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1、妊娠内分泌学妊娠内分泌学2011-04-28Company Logo 妊娠由谁控制？妊娠由谁控制？母亲Company Logo 胎儿引起妊娠期母体的适应性变化胎儿引起妊娠期母体的适应性变化 胎儿宫内发育全过程完全依赖于母子间营养和代谢产物的有效交换，因此胎儿控制着整个妊娠期生殖生理和生殖内分泌的变化。Company Logo Contents妊娠期类固醇激素妊娠期类固醇激素1妊娠蛋白类激素妊娠蛋白类激素2分娩内分泌学分娩内分泌学3Company Logo guideline1 1妊娠期各类激素的合成部位及其合成过程2 2妊娠期各激素的生理作用3 3妊娠期激素的临床检测方法与临床应用Compan
2、y Logo 妊娠期类固醇激素妊娠期类固醇激素v胎儿胎盘单位中，类固醇激素并非由单一胎儿胎盘单位中，类固醇激素并非由单一器官按照常规的激素生成机制生成。胎儿器官按照常规的激素生成机制生成。胎儿区和母体区必须相互合作，共同组成一个区和母体区必须相互合作，共同组成一个完整的内分泌功能单位。完整的内分泌功能单位。v孕酮孕酮 雌激素雌激素 胎儿肾上腺皮质胎儿肾上腺皮质Company Logo 孕酮孕酮第7周前第710周第10周后卵巢妊娠黄体卵巢妊娠黄体卵巢和胎盘卵巢和胎盘胎盘胎盘Company Logo Company Logo 孕酮孕酮v胎盘利用母体来源的胆固醇和孕烯醇酮合胎盘利用母体来源的胆固醇和
3、孕烯醇酮合成孕酮成孕酮v合成孕酮所需的母体源性胆固醇通过合成孕酮所需的母体源性胆固醇通过LDL细细胞膜受体介导的胞饮或内在化作用方式，胞膜受体介导的胞饮或内在化作用方式，从母体血浆进入滋养细胞内，雌激素增强从母体血浆进入滋养细胞内，雌激素增强这一过程。这一过程。Company Logo Company Logo v胎儿体内缺乏胎儿体内缺乏3-羟甾脱氢酶羟甾脱氢酶4-5异构酶系异构酶系统的活性。因此，为合成具有重要生物学统的活性。因此，为合成具有重要生物学作用的皮质类固醇激素，胎儿必须从胎盘作用的皮质类固醇激素，胎儿必须从胎盘获取孕酮，以弥补上述酶类缺陷。反过来，获取孕酮，以弥补上述酶类缺陷。反
4、过来，胎儿也提供胎盘所缺乏的物质胎儿也提供胎盘所缺乏的物质19-碳化合物，碳化合物，作为合成雌激素的前体物质。作为合成雌激素的前体物质。Company Logo v人类蜕膜和胎膜也存在孕酮的合成和代谢，人类蜕膜和胎膜也存在孕酮的合成和代谢，这种局部的类固醇合成可能在分娩调节方这种局部的类固醇合成可能在分娩调节方面发挥作用。面发挥作用。Company Logo 妊娠期孕酮的作用妊娠期孕酮的作用 抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应 内膜的孕酮准备、蜕膜发育利于胚胎植入内膜的孕酮准备、蜕膜发育利于胚胎植入孕酮是胎儿肾上腺生成皮质激素的底物孕酮是胎儿肾上腺生成皮质激素的底
5、物降低子宫肌细胞对缩宫素的敏感性，降低子宫肌细胞对缩宫素的敏感性，维持胎儿宫内发育维持胎儿宫内发育妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮Company Logo 临床检测及应用临床检测及应用v妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大，即使妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大，即使正常妊娠妇女血浆孕酮水平浓度也可以很正常妊娠妇女血浆孕酮水平浓度也可以很低，因此，以孕酮浓度作为判断妊娠预后低，因此，以孕酮浓度作为判断妊娠预后的指标，临床应用价值有限。的指标，临床应用价值有限。Company Logo 雌激素雌激素 妊娠期，雌激素生成受胎儿控制。雌激素妊娠期，雌激素生成受胎
6、儿控制。雌激素也是评价胎儿宫内发育状态的重要生理学也是评价胎儿宫内发育状态的重要生理学指标。指标。Company Logo Company Logo v像孕酮一样，胎盘芳香化酶生成雌激素所像孕酮一样，胎盘芳香化酶生成雌激素所需要的前体物质需要的前体物质19-碳类固醇碳类固醇-雄激素需要从雄激素需要从胎盘以外的组织中摄取（缺乏胎盘以外的组织中摄取（缺乏17-羟基化羟基化和和17-20碳链酶）。碳链酶）。v早期胎盘合成雌激素所需的雄激素主要来早期胎盘合成雌激素所需的雄激素主要来自母体血液，妊娠第自母体血液，妊娠第20周，母体尿中排泄周，母体尿中排泄的雌三醇的雌三醇90%是由胎儿肾上腺生成的硫酸是由
7、胎儿肾上腺生成的硫酸脱氢表雄酮（脱氢表雄酮（DHAS）转化而来。）转化而来。Company Logo Company Logo Company Logo 妊娠期雌激素的生理作用妊娠期雌激素的生理作用1在雌激素和滋养细胞肾素血管紧张素系统的影响下，母体血容量增加。2受雌激素血管舒张作用的影响，子宫胎盘血流量也明显增加。3促进孕酮的生成、乳腺发育和胎儿肾上腺功能。Company Logo 妊娠期雌激素的测定妊娠期雌激素的测定v妊娠期母体血液或尿液中雌激素浓度反映妊娠期母体血液或尿液中雌激素浓度反映胎儿和胎盘功能以及胎儿宫内发育状态。胎儿和胎盘功能以及胎儿宫内发育状态。v妊娠期三种主要的非结合型雌激
8、素中：雌妊娠期三种主要的非结合型雌激素中：雌酮、雌二醇的测定无重要临床意义。酮、雌二醇的测定无重要临床意义。v由于由于90%的母体雌三醇由胎儿肾上腺分泌的母体雌三醇由胎儿肾上腺分泌的前体物质转化而来，因此观测重点是的前体物质转化而来，因此观测重点是E3Company Logo 雌三醇极度降低的鉴别诊断雌三醇极度降低的鉴别诊断胎儿濒死或死亡胎儿濒死或死亡肾上腺功能减退肾上腺功能减退胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷相关药物作用相关药物作用E3极度极度降低降低Company Logo 慢性子宫胎慢性子宫胎盘功能不全盘功能不全母体雌母体雌激素升高激素升高胎儿胎儿低氧血症
9、低氧血症肾上腺对肾上腺对ACTH反应升高，雄激反应升高，雄激素生成明显增加素生成明显增加胎儿急性缺胎儿急性缺血血胎儿雄激素胎儿雄激素水平降低水平降低母体雌母体雌激素降低激素降低Company Logo v妊娠妊娠36周后周后测测定尿中定尿中E2水平，水平，连续连续多次均多次均在在10mg/24h以下或以下或骤骤减减30%40%以上，以上，常提示胎常提示胎盘盘功能减退，若在功能减退，若在6mg/24h以下以下或减低或减低50%以上以上则则提示胎提示胎盘盘功能功能显显著减退。著减退。Company Logo 雌三醇极度降低的鉴别诊断雌三醇极度降低的鉴别诊断胎儿濒死或死亡胎儿濒死或死亡肾上腺功能减退
10、肾上腺功能减退胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷相关药物作用相关药物作用E3极度极度降低降低Company Logo 胎盘硫酸酯酶胎盘硫酸酯酶v为利用胎儿提供的前体物质，胎盘必须及为利用胎儿提供的前体物质，胎盘必须及其有效的将携带胎儿前体物质进入胎儿血其有效的将携带胎儿前体物质进入胎儿血流的硫酸盐结合物解离。流的硫酸盐结合物解离。v胎盘硫酸酯酶功能缺陷将引起雌激素分泌胎盘硫酸酯酶功能缺陷将引起雌激素分泌减少。减少。Company Logo 妊娠蛋白类激素妊娠蛋白类激素合体滋养细胞是胎盘的主要功能细胞，也是激素合体滋养细胞是胎盘的主要功能细胞，也是激素和蛋白质合成的
11、主要部位。和蛋白质合成的主要部位。妊娠蛋白类激素：妊娠蛋白类激素：下丘脑样释放激素下丘脑样释放激素 人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素 人类胎盘催乳素人类胎盘催乳素 人类绒毛膜促甲状腺激素人类绒毛膜促甲状腺激素 甲胎蛋白甲胎蛋白 松弛素、前列腺素松弛素、前列腺素 催乳素、生长激素催乳素、生长激素 细胞因子和生长因子细胞因子和生长因子 Company Logo Company Logo hCG主要在合体滋养层合成。主要在合体滋养层合成。FSH、LH、TSH、hCG均由均由、两个亚基组成，两个亚基组成，亚基几乎相同，相互间能发生交叉反应，亚基几乎相同，相互间能发生交叉反应，-hCG亚基羧基端
12、最后的亚基羧基端最后的24个氨基酸片段为其特个氨基酸片段为其特有，故临床利用有，故临床利用-hCG检测母体血清检测母体血清-hCG。人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素不同于不同于FSH和和LH，其分泌不受性激素负反馈调节。，其分泌不受性激素负反馈调节。Company Logo v月经逾期后，母体血液中月经逾期后，母体血液中hCG浓度为浓度为100IU/L,妊娠第妊娠第810周升至周升至100 000IU/L达达高峰。妊娠第高峰。妊娠第1820周血清周血清hCG浓度降至浓度降至10 00020 000IU/L并维持至足月。并维持至足月。Company Logo hCG生成和分泌是性激素、细
13、胞因子、生成和分泌是性激素、细胞因子、GnRH和和生长因子间相互作用的结果。生长因子间相互作用的结果。GnRH、白介、白介素素-1、激活、激活素素内啡肽、抑制内啡肽、抑制素、卵泡抑素、素、卵泡抑素、孕酮孕酮其他生长因子，包括其他生长因子，包括IGF-、IGF-、TGF-和和EFG也参与也参与hCG分泌调节。分泌调节。+-Company Logo hCG功能功能促促T芳香化芳香化转化为转化为E，刺激刺激P生成生成促进胎儿睾丸生成促进胎儿睾丸生成雄激素和男性分化雄激素和男性分化支持卵巢黄体支持卵巢黄体促进胎儿肾脏促进胎儿肾脏和肾上腺发育和肾上腺发育刺激甲状腺活性刺激甲状腺活性抑制免疫反应抑制免疫反
14、应HCGCompany Logo 诊断先兆流产或异位妊娠早孕诊断评估妊娠活力滋养层细胞疾病的诊断与跟踪hCG测定测定hCG的临床意义的临床意义Company Logo v排卵后排卵后8天母血中即可天母血中即可测测得得-HCG。v妊娠最初妊娠最初68周内，血周内，血-HCG若不能持若不能持续续以以每天每天66%的速度的速度递递增，增，则则提示妊娠失提示妊娠失败败。Company Logo 异位妊娠与异位妊娠与hCG所有异位妊娠妇女均应进行所有异位妊娠妇女均应进行hCG测定，因正常妊娠与异测定，因正常妊娠与异位妊娠位妊娠hCG分泌量不同，血清分泌量不同，血清-hCG浓度增加速度和幅浓度增加速度和幅
15、度均低于正常妊娠水平。度均低于正常妊娠水平。vhCG定量分定量分析并结合盆腔析并结合盆腔超声检查有助超声检查有助于指导异位妊于指导异位妊娠诊断和治疗。娠诊断和治疗。疗疗正常妊娠正常妊娠异位妊娠-hCG浓度呈指数性增加-hCG浓度呈线性增加Company Logo 滋养叶细胞疾病与滋养叶细胞疾病与hCGv滋养叶细胞疾病和异位妊娠时，监测滋养叶细胞疾病和异位妊娠时，监测hCG浓度具有重要临床意义。滋养叶细胞疾病浓度具有重要临床意义。滋养叶细胞疾病的显著特征是的显著特征是-hCG水平异常升高（高于水平异常升高（高于正常妊娠正常妊娠3100倍）。倍）。Company Logo 垂体分泌的hCG非滋养细
16、胞肿瘤其他其他试剂干干扰hCG试验假阳性试验假阳性 假阳性结果通常保持在同一水平，而不随时间变化而变化，既假阳性结果通常保持在同一水平，而不随时间变化而变化，既不增加也不降低。不增加也不降低。Company Logo hCG假阳性可被以下几个步骤进一步证实假阳性可被以下几个步骤进一步证实v1.不同的检测方法均得到相似的结果不同的检测方法均得到相似的结果v2.尿中出现尿中出现hCGv3.病人血清标本与标准病人血清标本与标准hCG系列稀释液检测系列稀释液检测结果一致。结果一致。Company Logo 胎儿对妊娠期生殖生理和内分泌的调控胎儿对妊娠期生殖生理和内分泌的调控雌激素合成主要依赖于胎儿肾上腺提供的前体雌激素合成主要依赖于胎儿肾上腺提供的前体物质。物质。雌激素对孕酮生成的影响。雌激素对孕酮生成的影响。