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1、妊娠内分泌学妊娠内分泌学第一页，讲稿共四十页哦妊娠由谁控制？妊娠由谁控制？母亲第二页，讲稿共四十页哦胎儿引起妊娠期母体的适应性变化胎儿引起妊娠期母体的适应性变化 胎儿宫内发育全过程完全依赖于母子间营养和代谢产物的有效交换，因此胎儿控制着整个妊娠期生殖生理和生殖内分泌的变化。第三页，讲稿共四十页哦Contents妊娠期类固醇激素妊娠期类固醇激素1妊娠蛋白类激素妊娠蛋白类激素2分娩内分泌学分娩内分泌学3第四页，讲稿共四十页哦guideline1妊娠期各类激素的合成部位及其合成过程2妊娠期各激素的生理作用3妊娠期激素的临床检测方法与临床应用第五页，讲稿共四十页哦妊娠期类固醇激素妊娠期类固醇激素v胎儿
2、胎盘单位中，类固醇激素并非由单一器胎儿胎盘单位中，类固醇激素并非由单一器官按照常规的激素生成机制生成。胎儿区和官按照常规的激素生成机制生成。胎儿区和母体区必须相互合作，共同组成一个完整的母体区必须相互合作，共同组成一个完整的内分泌功能单位。内分泌功能单位。v孕酮孕酮 雌激素雌激素 胎儿肾上腺皮质胎儿肾上腺皮质第六页，讲稿共四十页哦孕酮孕酮第7周前第710周第10周后卵巢妊娠黄体卵巢妊娠黄体卵巢和胎盘卵巢和胎盘胎盘胎盘第七页，讲稿共四十页哦第八页，讲稿共四十页哦孕酮孕酮v胎盘利用母体来源的胆固醇和孕烯醇酮合成胎盘利用母体来源的胆固醇和孕烯醇酮合成孕酮孕酮v合成孕酮所需的母体源性胆固醇通过合成孕酮
3、所需的母体源性胆固醇通过LDL细细胞膜受体介导的胞饮或内在化作用方式，从胞膜受体介导的胞饮或内在化作用方式，从母体血浆进入滋养细胞内，雌激素增强这一母体血浆进入滋养细胞内，雌激素增强这一过程。过程。第九页，讲稿共四十页哦第十页，讲稿共四十页哦v胎儿体内缺乏胎儿体内缺乏3-羟甾脱氢酶羟甾脱氢酶4-5异构酶系异构酶系统的活性。因此，为合成具有重要生物学作统的活性。因此，为合成具有重要生物学作用的皮质类固醇激素，胎儿必须从胎盘获取用的皮质类固醇激素，胎儿必须从胎盘获取孕酮，以弥补上述酶类缺陷。反过来，胎儿孕酮，以弥补上述酶类缺陷。反过来，胎儿也提供胎盘所缺乏的物质也提供胎盘所缺乏的物质19-碳化合物
4、，作碳化合物，作为合成雌激素的前体物质。为合成雌激素的前体物质。第十一页，讲稿共四十页哦 v人类蜕膜和胎膜也存在孕酮的合成和代谢，人类蜕膜和胎膜也存在孕酮的合成和代谢，这种局部的类固醇合成可能在分娩调节方面这种局部的类固醇合成可能在分娩调节方面发挥作用。发挥作用。第十二页，讲稿共四十页哦妊娠期孕酮的作用妊娠期孕酮的作用 抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应 内膜的孕酮准备、蜕膜发育利于胚胎植入内膜的孕酮准备、蜕膜发育利于胚胎植入孕酮是胎儿肾上腺生成皮质激素的底物孕酮是胎儿肾上腺生成皮质激素的底物降低子宫肌细胞对缩宫素的敏感性，降低子宫肌细胞对缩宫素的敏感性，维持胎儿
5、宫内发育维持胎儿宫内发育妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮第十三页，讲稿共四十页哦临床检测及应用临床检测及应用v妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大，即使正妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大，即使正常妊娠妇女血浆孕酮水平浓度也可以很低，常妊娠妇女血浆孕酮水平浓度也可以很低，因此，以孕酮浓度作为判断妊娠预后的指标因此，以孕酮浓度作为判断妊娠预后的指标，临床应用价值有限。，临床应用价值有限。第十四页，讲稿共四十页哦雌激素雌激素 妊娠期，雌激素生成受胎儿控制。雌激素也妊娠期，雌激素生成受胎儿控制。雌激素也是评价胎儿宫内发育状态的重要生理学指标。是评价胎儿宫内发育状
6、态的重要生理学指标。第十五页，讲稿共四十页哦第十六页，讲稿共四十页哦v像孕酮一样，胎盘芳香化酶生成雌激素所需像孕酮一样，胎盘芳香化酶生成雌激素所需要的前体物质要的前体物质19-碳类固醇碳类固醇-雄激素需要从胎雄激素需要从胎盘以外的组织中摄取（缺乏盘以外的组织中摄取（缺乏17-羟基化和羟基化和17-20碳链酶）。碳链酶）。v早期胎盘合成雌激素所需的雄激素主要来自早期胎盘合成雌激素所需的雄激素主要来自母体血液，妊娠第母体血液，妊娠第20周，母体尿中排泄的周，母体尿中排泄的雌三醇雌三醇90%是由胎儿肾上腺生成的硫酸脱氢是由胎儿肾上腺生成的硫酸脱氢表雄酮（表雄酮（DHAS）转化而来。）转化而来。第十七
7、页，讲稿共四十页哦第十八页，讲稿共四十页哦第十九页，讲稿共四十页哦妊娠期雌激素的生理作用妊娠期雌激素的生理作用1在雌激素和滋养细胞肾素血管紧张素系统的影响下，母体血容量增加。2受雌激素血管舒张作用的影响，子宫胎盘血流量也明显增加。3促进孕酮的生成、乳腺发育和胎儿肾上腺功能。第二十页，讲稿共四十页哦妊娠期雌激素的测定妊娠期雌激素的测定v妊娠期母体血液或尿液中雌激素浓度反映胎妊娠期母体血液或尿液中雌激素浓度反映胎儿和胎盘功能以及胎儿宫内发育状态。儿和胎盘功能以及胎儿宫内发育状态。v妊娠期三种主要的非结合型雌激素中：雌酮、妊娠期三种主要的非结合型雌激素中：雌酮、雌二醇的测定无重要临床意义。雌二醇的测
8、定无重要临床意义。v由于由于90%的母体雌三醇由胎儿肾上腺分泌的的母体雌三醇由胎儿肾上腺分泌的前体物质转化而来，因此观测重点是前体物质转化而来，因此观测重点是E3第二十一页，讲稿共四十页哦雌三醇极度降低的鉴别诊断雌三醇极度降低的鉴别诊断胎儿濒死或死亡胎儿濒死或死亡肾上腺功能减退肾上腺功能减退胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷相关药物作用相关药物作用E3极度极度降低降低第二十二页，讲稿共四十页哦慢性子宫胎盘慢性子宫胎盘功能不全功能不全母体雌母体雌激素升高激素升高胎儿胎儿低氧血症低氧血症肾上腺对肾上腺对ACTH反反应升高，雄激素生应升高，雄激素生成明显增加成明显增加胎
9、儿急性缺血胎儿急性缺血胎儿雄激素胎儿雄激素水平降低水平降低母体雌母体雌激素降低激素降低第二十三页，讲稿共四十页哦v妊娠妊娠36周后测定尿中周后测定尿中E2水平，连续多次均水平，连续多次均在在10mg/24h以下或骤减以下或骤减30%40%以上，以上，常提示胎盘功能减退，若在常提示胎盘功能减退，若在6mg/24h以下以下或减低或减低50%以上则提示胎盘功能显著减退。以上则提示胎盘功能显著减退。第二十四页，讲稿共四十页哦雌三醇极度降低的鉴别诊断雌三醇极度降低的鉴别诊断胎儿濒死或死亡胎儿濒死或死亡肾上腺功能减退肾上腺功能减退胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷相关药物作用
10、相关药物作用E3极度极度降低降低第二十五页，讲稿共四十页哦胎盘硫酸酯酶胎盘硫酸酯酶v为利用胎儿提供的前体物质，胎盘必须及其为利用胎儿提供的前体物质，胎盘必须及其有效的将携带胎儿前体物质进入胎儿血流的有效的将携带胎儿前体物质进入胎儿血流的硫酸盐结合物解离。硫酸盐结合物解离。v胎盘硫酸酯酶功能缺陷将引起雌激素分泌减胎盘硫酸酯酶功能缺陷将引起雌激素分泌减少。少。第二十六页，讲稿共四十页哦妊娠蛋白类激素妊娠蛋白类激素合体滋养细胞是胎盘的主要功能细胞，也是激素合体滋养细胞是胎盘的主要功能细胞，也是激素和蛋白质合成的主要部位。和蛋白质合成的主要部位。妊娠蛋白类激素：妊娠蛋白类激素：下丘脑样释放激素下丘脑样
11、释放激素 人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素 人类胎盘催乳素人类胎盘催乳素 人类绒毛膜促甲状腺激素人类绒毛膜促甲状腺激素 甲胎蛋白甲胎蛋白 松弛素、前列腺素松弛素、前列腺素 催乳素、生长激素催乳素、生长激素 细胞因子和生长因子细胞因子和生长因子 第二十七页，讲稿共四十页哦第二十八页，讲稿共四十页哦hCG主要在合体滋养层合成。主要在合体滋养层合成。FSH、LH、TSH、hCG均由均由、两个亚基组成，两个亚基组成，亚基几乎相同，相互间能发生交叉反应，亚基几乎相同，相互间能发生交叉反应，-hCG亚基羧基端最后的亚基羧基端最后的24个氨基酸片段为其特有，故临床个氨基酸片段为其特有，故临床利用利用
12、-hCG检测母体血清检测母体血清-hCG。人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素不同于不同于FSH和和LH，其分泌不受性激素负反馈调节。，其分泌不受性激素负反馈调节。第二十九页，讲稿共四十页哦v月经逾期后，母体血液中月经逾期后，母体血液中hCG浓度为浓度为100IU/L,妊娠第妊娠第810周升至周升至100 000IU/L达达高峰。妊娠第高峰。妊娠第1820周血清周血清hCG浓度降至浓度降至10 00020 000IU/L并维持至足月。并维持至足月。第三十页，讲稿共四十页哦hCG生成和分泌是性激素、细胞因子、生成和分泌是性激素、细胞因子、GnRH和和生长生长因子间相互作用的结果。因子间相互作
13、用的结果。GnRH、白介、白介素素-1、激活素、激活素内啡肽、抑制内啡肽、抑制素、卵泡抑素、素、卵泡抑素、孕酮孕酮其他生长因子，包括其他生长因子，包括IGF-、IGF-、TGF-和和EFG也参与也参与hCG分泌调节。分泌调节。+-第三十一页，讲稿共四十页哦hCG功能功能促促T芳香化转芳香化转化为化为E，刺激，刺激P生成生成促进胎儿睾丸生成促进胎儿睾丸生成雄激素和男性分化雄激素和男性分化支持卵巢黄体支持卵巢黄体促进胎儿肾脏促进胎儿肾脏和肾上腺发育和肾上腺发育刺激甲状腺活性刺激甲状腺活性抑制免疫反应抑制免疫反应HCG第三十二页，讲稿共四十页哦诊断先兆流产或异位妊娠早孕诊断评估妊娠活力滋养层细胞疾病
14、的诊断与跟踪hCG测定测定hCG的临床意义的临床意义第三十三页，讲稿共四十页哦v排卵后排卵后8天母血中即可测得天母血中即可测得-HCG。v妊娠最初妊娠最初68周内，血周内，血-HCG若不能持续以若不能持续以每天每天66%的速度递增，则提示妊娠失败。的速度递增，则提示妊娠失败。第三十四页，讲稿共四十页哦异位妊娠与异位妊娠与hCG所有异位妊娠妇女均应进行所有异位妊娠妇女均应进行hCG测定，因正常妊娠与异位妊娠测定，因正常妊娠与异位妊娠hCG分泌量不同，血清分泌量不同，血清-hCG浓度增加速度和幅度均低于正常妊浓度增加速度和幅度均低于正常妊娠水平。娠水平。vhCG定量分析定量分析并结合盆腔超并结合盆
15、腔超声检查有助于声检查有助于指导异位妊娠指导异位妊娠诊断和治疗。诊断和治疗。疗疗正常妊娠正常妊娠异位妊娠-hCG浓度呈指数性增加-hCG浓度呈线性增加第三十五页，讲稿共四十页哦滋养叶细胞疾病与滋养叶细胞疾病与hCGv滋养叶细胞疾病和异位妊娠时，监测滋养叶细胞疾病和异位妊娠时，监测hCG浓度具有重要临床意义。滋养叶细胞疾病的浓度具有重要临床意义。滋养叶细胞疾病的显著特征是显著特征是-hCG水平异常升高（高于正水平异常升高（高于正常妊娠常妊娠3100倍）。倍）。第三十六页，讲稿共四十页哦垂体分泌的hCG非滋养细胞肿瘤其他其他试剂干干扰hCG试验假阳性试验假阳性 假阳性结果通常保持在同一水平，而不随
16、时间变化而变化，既不增加也假阳性结果通常保持在同一水平，而不随时间变化而变化，既不增加也不降低。不降低。第三十七页，讲稿共四十页哦hCG假阳性可被以下几个步骤进一步证实假阳性可被以下几个步骤进一步证实v1.不同的检测方法均得到相似的结果不同的检测方法均得到相似的结果v2.尿中出现尿中出现hCGv3.病人血清标本与标准病人血清标本与标准hCG系列稀释液检测系列稀释液检测结果一致。结果一致。第三十八页，讲稿共四十页哦胎儿对妊娠期生殖生理和内分泌的调控胎儿对妊娠期生殖生理和内分泌的调控雌激素合成主要依赖于胎儿肾上腺提供的前体雌激素合成主要依赖于胎儿肾上腺提供的前体物质。物质。雌激素对孕酮生成的影响。雌激素对孕酮生成的影响。第三十九页，讲稿共四十页哦第四十页，讲稿共四十页哦