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1、抗组胺药的合理应用能够有效缓解或阻止组胺引起的各种临床症状的药物称为抗组胺药。目前研制的抗组胺药达100多种，临床应用较为广泛的有20多种。传统的抗组胺因不良反应和疗效欠佳而逐渐由新一代抗组胺（第二代）所替代。抗组胺药的选用与注意事项1.抗组胺药的分类根据药物和组胺受体结合的种类H1受体阻断剂H2受体阻断剂 近来报道了H3受体及阻断剂按药物能否透过血脑屏障，对中枢神经有无抑制，是否产生困倦，嗜睡等反应又可分为镇静类；非镇静类。另有一些药物的作用不在于竞争的与组胺受体结合，而是阻止组胺的释放，称为组胺阻滞剂，如酮替芬，曲尼司特，扎普司特等。1.1.抗组胺药的分类抗组胺药的分类2 2 抗组胺药的作
2、用（1）抗组胺药的基本结构都是与组胺相同的乙胺基核（X-CH2-CH2-N），其机制是竞争性地拮抗组胺，与组胺受体结合，阻断组胺引起的一系列生物学效应。但抗组胺药不能破坏组胺，与组胺没有化学对抗中和作用，不能阻止或减少组胺的释放。对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状如红斑，水肿等没有治疗作用，而只能在一定程度上防止变态反应的进一步发展。（2）关于抗组胺药的止痒作用。无中枢抑制的H1受体阻断剂没有或很少有止痒作用。此外与组胺无关的瘙痒，如湿疹皮炎时的瘙痒，只能用有中枢抑制作用的药物。才有一定的止痒作用。（3）中枢作用包括镇静，止吐及抗震颤麻痹作用。（4）胃肠作用，使唾液，胃液分泌减少，可产生恶
3、心，呕吐，便秘。（5）可致粒细胞减少，溶血性贫血等血液系统的损害。（6）降温作用。（7）长期使用后有促进食欲和体重增加的倾向。（8）抗胆碱作用，有类似阿托品样反应。（9 9）致敏作用，包括光敏反应。致敏作用，包括光敏反应。（1010）抗）抗5-5-羟色胺作用。羟色胺作用。（1111）肾上腺素受体阻断作用，可使血压下降。）肾上腺素受体阻断作用，可使血压下降。（1212）局麻作用，有一定的止痛，止痒作用。）局麻作用，有一定的止痛，止痒作用。3.抗组胺药的使用原则应遵循有效，安全，经济的原则（1 1）根据临床疾病的特点选择用药。）根据临床疾病的特点选择用药。（2 2）以药效学和药代动力学指导合理用药
4、。）以药效学和药代动力学指导合理用药。（3 3）从抗组胺的不良反应考虑选择用药。从抗组胺的不良反应考虑选择用药。（4 4）注意药物的代谢途径，药物特性和患者注意药物的代谢途径，药物特性和患者 条件。条件。(5)(5)用药方式，单一用药或联合用药，应从药用药方式，单一用药或联合用药，应从药物的相互作用指导联合用药。物的相互作用指导联合用药。4抗组胺药的联合应用（1）白天宜用新型的无嗜睡作用的药物，睡前服用传统的抗组胺药，使夜间睡眠良好，利于止痒。（2）不同类型新型抗组胺药的联用，即起效快的和起效慢的药物联合应用。（3）不同类传统药物的联用，可减少用药剂量，减轻不良反应，可从多个环节控制症状，提高
5、疗效。（4）H1和H2受体阻断剂的联用。（5）抗组胺药与糖皮质激素联用。（6）抗组胺药与抗其它炎症介质药物联用。（7）注射剂与口服剂联用。（8）更换品种，对长期同时使用2种以上同类药物疗效难以提高。5 老年人用药问题（1 1）应用无抗胆碱作用的药物，如酮替芬，应用无抗胆碱作用的药物，如酮替芬，桂利嗪，氯雷他定等。桂利嗪，氯雷他定等。（2 2）应用无心脏不良反应的药物，如不用应用无心脏不良反应的药物，如不用阿司咪唑，苯海拉明，特非那定等。阿司咪唑，苯海拉明，特非那定等。（3 3）清除缓慢，以原型从肾脏排泄的药物应清除缓慢，以原型从肾脏排泄的药物应慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等。慎用，如西替利嗪，阿
6、伐斯汀等。6 儿童用药问题 使用对中枢系统作用轻，不良反应少，服药方面的糖浆类较好。如可用曲普利啶，氯苯那敏，酮替芬等。12岁的儿童可用氯雷他定。7 药物的特色及注意事项抗组胺药禁用于昏迷状态或已服用大量中枢抗组胺药禁用于昏迷状态或已服用大量中枢系统抑制剂者及青光眼，狭窄性胃溃疡，幽门十系统抑制剂者及青光眼，狭窄性胃溃疡，幽门十二肠梗阻或对抗组胺药过敏者。二肠梗阻或对抗组胺药过敏者。哺乳期妇女，早产婴儿，高血压，甲状腺功哺乳期妇女，早产婴儿，高血压，甲状腺功能亢进，前列腺肥大等以及肝肾功能损害或脑病能亢进，前列腺肥大等以及肝肾功能损害或脑病者。司机，危险性高空作业，从事注意力高度集者。司机，危
7、险性高空作业，从事注意力高度集中职业也应慎重选择用药。中职业也应慎重选择用药。抗组胺药可有交叉过敏。抗组胺药可有交叉过敏。抗组胺药可有致畸作用。抗组胺药可有致畸作用。抗组胺长期应用可有成瘾性，耐药性和中毒机会。异丙嗪等药物有光敏作用。不单用H2受体阻断剂，如单用西米替丁治疗慢性荨麻疹，可使慢性荨麻疹病情加重。VC、B1、B2，安替匹林、水杨酸钠、精氨酸、半光氨酸等均有抗组胺作用，与之连用可增加效果。多塞平有抗H1和H2受体作用，对特发性荨麻疹的疗效优于酮替芬，羟嗪、塞庚定。但多塞平不能与单胺氧化酶抑制剂合用。羟嗪止痒效果好，对寒冷性、胆碱能性荨麻疹及皮肤瘙痒症的效果较好。桂利嗪有抗5-羟色胺等
8、多种介质，有明显松弛平滑肌和扩血管作用，可改善脑循环。塞庚定对寒冷性荨麻疹效果较好。酮替芬对寒冷性荨麻疹效果也较好，对色素性荨麻疹能缓解症状。苯噻啶对血管性水肿效果好，毒性小，可长期服用，也可用于皮肤划痕症，其抗5-羟色胺作用还可用于治疗红斑性肢痛病。西替利嗪是目前唯一能抗嗜酸粒细胞的抗组胺药。花生四稀酸介导性荨麻疹 许多患者不能耐受非甾体类消炎药、防腐剂、偶氮染料、食品添加剂及具有阿司匹林特性的工业化合物等。因此，荨麻疹、血管性水肿等慢性过敏反应者，应尽量避免使用这类药物或食物。治疗可用皿治林。皮肤划痕症多选用羟嗪，多塞平。胆碱能性荨麻疹多选用羟嗪，塞庚定，美喹他嗪等。恶性黑棘皮病的瘙痒可用
9、塞庚定，外用皮质激素效果较好。抗组胺对特应性皮炎的瘙痒多无良好效果。皿治林对H1受体具有高选择性，可快速起效控制过敏反应的速发相反应，而且具有直接的抗炎作用，对过敏反应的迟发相也有效。这种独特的抗炎作用是通过抑制花生四烯酸的5脂氧合酶代谢途径，从而减少白三烯这种炎症介质的产生而发挥的。皿治林是目前唯一治疗剂量下具有抗组胺和抗过敏性炎症双重作用的新型抗过敏药，它能同时治疗速发相和迟发相病变，控制过敏全过程。当某种抗组胺药无效时，可选他类中的抗组胺药，不选同一类中的药物。如常规用量无效或不明显时，可增加剂量，症状控制后减药，以维持效果。较长时间使用一种抗组胺，机体可产生耐药性，注意更换药物品种。8
10、可增强抗组胺疗效的药物利血平有抗利血平有抗5-5-羟色胺的作用。羟色胺的作用。阿司匹林，吲哚美辛也有一定抗过敏和止痒作阿司匹林，吲哚美辛也有一定抗过敏和止痒作用，联合用药对老年瘙痒症的治疗效果尚好。用，联合用药对老年瘙痒症的治疗效果尚好。钙剂，维生素钙剂，维生素C,C,硫代硫酸钠等作用与抗组胺药硫代硫酸钠等作用与抗组胺药无关，但可使毛细血管壁致密，降低其通透性无关，但可使毛细血管壁致密，降低其通透性使过敏反应所致的炎症和水肿减轻。使过敏反应所致的炎症和水肿减轻。安络血，氨基乙酸，肾上腺素，维生素安络血，氨基乙酸，肾上腺素，维生素K K，氯喹，氯喹，氨茶碱，左旋米唑，氨苯砜，雷公藤等都有抗氨茶碱
11、，左旋米唑，氨苯砜，雷公藤等都有抗炎，抗过敏作用，可增强抗组胺药物的作用。炎，抗过敏作用，可增强抗组胺药物的作用。9 常用传统抗组胺药，药效不良反应及特点药名药名类别类别抗组胺抗组胺中枢抑制中枢抑制抗胆碱抗胆碱不良反应及特点不良反应及特点苯海拉明苯海拉明H H1 1+晕动，青光眼，前列腺肥大者禁忌晕动，青光眼，前列腺肥大者禁忌氯苯那敏氯苯那敏H H1 1+-+-不良反应小，可用于白天和小孩。不良反应小，可用于白天和小孩。桂利嗪桂利嗪H H1 1+-+-扩张心脑血管，可用于老年人。扩张心脑血管，可用于老年人。赛庚啶赛庚啶H H1 1+有中枢抑制及抗胆碱不良反应。有中枢抑制及抗胆碱不良反应。苯噻啶
12、苯噻啶H H1 1+有抗有抗5-5-羟色胺作用，可用于红斑肢痛羟色胺作用，可用于红斑肢痛病。病。异丙嗪异丙嗪H H1 1+中枢抑制，抗胆碱，光敏感。中枢抑制，抗胆碱，光敏感。酮替芬酮替芬H H1 1/阻阻介介+比较安全，能使支气管解痉，预防哮比较安全，能使支气管解痉，预防哮喘。喘。多塞平多塞平H H1 1 H H2 2+中枢抑制，抗胆碱不宜与其他抗组胺中枢抑制，抗胆碱不宜与其他抗组胺药合用。药合用。10 新型抗组胺药应用一览表药名药名药效特点药效特点中枢抑制中枢抑制抗胆碱抗胆碱心脏毒性心脏毒性代谢途径代谢途径阿司米唑阿司米唑长效长效无无无无有有肝肝特非那定特非那定速效速效无无无无有有肝肝氯雷他
13、定氯雷他定速效速效无无无无无无肝（部分）肝（部分）西替利嗪西替利嗪强而持久强而持久轻微轻微无无无无肾（原型）肾（原型）阿伐斯汀阿伐斯汀短效短效/速效速效低镇静低镇静无无无无肾（原型）肾（原型）曲普利啶曲普利啶短效短效/低毒性低毒性低镇静低镇静轻微轻微美喹他嗪美喹他嗪调节迷走紧张性调节迷走紧张性 低镇静低镇静较显著较显著肝肾肝肾咪唑斯汀咪唑斯汀长效长效/双重抗过敏双重抗过敏无无无无无无肝肝二二 抗组胺药的心脏不良反应及其防抗组胺药的心脏不良反应及其防范范 近年美国食品药品管理局近年美国食品药品管理局(FDA)FDA)告诫医师和患告诫医师和患者，服用过量者，服用过量特非那定和阿司米唑会产生一种典型
14、特非那定和阿司米唑会产生一种典型的室性心律失常，即尖端扭转型室性心动过速，在的室性心律失常，即尖端扭转型室性心动过速，在心电图上表现为心电图上表现为Q-TQ-T间期值延长间期值延长440440msms，突然死突然死亡的危险大大增加。亡的危险大大增加。近年临床药理学工作者加强了这方面的研究工近年临床药理学工作者加强了这方面的研究工作，有人将抗组胺药对心脏作用分为三类。作，有人将抗组胺药对心脏作用分为三类。A A组：药物在其抗组胺浓度时即有心脏作用，有特非那定，阿司米唑，组：药物在其抗组胺浓度时即有心脏作用，有特非那定，阿司米唑，苯海拉明，羟嗪等。苯海拉明，羟嗪等。B B组：药物在高于其抗组胺浓度
15、时才有心脏作用，有氯苯那敏，塞庚定，组：药物在高于其抗组胺浓度时才有心脏作用，有氯苯那敏，塞庚定，依巴斯汀，异丙嗪，美吡拉敏等。依巴斯汀，异丙嗪，美吡拉敏等。C C组：药物没有心脏作用，有阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定，美喹他组：药物没有心脏作用，有阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定，美喹他嗪，酮替芬，氯马斯汀等。嗪，酮替芬，氯马斯汀等。还有许多抗组胺药的心脏作用尚不明确。近年来有关第二代抗组胺对心脏毒性及其机理的研究较为深入，尤其是从体内外电生理角度提出了一些新的观点。第二代抗组胺的心脏毒性主要与阻断心肌细胞膜的钾离子通道有关。造成不同抗组胺药对心脏钾通道抑制作用有显著差异的原因尚不清楚，可能包括；
16、某些药物含有二芳香烷基胺结构，后者有直接钾通道作用；另有些药物能渗入细胞内，并与细胞内钾离子通道有高度亲和力，如特非拉定和阿司咪唑等。目前尚无确切方法来确定抗组胺药引起心脏毒性反应的发生率，这是因为抗组胺药引起心脏毒性常有伴随因素或相关因素。1 增加抗组胺药心脏不良反应的危险因素合用经肝脏细胞色素合用经肝脏细胞色素P450P450酶代谢的药物，如大环内酯类和咪酶代谢的药物，如大环内酯类和咪唑类药物（红霉素，氟康唑，酮康唑等）。唑类药物（红霉素，氟康唑，酮康唑等）。患肝脏疾病。患肝脏疾病。饮料，如葡萄柚汁，橘子。饮料，如葡萄柚汁，橘子。能引起尖端扭转型室性心动过速的药物，如奎尼丁，胺碘酮，能引起
17、尖端扭转型室性心动过速的药物，如奎尼丁，胺碘酮，利多氟嗪以及三环类抗抑郁剂。利多氟嗪以及三环类抗抑郁剂。先天性先天性Q-TQ-T间期延长。间期延长。电解质紊乱，如低钾低镁等。电解质紊乱，如低钾低镁等。有心脏病，心律失常。有心脏病，心律失常。酗酒。酗酒。服用利尿剂。服用利尿剂。腹泻及其他肠道疾病。腹泻及其他肠道疾病。2 为防范抗组胺药的心脏不良反应建建议议：不不滥滥用用或或超超量量使使用用抗抗组组胺胺药药物物；避避免免与与上上述述可可增增加加抗抗组组胺胺药药物物心心脏脏不不良良反反应应药药物物同同用用；不不用用于于有有严严重重肝肝肾肾功功能能损损害害，严严重重心心脏脏病病和和心心律律失失常常的的患患者者；对对有有心心律律失失常常风风险险的的患患者者如如酗酗酒酒，缺缺血血性性心心脏脏病病等等也也应应慎慎用用抗抗组组胺药；胺药；加强临床用药的监测。加强临床用药的监测。