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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS甲状腺激素甲状腺激素（thyroid hormone）对维持机体正）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。当甲状腺激常代谢、促进生长发育十分重要。当甲状腺激素合成、分泌素合成、分泌减少减少时，可引起呆小病或粘液性时，可引起呆小病或粘液性水肿等甲状腺机能减退症，需要用甲状腺激素水肿等甲状腺机能减退症，需要用甲状腺激素进行补充治疗。而甲状腺激素合成、分泌进行补充治疗。而甲状腺激素合成、分泌增多增多时，则可引起毒性弥漫性甲状腺肿或毒性结节时，则可引起毒性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性
2、甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲状腺药治疗状腺药治疗，把甲状腺激素血浓度降到生理范把甲状腺激素血浓度降到生理范围内围内第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素包括甲状腺素（甲状腺激素包括甲状腺素（thyroxinethyroxine），又称），又称四碘甲状腺原氨酸（四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyroninetetraiodothyronine，T T4 4）和三碘甲状腺原氨酸（和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyroninetriiodothyronine，T T3 3），），由甲状腺腺泡细胞合成和分泌由甲状腺腺泡细胞合成和分泌
3、【合成、储存、分泌及调节】【合成、储存、分泌及调节】甲状腺激素合成过程包括以下步骤：甲状腺激素合成过程包括以下步骤：碘碘的的摄摄取取 腺腺泡泡细细胞胞靠靠碘碘泵泵主主动动摄摄取取血血流流中中的的碘碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；碘碘的的活活化化 碘碘化化物物在在过过氧氧化化物物酶酶作作用用下下被被氧氧化化成成活化状态的碘；活化状态的碘；酪酪氨氨酸酸的的碘碘化化 活活化化碘碘与与甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白（TGTG）中中的的酪酪氨氨酸酸结结合合，生生成成单单碘碘酪酪氨氨酸酸（MITMIT）和和双双碘碘酪酪氨氨酸酸（DITDIT）；）；碘碘化化酪酪氨氨酸酸的的缩
4、缩合合 在在过过氧氧化化物物酶酶参参与与下下，两两个个DITDIT缩合而生成缩合而生成T T4 4，一个一个DITDIT和一个和一个MITMIT缩合则生成缩合则生成T T3 3。生成的生成的T T4 4和和T T3 3仍结合在仍结合在TGTG上，储存在甲状腺的腺泡上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TGTG吞入细胞内，吞入细胞内，再经再经蛋白水解酶蛋白水解酶水解而释出水解而释出T T4 4和和T T3 3，分泌入血。，分泌入血。【生理和药理作用】【生理和药理作用】1.1.促促进进生生长长发发育育 (脑脑+骨骨细细胞胞growth hormone）促
5、促进进组组织织分分化化、生生长长和和发发育育成成熟熟，特特别别是是对对骨骨和和中中枢枢神神经经系系统统的的发发育育尤尤为为重重要要。在在脑脑发发育育期期若若T T4 4、T T3 3不不足足可可造造成成身身材材矮矮小小、发发育育迟缓、智力低下为特征的迟缓、智力低下为特征的“呆小病呆小病”（又称克汀病）。（又称克汀病）。2.2.促促进进代代谢谢和和产产热热 促促进进可可燃燃物物质质代代谢谢，增增加加耗耗氧氧量量，提提高高基基础础代代谢谢率率（BMRBMR），使使产产热热增增多多。甲甲状状腺腺机机能能低低下下时时，糖糖、脂脂肪肪、蛋蛋白白质质的的分分解解代代谢谢减减少少，产产热热量量及及BMRBM
6、R降降低低，严严重重时时组组织间隙有大量粘多糖沉积而引起织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿粘液性水肿。3.3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高心率加快、血压升高。【临床应用】【临床应用】如如能能在在出出生生后后不不久久即即确确诊诊并并作作连连续续治治疗疗，发发育育可可望望恢恢复复正正常常。治治疗疗若若不
7、不及及时时，则则中中枢枢神神经经系系统统缺缺陷陷不不可可恢恢复复，智智力力仍仍然然低低下下。治治疗疗应应从从小小剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增量，有效者应终生治疗，并随时调整剂量。量，有效者应终生治疗，并随时调整剂量。I131过过量量、甲甲亢亢术术后后、甲甲状状腺腺炎炎、下下丘丘脑脑或或垂垂体体功功能能、药药物物所所引引起起的的甲甲低低 一一般般服服用用甲甲状状腺腺粉粉，从从小小剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增至至足足量量。粘粘液液性性水水肿肿昏昏迷迷则则应应立立即即静静脉脉注注射射大大剂剂量量T T3 3，直直至至清清醒醒后后改改为为口口服服，同同时时给给予予氢氢化化可的松。可的松。适量给予甲
8、状腺激素可抑制适量给予甲状腺激素可抑制TSHTSH分泌，缓解或减少分泌，缓解或减少腺体增生。常与碘剂配伍应用。腺体增生。常与碘剂配伍应用。【甲状腺激素的用途甲状腺激素的用途】1、呆小病 越早越好2、粘液性水肿3、单纯性甲状腺肿粘液性水肿【不良反应及用药注意事项】【不良反应及用药注意事项】过量过量时可见甲亢症状，如心悸、手震颤、多汗、时可见甲亢症状，如心悸、手震颤、多汗、兴奋、失眠。严重者有呕吐、腹泻、发热、体重兴奋、失眠。严重者有呕吐、腹泻、发热、体重减轻、，脉搏快而不规则，老年及心脏病患者可减轻、，脉搏快而不规则，老年及心脏病患者可诱发心绞痛、心力衰竭或心律失常。一旦出现上诱发心绞痛、心力衰
9、竭或心律失常。一旦出现上述现象应立即停药，必要时用述现象应立即停药，必要时用受体阻断药受体阻断药进行进行治疗。治疗。硫脲类硫脲类 碘化物碘化物 放射性碘放射性碘 -肾肾上腺上腺素素受体阻断受体阻断剂剂第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药一、硫脲类一、硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶Methylthiouracil 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶Propythiouracil 咪唑类咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑甲巯咪唑（Thiamazole他巴唑）他巴唑）卡比马唑（卡比马唑（Carbomazole甲亢平）甲亢平）【体内过程】【体内过程】本类药物口服吸收迅速，
10、本类药物口服吸收迅速，2h2h血药浓度可达峰值，血药浓度可达峰值，血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75%75%，分布于全身各组织，但，分布于全身各组织，但以甲状腺浓集较多。以甲状腺浓集较多。能透过胎盘，易从乳汁分能透过胎盘，易从乳汁分泌泌，妊娠期妊娠期和和哺乳期哺乳期应禁用。主要在肝脏代谢，应禁用。主要在肝脏代谢，也可与葡萄糖醛酸结合而排出。也可与葡萄糖醛酸结合而排出。卡比马唑卡比马唑在体在体内转化成甲巯咪唑后才能发挥作用。内转化成甲巯咪唑后才能发挥作用。【药理作用】【药理作用】硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，其硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，其机制是通过抑制甲状腺细胞内机制是
11、通过抑制甲状腺细胞内过氧化物酶过氧化物酶的活性，的活性，阻止碘的活化和碘化酪氨酸的缩合。它并不抑制阻止碘的活化和碘化酪氨酸的缩合。它并不抑制甲状腺激素的分泌，也不能拮抗甲状腺激素的作甲状腺激素的分泌，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待储存的甲状腺激素消耗到一定程度才用，故须待储存的甲状腺激素消耗到一定程度才能显效，症状改善常需能显效，症状改善常需2 23 3周，周，BMRBMR在在1 12 2个月后个月后才能恢复正常水平。才能恢复正常水平。丙丙硫氧嘧啶硫氧嘧啶还能抑制周围组还能抑制周围组织内织内 T T4 4脱碘生成脱碘生成T T3 3的过程，作用较其他硫脲类稍的过程，作用较其他硫脲类稍快，更
12、适用于快，更适用于甲状腺危象甲状腺危象的辅助治疗。的辅助治疗。【临床应用】【临床应用】1.1.甲甲亢亢的的内内科科治治疗疗 适适用用于于不不需需手手术术治治疗疗的的轻轻症症，或或不不适适宜宜于于手手术术和和放放射射性性碘碘治治疗疗的的中中、重重度度病病人人，如如儿儿童童、青青少少年年、术术后后复复发发者者。也也可可作作为为放放射射性性碘碘治治疗疗之之辅辅助助。若若剂剂量量适适当当，症症状状可可望望在在1 12 2个个月月内内得得到到控控制制，BMRBMR基基本本恢恢复复，心心率率下下降降至至80Bpm80Bpm左左右右。此此时时可可逐逐渐渐减减至至维维持持量量，继继续续用用药药1 12 2年年
13、。遇遇有有感感染染或或其其他他应应激激时时可可临临时酌加剂量。时酌加剂量。2.甲亢手术前准备甲亢手术前准备 对需做甲状腺次对需做甲状腺次全切除手术的甲亢病人，宜先用硫脲全切除手术的甲亢病人，宜先用硫脲类将甲状腺功能降低到正常或接近正类将甲状腺功能降低到正常或接近正常，以减少发生常，以减少发生麻醉或手术合并症及麻醉或手术合并症及甲状腺危象甲状腺危象的机会。但由于用硫脲类的机会。但由于用硫脲类后甲状腺后甲状腺增生、充血，增生、充血，组织变软组织变软，不不利于手术进行，故须在术前利于手术进行，故须在术前2周加服周加服大剂量碘剂。大剂量碘剂。3 3.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 （碘剂碘剂
14、+丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶）感染、外伤、手术、情绪激动等应激诱因可导致感染、外伤、手术、情绪激动等应激诱因可导致大量甲状腺激素突然释放，使甲亢患者发生高热、大量甲状腺激素突然释放，使甲亢患者发生高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、水和电解质紊乱等，虚脱、心力衰竭、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重时可致死亡，此称为严重时可致死亡，此称为甲状腺危象甲状腺危象。对此，除。对此，除须消除诱因和对症治疗外，主要应给予大剂量碘须消除诱因和对症治疗外，主要应给予大剂量碘剂以抑制甲状腺激素的释放，并同时应用硫脲类剂以抑制甲状腺激素的释放，并同时应用硫脲类阻止新的甲状腺激素的合成。阻止新的甲状腺激素的合成。【不良反应及用药
15、注意事项】【不良反应及用药注意事项】1.1.过过敏敏反反应应 最最常常见见，多多为为皮皮疹疹、皮皮肤肤瘙瘙痒痒，少少数数伴伴有有发发热热，停停药药后后可可自自行行消消失失。偶偶有有剥剥脱脱性性皮皮炎发生，须用糖皮质激素处理。炎发生，须用糖皮质激素处理。2.2.白细胞减少和粒细胞缺乏白细胞减少和粒细胞缺乏 是最严重的不良反是最严重的不良反应，一般发生在治疗后的应，一般发生在治疗后的2 23 3个月内，故应定期个月内，故应定期检查检查血象血象，若用药后出现咽痛或发热，应立即停，若用药后出现咽痛或发热，应立即停药可恢复正常。特别要注意与甲亢本身所引起的药可恢复正常。特别要注意与甲亢本身所引起的白细胞
16、总数偏低相区别白细胞总数偏低相区别 3.3.消消化化道道反反应应 表表现现为为厌厌食食、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻等。等。4.4.甲甲状状腺腺肿肿 本本类类药药物物长长期期使使用用后后，可可使使血血中中甲甲状状腺腺激激素素水水平平显显著著下下降降，反反馈馈性性增增加加TSHTSH分分泌泌，而而引引起起腺腺体体代代偿偿性性增增生生、充充血血，严严重重者者可可产产生生压压迫症状。迫症状。磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、锂盐、维生素拉明、磺酰脲类、锂盐、维生素B B1212等都有不同程等都有不同程度的抑制甲状腺功能的作用，与硫脲类
17、同用时应度的抑制甲状腺功能的作用，与硫脲类同用时应慎重。另外，碘剂可明显延缓硫脲类的起效时间，慎重。另外，碘剂可明显延缓硫脲类的起效时间，一般不应同用。一般不应同用。二、碘二、碘（Iodine）和碘化物和碘化物（Iodide）常用的有碘化钾、碘化钠和复方碘溶液（含常用的有碘化钾、碘化钠和复方碘溶液（含碘碘5%5%，碘化钾，碘化钾10%10%）等，都以碘化物形式吸收，）等，都以碘化物形式吸收，以无机碘离子形式存在于血液中，除为甲状以无机碘离子形式存在于血液中，除为甲状腺摄取外，也可见于胆汁、唾液、汗、泪及腺摄取外，也可见于胆汁、唾液、汗、泪及乳汁中。乳汁中。【药理作用】【药理作用】不同剂量的碘对
18、甲状腺功能可产生不同的作不同剂量的碘对甲状腺功能可产生不同的作用。用。1.1.小剂量碘小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，用于是合成甲状腺激素的原料，用于治疗单纯性甲状腺肿。治疗单纯性甲状腺肿。2.大剂量碘大剂量碘有抗甲状腺作用，主要是通过抑有抗甲状腺作用，主要是通过抑制制甲状腺甲状腺溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶，抑制甲状腺激，抑制甲状腺激素的释放，作用发生迅速，在处理甲状腺危素的释放，作用发生迅速，在处理甲状腺危象时特别重要；大剂量碘还能象时特别重要；大剂量碘还能拮抗拮抗TSH的作的作用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，有利于甲状腺手术的进行。但碘
19、剂的上述作有利于甲状腺手术的进行。但碘剂的上述作用有用有自限性自限性，腺泡细胞内碘离子浓度达到一，腺泡细胞内碘离子浓度达到一定程度后（大约在开始用药后定程度后（大约在开始用药后2周左右），周左右），细胞摄碘能力即自动降低，因而上述作用消细胞摄碘能力即自动降低，因而上述作用消失，病情可更严重。失，病情可更严重。【临床应用】【临床应用】1.1.防防治治单单纯纯性性甲甲状状腺腺肿肿 （大大脖脖子子病病）缺缺碘碘地地区区在在食食盐盐中中加加入入万万分分之之一一或或十十万万分分之之一一的的碘碘化化钾钾或或碘碘化化钠钠，可可有有效效地地防防止止发发病病。早早期期患患者者用用碘碘化化钾钾或或复复方方碘碘溶溶
20、液液即即可可，必必要要时时加加用用甲甲状状腺腺素素，而而晚晚期期疗疗效效差差。如如腺腺体体太太大大或或已已有有压压迫迫症症状状者者应考虑手术治疗。应考虑手术治疗。1996年起实行全民补碘 拟拟做做手手术术的的病病人人宜宜先先用用硫硫脲脲类类控控制制病病情情，在在手手术术前前2 2周周加加用用大大剂剂量量复复方方碘碘溶溶液液（Lugols Solution）。3.3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 可将碘化物加到可将碘化物加到10%10%葡萄葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，需糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，需同时配合服用同时配合服用丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶，并配合其他辅助治，并配合
21、其他辅助治疗。危象消除后应及时停用碘剂。疗。危象消除后应及时停用碘剂。【不良反应及用药注意事项】【不良反应及用药注意事项】1.1.过过敏敏反反应应 于于用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，表表现现为为皮皮疹疹、发发热热、血血管管神神经经性性水水肿肿、上上呼呼吸吸道道水水肿肿及及严严重重喉喉头头水水肿肿，可可致致窒窒息息。一一般般停停药药后后可可消消退，必要时采取抗过敏措施。退，必要时采取抗过敏措施。2.2.慢慢性性碘碘中中毒毒 表表现现为为口口腔腔及及咽咽喉喉烧烧灼灼感感，唾唾液液分泌增多，眼刺激症状等。分泌增多，眼刺激症状等。3.3.诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期或
22、过量服用碘长期或过量服用碘化物可诱发甲亢，也可诱发甲状腺功能减退化物可诱发甲亢，也可诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘能进入乳汁和通过胎盘，引和甲状腺肿。碘能进入乳汁和通过胎盘，引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或甲状腺肿，起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或甲状腺肿，故故孕妇和哺乳期妇女应慎用孕妇和哺乳期妇女应慎用。三、放射性碘（三、放射性碘（Radioactive Iodine）临临床床用用的的放放射射性性碘碘是是131131I I，125I、123I等等 t t1/21/2为为8d8d。【药理作用】【药理作用】利用甲状腺高度摄碘能力，利用甲状腺高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取，并可产生
23、可被甲状腺摄取，并可产生射线（占射线（占99%99%），在组织内的射程在组织内的射程0.50.52mm2mm，因此，其辐射作用，因此，其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线更敏感，只限于甲状腺内。因增生组织对射线更敏感，故故射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。围组织。131131I I还产生还产生射线射线（占（占1%1%），可在体外），可在体外测得，故可用作甲状腺功能的测定测得，故可用作甲状腺功能的测定【临床应用】【临床应用】1 1.甲甲亢亢的的治治疗疗 放放射射性性物物质质对对人人体体的的影影响响较较为为复复杂杂。儿儿童童的的组组织织多多处处于
24、于生生长长期期，对对辐辐射射效效应应较较敏敏感感，卵卵巢巢也也是是碘碘浓浓集集之之处处，放放射射性性碘碘可可能能对对遗遗传传产产生生影影响响。因因此此，131131I I仅仅适适用用于于不不宜宜手手术术或或手手术术后后复复发发及及硫硫脲脲类类无无效效或或过过敏敏者者，能能使使其其腺腺泡泡上上皮皮破破坏坏、萎萎缩缩、分分泌泌减减少少，其其疗疗效效类类似似于于手手术术切切除除。但但2020岁岁以以下下患患者者，妊妊娠娠期期、哺哺乳乳期期的的妇妇女女及及肾肾功功能能不不良良者者均均不不宜宜使使用用。另另外外，甲甲状状腺腺危危象象、重重症症浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘者禁用。浸润性突眼症及甲状腺不能摄
25、碘者禁用。2.2.甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定 甲亢时，摄碘率较高，甲亢时，摄碘率较高，摄碘高峰时间前移。而甲状腺功能减退的病人摄摄碘高峰时间前移。而甲状腺功能减退的病人摄碘率较低，摄碘高峰时间后移。碘率较低，摄碘高峰时间后移。【不良反应】【不良反应】131131I I易致易致甲状腺功能低下甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量，密，故应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下应补充甲状腺激素。应补充甲状腺激素。四、四、受体阻断药受体阻断药普萘洛尔等普萘洛尔等受体阻断药也是控制甲状腺功能受体阻断药也是控制甲状腺功能亢进症和甲状腺危象症状的辅助治疗药。亢进症和甲状腺危象症状的辅助治疗药。受受体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快、心肌收且作用迅速，对甲亢所致的心率加快、心肌收缩力增强等缩力增强等交感神经交感神经功能增强的症状有效。但功能增强的症状有效。但单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类合单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。近年来，也广泛应用用则疗效迅速而显著。近年来，也广泛应用受体阻断药与硫脲类合用于手术前准备。受体阻断药与硫脲类合用于手术前准备。Thanks