(11.1.1)--11.1疾病时血清酶活力改变的机制.pdf

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1、第第十十一一章章 体体液液中中酶酶的的生生物物化化学学检检验验疾疾病病时时血血清清酶酶活活力力改改变变的的机机制制 疾病时血清酶活力改变的机制疾病时血清酶活力改变的机制p 酶合成异常酶合成异常 p 其他机制其他机制 p 酶从损伤细胞中释放增加酶从损伤细胞中释放增加血清酶变化的机制血清酶变化的机制k1,k2-酶进入细胞间隙和血液的速率;k3,k4-通过血管内皮的速率;k5-经淋巴管入血;k6,k7-细胞间隙和血液清除的速率;k8-血中细胞或网状内皮系统摄入清除的速率。(一)酶合成异常(一)酶合成异常合成减少合成减少 如肝损害时:如肝损害时:AlbAlb合成合成,假胆碱酯酶合成,假胆碱酯酶合成,卵

2、磷酯卵磷酯-胆固醇酰基转移酶合成胆固醇酰基转移酶合成 (一)酶合成异常(一)酶合成异常合成增多合成增多 合成绝对增多(单个细胞)合成绝对增多(单个细胞)癌细胞:癌细胞:LDH,ALD-LDH,ALD-糖酵解酶糖酵解酶骨骼疾病:成骨细胞、软骨细胞增生骨骼疾病:成骨细胞、软骨细胞增生 (骨肉瘤,佝偻病)(骨肉瘤,佝偻病)ALPALP 巴比妥巴比妥药物诱导:杜冷丁药物诱导:杜冷丁 肝肝-GT-GT合成合成 酒精酒精 诱导诱导前列腺癌:癌细胞前列腺癌:癌细胞ACPACP细胞数量增加细胞数量增加(二)酶从损伤细胞中释放增加(二)酶从损伤细胞中释放增加为疾病时血清酶升高的主要原因为疾病时血清酶升高的主要原

3、因致损伤的因素致损伤的因素化学物质:毒物(化学物质:毒物(CClCCl4 4)、药物(异烟肼、雷米)、药物(异烟肼、雷米 封)、酒精等可致肝细胞损伤酶释放封)、酒精等可致肝细胞损伤酶释放如:如:CClCCl4 4 致使致使 动物中毒性肝坏死,肝组织坏死程动物中毒性肝坏死,肝组织坏死程度及范围与酶活力的降低平行,与血清中酶活力度及范围与酶活力的降低平行,与血清中酶活力的增高成正比(说明:坏死细胞释放酶到血清)的增高成正比(说明:坏死细胞释放酶到血清)病毒感染:如乙肝、甲肝病毒感染:如乙肝、甲肝缺血缺血缺血缺血(1 1)冠状动脉缺血(结扎)后检测血中成份:)冠状动脉缺血(结扎)后检测血中成份:动物

4、实验发现动物实验发现 最早为无机离子释放:最早为无机离子释放:K+K+、磷酸、磷酸-泵功能障泵功能障 碍,碍,1 1小时达高峰值小时达高峰值后为小分子有机物:乳酸、腺嘌呤核苷等后为小分子有机物:乳酸、腺嘌呤核苷等 -代谢产物代谢产物再后为酶等大分子物质:再后为酶等大分子物质:6 6小时左右入血,入小时左右入血,入 血后血后2 23 3小时至峰值后小时至峰值后 逐渐逐渐(心肌膜受损)(心肌膜受损)(2 2)机制)机制大部分直接大部分直接小分子物质小分子物质血液血液大分子物质大分子物质组织间隙组织间隙淋巴淋巴血液血液(3 3)注意:)注意:心肌、骨骼肌释放过程类似心肌、骨骼肌释放过程类似 缺氧和能

5、源供应缺乏是细胞释放酶蛋白的缺氧和能源供应缺乏是细胞释放酶蛋白的重要原因重要原因肝血管丰富,有高通透性血窦:肝血管丰富,有高通透性血窦:酶蛋白酶蛋白 直接入直接入 血液血液影响酶释放的因素影响酶释放的因素 1 1)酶的分子量)酶的分子量分子量愈大,细胞分子量愈大,细胞释放速度愈慢释放速度愈慢 分子量愈小,细胞分子量愈小,细胞释放速度愈快释放速度愈快 存在于线粒体的酶不易释存在于线粒体的酶不易释出:如:谷氨酸脱氢酶出:如:谷氨酸脱氢酶(GLDHGLDH),),ASTmASTm,苹果酸脱氢,苹果酸脱氢酶(酶(MDHmMDHm)等(虽分子量大小)等(虽分子量大小相当)相当)所以,肝炎、心梗时,所以,

6、肝炎、心梗时,ASTAST主要来自胞液主要来自胞液 2 2)酶在细胞内的定位和存在形式:)酶在细胞内的定位和存在形式:(2 2)与结构蛋白结合或以多酶复合物形式存在的)与结构蛋白结合或以多酶复合物形式存在的酶:较难逸出酶:较难逸出(1)图图-肝细胞酶肝细胞酶分布分布细胞坏死时:细胞坏死时:线粒体中的酶逸出线粒体中的酶逸出如:如:ASTmASTm、GLDHGLDH (2 2)3 3)损伤的程度)损伤的程度膜通透性改变:膜通透性改变:胞浆可溶性酶释出胞浆可溶性酶释出(1 1)(三)其他机制:(三)其他机制:肾排泄障碍肾排泄障碍肾功能减退时肾功能减退时血淀粉酶血淀粉酶(滞留)(滞留)血中胆盐浓度血中

7、胆盐浓度表面活性作用表面活性作用细胞膜上的细胞膜上的-GT-GT洗脱下来洗脱下来血血-GT-GT(三)其他机制:(三)其他机制:胆道梗阻时胆道梗阻时全血胆碱脂酶活性全血胆碱脂酶活性(三)其他机制:(三)其他机制:药物、毒物抑制药物、毒物抑制有机磷农药有机磷农药血假胆碱酯酶血假胆碱酯酶RBCRBC真胆碱酯酶真胆碱酯酶(四)注意(四)注意 急性胰腺炎和腮腺炎时淀粉酶的增高急性胰腺炎和腮腺炎时淀粉酶的增高 细胞损伤释出细胞损伤释出 分泌导管阻塞分泌导管阻塞 胆道梗阻时胆道梗阻时ALPALP:梗阻区附近肝细胞合成梗阻区附近肝细胞合成 胆汁流出障碍致增高的酶反流入血胆汁流出障碍致增高的酶反流入血1.1.血清酶活力改变,可以是多种机制综合作用血清酶活力改变,可以是多种机制综合作用 的结果。的结果。2.2.血清酶改变的特异性:血清酶改变的特异性:不同组织中同工酶类型含量的差异有特异性,因此能不同组织中同工酶类型含量的差异有特异性,因此能反映病变部位反映病变部位分布于多种脏器组织的酶特异性差,不能反映特定分布于多种脏器组织的酶特异性差,不能反映特定组织病变组织病变进一步结合精准医学,探索新的特异性,和灵敏度更进一步结合精准医学,探索新的特异性,和灵敏度更高的血清酶或标志物,是未来的发展方向和目标。高的血清酶或标志物,是未来的发展方向和目标。谢 谢!

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