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1、恶性肿瘤实验诊断学侯治富吉林大学吉林大学 中日联谊医院中日联谊医院 实验诊断学教研室实验诊断学教研室2013级专业硕士理论课临床检验理论与应用临床检验理论与应用学习目标l l学位必修课程，授予学分。l l学习肿瘤的研究方法。学习方法l l获得学分参与网络旁修，完成网络作业l l学习研究方法听讲座，参与网上讨论、交流对肿瘤的认识l l什么是肿瘤？l l为什么研究肿瘤？l l如何研究肿瘤？l l肿瘤标志物？什么是肿瘤？l l肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。为
2、什么研究肿瘤？为什么研究肿瘤？为什么研究肿瘤？为什么研究肿瘤？研究趋势和方向l l免疫监视功能？l l疫苗接种？MMR调控网络动态调控子网动态调控子网静态调控子网静态调控子网功能模块表达模块hMSH2hMSH6hMSH3hMLH1hPMS2MYCTP53KRASKRT19肿瘤筛查早期诊断？l lScreeningl lScreeningreferstotheuseofsimpletestsacrossaScreeningreferstotheuseofsimpletestsacrossahealthypopulationinordertoidentifyindividualswhohealth
3、ypopulationinordertoidentifyindividualswhohavedisease,butdonotyethavesymptoms.Exampleshavedisease,butdonotyethavesymptoms.Examplesincludeincludebreastcancerbreastcancerscreeningusingscreeningusingmammographymammography andandcervicalcancercervicalcancerscreeningusingscreeningusingcytologycytologyscr
4、eeningscreeningmethods,includingPapsmears.Screeningprogrammesmethods,includingPapsmears.Screeningprogrammesshouldbeundertakenonlywhentheireffectivenesshasshouldbeundertakenonlywhentheireffectivenesshasbeendemonstrated,whenresources(personnel,beendemonstrated,whenresources(personnel,equipment,etc.)ar
5、esufficienttocovernearlyalloftheequipment,etc.)aresufficienttocovernearlyallofthetargetgroup,whenfacilitiesexistforconfirmingtargetgroup,whenfacilitiesexistforconfirmingdiagnosesandfortreatmentandfollow-upofthosewithdiagnosesandfortreatmentandfollow-upofthosewithabnormalresults,andwhenprevalenceofth
6、ediseaseisabnormalresults,andwhenprevalenceofthediseaseishighenoughtojustifytheeffortandcostsofscreening.highenoughtojustifytheeffortandcostsofscreening.钼靶钼靶细胞学细胞学肿瘤筛查早期诊断？l lScreeningforcolorectalcancerl lEvidencetosuggestthatsigmoidoscopymaybeEvidencetosuggestthatsigmoidoscopymaybeeffectiveforcolo
7、rectalcancerscreening,withbenefitseffectiveforcolorectalcancerscreening,withbenefitslastingforuptotenyears,hascomefromtwocase-lastingforuptotenyears,hascomefromtwocase-controlledstudies(Selbyetal.,1992;Newcombetal.,controlledstudies(Selbyetal.,1992;Newcombetal.,1992).Assuchstudiescannoteliminatethee
8、ffectof1992).Assuchstudiescannoteliminatetheeffectofselectionbias,however,thisbenefitmayhavebeenselectionbias,however,thisbenefitmayhavebeenoverestimated.Trialsarenowunderwaytoevaluateoverestimated.Trialsarenowunderwaytoevaluateflexibleflexiblesigmoidoscopyandcolonoscopysigmoidoscopyandcolonoscopyfo
9、rscreening.forscreening.l lSeveraltrialshaveevaluatedtheeffectoftheSeveraltrialshaveevaluatedtheeffectofthefaecalfaecaloccultbloodtest(FOBT).occultbloodtest(FOBT).肿瘤诊断流程l l症状+体征l l影像学l l实验诊断学肿瘤诊断金标准l l病理学细胞形态学肿瘤标志物检查l l是以细胞形态学为基础l l大样本筛查l l统计推断l l询证分析什么是肿瘤标志物？l l肿瘤标志物概念：肿瘤标志物概念：肿瘤标志物概念：肿瘤标志物概念：肿瘤标志物
10、肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物(tumor markers(tumor markers(tumor markers(tumor markers，TM)TM)TM)TM)亦称为肿亦称为肿亦称为肿亦称为肿瘤标志，是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或瘤标志，是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或瘤标志，是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或瘤标志，是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质。所产生的抗原和生物活性物质。所产生的
11、抗原和生物活性物质。所产生的抗原和生物活性物质。肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、细胞核内或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在细胞核内或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在细胞核内或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在细胞核内或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在和生长并能区分肿瘤和非肿瘤的生化物质。和生长并能区分肿瘤和非肿瘤的生化物质。和生长并能区分肿瘤和非肿瘤的生化物质。和生长并能区分肿瘤和非肿瘤的生化物质。检测肿瘤标志物的意义l l检测肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿检测肿瘤标志物的存
12、在或量变可以提示肿瘤的性质，还可以了解肿瘤的组织发生、瘤的性质，还可以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。分类、预后判断以及治疗指导。本章主要学习内容和要求本章主要学习内容和要求本章主要学习内容和要求本章主要学习内容和要求主要学习内容主要学习内容主要学习内容主要学习内容要求要求要求要求基本概念基本概念基本概念基本概念肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类常用的肿瘤标志物常用的肿瘤标志物常用的肿瘤标志物常用的肿瘤标志物 掌握掌握掌握掌握 第六章第六章 恶性肿瘤的实验诊断进展恶性肿瘤的
13、实验诊断进展 常见肿瘤的实验诊断常见肿瘤的实验诊断熟悉熟悉熟悉熟悉了解了解了解了解肿瘤标志的发展概况肿瘤标志的发展概况肿瘤标志的发展概况肿瘤标志的发展概况 肿瘤的分子诊断肿瘤的分子诊断肿瘤的分子诊断肿瘤的分子诊断 第一节第一节第一节第一节 肿瘤标志的发展概况肿瘤标志的发展概况肿瘤标志的发展概况肿瘤标志的发展概况 一、肿瘤标志的发展史一、肿瘤标志的发展史一、肿瘤标志的发展史一、肿瘤标志的发展史 肿瘤标志的发展主要分为五个阶段肿瘤标志的发展主要分为五个阶段肿瘤标志的发展主要分为五个阶段肿瘤标志的发展主要分为五个阶段,我国肿瘤标志发我国肿瘤标志发我国肿瘤标志发我国肿瘤标志发展的起步相对较晚，为了促进
14、我国肿瘤标志研究和应用的展的起步相对较晚，为了促进我国肿瘤标志研究和应用的展的起步相对较晚，为了促进我国肿瘤标志研究和应用的展的起步相对较晚，为了促进我国肿瘤标志研究和应用的发展，发展，发展，发展，20202020世纪世纪世纪世纪80808080年代末，国内从事肿瘤标志研究和应用的年代末，国内从事肿瘤标志研究和应用的年代末，国内从事肿瘤标志研究和应用的年代末，国内从事肿瘤标志研究和应用的科技工作者积极开展这一领域的科研工作。科技工作者积极开展这一领域的科研工作。科技工作者积极开展这一领域的科研工作。科技工作者积极开展这一领域的科研工作。经过国内从事肿瘤标志研究、开发、应用的科学工作经过国内从事
15、肿瘤标志研究、开发、应用的科学工作经过国内从事肿瘤标志研究、开发、应用的科学工作经过国内从事肿瘤标志研究、开发、应用的科学工作者的不懈努力，国内肿瘤标志的研究和应用方面取得了巨者的不懈努力，国内肿瘤标志的研究和应用方面取得了巨者的不懈努力，国内肿瘤标志的研究和应用方面取得了巨者的不懈努力，国内肿瘤标志的研究和应用方面取得了巨大进步。大进步。大进步。大进步。二、肿瘤标志物概念二、肿瘤标志物概念二、肿瘤标志物概念二、肿瘤标志物概念 肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物(tumor markers(tumor markers(tumor markers(tumor markers，TM)TM)T
16、M)TM)亦称为肿瘤标志，亦称为肿瘤标志，亦称为肿瘤标志，亦称为肿瘤标志，是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质。肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、细胞核内质。肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、细胞核内质。肿瘤标志物可存在于肿瘤
17、细胞表面、胞浆、细胞核内质。肿瘤标志物可存在于肿瘤细胞表面、胞浆、细胞核内或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在和生长并能区分肿或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在和生长并能区分肿或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在和生长并能区分肿或细胞外的体液中，能够反映肿瘤存在和生长并能区分肿瘤和非肿瘤的生化物质。瘤和非肿瘤的生化物质。瘤和非肿瘤的生化物质。瘤和非肿瘤的生化物质。检测肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，检测肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，检测肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，检测肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，还可以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮还可
18、以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮还可以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮还可以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。三、肿瘤标志物分类三、肿瘤标志物分类三、肿瘤标志物分类三、肿瘤标志物分类（一）一般分类（一）一般分类（一）一般分类（一）一般分类 肿瘤标志物的一般分类分为肿瘤标志物的一般分类分为肿瘤标志物的一般分类分为肿瘤标志物的一般分类分为细胞标志细胞标志细胞标志细胞标志和和和和体液标志体液标志体液
19、标志体液标志,这这这这种将肿瘤标志简单分为细胞和体液标志不够全面，目前也种将肿瘤标志简单分为细胞和体液标志不够全面，目前也种将肿瘤标志简单分为细胞和体液标志不够全面，目前也种将肿瘤标志简单分为细胞和体液标志不够全面，目前也不是常用的分类方法。不是常用的分类方法。不是常用的分类方法。不是常用的分类方法。（二）肿瘤抗原与肿瘤标志的分类（二）肿瘤抗原与肿瘤标志的分类（二）肿瘤抗原与肿瘤标志的分类（二）肿瘤抗原与肿瘤标志的分类 目前用免疫生物学分析方法，从体液或细胞组织中鉴目前用免疫生物学分析方法，从体液或细胞组织中鉴目前用免疫生物学分析方法，从体液或细胞组织中鉴目前用免疫生物学分析方法，从体液或细胞
20、组织中鉴定出各种肿瘤标志，目前临床上应用的多为这类标志，通定出各种肿瘤标志，目前临床上应用的多为这类标志，通定出各种肿瘤标志，目前临床上应用的多为这类标志，通定出各种肿瘤标志，目前临床上应用的多为这类标志，通常分为免疫细胞检测的人类肿瘤抗原、抗体检测的肿瘤相常分为免疫细胞检测的人类肿瘤抗原、抗体检测的肿瘤相常分为免疫细胞检测的人类肿瘤抗原、抗体检测的肿瘤相常分为免疫细胞检测的人类肿瘤抗原、抗体检测的肿瘤相关抗原和用重组关抗原和用重组关抗原和用重组关抗原和用重组cDNAcDNAcDNAcDNA表达克隆技术检测的人类肿瘤抗原。表达克隆技术检测的人类肿瘤抗原。表达克隆技术检测的人类肿瘤抗原。表达克隆
21、技术检测的人类肿瘤抗原。四、肿瘤标志生物学意义四、肿瘤标志生物学意义四、肿瘤标志生物学意义四、肿瘤标志生物学意义基于单克隆抗体技术的快速发展，通过用抗体筛选肿基于单克隆抗体技术的快速发展，通过用抗体筛选肿基于单克隆抗体技术的快速发展，通过用抗体筛选肿基于单克隆抗体技术的快速发展，通过用抗体筛选肿瘤瘤瘤瘤cDNAcDNAcDNAcDNA表达文库、酵母双杂交、免疫共沉淀、双向电泳、表达文库、酵母双杂交、免疫共沉淀、双向电泳、表达文库、酵母双杂交、免疫共沉淀、双向电泳、表达文库、酵母双杂交、免疫共沉淀、双向电泳、质谱技术等方法，陆续发现了一批有癌症诊断价值的标志质谱技术等方法，陆续发现了一批有癌症诊
22、断价值的标志质谱技术等方法，陆续发现了一批有癌症诊断价值的标志质谱技术等方法，陆续发现了一批有癌症诊断价值的标志物。物。物。物。1.1.1.1.可用来限止、追踪、控制肿瘤细胞生长。可用来限止、追踪、控制肿瘤细胞生长。可用来限止、追踪、控制肿瘤细胞生长。可用来限止、追踪、控制肿瘤细胞生长。2.2.2.2.有助于更深入地研究肿瘤生长、分化和发生的机制。有助于更深入地研究肿瘤生长、分化和发生的机制。有助于更深入地研究肿瘤生长、分化和发生的机制。有助于更深入地研究肿瘤生长、分化和发生的机制。3.3.3.3.一些肿瘤标志与人胚胎组织和细胞发生和生长有关。一些肿瘤标志与人胚胎组织和细胞发生和生长有关。一些
23、肿瘤标志与人胚胎组织和细胞发生和生长有关。一些肿瘤标志与人胚胎组织和细胞发生和生长有关。五、肿瘤标志物测定的评估标准五、肿瘤标志物测定的评估标准五、肿瘤标志物测定的评估标准五、肿瘤标志物测定的评估标准从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，以放射免从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，以放射免从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，以放射免从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，以放射免疫测定法、酶联免疫测定法、化学发光免疫测定发为主。疫测定法、酶联免疫测定法、化学发光免疫测定发为主。疫测定法、酶联免疫测定法、化学发光免疫测定发为主。疫测定法、酶联免疫测定法、化学发光免疫测定发为主。每种方法都有自己
24、的精密度和重复性，可是从临床免每种方法都有自己的精密度和重复性，可是从临床免每种方法都有自己的精密度和重复性，可是从临床免每种方法都有自己的精密度和重复性，可是从临床免疫测定的全国室间质量评价结果来看，肿瘤标志定量测定疫测定的全国室间质量评价结果来看，肿瘤标志定量测定疫测定的全国室间质量评价结果来看，肿瘤标志定量测定疫测定的全国室间质量评价结果来看，肿瘤标志定量测定表现出表现出表现出表现出较大的离散度较大的离散度较大的离散度较大的离散度，这使得试剂和仪器的标准化问题成，这使得试剂和仪器的标准化问题成，这使得试剂和仪器的标准化问题成，这使得试剂和仪器的标准化问题成为了一个很重要的方面。为了一个很
25、重要的方面。为了一个很重要的方面。为了一个很重要的方面。试剂和仪器的试剂和仪器的试剂和仪器的试剂和仪器的标准化标准化标准化标准化对保证肿瘤标志临床免疫测定的对保证肿瘤标志临床免疫测定的对保证肿瘤标志临床免疫测定的对保证肿瘤标志临床免疫测定的准确性是必不可少的。准确性是必不可少的。准确性是必不可少的。准确性是必不可少的。六、肿瘤标志物测定方法六、肿瘤标志物测定方法六、肿瘤标志物测定方法六、肿瘤标志物测定方法 1 1 1 1免疫学技术免疫学技术免疫学技术免疫学技术 将免疫学抗原抗体反应的特异性和标记物的敏感性相将免疫学抗原抗体反应的特异性和标记物的敏感性相将免疫学抗原抗体反应的特异性和标记物的敏感
26、性相将免疫学抗原抗体反应的特异性和标记物的敏感性相结合，主要包括酶联免疫分析技术（结合，主要包括酶联免疫分析技术（结合，主要包括酶联免疫分析技术（结合，主要包括酶联免疫分析技术（ELASAELASAELASAELASA）、放射免疫）、放射免疫）、放射免疫）、放射免疫测定（测定（测定（测定（RIARIARIARIA）等。已广泛应用于临床检测肿瘤标志物。）等。已广泛应用于临床检测肿瘤标志物。）等。已广泛应用于临床检测肿瘤标志物。）等。已广泛应用于临床检测肿瘤标志物。2 2 2 2免疫组化技术免疫组化技术免疫组化技术免疫组化技术 将免疫化学技术、组织病理学技术和分子生物学技术将免疫化学技术、组织病理
27、学技术和分子生物学技术将免疫化学技术、组织病理学技术和分子生物学技术将免疫化学技术、组织病理学技术和分子生物学技术结合在一起的新兴检测技术，可从形态学上阐明细胞分化、结合在一起的新兴检测技术，可从形态学上阐明细胞分化、结合在一起的新兴检测技术，可从形态学上阐明细胞分化、结合在一起的新兴检测技术，可从形态学上阐明细胞分化、增殖和功能变化的情况，对判断肿瘤组织类型及评估预后增殖和功能变化的情况，对判断肿瘤组织类型及评估预后增殖和功能变化的情况，对判断肿瘤组织类型及评估预后增殖和功能变化的情况，对判断肿瘤组织类型及评估预后有重要价值。有重要价值。有重要价值。有重要价值。3 3 3 3流式细胞术流式细
28、胞术流式细胞术流式细胞术 可用于分析肿瘤细胞的免疫表型、测定可用于分析肿瘤细胞的免疫表型、测定可用于分析肿瘤细胞的免疫表型、测定可用于分析肿瘤细胞的免疫表型、测定DNADNADNADNA含量及分含量及分含量及分含量及分析细胞周期、分析细胞功能等。但价格昂贵，难以全面推析细胞周期、分析细胞功能等。但价格昂贵，难以全面推析细胞周期、分析细胞功能等。但价格昂贵，难以全面推析细胞周期、分析细胞功能等。但价格昂贵，难以全面推广。广。广。广。4 4 4 4基因诊断技术基因诊断技术基因诊断技术基因诊断技术 利用利用利用利用DNADNADNADNA重组技术，通过分析基因的结构以及功能的重组技术，通过分析基因的
29、结构以及功能的重组技术，通过分析基因的结构以及功能的重组技术，通过分析基因的结构以及功能的改变来对相关疾病进行诊断和研究。可通过改变来对相关疾病进行诊断和研究。可通过改变来对相关疾病进行诊断和研究。可通过改变来对相关疾病进行诊断和研究。可通过PCRPCRPCRPCR法、基因法、基因法、基因法、基因芯片技术等检测肿瘤基因，灵敏度较高。目前正由实验室芯片技术等检测肿瘤基因，灵敏度较高。目前正由实验室芯片技术等检测肿瘤基因，灵敏度较高。目前正由实验室芯片技术等检测肿瘤基因，灵敏度较高。目前正由实验室研究向临床应用发展研究向临床应用发展研究向临床应用发展研究向临床应用发展。第二节第二节第二节第二节 肿
30、瘤标志物的临床检测项目肿瘤标志物的临床检测项目肿瘤标志物的临床检测项目肿瘤标志物的临床检测项目 一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物 胚胎抗原类物质是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的胚胎抗原类物质是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的胚胎抗原类物质是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的胚胎抗原类物质是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存极微正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存极微正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存极微正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存极微量。在癌肿患者中这些胚
31、胎抗原重新出现。在量。在癌肿患者中这些胚胎抗原重新出现。在量。在癌肿患者中这些胚胎抗原重新出现。在量。在癌肿患者中这些胚胎抗原重新出现。在20202020世纪世纪世纪世纪60606060年年年年代发现的代发现的代发现的代发现的AFPAFPAFPAFP和和和和CEACEACEACEA至今仍是常用的胚胎抗原类肿瘤标志物。至今仍是常用的胚胎抗原类肿瘤标志物。至今仍是常用的胚胎抗原类肿瘤标志物。至今仍是常用的胚胎抗原类肿瘤标志物。1 1 1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFPAFPAF
32、P）AFP AFP AFP AFP是一种胚原蛋白，它是胎儿发育早期主要由胚胎是一种胚原蛋白，它是胎儿发育早期主要由胚胎是一种胚原蛋白，它是胎儿发育早期主要由胚胎是一种胚原蛋白，它是胎儿发育早期主要由胚胎卵黄囊和肝细胞合成的一种糖蛋白（卵黄囊和肝细胞合成的一种糖蛋白（卵黄囊和肝细胞合成的一种糖蛋白（卵黄囊和肝细胞合成的一种糖蛋白（-球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白)，在人出，在人出，在人出，在人出生两年后基本处于关闭状态。在原发性肝癌早期阶段就有生两年后基本处于关闭状态。在原发性肝癌早期阶段就有生两年后基本处于关闭状态。在原发性肝癌早期阶段就有生两年后基本处于关闭状态。在原发性肝癌早期阶段就有所升高，故
33、被当作诊断肝癌的金标准。所升高，故被当作诊断肝癌的金标准。所升高，故被当作诊断肝癌的金标准。所升高，故被当作诊断肝癌的金标准。在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠等情况下，在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠等情况下，在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠等情况下，在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠等情况下，若若若若AFPAFPAFPAFP定量定量定量定量500(500(500(500(或或或或400)g/L400)g/L400)g/L400)g/L持续持续持续持续4 4 4 4周，或周，或周，或周，或200g/L200g/L200g/L200g/L持持持持续续续续8 8 8 8周，而谷丙转氨
34、酶（周，而谷丙转氨酶（周，而谷丙转氨酶（周，而谷丙转氨酶（SGPTSGPTSGPTSGPT）正常结合临床表现则可诊）正常结合临床表现则可诊）正常结合临床表现则可诊）正常结合临床表现则可诊断原发性肝癌。断原发性肝癌。断原发性肝癌。断原发性肝癌。2 2 2 2癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（carcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigen，CEACEACEACEA）CEACEACEACEA是一种糖蛋白，在结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺是一种糖蛋
35、白，在结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺是一种糖蛋白，在结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺是一种糖蛋白，在结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出癌病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出癌病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出癌病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出CEACEACEACEA的增的增的增的增高，但它是结直肠癌的首选肿瘤标志物。高，但它是结直肠癌的首选肿瘤标志物。高，但它是结直肠癌的首选肿瘤标志物。高，但它是结直肠癌的首选肿瘤标志物。然而吸烟、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病病人血清然而吸烟、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病病人血清然而吸烟、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病病
36、人血清然而吸烟、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病病人血清中中中中CEACEACEACEA也会升高，故不是恶性肿瘤的特异性标志。也会升高，故不是恶性肿瘤的特异性标志。也会升高，故不是恶性肿瘤的特异性标志。也会升高，故不是恶性肿瘤的特异性标志。CEACEACEACEA测定测定测定测定有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其假阳性和假假阳性和假假阳性和假假阳性和假阴性都较高阴性都较高阴性都较高阴性都较高。二、糖类抗原肿瘤标志物二、糖类抗原肿瘤标志物二、糖类抗原肿瘤标志物二、糖类抗原肿瘤
37、标志物 正常细胞表面存在大量糖蛋白，但当细胞恶变后，糖正常细胞表面存在大量糖蛋白，但当细胞恶变后，糖正常细胞表面存在大量糖蛋白，但当细胞恶变后，糖正常细胞表面存在大量糖蛋白，但当细胞恶变后，糖基化酶被激活，细胞表面的糖蛋白也发生变异，成为一种基化酶被激活，细胞表面的糖蛋白也发生变异，成为一种基化酶被激活，细胞表面的糖蛋白也发生变异，成为一种基化酶被激活，细胞表面的糖蛋白也发生变异，成为一种肿瘤标志物，根据其化学组分被称为糖类抗原肿瘤标志物。肿瘤标志物，根据其化学组分被称为糖类抗原肿瘤标志物。肿瘤标志物，根据其化学组分被称为糖类抗原肿瘤标志物。肿瘤标志物，根据其化学组分被称为糖类抗原肿瘤标志物。
38、1 1 1 1高分子粘蛋白类肿瘤标志物：高分子粘蛋白类肿瘤标志物：高分子粘蛋白类肿瘤标志物：高分子粘蛋白类肿瘤标志物：CA125 CA125 CA125 CA125、CA15-3 CA15-3 CA15-3 CA15-3、CA549 CA549 CA549 CA549、CA27-29 CA27-29 CA27-29 CA27-29、DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2等，等，等，等，主要由哺乳动物上皮细胞分泌。是主要由哺乳动物上皮细胞分泌。是主要由哺乳动物上皮细胞分泌。是主要由哺乳动物上皮细胞分泌。是乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌的重要生物学指的重要生物学指的重要生物学指
39、的重要生物学指标。标。标。标。2 2 2 2血型抗原肿瘤标志物：血型抗原肿瘤标志物：血型抗原肿瘤标志物：血型抗原肿瘤标志物：CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9、CA19-5 CA19-5 CA19-5 CA19-5、CA50CA50CA50CA50、CA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4、CA242 CA242 CA242 CA242 等，此类等，此类等，此类等，此类抗原标志物的命名没有规律，常用检测方法是单克隆抗体抗原标志物的命名没有规律，常用检测方法是单克隆抗体抗原标志物的命名没有规律，常用检测方法是单克隆抗体抗原标志物的命名没有规律，常用检测方法是单克
40、隆抗体法，是唾液酸岩藻糖的衍生物，常为法，是唾液酸岩藻糖的衍生物，常为法，是唾液酸岩藻糖的衍生物，常为法，是唾液酸岩藻糖的衍生物，常为消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤的标志的标志的标志的标志。三、酶类肿瘤标志物三、酶类肿瘤标志物三、酶类肿瘤标志物三、酶类肿瘤标志物酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一。酶酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一。酶酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一。酶酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一。酶类标志物有如下特点：类标志物有如下特点：类标志物有如下特点：类标志物有如下特点：1.1.1.1.特异性不高特异性不高特异性不高特异性不高；2.2
41、.2.2.肿瘤的发生、发展涉及全身肿瘤的发生、发展涉及全身肿瘤的发生、发展涉及全身肿瘤的发生、发展涉及全身多种酶类多种酶类多种酶类多种酶类；3.3.3.3.同功酶的分析的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异同功酶的分析的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异同功酶的分析的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异同功酶的分析的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异性；性；性；性；4.4.4.4.酶类标志物的敏感性较高，但其特异性较低酶类标志物的敏感性较高，但其特异性较低酶类标志物的敏感性较高，但其特异性较低酶类标志物的敏感性较高，但其特异性较低 5.5.5.5.酶的活性测定受多种因素影响和干扰，酶的活性测定受多
42、种因素影响和干扰，酶的活性测定受多种因素影响和干扰，酶的活性测定受多种因素影响和干扰，稳定性较差稳定性较差稳定性较差稳定性较差。1.1.1.1.前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSAPSAPSA）PSA PSA PSA PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，具有糜蛋白酶活性，在血清中主要有两种存在形式：一具有糜蛋白酶活性，在血清中主要有两种存在形式：一具有糜蛋白酶活性，在血清中主要有两种存在形式：一具有糜蛋白酶活性，在血清
43、中主要有两种存在形式：一种是游离型的种是游离型的种是游离型的种是游离型的PSAPSAPSAPSA（F-PSAF-PSAF-PSAF-PSA），另一种是与），另一种是与），另一种是与），另一种是与1-1-1-1-抗糜蛋白抗糜蛋白抗糜蛋白抗糜蛋白酶（酶（酶（酶（ACTACTACTACT）结合的）结合的）结合的）结合的PSAPSAPSAPSA（PSA-ACTPSA-ACTPSA-ACTPSA-ACT）。）。）。）。PSA PSA PSA PSA作为作为作为作为前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌的特异性标志物，对前腺癌的诊的特异性标志物，对前腺癌的诊的特异性标志物，对前腺癌的诊的特异性标志物，对前腺癌的
44、诊断特异性达断特异性达断特异性达断特异性达9090909097979797。被认为是最有价值的前列癌的。被认为是最有价值的前列癌的。被认为是最有价值的前列癌的。被认为是最有价值的前列癌的肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治疗后的监测。疗后的监测。疗后的监测。疗后的监测。2 2 2 2前列腺特异性酸性磷酸酶（前列腺特异性酸性磷酸酶（前列腺特异性酸性磷酸酶（前列腺特异性酸性磷酸酶（PAPPAPPAPPAP）PAP PAP PAP PAP是前列腺
45、分泌的一种含两条肽链的糖蛋白酶，测是前列腺分泌的一种含两条肽链的糖蛋白酶，测是前列腺分泌的一种含两条肽链的糖蛋白酶，测是前列腺分泌的一种含两条肽链的糖蛋白酶，测定前列腺癌的定前列腺癌的定前列腺癌的定前列腺癌的特异性比特异性比特异性比特异性比PSAPSAPSAPSA高高高高，但，但，但，但灵敏度较低灵敏度较低灵敏度较低灵敏度较低，PAPPAPPAPPAP和和和和PSAPSAPSAPSA联合使用联合使用联合使用联合使用可提高诊断的阳性率。可提高诊断的阳性率。可提高诊断的阳性率。可提高诊断的阳性率。1987 1987 1987 1987年，美国国立癌症研究所（年，美国国立癌症研究所（年，美国国立癌症
46、研究所（年，美国国立癌症研究所（NCINCINCINCI）协调会议认为，）协调会议认为，）协调会议认为，）协调会议认为，PAPPAPPAPPAP有助于鉴定有转移的病人，而对非转移的效果远不及有助于鉴定有转移的病人，而对非转移的效果远不及有助于鉴定有转移的病人，而对非转移的效果远不及有助于鉴定有转移的病人，而对非转移的效果远不及前列腺特异性抗原。前列腺特异性抗原。前列腺特异性抗原。前列腺特异性抗原。3 3 3 3神经元特异性稀醇化酶（神经元特异性稀醇化酶（神经元特异性稀醇化酶（神经元特异性稀醇化酶（NSENSENSENSE）神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元
47、特异性烯醇化酶（NSENSENSENSE）是神经母细胞瘤的肿瘤）是神经母细胞瘤的肿瘤）是神经母细胞瘤的肿瘤）是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于标志物，由于标志物，由于标志物，由于SCLCSCLCSCLCSCLC是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前目前目前目前NSENSENSENSE也是也是也是也是SCLCSCLCSCLCSCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。最敏感最特异的肿瘤标志物。最敏感最特异的肿瘤标志物。最敏感最特异的肿瘤标志物。NSE NSE NSE NSE作为作为作为作为神经母细胞瘤神经母
48、细胞瘤神经母细胞瘤神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断的标志物，对该病的早期诊断的标志物，对该病的早期诊断的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSENSENSENSE水平也有一定升高，治疗后血清水平也有一定升高，治疗后血清水平也有一定升高，治疗后血清水平也有一定升高，治疗后血清NSENSENSENSE水平降至正常。血清水平降至正常。血清水平降至正常。血清水平降至正常。血清NSENSENSENSE水平的测定对于监测疗效和预
49、报复发均具有重要参考水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)(SCLC)(SCLC)(SCLC)患者血清患者血清患者血清患者血清NSENSENSENSE检出的阳性率可高达检出的阳性率可高达检出的阳性率可高达检出的阳性率可高达65%65%65%65%100%100%100%1
50、00%，目前已公认为，目前已公认为，目前已公认为，目前已公认为NSENSENSENSE可作为可作为可作为可作为SCLCSCLCSCLCSCLC高特异性、高灵高特异性、高灵高特异性、高灵高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道；敏性的肿瘤标志物，有报道；敏性的肿瘤标志物，有报道；敏性的肿瘤标志物，有报道；NSENSENSENSE水平与水平与水平与水平与SCLCSCLCSCLCSCLC转移程度相转移程度相转移程度相转移程度相关；但与转移的部位无关；关；但与转移的部位无关；关；但与转移的部位无关；关；但与转移的部位无关；NSENSENSENSE水平与其对治疗的反应性水平与其对治疗的反应性水平与其对治疗