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1、结脑的治疗结脑的治疗 结核病已成为我国重点控制的重大传染病之一。据资料显示，结核病的初始耐药率为28.1%，继发耐药率为41.1%。因此，全球结核病处于“紧急状态”，新型抗结核药物的研发已成为当务之急。抗结核药发展史抗结核药发展史 20202020世纪世纪世纪世纪40404040年代最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（年代最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（年代最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（年代最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SMSMSMSM）对氨水杨酸（对氨水杨酸（PASPAS）被应用于临床后发现，）被应用于临床后发现，SMSM加加PASPAS的治疗效果优的治疗效果优于单一用药，而
2、且可以防止结核分支杆菌产生耐药性于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性 异烟肼（异烟肼（INHINH）的发现再一次证明了联合用药的优势的发现再一次证明了联合用药的优势 ，于，于是产生了著名的结核病是产生了著名的结核病“标准标准”化疗方案，即化疗方案，即SM+INH+PASSM+INH+PAS，疗程疗程1818个月个月2 2年年 当人类迈入当人类迈入20002000年的今天，最引年的今天，最引人注目的主要是利福霉素和氟喹人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出为突出 7070年代随着利福平（年代随着利福平（RFPRFP）在临床上的应用以及
3、对吡嗪）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（酰胺（PZAPZA）的重新认识短程化疗成为结核病治疗的最）的重新认识短程化疗成为结核病治疗的最大热点大热点 Antituberculous drugsFirst-line agents：Isoniazid(INH,异烟肼异烟肼)Rifampin(利福平利福平)Pyrazinamide(吡嗪酰胺吡嗪酰胺)Ethambutol (乙胺丁醇乙胺丁醇)Streptomycin(链霉素链霉素)antituberculous drugsSecond-line agents：Para-aminosalicylic(对氨水杨酸对氨水杨酸)Ethionamide(乙硫异烟胺
4、乙硫异烟胺)Amikacin(阿米卡星阿米卡星)Capreomycin(卷曲霉素卷曲霉素)Fluoroquinolones(氟喹酮类氟喹酮类)基础治疗基础治疗 结脑传统疗法-联合化疗 强化期强化期强化期强化期 巩固期巩固期巩固期巩固期 疗程疗程 2 23 3月月 9 91010月月 药物药物 杀菌药杀菌药 杀菌、抑菌杀菌、抑菌 药药 (H(H、R R、S S、E)E)（H H、E E）辅助治疗辅助治疗脱水降颅压：甘露醇、甘脑利通降温治疗调整水、电解质平衡辅助治疗激素的应用 在抗痨前提下并用激素可迅速降温、减少炎性渗出、减轻脑水肿，减少并发症、提高存活率、降低病死率。存活率存活率 并用激素并用激
5、素45%45%不用激素不用激素25%25%研究发现！研究发现！并发症的治疗1.脑积水的治疗 乙酰唑胺 减少CSFCSF分泌 腰穿放液降低CSFCSF压力 脑室引流 治交通性脑积水 脑室分流 治梗阻性脑积水 链霉素脑室注入：0.1/d 20.1/d 23/3/周,开颅减压术：用于即将脑疝者2.脑脊髓蛛网膜炎的治疗透明质酸酶鞘内注射：50050010001000单位，每周一次。脑脊液冲洗置换术 CSFCSF蛋白3g/L3g/L者 先放CSF5CSF510ml10ml 缓注NS 5NS 510ml10ml 3 35 5遍为一次，每周3 34 4次 抗结核药物治疗进展1.氟喹诺酮类（FQ）氟喹诺酮类药
6、物为临床治疗结脑开拓了更为广阔的前景，具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。氟喹诺酮类（FQ）抗菌机制这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了其强大治疗作用。氟喹诺酮类药物的优点结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106107与其他抗结核药之间无交叉耐药性胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大毒副作用相对较小，适
7、合于长程给药。尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。2.中药治疗1 1 结脑患者脑膜表现为充血、水肿、混浊，脑血管受累表现为急性动脉炎等，可致血栓形成。复方丹参具有降低血液粘度,加快红细胞流速,改善脑循环,达到活血化瘀、通脉养神的目的;还能抑制红细胞凝集和红细胞沉降,增加红细胞变形能力,降低血管阻力,从而改善微循环。复方丹参还有助于脑积水的吸收,且副作用少,值得临床应用2.中药治疗2 清开灵和醒脑注射液均有清热解毒，化痰通络，醒脑开窍的作用，文献报道
8、，在常规治疗效果不佳的患者加用清开灵和醒脑注射液症状明显好转3.细胞因子免疫治疗研究表明白介素研究表明白介素-2(IL-2)-2(IL-2)可激活淋巴细胞依赖的可激活淋巴细胞依赖的杀伤细胞杀伤细胞(LAK)(LAK)，从而杀死巨噬细胞内的结核菌；，从而杀死巨噬细胞内的结核菌；干扰素干扰素IFN-IFN-可能通过诱导氮氧化合酶来提高氮可能通过诱导氮氧化合酶来提高氮氧化物产物从而激活巨噬细胞最终杀灭结核菌；氧化物产物从而激活巨噬细胞最终杀灭结核菌；IL-2IL-2通过提高通过提高TmTm表型来增强抗原依赖的淋巴细胞表型来增强抗原依赖的淋巴细胞的细胞毒功能。有关这方面的研究正在进行之中，的细胞毒功能
9、。有关这方面的研究正在进行之中，从初步的体外研究显示，这种治疗可能成为结核从初步的体外研究显示，这种治疗可能成为结核治疗的新型辅助治疗方法之一。治疗的新型辅助治疗方法之一。4.基因工程众多研究表明，结核菌对抗菌药耐药的机制包括结核菌某些功能丧失过氧化氢酶而产生对INH耐药或者细胞内某个特定蛋白对抗生素亲和性发生改变等。要筛选出化合物限制某种耐药非常困难，但可以从其它方面着手，如通过载体将基因导入结核杆菌的染色体某个位点而恢复结核杆菌某些丧失的功能。如恢复其过氧化氢酶从而恢复对INH的敏感。这方面的研究正在进行，已发现分枝杆菌噬菌体Ls可自然感染分枝杆菌，因而通过简单感染即可导入某些特定基因，使
10、得一些耐药病人重获治疗的机会。美国强生公司研究人员发明了一种新型强力抗菌药，它对美国强生公司研究人员发明了一种新型强力抗菌药，它对具有抗药性的结核菌株十分有效，并可能将结核治疗时间具有抗药性的结核菌株十分有效，并可能将结核治疗时间缩短一半，有望成为年来发明的第一种抗结核新药。缩短一半，有望成为年来发明的第一种抗结核新药。这种新药名为，属于一类称为二芳基喹啉这种新药名为，属于一类称为二芳基喹啉的化合物。试管实验和动物实验显示，新药的疗效比现有的化合物。试管实验和动物实验显示，新药的疗效比现有抗结核药物更好，见效更快，而且毒性小、安全性高。抗结核药物更好，见效更快，而且毒性小、安全性高。它能够中和
11、一种酶，阻止结核杆菌利用这种酶产生能量。它能够中和一种酶，阻止结核杆菌利用这种酶产生能量。它单独使用时，与标准的混合药物疗法效果相当。而如果它单独使用时，与标准的混合药物疗法效果相当。而如果与现有药物异烟肼和吡嗪酰胺结合使用，只需一个月就能与现有药物异烟肼和吡嗪酰胺结合使用，只需一个月就能达到标准疗法两个月才能达到的效果，两个月就将实验鼠达到标准疗法两个月才能达到的效果，两个月就将实验鼠体内的结核杆菌清除。此外，新药单独使用时，结核杆菌体内的结核杆菌清除。此外，新药单独使用时，结核杆菌也会产生抗药性；但与现有药物结合使用时，能显著推迟也会产生抗药性；但与现有药物结合使用时，能显著推迟抗药菌株产生的时间。抗药菌株产生的时间。总结 结脑是可治之症。早治早好，多好；晚治晚好，少好；不治不好，定死无疑。机不可失，时不再来！延误诊治，后患无穷！结束结束