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1、第二章第二章 免疫系统的组成免疫系统的组成一、免疫器官中枢:胸腺、法氏囊(鸟类)、骨髓中枢:胸腺、法氏囊(鸟类)、骨髓周围:脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织周围:脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织二、免疫细胞造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等肥大细胞、红细胞等三、免疫分子免疫球蛋白、补体、细胞因子等免疫球蛋白、补体、细胞因子等Organs of the Immune System中枢免疫器官中枢免疫器官(Central lymphoid organ)外周免疫器官外周免疫器官(Peripheral lymphoid organ)一
2、、一、免免 疫疫 器器 官官Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation 骨髓、胸腺和禽类的法氏囊骨髓、胸腺和禽类的法氏囊 第一节第一节 中枢免疫器官中枢免疫器官 (Central lymphoid organCentral lymphoid organ)骨髓和法氏囊骨髓和法氏囊(Bone Marrow and bursa of FabriciusBone Marrow and bursa of Fabricius)(1 1)造血干细胞生成、分化发育的场所)造血干细胞生
3、成、分化发育的场所;(2 2)是)是B B细胞分化成熟的场所;细胞分化成熟的场所;(3 3)提供各种免疫细胞的前体细胞)提供各种免疫细胞的前体细胞 一一.骨髓骨髓(一一)骨髓的结构骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓,红骨髓由造血组织和血红骨髓和黄骨髓,红骨髓由造血组织和血窦组成,是窦组成,是各类免疫细胞的发生场所。各类免疫细胞的发生场所。各类免疫细胞的发生场所。各类免疫细胞的发生场所。A.A.A.A.造血干细胞(造血干细胞(造血干细胞(造血干细胞(hematopoietic stem cellshematopoietic stem cellshematopoietic stem cellshemato
4、poietic stem cells):):):):骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可 分化成为各种血细胞。分化成为各种血细胞。分化成为各种血细胞。分化成为各种血细胞。B.B.B.B.骨髓基质细胞(骨髓基质细胞(骨髓基质细胞(骨髓基质细胞(stromal cellstromal cellstromal cellstromal cell):网状细胞、成):网状细胞、成):网状细胞、成):网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。纤维细胞、
5、血管内皮细胞、巨噬细胞等。纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子(如如如如:IL-3:IL-3:IL-3:IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-7 IL-7 IL-7 IL-7、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF等等等等),促造血干细胞分化发育,促造血干细胞分化发育,促造血干细胞分化发育,促造血干细胞分化发育 (骨髓微环境骨髓微环境骨髓微环境骨髓微环境)。(二)骨髓的功能(二)骨髓的功能1.1.各类血细胞和免疫细胞发生场所各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞造血干细胞
6、(1 1)髓样前体细胞)髓样前体细胞(myeloid(myeloid progenitor)progenitor)粒细胞(多形核白细胞)、巨噬细胞、粒细胞(多形核白细胞)、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;(2 2)淋巴样前体细胞)淋巴样前体细胞(lymphoid(lymphoid progenitor)progenitor)淋巴细胞:淋巴细胞:T T淋巴细胞(淋巴细胞(T T细胞)、细胞)、B B淋巴细胞(淋巴细胞(B B细胞)、细胞)、NKNK细胞。细胞。造血干细胞的分化途径造血干细胞的分化途径 细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所 发育过程发
7、育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)。下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)。淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞(细胞(pro-B pro-B)前前B B细胞细胞(pre-B)(pre-B)未成熟未成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞(在外周免疫器官在外周免疫器官)。骨髓基质细胞在骨髓基质细胞在B B细胞发育中的作用:细胞发育中的作用:A.A.粘附性接触粘附性接触-粘附分子;粘附分子;B.B.提供生长因子提供生长因子-SCF-SCF和和IL-7IL-7等。等。3.3.体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所二、胸腺 1、皮质:胸
8、腺上皮细胞构成网状结构,网眼内含有大量的胸腺细胞和少量基质细胞。1)胸腺上皮细胞:分布于被膜下和胸腺细胞之间,多呈星形,有突起,相邻上皮细胞的突起间以桥粒连接成网,胸腺上皮细胞能分泌胸腺素和胸腺生成素,为胸腺细胞发育所必需。上皮细胞表面具有大量MHC 分子。2)胸腺细胞:T细胞前身,密集于皮质内。分化过程分化过程淋巴干细胞早期胸腺细胞 普通胸腺细胞(无免疫应答能力)与自身抗原不相同,则被灭活淘汰 与自身抗原相同,则继续分化(5)2、髓质:由大量的胸腺上皮细胞和一些初始T细胞、巨噬细胞等。胸腺上皮细胞:球形或多边形,桥粒相连,分泌胸腺激素。胸腺小体:散在分布于髓质,由多层扁平胸腺上皮细胞围成的直
9、径30150 m的椭圆形或不规则形嗜酸性小体,外周细胞幼稚,可分裂,往内细胞较成熟,中心的细胞角质化,细胞破碎,HE染色为红色。中心可见巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。胸腺小体的功能尚不太明确,但缺乏胸腺小体的胸腺不能培育出T细胞。3、胸腺的血液供应、胸腺的血液供应 小小动动脉脉穿穿越越胸胸腺腺被被膜膜沿沿小小叶叶间间隔隔至至皮皮质质与与髓髓质质交交界界处处形形成成微微动动脉脉,然然后后发发出出分分支支进进人人皮皮质质和和髓髓质质。在在皮皮质质内内均均为为毛毛细细血血管管,它它们们在在皮皮髓髓质质交交界界处处汇汇合合为为毛毛细细血血管管后后微微静静脉脉;其其中中部部分分为为高高内内皮皮微微静静脉脉,成
10、成熟熟的的初初始始T T细细胞胞穿穿过过高高内内皮皮进进人人血血流流。髓髓质质的的毛毛细细血血管管常常为为有有孔孔型,汇人微静脉后经小叶间隔及被膜出胸腺。型,汇人微静脉后经小叶间隔及被膜出胸腺。血血胸腺屏障胸腺屏障1 1、连连续续性性无无孔孔毛毛细细血血管管内内皮及内皮间紧密连接;皮及内皮间紧密连接;2 2、完整的内皮基膜;、完整的内皮基膜;3 3、含含有有巨巨噬噬细细胞胞的的血血管管周周隙;隙;4 4、上皮性网状细胞的基膜;、上皮性网状细胞的基膜;5 5、一一层层连连续续的的上上皮皮性性网网状状细胞。细胞。4、胸腺的功能、胸腺的功能 是形成初始T细胞的场所 。胸腺内的淋巴细胞称胸腺细胞,离开
11、胸腺后称T淋巴细胞,胸腺形成大量T淋巴细胞的同时,其中绝大部分又被巨噬细胞吞噬消化,这可能与选择性清除那些能识别自身抗原的淋巴细胞有关。5、胸腺的年龄变化、胸腺的年龄变化胸腺在新生儿相对较大青春期前最大性成熟后逐渐萎缩裸鼠(裸鼠(Nude mouseNude mouse先天无胸腺小鼠):先天无胸腺小鼠):DiGeoge DiGeoge 综合征:综合征:先天性胸腺发育不良,甲状旁腺缺陷先天性胸腺发育不良,甲状旁腺缺陷 反复发作性感染,低血钙抽搐反复发作性感染,低血钙抽搐 法氏囊(Bursa of Fabricius)Bruce Glick and Charlie Chang第二节第二节 外周免疫
12、器官(外周免疫器官(Peripheral immune organ)粘膜相关淋巴系统 (mucosa-associated lymphoid system)脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)扁桃体(tonsil)淋巴结淋巴结 淋巴结为哺乳动物所特有,呈豆形,成群分布淋巴结为哺乳动物所特有,呈豆形,成群分布于肠系膜、肺门、腹股沟、腋下、颈部等淋巴回于肠系膜、肺门、腹股沟、腋下、颈部等淋巴回流的通路上。流的通路上。淋巴结淋巴结皮质淋巴窦皮质淋巴窦浅浅 层层 皮皮 质质副皮质区副皮质区髓髓 质质皮质皮质淋巴结表面有被膜,数条输入淋巴管穿过被膜通入被膜下淋巴窦。被膜伸入实质形成小梁。淋
13、巴结一侧凹陷为门部,有血管、神经和输出淋巴管在此进出淋巴结。1、皮质:1)浅层皮质含淋巴小结及小结之间的弥散淋巴组织,为B细胞区。当淋巴小结发育成次级淋巴小结,体积增大,深入到深层副皮质区,并出现大的生发中心,这时的淋巴小结分成三部分:(1)帽(2)明区(3)暗区。2)副皮质区位于皮质深层,为较大片的弥散淋巴组织,其淋巴细胞主要为 T细胞,又称胸腺依赖区。还有交错突细胞、巨噬细胞和少量 B细胞等。有毛细血管后微静脉,是血液中淋巴细胞进入淋巴组织的重要通道。3)皮质淋巴窦包括被膜下淋巴窦和小梁周窦,小梁周窦的末端为盲端,仅部分与髓质淋巴窦直接相通。淋巴窦壁由内皮细胞围成,内皮外有薄层基质、少量网
14、状纤维和一层扁平网状细胞,窦内有星状内皮细胞作支架,其中有巨噬细胞和淋巴细胞,淋巴在窦内缓慢流动,有利于巨噬细胞清除抗原。淋巴内的各种细胞(如面纱细胞)和淋巴浆不断穿过或渗过内皮,进人皮质淋巴组织;而淋巴组织中的细胞等成分也不断进人淋巴,这样淋巴组织便成为一种动态的结构,有利于免疫应答。2、髓质:1)髓索:索状淋巴组织,含B细胞和巨噬细胞。其中浆细胞主要由皮质淋巴小结产生的幼浆细胞在此转变形成,并在此分泌抗体。2)髓窦:与被膜下淋巴窦相同,巨噬细胞相对较多。3、淋巴通路:输入淋巴管被膜下窦、小梁周窦 髓窦输出淋巴管渗入皮质淋巴组织 渗入 4、淋巴结的功能、淋巴结的功能1)滤过淋巴液:淋巴结对细
15、菌的清除率可达99.5%。2)进行免疫应答:体液免疫应答时,、淋巴小结增多增大,髓索浆细胞明显增多;细胞免疫应答时,副皮质区明显扩大,效应性T细胞大量增加。脾脾 被膜被膜 动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘脾脾 白髓白髓 淋巴小结淋巴小结 边缘区边缘区 实质实质 脾索脾索 红髓红髓 脾窦脾窦 1、被膜与小梁、被膜与小梁 被被膜膜伸伸入入实实质质形形成成小小梁,梁,被被膜膜和和小小梁梁内内含含有有平平滑肌,滑肌,平平滑滑肌肌收收缩缩可可调调节节脾脾的含血量。的含血量。1)动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘 即即围围绕绕在在中中央央A A周周围围的的弥弥散散淋淋巴巴组组织织,主主要要由由T T淋淋巴巴细细胞胞
16、构构成成,还还有有巨巨噬噬细细胞胞和和交交错错突突细细胞胞,为为胸胸腺腺依依赖赖区区,相相当当于于淋淋巴巴结结的的副副皮皮质质区区,无无毛毛细细血血管管后后微微静静脉脉,中中央央动动脉脉旁旁有有一一条条伴伴行行的的小小淋淋巴巴管管,它它是是鞘鞘内内T T细细胞胞经经淋淋巴巴迁迁出出牌牌的的重重要要通通道道。当当细细胞胞免免疫疫活活跃跃时时,该该区区增增大大,细细胞胞分裂相增加。分裂相增加。2、白髓 2)淋巴小结)淋巴小结 (脾小体)(脾小体)结构与淋巴结内的淋巴结构与淋巴结内的淋巴小结相同。小结相同。3 3)边缘区)边缘区为白髓与红髓交界处,为白髓与红髓交界处,含含T T、B B细胞,以细胞,
17、以B B细胞细胞为主,有较多的巨噬细为主,有较多的巨噬细胞和和血细胞。边缘区胞和和血细胞。边缘区内边缘窦,是血液内抗内边缘窦,是血液内抗原及淋巴细胞进入白髓原及淋巴细胞进入白髓的通道。的通道。3、红、红 髓髓脾脾索索:为为含含血血细细胞胞的的索索状状淋淋巴巴组组织织,连连接接成成网网,主主要要含含B B细细胞胞、浆浆细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞和和树树突突状状细细胞胞 ;内内含含笔笔毛毛微微A A及及其其分分支支,其其毛毛细细血血管管常常开开放放于于脾脾索索淋淋巴巴组组织织,少少数数直接通入脾窦。直接通入脾窦。n脾血窦:形态不规则,串连成网,与脾索相间分布。窦壁由长梭形或杆状的内皮细胞平行排列而
18、成,细胞间隙宽,基膜不完整,外有网状纤维环绕,形成栅栏状多孔隙结构。5、脾的血液通路:脾A小梁A中央A笔毛A(髓微A,鞘毛细血管,动脉毛细血管)脾索和脾窦髓微V小梁V脾V 6、脾的功能、脾的功能1、滤血:部位是脾索和边缘区。含巨噬细胞,清除衰老的血细胞。2、免疫应答:血液中的抗原被巨噬细胞和树突状细胞捕获处理,提呈给T细胞引发免疫应答。体液免疫,使脾小体增多;细胞免疫,使动脉周围淋巴鞘增厚。3、造血:胚胎早期有造血功能,骨髓造血后,在严重缺血时可以恢复造血功能。未角化的未角化的复层扁平复层扁平上皮上皮隐隐 窝窝淋巴小结淋巴小结扁桃体附:淋巴结与脾结构比较表附:淋巴结与脾结构比较表 粘膜相关的淋
19、巴组织1 1 组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织道相关淋巴组织2 2 功能:局部免疫功能功能:局部免疫功能 主要抗体是分泌主要抗体是分泌型型sIgAsIgA和和IgEIgE二、免疫细胞()淋巴细胞()淋巴细胞淋巴细胞起源于造血系统的干细胞,干细胞在胚胎早期来自卵淋巴细胞起源于造血系统的干细胞,干细胞在胚胎早期来自卵黄囊,后期则来黄囊,后期则来自胎儿肝,成人主要见于骨髓。干细胞在中枢免疫器官内经过自胎儿肝,成人主要见于骨髓。干细胞在中枢免疫器官内经过分裂分化,最后形成具有特异性
20、抗原受体的淋巴细胞。这些成分裂分化,最后形成具有特异性抗原受体的淋巴细胞。这些成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后,可散布至全身的淋巴组织熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后,可散布至全身的淋巴组织和周围免疫器官,定位在其中的一定部位,但并非始终固定不和周围免疫器官,定位在其中的一定部位,但并非始终固定不动,而可从这里迁出转入血流参加淋巴再循环,淋巴细胞包括:动,而可从这里迁出转入血流参加淋巴再循环,淋巴细胞包括:l胸腺依赖淋巴细胞胸腺依赖淋巴细胞,简称简称T细胞细胞T细胞至少可分为三个亚群:细胞至少可分为三个亚群:辅助性辅助性T细胞,细胞,胞体小,数量较多,细胞器不发达,它能协助胞体小,数量较多,细胞
21、器不发达,它能协助T细胞或细胞或B细胞识别抗原,引起和增强免疫应签。细胞识别抗原,引起和增强免疫应签。调节性调节性T细胞,体积略大,数量较少,含有较细胞,体积略大,数量较少,含有较多的线粒体和溶酶体。它能抑制免疫应答,与多的线粒体和溶酶体。它能抑制免疫应答,与辅助性辅助性T细胞共同调节免疫应答的强弱。细胞共同调节免疫应答的强弱。细胞细胞毒毒T细胞,与抑制性细胞,与抑制性T细胞形态相似,它受抗原细胞形态相似,它受抗原激活后可大量增殖,是产生细胞免疫的主要效激活后可大量增殖,是产生细胞免疫的主要效应细胞,通常所称的应细胞,通常所称的T细胞即指这种细胞毒细胞即指这种细胞毒T细细胞。胞。2 2骨髓依赖
22、淋巴细胞骨髓依赖淋巴细胞,简称,简称B B细胞,由骨髓中的淋细胞,由骨髓中的淋巴干细胞增殖分化而成,然后从骨髓散播至周围淋巴干细胞增殖分化而成,然后从骨髓散播至周围淋巴器官和淋巴组织。巴器官和淋巴组织。B B细胞表面有膜抗体(抗原受体)细胞表面有膜抗体(抗原受体),用免疫荧光法可标记,用免疫荧光法可标记 B B细胞,血液内细胞,血液内 10 101515的的淋巴细胞是淋巴细胞是 B B细胞,细胞,B B细胞受抗原刺激后增殖分化为细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。浆细胞可合成和分泌与该抗原相对应的抗浆细胞。浆细胞可合成和分泌与该抗原相对应的抗体(免疫球蛋白),行使体液免疫反应。体(免疫球蛋白),
23、行使体液免疫反应。3 3自然杀伤性淋巴细胞简称自然杀伤性淋巴细胞简称 NK NK细胞。细胞中等大细胞。细胞中等大小,胞质中有大小不一的颗粒,电镜下可见此种颗小,胞质中有大小不一的颗粒,电镜下可见此种颗粒为溶酶体,此外还有较多的线粒体,故粒为溶酶体,此外还有较多的线粒体,故NKNK细胞又细胞又称大颗粒淋巴细胞,血液内约称大颗粒淋巴细胞,血液内约5 5的淋巴细胞是的淋巴细胞是NKNK细胞,细胞,NKNK细胞不需抗原激活,也不依赖抗体,即可细胞不需抗原激活,也不依赖抗体,即可直接杀伤某些靶细胞,如肿瘤细胞和病毒感染的细直接杀伤某些靶细胞,如肿瘤细胞和病毒感染的细胞,故在抗肿瘤中起重要作用。胞,故在抗
24、肿瘤中起重要作用。(二)巨噬细胞(二)巨噬细胞巨噬细胞来自血液内的单核细胞,分布很广,但主要集中于巨噬细胞来自血液内的单核细胞,分布很广,但主要集中于免疫器官中,它是参与免疫反应的重要细胞,能作变形运动,免疫器官中,它是参与免疫反应的重要细胞,能作变形运动,并有趋化性,具有识别、粘附和吞噬作用,以及捕捉、处理并有趋化性,具有识别、粘附和吞噬作用,以及捕捉、处理和传递抗原的作用。此外,还能分泌多种生物活性物质,如和传递抗原的作用。此外,还能分泌多种生物活性物质,如干扰素、补体、溶菌酶等。干扰素、补体、溶菌酶等。(三)树突状细胞(三)树突状细胞 属抗原提呈细胞属抗原提呈细胞淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环:副皮质区的淋巴细胞副皮质区的淋巴细胞小盲小盲 淋巴窦淋巴窦 输输出小管出小管 右淋巴导右淋巴导管和胸导管管和胸导管 血液血液 毛细血管后微静毛细血管后微静脉脉 副皮质区。需副皮质区。需12天。天。淋巴细胞再循环能迅淋巴细胞再循环能迅速发现体内的抗原,速发现体内的抗原,并使全身的淋巴结共并使全身的淋巴结共同参与免疫反应。同参与免疫反应。意义:有利于识别抗原,促进免疫细胞间的协作,使分散于全身的免疫细胞成为一个相互关连的统一体。