疮、重症药疹等;3、各种血管炎,如过敏性紫癜、ANCA相关性血管炎、荨麻疹性血管炎、白塞氏病、结节性多动脉炎、变应性血管炎、川崎病等。oHA330树脂血液灌流器 适用于各种危重症:由感染或非感染因素引起的机体免疫失衡,各种炎性介质的过度释放导致的各种危
10、重症,如急性坏死性胰腺炎、全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Sepsis)、多器官功能障碍综合征(MODS)、重度烧伤、严重创伤等。oHA330-树脂血液灌流器 专为肝病患者所设计,可清除患者体内的各种致病物质(各种炎性介质、细胞因子、胆红素、胆汁酸、血氨等),暂时替代肝脏的解毒功能,同时为受损肝细胞的再生和功能恢复创造有利条件,为成功救治肝病患者提供有力的保障。oBS-330吸附柱oBS-330全称为“一次性使用血浆胆红素吸附器”,能特异性清除胆红素降低胆汁酸,适用于各种疾病(如急、慢性重症肝炎和肝衰竭等)引起的高胆红素血症、高胆汁酸血症。oRA130-150主要应用于清除尿毒症患者的长期血液透析,难透性中分子(如:2微球蛋白(2-MG)、肾素、PTH、血管紧张素等)积累所导致的皮肤瘙痒、顽固性高血压、肾性骨病、淀粉样变、腕管综合征等并发症。oRA200230 应用于急慢性药物、毒物中毒,通过树脂的吸附作用清除血液内的毒素,尤其对于脂溶性和强蛋白结合毒素。oRA280 应用于免疫吸附,同时可利用RA树脂血液灌流器所自带的管路进行CRRT血浆吸附。oRA330 应用于危重症,主要是由感染或非感染因素所引起的免疫失衡、以及各种炎性介质所导致的危重症,以及用于人工肝治疗的树脂血液灌流器 谢谢!谢谢!