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1、目的与要求目的与要求掌握正常菌群、条件致病菌及其致病条件掌握正常菌群、条件致病菌及其致病条件掌握细菌致病性及构成细菌致病性的因素掌握细菌致病性及构成细菌致病性的因素掌握宿主抗传染免疫性及获得方式掌握宿主抗传染免疫性及获得方式掌握传染的发生与发展掌握传染的发生与发展熟悉医院获得性感染的概念熟悉医院获得性感染的概念第六章第六章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫条件致病菌及其致病条件条件致病菌及其致病条件细菌的致病性及构成毒力的因素细菌的致病性及构成毒力的因素重点重点细菌外毒素和内毒素的性质及毒性作用细菌外毒素和内毒素的性质及毒性作用感染的发生发展与结局感染的发生发展与结局47-02细菌等病原体侵入
2、宿主体内，细菌等病原体侵入宿主体内，与宿主免疫机能与宿主免疫机能相互作用，引起不同程度的病理反应。相互作用，引起不同程度的病理反应。感染感染（infection）细菌等病原体感染引起宿主发生明显的病理反细菌等病原体感染引起宿主发生明显的病理反应和临床表现。应和临床表现。感染性疾病感染性疾病能够引起人、动物或植物发生疾病的细菌。能够引起人、动物或植物发生疾病的细菌。病原性细菌病原性细菌不能够引起人、动物或植物发生疾病的细菌。不能够引起人、动物或植物发生疾病的细菌。非病原性非病原性细菌细菌47-03第一节第一节 正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌正常菌群正常菌群存在人的体表以及与外界相通的存
3、在人的体表以及与外界相通的腔道内，正常生理情况下对宿主腔道内，正常生理情况下对宿主无害的微生物。无害的微生物。生物拮抗作用生物拮抗作用营养作用营养作用免疫作用免疫作用抗衰老作用抗衰老作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用正常菌群的生理功能正常菌群的生理功能47-04外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌口腔口腔甲型及丙型链球菌甲型及丙型链球菌类白喉杆菌类白喉杆菌、肺炎链球菌肺炎链球菌、奈氏菌奈氏菌、乳杆菌乳杆菌、梭杆菌梭杆菌、螺旋体螺旋体、放线菌放线菌、念珠菌念珠菌肠道肠道大肠埃希菌大肠埃希菌、产气杆菌产气杆菌、变
4、形杆菌变形杆菌、假单胞菌假单胞菌、葡萄球菌葡萄球菌、厌氧芽胞梭菌厌氧芽胞梭菌、无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌、念珠念珠菌菌、病毒病毒阴道阴道大肠埃希菌大肠埃希菌、乳杆菌乳杆菌、念珠菌念珠菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌等非致病性分枝杆菌等人人体体常常见见正正常常菌菌群群及及其其分分布布尿道尿道表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、结膜干燥杆菌白色葡萄球菌、结膜干燥杆菌鼻咽腔鼻咽腔葡萄球菌葡萄球菌、甲型及丙型链球菌甲型及丙型链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌、奈氏菌奈氏菌、类杆菌等类杆菌等皮肤皮肤葡萄球菌葡萄球菌、绿脓杆菌绿脓杆菌、
5、念珠菌念珠菌、丙酸杆菌丙酸杆菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌47-05健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康中年健康中年粪便涂片粪便涂片人体肠道存在大量正人体肠道存在大量正常菌群，包括革兰阳常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌性和革兰阴性的球菌与杆菌以及真菌、病与杆菌以及真菌、病毒等，主要是毒等，主要是无芽胞无芽胞厌氧菌厌氧菌。47-06人体肠道的正常菌群人体肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片肠道菌群的数量极大，可达粪便干重的肠道菌群的数量极大，可达粪便干重的1/31/3。正常情况下对宿主不致病，正常情况下对宿主不致病，在某些特殊条件下可引起宿在某些特殊条件
6、下可引起宿主疾病的正常菌群。主疾病的正常菌群。1 1、细菌寄居部位改变、细菌寄居部位改变2 2、宿主免疫功能低下、宿主免疫功能低下3 3、菌群失调、菌群失调条件致病菌条件致病菌(Conditional bacterium)致病条件致病条件47-07HIVHIV感染者的机会菌感染感染者的机会菌感染口腔念珠菌口腔念珠菌感染感染肾脏念珠菌感染肾脏念珠菌感染（全身感染）（全身感染）47-08第二节第二节 细菌的致病作用细菌的致病作用致病性致病性细菌引起感染的性质。细菌引起感染的性质。毒力毒力病原菌致病力的强弱程度。病原菌致病力的强弱程度。半数致死量（半数致死量（LD50）/半数感染量（半数感染量（ID
7、50）以指定途径感染一定体重或以指定途径感染一定体重或年龄的某种动物，在规定时间内年龄的某种动物，在规定时间内能造成半数死亡能造成半数死亡/半数感染所需半数感染所需要的最小细菌数或毒素量。要的最小细菌数或毒素量。47-09病原菌侵入机体是否引起疾病，主要决定于：病原菌侵入机体是否引起疾病，主要决定于：细菌细菌毒力毒力数量数量侵入门户与到达部位侵入门户与到达部位宿主宿主抗感染免疫力抗感染免疫力47-10毒素毒素细菌产生或分泌的毒性物质。细菌产生或分泌的毒性物质。毒力基因毒力基因决定细菌致病性的核苷酸序列。决定细菌致病性的核苷酸序列。1 1、细菌的毒力、细菌的毒力病原菌突破宿病原菌突破宿主的防御机
8、能，在宿主体内定主的防御机能，在宿主体内定侵袭力侵袭力植、生长繁殖和扩散的能力。植、生长繁殖和扩散的能力。47-11构成细菌侵构成细菌侵袭力的因素袭力的因素侵袭性酶侵袭性酶菌体表面结构菌体表面结构荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜菌毛等粘附素菌毛等粘附素病原菌分泌的、有助于细菌病原菌分泌的、有助于细菌在宿主体内生长繁殖和扩散在宿主体内生长繁殖和扩散的胞外酶的胞外酶链球菌产生的链球菌产生的透明透明质酸酶质酸酶引起的丹毒引起的丹毒47-12细菌合成与分泌到菌细胞外细菌合成与分泌到菌细胞外外毒素外毒素的毒性蛋白质的毒性蛋白质革兰阴性细菌死亡裂解后释革兰阴性细菌死亡裂解后释内毒素内毒素放的毒性脂多糖放的毒性脂多
9、糖毒素毒素47-13主要由革兰阳性细菌产生、少数革兰阴性细菌也可产生主要由革兰阳性细菌产生、少数革兰阴性细菌也可产生细菌在生长繁殖过程中合成与分泌细菌在生长繁殖过程中合成与分泌通常为通常为A A（毒性单位）、（毒性单位）、B B（受体结合单位）亚单位的蛋白质（受体结合单位）亚单位的蛋白质不耐热不耐热甲醛处理可脱毒，保留抗原性成为甲醛处理可脱毒，保留抗原性成为类毒素类毒素能够刺激人或动物体产生能够刺激人或动物体产生抗毒素，抗毒素，并可被相应抗毒素中和并可被相应抗毒素中和毒性作用强，具有选择毒性作用毒性作用强，具有选择毒性作用外毒素的基本特性外毒素的基本特性47-14BABBBB霍乱肠毒素霍乱肠毒
10、素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素神经毒素神经毒素链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素细胞毒素细胞毒素肠毒素肠毒素根据作用机理，将外毒素分为：根据作用机理，将外毒素分为：霍乱弧菌肠毒素霍乱弧菌肠毒素47-15革兰阴性细菌的细胞壁脂多糖，毒性部位是革兰阴性细菌的细胞壁脂多糖，毒性部位是脂类脂类A A细菌死亡裂解后释放细菌死亡裂解后释放耐热耐热甲醛处理不能脱毒、也不能成为甲醛处理不能脱毒、也不能成为类毒素类毒素不能刺激机体产生抗毒素，也不能被抗体中和不能刺激机体产生抗毒素，也不能被抗体中和毒性作用较弱，无选择毒性作用毒性作用较弱，无选择毒性作用不同细菌来源的内毒素具有相似的毒性作用不同细菌来源的内毒素具有
11、相似的毒性作用内毒素的基本特性内毒素的基本特性47-16脂多糖脂多糖内毒素的生物学活性内毒素的生物学活性引起人或动物的发热反应引起人或动物的发热反应血流的白细胞数量减少后增高血流的白细胞数量减少后增高发热，出血倾向，白细胞减少，发热，出血倾向，白细胞减少，心、肺、肝、肾功能衰心、肺、肝、肾功能衰竭竭低血压、组织缺血、酸中毒、低血压、组织缺血、酸中毒、DICDIC动物的局部动物的局部DICDIC少量可增强少量可增强B B细胞、细胞、T T细胞、细胞、NKNK细细胞、巨噬细胞的功能胞、巨噬细胞的功能影响血流白细胞数量影响血流白细胞数量致热致热内毒素血症内毒素血症内毒素休克内毒素休克Shwartzm
12、anShwartzman现象现象影响免疫功能影响免疫功能47-17内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类种类内毒素内毒素外毒素外毒素来源来源革兰阴性细菌革兰阴性细菌主要是革兰阳性细菌主要是革兰阳性细菌存在部位存在部位细胞壁成分细胞壁成分,细菌裂解释放细菌裂解释放活菌分泌或溶解释放活菌分泌或溶解释放化学性质化学性质脂多糖脂多糖蛋白质蛋白质,A-B亚单位结构亚单位结构耐热性耐热性1602-4小时破坏小时破坏6030分钟破坏分钟破坏毒性作用毒性作用较弱较弱，各种内毒素作用大各种内毒素作用大致相同致相同，引起休克引起休克、发热发热、DIC等等强强，对机体组织器官有对机体组织器官有选择性选择性，引
13、起特殊临床引起特殊临床表现表现抗原性抗原性弱弱,不能刺激产生抗毒素不能刺激产生抗毒素,甲醛甲醛处理不能形成类毒素处理不能形成类毒素强强,能刺激产生抗毒素能刺激产生抗毒素,甲醛处理形成类毒素甲醛处理形成类毒素47-18细菌染色体上的、致病性相关的细菌染色体上的、致病性相关的核苷酸序列。核苷酸序列。插入细菌染色体上、与致病性相插入细菌染色体上、与致病性相关的核苷酸序列。关的核苷酸序列。染色体毒力基因染色体毒力基因染色体外毒力基因染色体外毒力基因毒力基因毒力基因染色体外毒力基因有可传递性，包括染色体外毒力基因有可传递性，包括毒力岛毒力岛、质粒质粒、前噬菌体前噬菌体47-19一次性侵入机体的病原菌数量
14、越多，引起疾病的概率越高一次性侵入机体的病原菌数量越多，引起疾病的概率越高伤寒沙门菌数量伤寒沙门菌数量发病率发病率2 2、细菌的侵入数量、细菌的侵入数量志愿者的实验研究志愿者的实验研究1010亿个亿个95%95%1 1千万个千万个50%50%1 1千个千个0%0%47-20主要感染途径或侵入门户主要感染途径或侵入门户多途径感染或多门户侵入多途径感染或多门户侵入最终到达的靶组织或最终到达的靶组织或靶器官靶器官3 3、细菌侵入门户与到达部位、细菌侵入门户与到达部位侵入门户侵入门户到达部位到达部位47-21第三节第三节宿主的抗细菌免疫宿主的抗细菌免疫人体抵抗病原菌感染的免疫机制可分为：人体抵抗病原菌
15、感染的免疫机制可分为：固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫47-22单核吞噬细胞单核吞噬细胞屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞1 1、固有免疫、固有免疫皮肤与粘膜屏障皮肤与粘膜屏障血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障粒细胞粒细胞体液因素体液因素补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫通过胎盘从母体获得通过胎盘从母体获得IgGIgG抗体抗体皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障47-23吞噬细胞的吞噬杀伤过程示意图吞噬细胞的吞噬杀伤过程示意图47-24完全吞噬：杀灭、清除病原体完全吞噬：杀灭、清除病原体不完全吞噬：不能杀灭病原体，造成感染扩散不完全吞噬：不能杀灭病原体，造成感染扩
16、散吞噬的后吞噬的后果及意义果及意义抗菌物质抗菌物质主要来源主要来源化学性质化学性质作用对象作用对象补体补体血清血清正常球蛋白正常球蛋白细菌与病毒细菌与病毒溶菌酶溶菌酶吞噬细胞榕酶体、唾液、吞噬细胞榕酶体、唾液、泪液、乳汁等泪液、乳汁等碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌乙型溶素乙型溶素血清血清革兰阳性菌革兰阳性菌吞噬细胞杀菌素吞噬细胞杀菌素 中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽多种细菌多种细菌组蛋白组蛋白淋巴系统淋巴系统碱性多碱性多革兰阴性菌革兰阴性菌白细胞素白细胞素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌血小板素血小板素血小板血小板碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌正铁血红
17、素正铁血红素红细胞红细胞含铁叶琳含铁叶琳革兰阳性菌革兰阳性菌转铁蛋白转铁蛋白血清血清假球蛋白假球蛋白需铁细菌需铁细菌精素、精胶碱精素、精胶碱膜、肾、前列腺膜、肾、前列腺碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌乳素乳素乳汁乳汁蛋白质蛋白质革兰阳性菌革兰阳性菌正常调理素正常调理素血清血清肽蛋白质肽蛋白质多种细菌多种细菌内毒素解毒因子内毒素解毒因子 血清血清醋酶醋酶内毒素被解内毒素被解毒毒正常体液与组织的抗菌物质正常体液与组织的抗菌物质47-252 2、适应性免疫、适应性免疫体液免疫体液免疫特异性抗体为主要效应物的免疫应特异性抗体为主要效应物的免疫应答，可清除、中和细胞外的病原菌答，可清除、中和细胞外的
18、病原菌与毒素。与毒素。细胞免疫细胞免疫致敏致敏T T淋巴细胞为要效应物的免疫应淋巴细胞为要效应物的免疫应答，可清除细胞内的病原菌。答，可清除细胞内的病原菌。47-26抗胞外感染菌免疫抗胞外感染菌免疫胞外感染菌胞外感染菌是感染后主是感染后主要在宿主吞噬细胞细胞要在宿主吞噬细胞细胞外生长繁殖的各种细菌。外生长繁殖的各种细菌。抗胞外感染菌免疫主要是抗胞外感染菌免疫主要是体液免疫和吞噬细胞。体液免疫和吞噬细胞。中性粒细胞吞噬、杀灭中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体产生抗体IgGIgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体调理细菌促进吞噬（调理素）免疫机制免疫机制抗体中和细菌外毒素（抗毒素）抗体中和细菌外毒素（抗
19、毒素）激活补体经典途径激活补体经典途径SIgASIgA阻止致病菌定植阻止致病菌定植47-27抗胞内感染菌免疫抗胞内感染菌免疫抗胞内感染菌免疫主要是：抗胞内感染菌免疫主要是：致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞、单核吞噬细胞单核吞噬细胞。胞内感染菌胞内感染菌是指感染后主是指感染后主要在宿主要在宿主吞噬细胞细胞吞噬细胞细胞内内生长繁殖的各种细菌。生长繁殖的各种细菌。巨噬细胞内大量鸟型分枝杆菌巨噬细胞内大量鸟型分枝杆菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌抗外毒素免疫抗外毒素免疫主要是体液免疫的主要是体液免疫的抗毒素抗体。抗毒素抗体。47-28第四节第四节 感染的发生与发展感染的发生与发展一、感染的来源一、感染的来源病原菌感染的
20、来源即病原菌感染的来源即感染源感染源或或传染源传染源。外源性感染外源性感染来自患者身体外的病原菌引起来自患者身体外的病原菌引起的感染。的感染。内源性感染内源性感染来自患者身体内的病来自患者身体内的病原菌引起的感染。原菌引起的感染。47-29例如例如：鼠疫耶氏菌、布氏菌、结核分枝杆菌、沙门菌、炭疽芽：鼠疫耶氏菌、布氏菌、结核分枝杆菌、沙门菌、炭疽芽胞杆菌等胞杆菌等外源性感染传染源包括外源性感染传染源包括由这些病原菌引起的人类疾病称为由这些病原菌引起的人类疾病称为动物源性疾病动物源性疾病或或人畜共患病人畜共患病某些感染动物的病原菌可感染人。某些感染动物的病原菌可感染人。患病及带菌动物患病及带菌动物
21、具有明显临床表现的人。具有明显临床表现的人。病人病人体内带有病原菌但没有明显临床症状的人。体内带有病原菌但没有明显临床症状的人。带菌者带菌者47-30内源性感染内源性感染来自于自身体内的来自于自身体内的病原菌病原菌、条件致病菌条件致病菌引起的感染。引起的感染。正常菌群中的某些微生物离开正常菌群中的某些微生物离开正常寄居部位正常寄居部位，到达到达非正常寄居部位非正常寄居部位，可引起内源性的条件，可引起内源性的条件致病性感染。致病性感染。外源性感染的某些病原菌可在宿主体内扩散，外源性感染的某些病原菌可在宿主体内扩散，引起内源性的感染扩散。引起内源性的感染扩散。47-31感染的方式与途径感染的方式与
22、途径一些病原菌能够以多种方式与途径传播和感染人体一些病原菌能够以多种方式与途径传播和感染人体呼吸道感染呼吸道感染消化道感染消化道感染创伤感染创伤感染接触感染接触感染节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染垂直感染垂直感染二、感染的传播方式与途径二、感染的传播方式与途径例如例如：结核分枝杆菌可由呼吸道、消化道、创伤途径感染：结核分枝杆菌可由呼吸道、消化道、创伤途径感染47-32传播方式传播方式母体内的病原菌穿过胎盘感染胎儿母体内的病原菌穿过胎盘感染胎儿胎盘胎盘产道产道母体产道的病原菌在母体产道的病原菌在胎儿出生过程中感染胎儿出生过程中感染胎儿。胎儿。例如例如：先天性梅毒、新生儿淋菌性结膜炎：先天性梅毒、
23、新生儿淋菌性结膜炎母体内的病原菌通过母体内的病原菌通过胎盘胎盘、产道产道感染胎儿。感染胎儿。垂直感染垂直感染47-38三、细菌感染的类型三、细菌感染的类型隐性感染隐性感染潜伏感染潜伏感染显性感染显性感染带菌状态带菌状态47-39病原菌存在于宿主的组织或病灶内病原菌存在于宿主的组织或病灶内暂时不生长繁殖，受感染者也没有暂时不生长繁殖，受感染者也没有临床表现。临床表现。宿主机体免疫力降低时，宿主机体免疫力降低时，病原菌可生长繁殖和引病原菌可生长繁殖和引起明显起明显临床表现。临床表现。肺结核肺结核潜伏感染潜伏感染47-40病原菌感染人体后引起明显的临床表现病原菌感染人体后引起明显的临床表现根据病情缓
24、急根据病情缓急急性感染急性感染（发病急、病程短）（发病急、病程短）慢性感染慢性感染（发病缓慢、病程长）（发病缓慢、病程长）根据感染部位根据感染部位局部感染局部感染（病变局限、无全身症状）（病变局限、无全身症状）全身感染全身感染（病变广泛、全身症状明显）（病变广泛、全身症状明显）显性感染的类型显性感染的类型显性感染显性感染47-41全身感染的常见类型全身感染的常见类型毒血症毒血症在宿主局部生长繁殖的病原菌释放外毒素进入在宿主局部生长繁殖的病原菌释放外毒素进入血流，引起宿主发生全身中毒症状。血流，引起宿主发生全身中毒症状。菌血症菌血症细菌进入血流但不生长繁殖，可引起发热等细菌进入血流但不生长繁殖，
25、可引起发热等症状。症状。内毒素血症内毒素血症细菌内毒素进入宿主血流，引起发热、细菌内毒素进入宿主血流，引起发热、白细胞减少、出血倾向等症状。白细胞减少、出血倾向等症状。47-42脓毒血症脓毒血症化脓性细菌进入血流生长繁殖和产生毒性化脓性细菌进入血流生长繁殖和产生毒性代谢产物，并且随血流扩散到其他组织器官代谢产物，并且随血流扩散到其他组织器官引起新的化脓病灶。引起新的化脓病灶。细菌进入血流并且生长繁殖和产生毒性代谢细菌进入血流并且生长繁殖和产生毒性代谢产物，引起发热、肝脾肿大、皮肤粘膜瘀斑产物，引起发热、肝脾肿大、皮肤粘膜瘀斑等症状。等症状。败血症败血症败血症败血症脓毒血症患者的肾脏脓毒血症患者
26、的肾脏47-43带菌者带菌者体内带有病原菌，但没有明显临床症状者。体内带有病原菌，但没有明显临床症状者。带菌者通常能够排出病原菌，是重要的带菌者通常能够排出病原菌，是重要的传染源。传染源。健康带菌者健康带菌者、潜伏期带菌者潜伏期带菌者类型类型恢复期带菌者恢复期带菌者、隐性感染带菌者隐性感染带菌者健康带菌者：健康带菌者：受病原菌感染后没有受病原菌感染后没有明显的临明显的临床表现。床表现。健康带菌者的机体既不能清除病原菌，也不能健康带菌者的机体既不能清除病原菌，也不能产生特异性的保护免疫力。产生特异性的保护免疫力。47-44第五节第五节 医院获得性感染医院获得性感染医院获得性感染（医院获得性感染（
27、hospital acquired infection）：）：病人以及其他人员在医院内发生的感染，也称为病人以及其他人员在医院内发生的感染，也称为医院医院内感染内感染。47-45同医院获得性感染发生有关的因素包括：同医院获得性感染发生有关的因素包括：外源性感染外源性感染也称为也称为交叉感染交叉感染，病原体从外界进入患者，病原体从外界进入患者体内引起感染。体内引起感染。内源性感染内源性感染也称为也称为自身感染自身感染，病原体是来自患者自身，病原体是来自患者自身体内的体内的条件致病性条件致病性或或病原性病原性微生物。微生物。47-46医源性感染医源性感染由于医疗操作由于医疗操作造成的感染。造成的感染。思考题思考题1 1、何谓条件致病菌？致病条件是什么？、何谓条件致病菌？致病条件是什么？2 2、构成细菌侵袭力的因素有哪些？、构成细菌侵袭力的因素有哪些？3 3、细菌外毒素有何特点？、细菌外毒素有何特点？4 4、细菌内毒素有何特点？其对机体的毒性作用有哪些？、细菌内毒素有何特点？其对机体的毒性作用有哪些？5 5、病原菌常见可引起机体发生哪几种类型的感染？简述、病原菌常见可引起机体发生哪几种类型的感染？简述各感染类型的基本特点。各感染类型的基本特点。47-47