《中药制剂分析课件教学内容.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药制剂分析课件教学内容.ppt（24页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、中药(zhngyo)注射剂质量控制的研究进展第一页，共24页。中药注射剂是我国独创的新剂型，其药效迅速、疗效高，在危重急病等治疗上应用广泛。但是，随着中药注射剂的广泛应用，临床不良反应频繁出现，2008 年，国家食品药品监督管理局针对中药注射剂存在的安全性隐患(ynhun)启动了中药注射剂安全性再评价工作,完善中药注射剂的质量控制体系，减少不良反应。我主要从原料药材因素、制剂工艺因素、中药注射液质量标准体系的建立三个方面进行讨论。第二页，共24页。原料药材(yoci)因素 中药材品质的优劣直接影响注射剂的质量，是导致其不良反应的主要因素。处方中的原料药材要根据药典，选择同科、同属、同种的动物和
2、植物药材，才能获得比较一致的疗效。首先，中药材的质量受品种、产地、采收季节的影响很大，土壤、温度(wnd)、气候、生长环境、采摘时间、存放时间等不同，造成药物有效成分的含量和毒性也不同。例如，鱼腥草注射液质量标准规定的原料药材应采用鲜鱼腥草，药材从采收到提取之间的时间要求严格控制，如果缺乏质量控制，可能造成药材发霉、变质，带来微生物及毒素等污染，导致严重的不良反应。第三页，共24页。其次，我国药用资源丰富，地域辽阔，容易出现同品种中药由于产地不同而导致同名异物及品种混乱等问题，原料药材选用不当容易发生不良反应。例如，金钱草在中药大词典中为唇形科植物活血(hu xu)丹的全草，而在中国药典中为报
3、春花科植物过路黄的干燥全草。因此，应逐步统一和稳定中药注射剂原材料的质量要求。第四页，共24页。第三 应严格执行中药材生产质量管理规范（Good Agricultural Practice，GAP）。为了提高中药注射剂的质量，除了(ch le)按照药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP）要求生产外，目前大型中药注射剂生产企业，先后建立了GAP基地，保证药材的可靠性和稳定性，从源头上为中药注射剂质量提供保障。例如，步长制药生产的主打产品丹红注射液中的丹参和红花均来自于企业的GAP 基地，严格控制种植条件，因此，丹红注射剂的不良反应发生率很低。第五页，
4、共24页。制备工艺(gngy)因素 中药注射剂的制备工艺是否合理直接影响安全性.其中药材的来源、产地和化学成分十分复杂，即使经过分离和纯化，其中的有效成分不是很确定，是中药注射剂制备工艺中的难点。不同生产厂家、不同生产批号的中药注射剂之间，各个生产步骤的工艺条件不同，批间操作一致性差，缺乏高效可控且统一的原辅料质量控制标准，导致中药注射剂质量难以保证均一稳定。例如对目前12 个厂家生产的双黄连注射剂质量分析(fnx)果表明，同一厂家不同批号注射液的总固形物、绿原酸、黄芩苷、连翘苷含量不统一；不同厂家之间的主要控制物差异较大，固型物中非有效成分含量较多，绿原酸和连翘苷的含量差距较大，黄芩苷和汉黄
5、芩苷的含量也不同。第六页，共24页。残留(cnli)物质中药注射剂的药效物质(wzh)是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质(wzh)，成分之间常发生理化反应。有些中药注射剂纯度不高，除了有效成分外，还有蛋白质、鞣质、有机酸等多种成分难于剔除，其中有多种致敏成分一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应。中药注射剂在提取制备工艺中，一些异性植物蛋白的沉淀能否完全去除与不良反应的发生有关。例如，清开灵注射液中的水牛角提取物含有蛋白质，可能刺激机体产生相应的抗体，引起过敏反应.第七页，共24页。辅料(f lio)因素中药注射剂在生产过程中，为了(w
6、i le)提高有效成分的稳定性和溶解度，减少临床使用时的疼痛，通常加入增溶剂、抗氧剂、局麻剂等，这些辅料在进入机体后可能与中药成分发生反应形成致敏原，产生局部刺激、增加溶血和过敏等不良反应的发生率。部分药用辅料的纯度不符合注射级别的规定，也增加了临床用药的安全风险。第八页，共24页。不溶性颗粒(kl)中药注射剂鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，药物与输注液体(yt)配伍后发生氧化、聚合反应，或由于酸碱度改变，使生物碱、皂苷等析出，产生大量的不溶性微粒，导致热原阈值提高，人体输液后产生热原反应，出现寒颤、发热现象第九页，共24页。中药注射剂的运输(ynsh)和贮藏中药注射剂除对生产工艺
7、、生产质量等严格要求外，产品质量在贮藏运输过程中容易受到外界温度、湿度、强光等环境因素的影响，运输和贮藏的任何环节出现问题都可能造成不良事件。例如，在储存和运输过程中由于强烈碰撞导致破碎、密闭不严等现象引起外源性细菌的进入，可产生(chnshng)严重的不良事件.第十页，共24页。中药注射剂质量标准体系(tx)的建立上 世纪90 年代后，国家食品药品监督管理局先后颁发了中药注射剂安全性再评价基本技术要求、加强中药注射剂质量管理等一系列法规文件，全面开展中药注射剂生产及质量控制的风险(fngxin)排查，切实消除安全隐患。近年来，大量的先进设备、生产工艺、现代分析手段等应用到中药注射剂的生产和质
8、量控制中，促进了产品质量的提高第十一页，共24页。新生产工艺的应用(yngyng)目前，以微孔滤膜、超滤技术等新工艺生产中药注射液，能够解决制剂中的各种微粒、细菌、热源、大分子溶质的问题，大大提高产品的质量。采用超滤膜，基本保证有效成分的通过，将分子量数万的杂质和热原阻截，达到(d do)去除杂质、保留有效成分的目的，具有有效成分破坏少、能量消耗少、工艺流程短等优点。近年来，近红外光谱技术在中药注射剂在线质量控制方法得到应用，针对生产中的水解、提取、精制、配液等关键环节，将传感器、计算机信息处理、光谱等多种技术集成于中药注射剂生产中，采用高效的分析方法，对生产的各关键环节、中间体以及成品进行快
9、速质量分析检测，实现在线质量控制，有利于提高产品质量。第十二页，共24页。指纹图谱(tp)技术的应用中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到能够标识其化学(huxu)特征的色谱图或光谱图，指纹图谱技术最显著的特点是整体性和可模糊性，适用于中药及其制剂的多组分复杂体系的整体描述和评价。2000 年，原国家药品监督管理局颁发了中药注射剂指纹图谱研究技术指导原则（试行），提出了中药注射剂要求建立指纹图谱检测标准，促进生产和质量控制水平的提高.第十三页，共24页。薄层(bo cn)色谱法TLC 指纹图谱用固定波长对薄层展开的各斑点进行扫描，所得的扫描图谱具有快速、经济、可靠、操作简便(j
10、inbin)、适用范围广、重现性好等优点，该方法操作简单，可用于药材采购以及生产中的质量检测。第十四页，共24页。气相色谱法对于含有挥发性成分的中药材鉴别，GC 具有独特的优点。孙玲等22运用毛细管气相色谱法建立柴胡挥发油的指纹图谱，对不同批次道地产区的柴胡挥发油进行指纹图谱分析，结果从6 批道地药材产区的柴胡挥发油GC 指纹图谱中确定16 个共有峰，并进行不同产区柴胡相似度的比较(bjio)，相似度均大于0.9，该方法灵敏度高、样品用量少、分析速度快，可用于柴胡挥发油的质量控制。第十五页，共24页。高速(o s)逆流色谱法随着逆流色谱技术的迅猛发展，HSCCC 已经应用到中药指纹图谱研究中，
11、控制中药材的品质(pnzh)，具有分离效率高、溶剂用量少、样品回收率高、分析成本低等优点。第十六页，共24页。全二维气相色谱法GC GC 实现了真正的正交分离，具有(jyu)峰容量大、分辨率高、灵敏度高、分析时间短等优势，是迄今为止能够提供最高分辨率的分离技术第十七页，共24页。高效(o xio)液相色谱法HPLC 是以经典液相色谱法为基础，引入GC 的理论与实验方法发展而成的分析方法。对于挥发性低、热稳定性差、分子量大的高分子化合物、离子型化合物，具有分辨率高、分析速度(sd)快、重现性好的特点，非常适合构建中药指纹图谱第十八页，共24页。超高效(o xio)液相色谱法UPLC 是在HPLC
12、 基础上发展起来的，弥补了HPLC 的不足，增加了分析通量和峰容量，提高(t go)了柱效和灵敏度，缩短了分析时间第十九页，共24页。X 射线(shxin)衍射法XRD 是研究物质(wzh)的物相和晶体结构的主要方法，具有快速简便、图谱稳定可靠、指纹性强，并能立即得知样品组分的特点。仇熙等采用粉末XRD测定药材、中间体和注射液的衍射图谱，对所得到的图谱进行特征峰指认和对比分析，建立了复方人参注射液粉末XRD 指纹图谱。第二十页，共24页。核磁共振(h c n zhn)法NMR 图谱具有单一性、全面性、定量性、易辨性的特点。从有机化合物的核磁共振谱（HNMR）中可获得的结构信息(xnx)，包括各
13、类质子的化学位移、数量和耦合关系，是鉴定有机化合物结构的常规方法和重要手段。植物中药特征性化学成分很多，表现为特征性成分组，其特征性标准提取物HNMR 图谱是其中各种成分的HNMR 图谱的叠加第二十一页，共24页。联用技术(jsh)将色谱良好的分离能力与光谱或波谱特有的结构鉴别能力相结合，并借助近年来发展起来的化学计量学技术和已有的光波谱标准库，完全可能(knng)对大部分中药的化学成分进行定性和相对定量的研究，如超高效液相色谱-质谱（UPLC-Mass Spectrography，UPLC-MS）、气相色谱-质谱（GC-MS）、高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）、毛细管电泳-质谱（Capi
14、llary Electrophoresis-Mass Spectrography，CE-MS）等联用第二十二页，共24页。中药注射剂的使用应明确临床定位，严格按照药品说明书使用，加强用药监测，强化风险管理、提高用药安全。中药注射剂安全性问题十分复杂，涉及研发、生产、贮运、使用等各个环节。如何在充分发挥中药注射剂自身优势的前提下减少不良反应的发生，事关整个中医药现代化进程。目前，国家食品药品监督管理局开展的中药注射剂安全性再评价工作具有重大的社会意义。相信在探索和实践的基础上，通过未来的不断积累，一套成熟(chngsh)的质量控制方法将逐渐形成，为中药注射剂的健康发展创造良好的契机。第二十三页，共24页。Thank You!第二十四页，共24页。