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1、结核分枝杆菌及其治疗性疫苗的探讨进展 .结结核分支杆菌核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)(Mycobacterium tuberculosis)，简称结简称结核杆菌，首次由德核杆菌，首次由德国国科科学学家家Robert Robert KochKoch于于18821882年由肺年由肺结结核病人的痰液中分核病人的痰液中分别别得到，得到，并并被被证证明明为结为结核病的病原菌核杆菌在分核病的病原菌核杆菌在分类类上隶上隶属属于放于放线线菌目、菌目、分支杆菌科、分支杆菌分支杆菌科、分支杆菌属属，是，是种种不能不能运动运动、不、不产产芽芽孢孢、专专性需性需氧氧的短小杆菌。菌体
2、的短小杆菌。菌体-般瘦般瘦长长、略、略弯弯曲，端曲，端极钝圆极钝圆，多呈，多呈单个单个或分枝或分枝状状排列，排列，大小大小约约1-40.4m1-40.4m。革革兰兰氏染色呈氏染色呈阳阳性；性；Ziehl-Ziehl-neelsenneelsen抗酸染色呈抗酸染色呈红红色，非抗酸性色，非抗酸性细细菌菌则则呈呈蓝蓝色。色。结结核核杆菌的抗酸性主要取杆菌的抗酸性主要取决决于其胞壁于其胞壁内内所含的分枝菌酸所含的分枝菌酸残残基基，亦和其胞壁固有，亦和其胞壁固有层层的完整性有的完整性有关关。01 治疗性结核病疫苗概念及其意义02 治疗性结核病疫苗的种类2.1 活载体疫苗2.2 亚单位疫苗2.3 DNA疫
3、苗2.4 全菌灭活疫苗2.5 其他疫苗03 结核病治疗性疫苗的探讨现状 04 结核病治疗性疫苗的展望 书目 01 治疗性结核病疫苗概念及其意义5/12治疗性疫苗 是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导和提高特异性的免疫应答反应，打破机体的免疫耐受，达到治疗或防止疾病恶化的自然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品，是治疗探讨领域的一项新突破。6/12治疗性结核病疫苗 能将低效的抑菌反应转换成高效的杀菌反应,让外源基因在真核细胞内表达,表达出的抗原能在细胞质中与主要组织相容性复合物(major histocompati-bility complex，MHC)类分子结合,然后
4、被呈递到细胞表面。CD8+T 细胞在识别含有抗原肽的MHC 类分子后,产生可裂解细胞的效应分子。这些效应分子具有穿膜活性,如 perforin（穿孔素）和granulysin（颗粒溶解素）,由此降解靶细胞。02 治疗性结核病疫苗的种类8/12疫苗种类疫苗名称试验阶段研发公司产品说明活载体疫苗OxfordMVA85A/AERAS-485临床b期Oxford 和Aeras（牛津大学、全球结核疫苗基金会）痘病毒Ankara(MVA)Ankara(MVA)亚单位疫苗HBHA临床前等 MTB肝素结合血凝素DNA疫苗HG85 A/B临床前中国人民解放军军事医学科学院（吴雪琼）等嵌合 DNA疫苗 Ag85A
5、/Ag85B全菌体灭活疫苗M.Vacca临床期武汉生物制品所母牛分枝杆菌 MwM.indicuspranii(MIP)19临床期 鸟分枝杆菌其他疫苗RUTI临床期 结核杆菌特异性片段 M.smegmatis 临床期 中国药品生物制品检定所（徐苗）无细胞耻垢分支杆菌疫苗03 治疗性结核病疫苗的探讨现状10/12 目前结核疫苗开发中照旧面对的关键问题，那就是对结核免疫机制缺乏足够的了解。当前限制结核病疫苗的探讨重点倾向于放在加强初免疫苗效应方面，即对卡介苗初免后的人群，进行加强免疫来预防结核病的发生，降低结核病的发病数，削减结核病的传染源，也是从源头对结核病实施限制。如何有效杀死胞内残存的结核杆菌，预防结核病的复发，以及对耐药结核杆菌的有效治疗，是结核病探讨面临的重大挑战。04 展望12/12 结核疫苗快速发展，并能对致病性结核杆菌产生爱护性免疫应答，为TB的防治带来了希望。然而，迄今还没有一个重组疫苗能达到BCG的免疫水平。其缘由在于，重组疫苗虽可激活免疫系统，但不能引起长期特异性的细胞免疫记忆，所以开发一种与BCG协同的、可产生长效免疫应答的疫苗特别重要。初免-加强免疫策略的出现，有效联合了BCG与新型结核疫苗，为预防结核、诱导机体产生长期免疫爱护作用供应了可能。END!感谢观看 .